Voltaren Rapid 12,5 Mg
zastaralé informace, vyhledat novějšísp.zn.sukls189319/2014
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Voltaren Rapid 12,5 mg měkké tobolky
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna měkká tobolka obsahuje diclofenacum kalicum 12,5 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: dehydratovaný sorbitol Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Měkké tobolky.
Popis přípravku:
Oválné průhledné měkké želatinové tobolky žluté barvy. V tobolkách mohou být patrné malé bubliny mazadla.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Symptomatická léčba bolestivých stavů jako jsou bolesti hlavy, zubů a bolest při menstruaci, mimokloubní revmatismus a bolest zad. Úleva od symptomů akutního zánětu horních cest dýchacích a chřipky včetně bolesti v krku, bolesti svalů, kloubů a jiných průvodních bolestí.
Snížení horečky.
4.2 Dávkování a způsob podání
Výskyt nežádoucích účinků může být snížen podáváním nejnižší účinné dávky po nejkratší dobu nutnou ke zlepšení příznaků (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
Dospělí a dospívající ve věku od 14 let:
Zpočátku dvě měkké tobolky, pak může následovat jedna až dvě tobolky každých 4 až 6 hodin podle potřeby.
Během 24 hodin nemá být užíváno více než 6 tobolek (75 mg).
Bez konzultace s lékařem je přípravek Voltaren Rapid 12,5 mg určený především pro krátkodobé užívání, tj. do 5 dnů k úlevě od bolesti nebo do 3 dnů k úlevě od horečky.
Měkké tobolky maj í být polykány vcelku a zapíjeny vodou.
Pro dosažení maximální účinnosti by měl být přípravek užíván před jídlem.
Zvláštní populace
Pediatrická populace
Přípravek Voltaren Rapid 12,5 mg se nedoporučuje podávat dětem a dospívajícím do 14 let.
Porucha funkce ledvin
U pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin je podávání přípravku Voltaren Rapid 12,5 mg kontraindikováno (viz bod 4.3).
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly prováděny žádné specifické studie, a proto není možné u této skupiny pacientů stanovit žádná doporučení ohledně úpravy dávkování. Při podávání přípravku Voltaren
Rapid 12,5 mg pacientům s mírnou nebo středně závažnou poruchou funkce ledvin se doporučuje postupovat s opatrností (viz bod 4.4).
Porucha funkce jater
U pacientů se závažnou poruchou funkce jater je podávání přípravku Voltaren Rapid 12,5 mg kontraindikováno (viz bod 4.3).
U pacientů s poruchou funkce jater nebyly prováděny žádné specifické studie, a proto není možné u této skupiny pacientů stanovit žádná doporučení ohledně úpravy dávkování. Při podávání přípravku Voltaren Rapid 12,5 mg pacientům s mírnou nebo středně závažnou poruchou funkce jater se doporučuje postupovat s opatrností (viz bod 4.4).
Starší pacienti
Na základě lékařských znalostí je u starších osob zapotřebí opatrnosti. Především se doporučuje použití co nejnižší účinné dávky u starších osob s chatrnějším zdravím nebo u starších osob s nižší tělesnou hmotností (viz bod 4.4 a 5.2).
4.3 Kontraindikace
• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku (viz bod 6.1).
• Aktivní gastrointestinální krvácení, ulcerace nebo perforace.
• Anamnesticky gastrointestinální krvácení nebo perforace ve vztahu k předchozí léčbě nesteroidními antirevmatiky.
• Aktivní nebo anamnesticky rekurentní peptický vřed/hemoragie (dvě nebo více epizod prokázané ulcerace nebo krvácení).
• Poslední trimestr gravidity (viz bod 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení).
• Závažné jaterní nebo ledvinové nebo srdeční selhání (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
• Stávající městnavé srdeční selhání (NYHA II-IV), ischemická choroba srdeční, periferní arteriální onemocnění a/nebo cerebrovaskulární onemocnění.
• Stejně jako ostatní nesteroidní antirevmatika (NSAID) je i diklofenak kontraindikován u pacientů se záchvaty astmatu, kopřivky nebo akutní rhinitidy vzniklými na podkladě užívání kyseliny acetylsalicylovénebo jiných nesteroidních protizánětlivých látek.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Obecné účinky
Výskyt nežádoucích účinků může být snížen podáváním nejnižší účinné dávky po nejkratší dobu nutnou ke zlepšení příznaků (viz bod 4.2 a Gastrointestinální a Kardiovaskulární riziko níže).
Je nutné se vyvarovat současného použití Voltarenu Rapid 12,5 mg se systémovými NSAID včetně selektivních inhibitorů COX-2 vzhledem k možnosti vzniku kumulativních nežádoucích účinků.
Opatrnosti je zapotřebí u starších pacientů vzhledem k jejich zdravotnímu stavu. Nejnižší účinná dávka je doporučena zvláště u starších pacientů se špatným zdravotním stavem nebo s nízkou tělesnou hmotností.
Vzácně se mohou při užívání diklofenaku vyskytnout, stejně tak jako u jiných NSAID, alergické reakce, včetně anafylaktické/anafylaktoidní reakce, a to i bez předchozí expozice léčivu.
Také jako ostatní NSAID i diklofenak může vzhledem ke svým farmakodynamickým vlastnostem maskovat příznaky a projevy infekčních onemocnění.
- Užívání nízkých dávek, krátkodobé užívání perorálních forem diklofenaku u bolestí hlavy Dlouhodobé používání jakéhokoli léku proti bolesti hlavy ji může zhoršit. V případě, že k této situaci již
došlo nebo je na ni podezření, je třeba se poradit s lékařem a léčbu ukončit. Na diagnózu MOH (Medication Overuse Headache - bolest hlavy způsobená nadužíváním léků) je třeba myslet u pacientů, kteří mají časté nebo denní bolesti hlavy navzdory (nebo v důsledku) pravidelnému užívání léků na bolest hlavy.
Gastrointestinální účinky
Gastrointestinální krvácení, ulcerace a perforace, které mohou být fatální, byly hlášeny u všech nesteroidních antirevmatik kdykoli během léčby, s varujícími příznaky ale i bez nich, i bez předchozí anamnézy závažných gastrointestinální ch příhod.
U starších pacientů mají obecně nežádoucí účinky závažnější následky. V případě výskytu gastrointestinálního krvácení nebo ulcerace u pacientů užívaj ících diklofenak musí být léčivý přípravek vysazen.
Jako u všech NSAID, tak i u Voltarenu Rapid 12,5 mg je nařízena přísná pravidelná kontrola zdravotního stavu a zvláštní opatrnost zejména u pacientů se symptomy svědčícími o gastrointestinálním onemocnění nebo s anamnézou naznačující vředové choroby žaludku nebo střeva, krvácení nebo perforace (viz bod 4.8). Riziko gastrointestinálního krvácení vzrůstá se zvýšením dávky NSAID a u pacientů s ulcerací v anamnéze, zvláště je-li komplikováno krvácením nebo perforací. U starších pacientů je výskyt nežádoucích účinků častější obzvláště gastrointestinální krvácení a perforace, které mohou být fatální.
Ke snížení rizika gastrointestinální toxicity u těchto pacientů je zapotřebí, aby léčba byla zahájena a udržována s dávkováním na minimální účinné úrovni. Pro tyto pacienty a také pro pacienty, kteří vyžadují současné užívání nízkých dávek kyseliny acetylsalicylové (ASA) a jiné léčivé přípravky pravděpodobně zvyšuj ící riziko gastrointestinálních obtíží by měla být zvážena kombinovaná léčba protektivními látkami (např. inhibitory protonové pumpy nebo misoprostolem).
Pacienti s anamnézou gastrointestinální toxicity, zvláště pak starší osoby, musí včas hlásit jakékoli neobvyklé abdominální symptomy (zejména gastrointestinální krvácení). Opatrnost je doporučována u pacientů užívaj ících současně léky, které by mohly zvyšovat riziko ulcerace nebo krvácení, jako jsou systémové kortikosteroidy, antikoagulancia, antitrombocytární léky nebo selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (viz bod 4.5).
Lékařský dohled je naprosto nutný u pacientů s ulcerózní kolitidou nebo s Crohnovou nemocí, protože může dojít k exacerbaci těchto onemocnění (viz bod 4.8).
Kardiovaskulární a cerebrovaskulární účinky
Pacienti s významnými rizikovými faktory pro vznik kardiovaskulárních příhod (např. hypertenze, hyperlipidemie, diabetes mellitus, kouření) smí být léčeni diklofenakem pouze po pečlivém zvážení.
Protože se kardiovaskulární riziko diklofenaku může zvyšovat s dávkou a délkou léčby, je nutno podávat nejnižší účinné dávky po nejkratší možnou dobu.
Pacienty je třeba upozornit, aby se poradili s lékařem v případě, že jejich příznaky přetrvávaj í nebo se během doporučené délky léčby nezlepší.
Klinické studie a epidemiologická data konzistentně poukazují na zvýšené riziko arteriálních trombotických příhod (například infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda) spojené s užíváním diklofenaku, zejména ve vysokých dávkách (150 mg denně) a při dlouhodobé léčbě.
Pacienti musí sledovat, zda se u nich neobjeví známky a příznaky závažných trombotických příhod (např. bolest na hrudi, dušnost, nesrozumitelná řeč), které se mohou vyskytnout bez varovných příznaků.
Pacienty je třeba upozornit, aby v případě výskytu některé z těchto příhod okamžitě vyhledali lékařskou pohotovost.
Jaterní účinky
Důsledný lékařský dohled je vyžadován, jestliže je Voltaren Rapid 12,5 mg předepsán pacientům s poruchou funkce jater, protože může dojít k exacerbaci tohoto onemocnění.
Stejně tak jako u jiných NSAID může i při užívání diklofenaku dojít ke zvýšení hodnot jaterních enzymů (jednoho nebo více). Během dlouhodobé léčby diklofenakem je nutné pravidelně monitorovat jaterní funkce. Voltaren Rapid 12,5 mg je nutné vysadit v případech, kdy přetrvávají abnormální hodnoty jaterních testů nebo se objeví známky a příznaky vznikajícího jaterního onemocnění nebo se objeví další příznaky (jako např. eozinofilie, exantém). Hepatitida může při užívání diklofenaku vzniknout bez prodromálních příznaků.
Pozornost je třeba věnovat pacientům s jaterní porfyrií užívajícím Voltaren Rapid 12,5 mg, protože léčbou u nich může dojít k vyvolání záchvatu.
Renální účinky
Jelikož byly u pacientů léčených NSAID, včetně diklofenaku, hlášeny otoky a retence tekutin, je třeba věnovat zvláštní pozornost a péči pacientům s poruchou srdeční nebo renální funkce, hypertenzí v anamnéze, starším pacientům a těm, kteří jsou léčeni diuretiky nebo přípravky, které mohou významně poškodit funkci ledvin a pacientům, kde z jakéhokoliv důvodu dochází k výrazné depleci extracelulární tekutiny, např. před a po větších chirurgických výkonech (viz bod 4.3). Když se diklofenak podává v těchto případech, doporučuje se jako preventivní opatření monitorovat funkci ledvin. Po přerušení léčby následuje návrat do předléčebného stavu.
Účinky na kůži
Velmi vzácně byly ve vztahu k léčbě nesteroidními antirevmatiky hlášeny závažné kožní reakce, z nichž některé byly fatální, včetně Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy (viz bod 4.8). Těmito reakcemi jsou nejvíce ohroženi pacienti na počátku léčby, začátek reakce se nej častěji objevuje během prvního měsíce léčby.
Voltaren Rapid 12,5 mg musí být vysazen při prvních známkách výskytu vyrážky, slizničních lézí nebo jakýchkoli jiných příznaků hypersensitivity.
Hematologické účinky
Při dlouhodobé léčbě diklofenakem, stejně tak jako i u jiných NSAID, se doporučuje kontrolovat krevní obraz.
Jako jiná NSAID, může i Voltaren Rapid 12,5 mg přechodně inhibovat krevní srážlivost. Pacienti s poruchami hemostázy musejí být pečlivě monitorováni.
Účinky na respirační systém (astma v anamnéze)
Zvláštní pozornosti je třeba věnovat pacientům trpícím astmatem, sezónní alergickou rhinitidou, vyklenutím nosní sliznice (např. nosní polypy), chronickou obstrukční plicní nemocí nebo chronickou infekcí respiračního traktu (zvláště je-li spojena s příznaky podobnými alergické rhinitidě), reakcemi na NSAID jako je exacerbace astmatu (takzvané analgetické astma), Quinckeho edémem nebo kopřivkou, u kterých jsou tyto obtíže četněj ší než u ostatních pacientů. U těchto pacientů se proto doporučuje zvláštní opatření (připravenost k okamžité pomoci). Toto se vztahuje také na pacienty, kteří jsou alergičtí na některou pomocnou látku projevující se např. kožní reakcí, pruritem nebo kopřivkou.
Informace týkající se pomocných látek
Přípravek Voltaren Rapid 12,5 mg obsahuje sorbitol, pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy by tento přípravek neměli užívat.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Následující interakce zahrnuj í ty, které byly pozorovány při užívání gastrorezistentních tablet diklofenaku a/nebo u jiných lékových forem diklofenaku.
Lithium
Pokud je současně podáván diklofenak s přípravky obsahujícími lithium, může zvýšit jejich plazmatickou koncentraci. Hladinu lithia v séru je třeba monitorovat.
Digoxin
Pokud je Voltaren Rapid 12,5 mg podáván s přípravky obsahujícími digoxin, může diklofenak zvýšit jejich plazmatickou koncentraci. Hladinu digoxinu v séru je třeba monitorovat.
Diuretika a antihypertenziva
Tak jako u jiných NSAID současné podávání diklofenaku s diuretiky nebo antihypertenzivy (např. betablokátory, ACE inhibitory) může snížit jejich antihypertenzivní účinek. Z tohoto důvodu je potřebná opatrnost při podávání pacientům, zejména starším osobám, a je třeba pravidelně provádět kontrolu krevního tlaku. Pacienti musejí být přiměřeně hydratováni a je třeba zvážit sledování renálních funkcí po zahájení léčby a v jejím průběhu, zvláště pak u diuretik a ACE inhibitorů z důvodů zvýšeného rizika nefrotoxicity.
Současná léčba kalium šetřícími diuretiky může být spojena se vzestupem hladin draslíku v séru. Proto je tedy třeba opakovaně sledovat hladiny draslíku v séru (viz bod 4.4).
Ostatní NSAID a kortikosteroidy
Souběžné podávání diklofenaku a jiných systémových nesteroidních antirevmatik nebo kortikosteroidů může zvýšit výskyt nežádoucích gastrointestinálních účinků (viz bod 4.4).
Antikoagulancia a antitrombocytární látky
Opatrnost je doporučena při souběžném podávání těchto přípravků, jelikož se může zvýšit riziko krvácení (viz bod 4.4).
I když klinická sledování tomu nenasvědčují, existují ojedinělé zprávy o zvýšeném riziku krvácení při současném podávání diklofenaku a antikoagulancií. Doporučuje se pečlivé sledování takových pacientů.
Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI)
Současné podávání systémových nesteroidních antirevmatik, včetně diklofenaku, spolu s inhibitory zpětného selektivního vychytávání serotoninu může zvýšit riziko gastrointestinálního krvácení (viz bod 4.4).
Antidiabetika
Klinické studie prokázaly, že diklofenak může být podáván současně s perorálními antidiabetiky, aniž by ovlivnil jejich klinický účinek. V ojedinělých případech se však můžeme setkat s údaji, že jak hypoglykemické, tak hyperglykemické účinky vyžaduj í změnu dávky antidiabetik během léčby diklofenakem. Proto je doporučeno preventivní monitorování hladiny cukru v krvi při současné léčbě těmito přípravky.
Methotrexát
Diklofenak může inhibovat tubulární renální clearance methotrexátu a tím zvýšit hladiny methotrexátu. Opatrnost je nutná pokud se NSAID, včetně diklofenaku, podávaj í méně než 24 hodin před nebo po léčbě methotrexátem, jelikož může doj ít ke zvýšení koncentrace methotrexátu v krvi a tím i jeho toxicity.
Cyklosporin
Působením diklofenaku tak jako i jiných NSAID na renální prostaglandiny může dojít ke zvýšení nefrotoxicity cyklosporinu. U pacientů užívajících cyklosporin by mělo být zvoleno nižší dávkování diklofenaku.
Léky způsobující hyperkalemii
Současná léčba kalium šetřícími diuretiky, cyklosporinem, takrolimem nebo trimethoprimem může být spojena se vzestupem hladin draslíku v séru. Proto je tedy třeba opakovaně sledovat hladiny draslíku v séru.
Chinolony
Existují ojedinělé případy vzniku křečí, které mohly být způsobeny současným podáváním chinolonů a NSAID.
Fenytoin
Pokud je fenytoin užíván současně s diklofenakem, je potřeba sledovat plazmatické koncentrace fenytoinu, kvůli předpokládanému zvýšení expozice fenytoinu.
Kolestipol a cholestyramin
Tyto látky mohou způsobit opožděnou nebo sníženou absorbci diklofenaku. Proto je doporučeno podávat diklofenak minimálně jednu hodinu před nebo 4 až 6 hodin po podání kolestipolu/cholestyraminu.
Silné inhibitory CYP2C9:
Opatrnost je nutná pokud je diklofenak předepsán spolu se silnými inhibitory CYP2C9 (jako je sulfinpyrazon a vorikonazol), což může vést k výraznému zvýšení plazmatické koncentrace a expozice diklofenaku, díky inhibici metabolismu diklofenaku.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství
Inhibice syntézy prostaglandinů může mít nežádoucí vliv na těhotenství a fetální/embryonální vývoj. Data z epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko potratů, kardiálních malformací a gastroschíz po užívání inhibitorů syntézy prostaglandinů v počátku těhotenství. Absolutní riziko kardiovaskulárních malformací se zvýšilo z méně než 1% na přibližně 1,5%.
Předpokládá se, že se riziko zvyšuje s dávkou a trváním terapie. U zvířat se prokázalo, že podání inhibitorů syntézy prostaglandinů vede k zvýšení pre- a postimplantačních ztrát a k fetální/embryonální letalitě.
Navíc byla hlášena zvýšená incidence různých malformací včetně kardiovaskulárních po podání inhibitorů syntézy prostaglandinů zvířatům v průběhu organogenetické periody.
V průběhu prvního a druhého trimestru nesmí být diklofenak podán, pokud to není zcela nezbytné.
Pokud diklofenak užívaj í ženy, které chtěj í otěhotnět nebo v prvním a druhém trimestru těhotenství, musí být dávka co nejnižší a doba léčby co nej kratší.
Během třetího trimestru těhotenství všechny inhibitory syntézy prostaglandinů mohou vystavovat plod:
-kardiopulmonální toxicitě ( předčasný uzávěr ductus arteriosus a pulmonální hypertense)
-renální dysfunkci, která může progredovat v renální selhání s oligohydramnionem
matku a novorozence na konci těhotenství:
- potenciálnímu prodloužení krvácení, anti-agregačnímu efektu, který se může vyskytnout dokonce i při velmi nízkých dávkách
- inhibici děložních kontrakcí vedoucí k opoždění nebo prodloužení průběhu porodu Proto je Voltaren Rapid 12,5 mg kontraindikován ve třetím trimestru těhotenství.
Kojení
S podáváním diklofenaku kojícím ženám je pouze málo klinických zkušeností. Podle dostupných údajů přechází do mateřského mléka jen ve velmi malém množství. Při krátkodobém podávání malých dávek diklofenaku není pravděpodobné významné ovlivnění kojeného dítěte, je však lépe zvolit jinou léčbu, se kterou je více zkušeností.
Fertilita
Jakož i u ostatních NSAID, může užívaní diklofenaku vést k reverzibilnímu snížení fertility ženy a není doporučován ženám, které chtějí otěhotnět. U žen, které mají potíže s otěhotněním nebo jsou léčeny pro neplodnost, by mělo být užívání diklofenaku přerušeno.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Pacienti, u kterých se při užívání diklofenaku zjistí poruchy vidění, závratě, vertigo, ospalost nebo jiné poruchy centrálního nervového systému, by neměli řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže podle klasifikace orgánových tříd a frekvence výskytu. Frekvence jsou definovány takto: velmi časté (>1/10); časté (> 1/100, < 1/10); méně časté (> 1/1 000, < 1/100); vzácné (> 1/10 000, < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo: z dostupných údajů nelze určit. V každé orgánové třídě jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesaj ící závažnosti.
Následující nežádoucí účinky zahrnují účinky, které byly popsány buď při krátkodobém nebo dlouhodobém užívání diklofenaku.
|
Klasifikace orgánových tříd F rekvence výskytu |
Nežádoucí účinek |
|
Poruchy krve a lymfatického systému | |
|
Velmi vzácné: |
Trombocytopenie, leukopenie, anémie (včetně hemolytické a aplastické anémie), agranulocytóza. |
|
Poruchy imunitního systému | |
|
Vzácné: |
Hypersezitivita, anafylaktické a anafylaktoidní reakce včetně hypotenze a šoku. |
|
Velmi vzácné: |
Angioneurotický edém zahrnující otoky obličeje. |
|
Psychiatrické poruchy | |
|
Velmi vzácné: |
Dezorientace, deprese, nespavost, noční děsy, podrážděnost, psychotické reakce. |
|
Poruchy nervového systému | |
|
Časté: |
Bolesti hlavy, závratě. |
|
Vzácné: |
Ospalost. |
|
Velmi vzácné: |
Parestézie, poruchy paměti, křeče, úzkost, třes, aseptická meningitida, dysgeuzie, cerebrovaskulární příhoda. |
|
Poruchy oka | |
|
Velmi vzácné: |
Poruchy zraku, rozmazané vidění, diplopie. |
|
poruchy ucha a labyrintu | |
|
Časté: | |
|
Velmi vzácné: |
Tinitus, zhoršení sluchu. |
|
Srdeční poruchy | |
|
Méně časté *: |
Infarkt myokardu. srdeční selhání, palpitace, bolest na hrudi, |
|
Cévní poruchy | |
|
Velmi vzácné: |
Hypertenze, vaskulitida. |
|
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | |
|
Vzácné: |
Astma včetně dušnosti. |
|
Velmi vzácné: |
Pneumonitida. |
|
Gastrointestinální poruchy | |
|
Časté: |
Nauzea, zvracení, průjem, dyspepsie, abdominální bolest, plynatost, snížená chuť k jídlu. |
|
Vzácné: |
Gastritida, gastrointestinální krvácení, hemateméza, krvavý průjem, melena, gastrointestinální vřed |
|
s/nebo bez krvácení nebo perforací. | |
|
Velmi vzácné: |
Kolitida (včetně hemoragické kolitidy a exacerbace ulcerózní kolitidy nebo Crohnovy choroby), zácpa, stomatitida, glositida, poruchy jícnu, pablánovité střevní striktury, pankreatitida. |
|
Poruchy jater a žlučových cest | |
|
Časté: |
Zvýšení hodnot transamináz. |
|
Vzácné: |
Hepatitida, žloutenka, poškození jater. |
|
Velmi vzácné: |
Fulminantní hepatitida, nekróza jater, jaterní selhání. |
|
Poruchy kůže a podkožní tkáně | |
|
Časté: | |
|
Vzácné: |
Kopřivka. |
|
Velmi vzácné: |
Bulózní dermatitida, ekzém, erytém, multiformní erytém, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza (Leyellův syndrom), exofoliativní dermatitida, alopecie, fotosenzitivní reakce, purpura, Henoch-Schonleinova purpura, pruritus. |
|
Poruchy ledvin a močových cest | |
|
Velmi vzácné: |
Akutní selhání ledvin, hematurie, proteinurie, nefrotický syndrom, tubulointersticiální nefritida, renální papilární nekróza. |
|
Celkové a jinde nezařazené poruchy a lo |
cální reakce po podání |
|
Vzácné: |
Edém. |
* Uvedená frekvence vychází z údajů získaných při dlouhodobém podávání vysokých dávek (150 mg denně). Očekává se, že při podávání nízkých dávek (do 75 mg denně) je frekvence nižší.
Klinické studie a epidemiologická data konzistentně poukazují na zvýšené riziko arteriálních trombotických příhod (například infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda) spoj ené s užíváním diklofenaku, zejména ve vysokých dávkách (150 mg denně) a při dlouhodobé léčbě (viz body 4.3 a 4.4 Kontraindikace a Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Symptomy
Předávkování diklofenakem nemá žádný typický klinický obraz. Předávkování způsobuje potíže jako je zvracení, gastrointestinální krvácení, průjem, závrať, tinitus nebo křeče. V případě otravy může dojít k akutnímu selhání ledvin nebo k poškození jater.
Léčebné opatření
Opatření při akutní otravě nesteroidními protizánětlivými léky, včetně diklofenaku, zahrnuj í léčbu
podpůrnou a symptomatickou. Podpůrná a symptomatická léčba by měla být použita při komplikacích jako hypotenze, selhání ledvin, křeče, gastrointestinální poruchy a ztížené dýchání.
Specifická léčba jako forsírovaná diuréza, dialýza nebo hemoperfuze pravděpodobně nepřispívají k urychlené eliminaci NSAID, včetně diklofenaku, poněvadž ty jsou z velké části vázány na bílkoviny a jsou rozsáhle metabolizovány.
Podání aktivního uhlí by mělo být zváženo po požití potencionálně toxické dávky a vyprázdnění žaludku (např. zvracením nebo výplachem) po požití potencionálně život ohrožující dávky.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: nesteroidní protizánětlivá a protirevmatická léčiva deriváty kyseliny octové a příbuzné látky ATC kód: M01AB05
Voltaren Rapid 12,5 mg obsahují draselnou sůl diklofenaku, nesteroidní protizánětlivou látku s výraznými analgetickými, protizánětlivými a antipyretickými vlastnostmi. Inhibice biosyntézy prostaglandinů je považována za jejich základní mechanismus účinku. Prostaglandiny hrají hlavní roli při vzniku zánětu, bolesti a horečky.
Voltaren Rapid 12,5 mg, má rychlý nástup účinku, a proto je zvláště vhodný pro léčbu akutních bolestivých stavů a pro snížení horečky.
Klinická data z gastro-duodenální endoskopie ukázala, že měkké tobolky Voltaren Rapid 12,5 mg jsou snášeny stejně dobře jako Voltaren Actigo tablety. Tato endoskopická data také prokázala, že Voltaren Rapid měkké tobolky mají lepší gastro-duodenální snášenlivost než tablety s kyselinou acetylsalicylovou a ibuprofen měkké tobolky (p= 0.001).
Na základě gastro-duodenálního endoskopického vyšetření zdravých dobrovolníků po krátkodobém (5 denním) podávání studijní medikace bylo prokázáno, že:
a) neexistují významné rozdíly v gastro-duodenální toleranci přípravku Voltaren Rapid 25 mg měkké tobolky podávané 3x denně oproti přípravku Voltaren Actigo 2x 12,5 mg tablety podávané 3x denně: incidence gastro-duodenální ch erozí způsobených medikací byly 52,8% u přípravku Voltaren Rapid měkké tobolky oproti 61,1% u přípravku Voltaren Actigo tablety (p=0,52).
b) významné rozdíly v gastro-duodenální toleranci přípravku Voltaren Rapid 25 mg měkké tobolky 3x denně oproti kyselině acetylsalicylové 2x 500 mg 3x denně: incidence gastro-duodenální eroze byly 52,8% u přípravku Voltaren Rapid měkké tobolky oproti 94,3% u kyseliny acetylsalicylové (p=0,52).
c) početně nižší, ale statisticky nevýznamné rozdíly v gastro-duodenální toleranci přípravku Voltaren Rapid 25 mg měkké tobolky 3x denně oproti ibuprofenu 2x200 mg v měkkých tobolkách 3x denně: incidence gastro-duodenální eroze byly 52,8% u přípravku Voltaren Rapid měkké tobolky oproti 75,0% u ibuprofenu v měkkých tobolkách (p=0,08).
Draselná sůl diklofenaku in vitro netlumí biosyntézu proteoglykanu ve chrupavce v koncentracích, které jsou dosahovány u lidí.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Diklofenak je rychle a úplně absorbován. Po užití dvou 12,5 mg měkkých tobolek nalačno je střední vrcholové plazmatické koncentrace 1123 ng/ml dosaženo za 25 minut (střední hodnota T ).
Klinická farmakokinetická data prokázala, že rozsah absorpce (AUC) je stej ný pro Voltaren Actigo tablety i Voltaren Rapid měkké tobolky. Časná expozice je u přípravku Voltaren Rapid měkké tobolky vyšší než u přípravku Voltaren Actigo tablety. Dosažená maximální koncentrace (Cmax), je vyšší a doba potřebná pro dosažení maximální koncentrace (tmx) je kratší u léčivého přípravku Voltaren Rapid měkké tobolky než u léčivého přípravku Voltaren Actigo tablety.
Rychlost absorpce diklofenaku může být snížena pokud je podán po jídle (nižší Cmax, delší tmax) ve srovnání s podáním nalačno.
Protože přibližně polovina diklofenaku je metabolizována během jeho prvního průchodu játry (first pass effect), plocha pod křivkou koncentrace je o polovinu menší po perorálním užití než po parenterální aplikaci stejné dávky.
Farmakokinetické vlastnosti se po opakovaném podání nemění. Při dodržení doporučených časových intervalů podání léku nedochází k žádné kumulaci látky.
Distribuce
99,7% diklofenaku se váže na sérové proteiny, hlavně na albumin (99,4%). Zdánlivý distribuční objem je 0,12-0,17 l/kg.
Diklofenak vstupuje do synoviální tekutiny, kde je maximální koncentrace dosaženo za 2-4 hodiny po dosažení vrcholu plazmatické koncentrace. Poločas vylučování ze synoviální tekutiny je 3-6 hodin. Za 2 hodiny po dosažení vrcholu plazmatické koncentrace jsou koncentrace léčivé látky v synoviální tekutině již vyšší než v plazmě a zůstávají vyšší až 12 hodin.
Biotransformace
Biotransformace diklofenaku probíhá částečně glukuronidací intaktní molekuly, ale hlavní cestou je jednorázová a mnohočetná hydroxylace a metoxylace, která vede ke vzniku několika fenolických metabolitů, z nichž je většina přeměněna na glukuronidové konjugáty. Dva z těchto fenolických metabolitů jsou biologicky aktivní, ale podstatně méně, než diklofenak.
Vylučování
Celková systémová clearance diklofenaku z plazmy je 263±56 ml/min.
Konečný plazmatický poločas je 1-2 hodiny. Čtyři z metabolitů, včetně dvou aktivních, mají také krátký plazmatický poločas 1-3 hodiny.
Pátý metabolit, 3-hydroxy-4-methoxy-diklofenak, má plazmatický poločas mnohem delší. Tento metabolit je ve skutečnosti inaktivní.
Asi 60% podané dávky je vyloučeno močí jako glukuronidový konjugát intaktní molekuly a jako metabolity, z nichž většina je také přeměněna na glukuronidové konjugáty. Méně než 1% je vyloučeno jako nezměněná látka. Zbytek dávky se vylučuje ve formě metabolitů žlučí do stolice.
Linearita/Nelinearita
Rozsah absorpce (AUC) je v lineárním poměru k velikosti dávky.
Charakteristiky u pacientů
Nebyly pozorovány významné, na věku závislé rozdíly v absorpci, metabolizmu nebo vylučování léčivé látky.
U pacientů s postižením ledvin není možné usuzovat z kinetiky po jednorázovém podání při dodržení obvyklého dávkovacího schématu o kumulaci nezměněné léčivé látky. Při clearance kreatininu < 10 ml/min jsou vypočtené plazmatické hladiny hydroxy-metabolitů v ustáleném stavu přibližně 4krát vyšší než u zdravých jedinců. Avšak metabolity jsou nakonec vyloučeny žlučí.
U pacientů s chronickou hepatitidou nebo nedekompenzovanou jaterní cirhózou jsou kinetika a metabolizmus diklofenaku stejné jako u pacientů bez jaterních onemocnění.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Podle provedených předklinických studií akutní a chronické toxicity, genotoxicity, mutagenicity a karcinogenity nepředstavoval diklofenak v předpokládaném terapeutickém dávkováním zvláštní riziko u lidí. V běžných předklinických studiích na zvířatech se nezjistily se žádné teratogenní účinky u myší, potkanů a králíků. Diklofenak nemá žádný vliv na fertilitu zvířat (potkani). S vyjímkou minimálních účinků na plod při dávkách toxických pro matku nedošlo k ovlivnění prenatálního, perinatálního a postnatálního vývoje jejich potomstva.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Náplň tobolky: makrogol 600, glycerol 85% (E422)
Obal tobolky: želatina, glycerol 85% (E422), dehydratovaný sorbitol, chinolinová žluť 70% (E104)
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
3 roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30oC.
Uchovávejte blistr v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5 Druh obalu a velikost balení
PVC/PVdC/Al blistr (průhledný nebo neprůhledný)
Velikost balení: 10, 20, 30, 40 měkkých tobolek Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis s.r.o., Praha, Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
07/719/10-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
15.9.2010
10. DATUM REVIZE TEXTU
6.11.2014
11/11