sp. zn. sukls66657/2013

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

▼Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1.    NÁZEV PŘÍPRAVKU

Volulyte 6 % infuzní roztok

2.    KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1000 ml infuzního roztoku obsahuje:

Hydroxyethylamylum

-    stupeň molární substituce:

-    střední molekulová hmotnost:

(vyrobený ze škrobu z kukuřice voskové)

Natrii acetas trihydricus Natrii chloridum Kalii chloridum

Magnesii chloridum hexahydricum

Elektrolyty:

Na+

K+

Mg++

Cl^-

Octany

Teoretická osmolarita:

Titrační acidita: pH:

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.    LÉKOVÁ FORMA

Infuzní roztok

Popis: čirý až slabě opalescentní roztok, bezbarvý až slabě nažloutlý.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba hypovolemie vzniklé v důsledku krevní ztráty, kdy krystaloidy samotné jsou považovány za nedostačující (viz body 4.2, 4.3 a 4.4).

4.2. Dávkování a způsob podávání

Intravenózní podání formou infuze.

Použití HES je třeba omezit na úvodní fázi objemové resuscitace s maximálním časovým intervalem 24 hodin.

Prvních 10-20 ml je třeba podat pomalou infuzí a pacienta pečlivě sledovat tak, aby případná anafylaktická/anafylaktoidní reakce byla rozpoznána co možná nejdříve.

Denní dávka a rychlost podávání infuze závisí na množství ztráty krve pacienta, na udržování nebo obnovení hemodynamiky a na hemodiluci (diluční efekt).

Maximální denní dávka je 30 ml/kg přípravku Volulyte 6%.

Je třeba podat nejnižší možnou účinnou dávku. Léčba by se měla odvíjet od kontinuálního monitorování hemodynamických funkcí, aby mohla být infuze ukončena, jakmile je dosaženo příslušných hemodynamických cílových hodnot. Maximální doporučená denní dávka nesmí být překročena.

Pediatrická populace:

Údaje u dětí jsou omezené, a proto se použití přípravků s HES u této populace nedoporučuje. Návod pro zacházení s přípravkem je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

-    Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

-    sepse

-    popáleniny

-    porucha funkce ledvin nebo náhrada funkce ledvin

-    intrakraniální krvácení nebo krvácení do mozku

-    kriticky nemocní pacienti (obvykle přijatí na jednotku intenzivní péče)

-    hyperhydratace

-    plicní edém

-    dehydratace

-    závažná hyperkalemie

-    závažná hypernatremie nebo závažná hyperchloremie

-    závažná porucha jaterních funkcí

-    městnavé srdeční selhání

-    závažná koagulopatie

-    pacienti s transplantacemi orgánů

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Vzhledem k riziku alergických (anafylaktických/anafylaktoidních) reakcí je pacienta třeba pečlivě sledovat a podání infuze zahájit pomalou rychlostí (viz bod 4.8).

Operace a úrazy:

U pacientů podstupujících chirurgické zákroky a pacientů po úrazech chybí spolehlivé údaje z dlouhodobého sledování bezpečnosti. Je třeba pečlivě zvážit očekávaný přínos léčby oproti nejistotě související s dlouhodobou bezpečností. Je třeba zvážit jiné léčebné postupy.

Indikaci náhrady objemu pomocí HES je třeba pečlivě zvážit, přičemž je nutné hemodynamické monitorování jako kontrola objemu a dávek (viz též bod 4.2).

Vždy je nutné se vyvarovat objemového přetížení z důvodu předávkování nebo příliš rychlé infuze. Dávka musí být pečlivě přizpůsobena, obzvláště u pacientů s plicními a kardiovaskulárními obtížemi. Měly by být pečlivě monitorovány elektrolyty v séru, rovnováha tělních tekutin a renální funkce.

Přípravky s HES jsou kontraindikovány u pacientů s poruchou funkce ledvin či náhradou funkce ledvin (viz bod 4.3). Podání HES se musí ukončit při prvních příznacích postižení ledvin.

Zvýšená potřeba náhrady funkce ledvin byla hlášena až 90 dní po podání HES. U pacientů se doporučuje sledovat funkce ledvin po dobu nejméně 90 dnů.

Opatrnosti je třeba obzvláště při léčbě pacientů s postižením funkce jater nebo u pacientů s poruchami srážlivosti krve.

Rovněž je nutné se vyvarovat závažné hemodiluce v důsledku vysokých dávek roztoků s HES při léčbě hypovolemických pacientů.

V případě opakovaného podání je třeba pečlivě sledovat parametry srážlivosti krve.

Podávání HES ukončete při prvních příznacích koagulopatie.

U pacientů podstupujících otevřenou operaci srdce společně s kardiopulmonálním bypassem se použití přípravků s HES z důvodu rizika nadměrného krvácení nedoporučuje.

Zvláštní péče musí být věnována pacientům s poruchou elektrolytové rovnováhy, jako je hyperkalemie, hypernatremie, hypermagnesemie a hyperchloremie.

Při metabolických alkalózách a v klinických situacích, kde je nutné se vyvarovat alkalizaci, by měly být přednostně podány solné roztoky, jako je obdobný přípravek obsahující HES 130/0,4 v 0,9 % roztoku chloridu sodného, namísto alkalizujících roztoků jako je Volulyte 6 %.

Pediatrická populace:

Údaje u dětí jsou omezené, a proto se použití přípravků s HES u této populace nedoporučuje (viz bod 4.2).

4.5    Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Doposud nejsou známy žádné interakce s jinými léky nebo přípravky pro výživu.

Mělo by se uvážit společné podávání léčivých přípravků, které mohou způsobit retenci draslíku nebo sodíku.

Informace týkající se koncentrace amylázy v séru, která může stoupnout při podávání hydroxyethylškrobu (HES) a může interferovat s diagnózou pankreatitidy, jsou uvedeny v bodě 4.8.

4.6    Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Nejsou dostupné žádné klinické údaje o použití přípravku Volulyte 6 % během těhotenství.

Jsou k dispozici pouze omezené údaje z klinických studií o použití jednorázové dávky HES 130/0,4 (6%) u těhotných žen podstupujících císařský řez ve spinální anestezii. Nebyl zjištěn negativní vliv HES 130/0,4 (6%) v 0,9% roztoku chloridu sodného na bezpečnost pacienta; negativní vliv na novorozence rovněž nebyl zjištěn (viz bod 5.1).

Studie podobného přípravku obsahujícího HES 130/0,4 v 0,9 % roztoku chloridu sodného u zvířat neprokázaly škodlivý vliv na těhotenství, vývoj embrya nebo plodu, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3). Nebyla zaznamenána teratogenita.

Volulyte 6 % má být podáván během těhotenství, pouze pokud možný účinek léčby převyšuje možné riziko pro plod.

Kojení

Není známo, zda se hydroxyethylškrob vylučuje do mateřského mléka. Vylučování hydroxyethylškrobu do mléka u zvířat nebylo studováno. Rozhodnutí, zda pokračovat či ukončit kojení nebo zda pokračovat či ukončit léčbu přípravkem Volulyte 6 %, by mělo být učiněno po uvážení prospěchu kojení pro dítě oproti prospěchu léčby přípravkem Volulyte 6 % pro ženu.

4.7    Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Volulyte 6 % nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8    Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou rozděleny na:

Velmi časté ( >1/10), časté (>1/100 až <1/10), méně častě (>1/1000 až <1/100), vzácné (>1/10 000 až <1/1000), velmi vzácné (<1/10 000), frekvence není známa (z dostupných údajů nelze určit).

Poruchy krve a lymfatického systému

Vzácné (při vyšších dávkách): po podávání hydroxyethylškrobu se může v závislosti na dávce objevit porucha krevní srážlivosti.

Poruchy imunitního systému

Vzácné:    léčivé přípravky obsahující hydroxyethylškrob mohou způsobit

anafylaktické/anafylaktoidní reakce (přecitlivělost, mírné příznaky podobné chřipce, bradykardii, tachykardii, bronchospasmus, nekardiální plicní edém). V případě výskytu intoleranční reakce je nutné infuzi ihned přerušit a zahájit vhodnou pohotovostní léčbu.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Časté (závisí na dávce): Dlouhodobé podávání vysokých dávek hydroxyethylškrobu může způsobit pruritus (svědění), což je známý nežádoucí účinek hydroxyethylškrobů. Svědění se může objevit až za několik týdnů po poslední infuzi a může trvat několik měsíců.

Vyšetření

Časté (závisí na dávce): koncentrace amylázy v séru může během léčby hydroxyethylškrobem stoupnout a může interferovat s diagnózou pankreatitidy. Ke zvýšení hladiny amylázy dochází z důvodu tvorby komplexu enzym-substrát tvořeného amylázou a hydroxyethylškrobem, který se pomalu eliminuje. Toto nesmí být považováno za diagnostický indikátor pankreatitidy.

Časté (závisí na dávce):

Při vysokých dávkách může diluční efekt způsobit odpovídající naředění krevních komponent jako jsou koagulační faktory a jiné plazmatické bílkoviny a pokles hematokritu.

Poruchy jater a žlučových cest

Frekvence není známa (z dostupných údajů nelze určit): Postižení jater.

Poruchy ledvin a močových cest

Frekvence není známa (z dostupných údajů nelze určit): Postižení ledvin.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Stejně jako u všech přípravků doplňujících objem, může předávkování způsobit přetížení oběhového systému (např. plicní edém). V takovém případě musí být infuze okamžitě přerušena a je-li to nutné, má být podáno diuretikum.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: náhrady plazmy a frakce plazmatických bílkovin, ATC kód: B05AA07

Volulyte 6 % je umělá koloidní náhrada pro doplnění objemu, jejíž efekt na zvýšení intravaskulárního objemu a hemodiluci závisí na stupni molární substituce hydroxyethyl skupinami (0,4), na střední molekulové hmotnosti (130 000 Da), na koncentraci (6%), stejně jako na dávkování a rychlosti infuze. Hydroxyethylškrob (130/0,4) obsažený v přípravku Volulyte 6 % je vyroben ze škrobu z kukuřice voskové a má substituční vzorec (C_2/C₆) přibližně 8-12.

Při infuzi 500 ml podobného přípravku obsahujícího HES 130/0,4 (6 %) v 0,9 % roztoku chloridu sodného dobrovolníkům během 30 minut se zvýšila hladina neexpansivního objemu přibližně o 100 % infundovaného objemu a přetrvávála tak přibližně po dobu 4-6 hodin.

Isovolemická výměna krve s HES 130/0,4 (6 %) v 0,9 % roztoku chloridu sodného udržuje objem krve po dobu alespoň 6 hodin.

Volulyte 6 % obsahuje elektrolyty sodík (Na⁺), draslík (K⁺), hořčík (Mg⁺⁺), chloridy (Cl^-) a octany (CH₃COO^-) v izotonickém roztoku. Octan je metabolizovatelný anion, který je oxidován v různých orgánech a má alkalizační účinek.

Volulyte 6 % obsahuje snížené množství chloridů, a proto působí proti vzniku hyperchloremické metabolické acidózy, zejména v případech, kdy jsou požadovány velké dávky infuzí nebo při podávání pacientům s rizikem vzniku metabolické acidózy.

Při operacích srdce byly hladiny chloridů signifikantně nižší a přebytek bazí (BE, base excess) byl méně záporný při použití přípravku Volulyte 6 % ve srovnání s použitím HES 130/0,4 (6 %) v 0,9 % roztoku chloridu sodného.

Pediatrická populace:

Údaje u dětí jsou omezené, a proto se použití přípravků s HES u této populace nedoporučuje. Léčba těhotných žen podstupujících císařský řez

Jsou k dispozici pouze omezené údaje z klinických studií o použití jednorázové dávky HES 130/0,4 (6%) v 0,9% roztoku chloridu sodného u těhotných žen podstupujících císařský řez ve spinální anestezii. Výskyt hypotenze byl výrazně nižší při použití HES 130/0,4 (6%) ve srovnání s kontrolou, ve které byly použity krystaloidy (36,6% versus 55,3%). Celkové zhodnocení účinnosti ukázalo značné výhody při použití HES 130/0,4 (6%) pro prevenci hypotenze a při těžké hypotenzi ve srovnání s kontrolou, ve které byly použity krystaloidy.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika hydroxyethylškrobu je komplexní a závisí na molekulové hmotnosti a převážně na stupni molární substituce a substitučním vzorci (C_2/C₆). Po intravenózní aplikaci jsou menší molekuly než je renální práh (60 000-70 000 Da) ihned vyloučeny močí, zatímco větší molekuly jsou metabolizovány plazmatickou alfa-amylázou ještě předtím, než jsou rozkladné produkty vyloučeny ledvinami.

Těsně po infuzi je in vivo střední molekulová hmotnost HES 130/0,4 v plazmě 70 000-80 000 Da a zůstává nad renálním prahem po celou dobu léčby.

Distribuční objem je přibližně 5,9 litrů. Po 30 minutách infuze je hladina HES 130/0,4 (6 %) v plazmě stále na 75 % maximální koncentrace. Po 6 hodinách hladina v plazmě klesá na 14 %. Po jednorázové dávce 500 ml hydroxyethylškrobu se vrátí plazmatická hladina téměř na výchozí hodnotu za 24 hodin.

Plazmatická clearance byla po podání 500 ml HES 130/0 (6%) 31,4 ml/min s AUC 14,3 mg/ml/hod., což ukazuje nelineární farmakokinetiku. Po jednorázovém podání dávky 500 ml byly plazmatické poločasy t1/2a=1,4 hod a t1/2P=12,1 hod.

Po použití stejné dávky (500 ml) u pacientů se stabilně mírnými až po těžká renální poškození, se AUC mírně zvýšila o faktor 1,7 (95 % interval spolehlivosti se pohybuje v limitech 1,44-2,07) u subjektů s Cl_cr < 50 ml/min na rozdíl od subjektů s hodnotou > 50 ml/min. Konečný poločas rozpadu a maximální koncentrace HES nebyly poruchou funkce ledvin ovlivněny. Při Cl_Cr > 30 ml/min může být vyloučeno močí 59 % léčiva, vs 51 % při ClCr 15-30 ml/min.

Dokonce ani po denním podávání 500 ml 10 % roztoku obsahujícího HES 130/0,4 dobrovolníkům po dobu 10 dnů nedošlo k žádné signifikantní kumulaci. V experimentálním modelu na potkanech, kterým byly podávány opakované dávky 0,7 g/kg tělesné hmotnosti/den HES 130/0,4 po dobu 18 dnů, bylo 52. den po podání poslední dávky uloženo v tkáních 0,6 % celkové podané dávky.

V rámci další farmakokinetické studie byla 8 pacientům ve stabilizovaném stavu s terminálním renálním selháním (ESRD), kteří vyžadovali hemodialýzu, podána jednorázová dávka 250 ml (15 g) HES 130/0,4 (6%).

3,6 g (24%) podáné dávky HES bylo eliminováno z organismu během hemodialýzy trvající 2 hodiny (500 ml dialyzátu za minutu, Filter HD Highflux FX 50, Fresenius Medical Care, Německo). Po 24 hodinách byla průměrná plazmatická koncentrace HES 0,7 mg/ml. Po 96 hodinách byla průměrná plazmatická koncentrace HES 0,25 mg/ml.

HES 130/0,4 (6%) je kontraindikován u pacientů podstupujících dialýzu (viz bod 4.3).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Subchronická toxicita:

Při intravenózní infuzi 9 g hydroxyethylškrobu, který je obsažen v přípravku Volulyte 6 %, na kg tělesné hmotnosti/den u potkanů a psů po dobu 3 měsíců nebyly pozorovány žádné známky toxicity, s výjimkou toxicity ze zvýšené zátěže ledvin a jater, z příjmu a metabolizmu hydroxyethylškrobu v retikulo-endoteniálním systému, jaterním parenchymu a ostatních tkání spojených s nefyziologickým stavem zvířat během testovacího období.

Nejnižší toxická dávka je vyšší než 9 g /kg tělesné hmotnosti/den hydroethylškrobu obsaženého v přípravku Volulyte 6 %, což představuje nejméně 5 krát vyšší dávku než je maximální terapeutická dávka u člověka.

Reprodukční toxicita:

Typ hydroxyethylškrobu obsaženého v přípravku Volulyte 6 % nevykazoval teratogenní vlastnosti u potkanů ani králíků. Embryoletální působení bylo pozorováno u králíků při podání 5 g/kg tělesné hmotnosti/den. U potkanů vedla bolusová injekce této dávky během těhotenství a kojení kesnížení tělesné hmotnosti potomka a k opožděnému vývoji. Embryo-fetální toxicita u potkanů a králíků byla však pozorována pouze při toxické dávce pro matku. U samic byly pozorovány známky objemového přetížení. Studie fertility u přímo exponovaných zvířat nebyly provedeny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1    Seznam pomocných látek

Hydroxid sodný (k úpravě pH), kyselina chlorovodíková (k úpravě pH), voda na injekci

6.2    Inkompatibility

Vzhledem k tomu, že chybí studie týkající se kompatibility, nesmí se tento léčivý přípravek mísit s jinými léčivými přípravky.

6.3    Doba použitelnosti

a)    Doba použitelnosti u přípravku v originálním balení:

Skleněná lahev:    4 roky

Freeflex vak:    3 roky

b)    Doba použitelnosti po prvním otevření:

Přípravek musí být použit okamžitě po otevření.

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Chraňte před mrazem.

6.5    Druh obalu a obsah balení

Bezbarvá skleněná lahev typu II, halobutylová zátka, hliníkový uzávěr:

1 x 250 ml, 10 x 250 ml; 1 x 500 ml, 10 x 500 ml

Polyolefínový vak (Freeflex) s přebalem 1 x 250 ml, 20 x 250 ml, 30 x 250 ml, 35 x 250 ml, 40 x 250 ml 1 x 500 ml, 15 x 500 ml, 20 x 500 ml.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6    Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

K jednorázovému použití.

Použijte okamžitě po otevření lahve nebo vaku.

Veškerý nepoužitý roztok musí být zlikvidován.

Používejte pouze čiré roztoky bez viditelných částic v neporušených obalech.

Před použitím odstraňte přebal z polyolefinového vaku (Freeflex vaku).

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Kabi Deutschland GmbH, Bad Homburg, Německo

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO

75/262/08-C

9.    DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 28.5.2008

10.    DATUM REVIZE TEXTU

14.4.2016

9/9