Sp.zn.sukls13890/2014 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Valdocef 250 mg/5 ml granule pro perorální suspenzi

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

5 ml perorální suspenze obsahuje cefadroxilum 250 mg, což odpovídá cefadroxilum monohydricum 262,39 mg.

1 ml perorální suspenze obsahuje cefadroxilum 50 mg, což odpovídá cefadroxilum monohydricum 52,478 mg.

Pomocné látky se známým účinkem:

Sacharóza 2780,00 mg/5 ml Natrium-benzoát (E211)

Sójový lecithin (E322)

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Granule pro perorální suspenzi.

Světle žluté granule s viditelnými tmavě žlutými granulemi a příjemnou pomerančovou vůní. Rekonstituovaná suspenze je světle citrónově žlutá viskózní tekutina s příjemnou pomerančovou vůní.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

Léčba následujících infekcí způsobených organismy citlivými na cefadroxil (viz bod 5.1), pokud je indikována perorální léčba:

-    streptokoková faryngitida a tonzilitida,

-    nekomplikované infekce močových cest,

-    nekomplikované infekce kůže a měkkých tkání.

Pozornost má být věnována oficiálním pokynům týkajícím se vhodného použití antibakteriálních látek.

4.2    Dávkování a způsob podání Dávkování

Dávkování závisí na citlivosti patogenů, závažnosti onemocnění a na klinickém stavu pacienta (funkce ledvin a jater).

Indikace	Dospělí a dospívající s tělesnou hmotností větší než 40 kg s normální funkcí ledvin	Děti (tělesná hmotnost menší než 40 kg) s normální funkcí ledvin
Streptokoková faryngitida a tonzilitida	Dávkování může být sníženo na 1000 mg jednou denně po dobu nejméně 10 dnů	30 mg/kg/den jednou denně po dobu nejméně 10 dnů
Nekomplikované infekce močových cest	1000 mg dvakrát denně	30-50 mg/kg/den rozdělená do dvou denních dávek
Nekomplikované infekce kůže a měkkých tkání	1000 mg dvakrát denně	30-50 mg/kg/den rozdělená do dvou denních dávek

Pro dospělé a dospívající s tělesnou hmotností > 40 kg s normální funkcí ledvin, kteří vyžadují léčbu cefadroxilem, je k dispozici přípravek Valdocef 500 mg tvrdé tobolky.

Chronická infekce močových cest může vyžadovat delší a intenzivní léčbu s pokračujícím testováním citlivosti a klinickým sledováním.

Tělesná hmotnost (kg)	Obecné doporučení pro dávkování na základě 30-50 mg/kg/den podaných dvakrát denně	Obecné doporučení pro dávkování při faryngitidě a tonzilitidě na základě 30 mg/kg/den podaných jednou denně
5-6	2,5 až 3,75 ml dvakrát denně	3,75 ml jednou denně
7-8	2,5 až 5 ml dvakrát denně	5 ml jednou denně
9-10	3,75 až 5 ml dvakrát denně	6,25 ml jednou denně
11-12	3,75 až 6,25 ml dvakrát denně	7,5 ml jednou denně
13-14	5 až 7,5 ml dvakrát denně	8,75 ml jednou denně
15-16	5 až 8,75 ml dvakrát denně	10 ml jednou denně
17-18	6,25 až 10 ml dvakrát denně	11,25 ml jednou denně
19-20	6,25 až 10 ml dvakrát denně	12,5 ml jednou denně
21-22	7,5 až 11,25 ml dvakrát denně	13,75 ml jednou denně
23-25	7,5 až 12,5 ml dvakrát denně	15 ml jednou denně
26-27	8,75 až 13,75 ml dvakrát denně	16,25 ml jednou denně
28-29	8,75 až 15 ml dvakrát denně	17,5 ml jednou denně
30-31	10 až 16,25 ml dvakrát denně	18,75 ml jednou denně
32-33	10 až 17,5 ml dvakrát denně	20 ml jednou denně
34-35	11,25 až 17,5 ml dvakrát denně	20 ml jednou denně*
36-37	11,25 až 18,75 ml dvakrát denně	20 ml jednou denně*
38-40	12,5 až 20 ml dvakrát denně	20 ml jednou denně*

*Jednotlivá dávka by neměla překročit 1 000 mg.

- Dávkování při poruše funkce ledvin:

Dávkování je třeba upravit podle clearance kreatininu, aby se zabránilo hromadění cefadroxilu.

U pacientů s clearance kreatininu 50 ml/min nebo menší je následující snížené dávkovací schéma doporučováno jako návod pro dospělé:

Clearance kreatininu (ml/min/1,73 m2)	Hladina kreatininu v séru (mg/100 ml)	Počáteční dávka	Následující dávka	Interval dávkování
50 - 25	1,4 - 2,5	1000 mg	500 mg - 1000 mg	každých 12 hodin
25 - 10	2,5 - 5,6	1000 mg	500 mg - 1000 mg	každých 24 hodin
10 - 0	> 5,6	1000 mg	500 mg - 1000 mg	každých 36 hodin

-    Děti (< 40 kg) s poruchou funkce ledvin

Cefadroxil není indikován u dětí trpících poruchou funkce ledvin a u dětí vyžadujících hemodialýzu.

-    Dávkování u pacientů na hemodialýze:

Hemodialýza odstraní 63 % z 1000 mg cefalosporinu po 6 - 8 hodinách hemodialýzy. Eliminační poločas cefalosporinu je přibližně 3 hodiny v průběhu dialýzy.

Pacienti s hemodialýzou obdrží jednu další dávku 500 mg - 1000 mg na konci hemodialýzy.

-    Dávkování při poruše funkce jater:

Není nutná úprava dávkování.

-    Starší pacienti

Jelikož je cefadroxil vylučován ledvinami, má být dávka v případě potřeby upravena, jak je popsáno v bodu Poruchy funkce ledvin.

Způsob podání

Perorální

Biologická dostupnost není ovlivněna potravou a cefadroxil může být užíván s jídlem nebo nalačno. V případě gastrointestinálních poruch může být podáván s jídlem.

Příprava suspenze:

Pokyny týkající se rekonstituce produktu před podáním jsou uvedeny v bodě 6.6.

Suspenzi je třeba před použitím důkladně protřepat.

Připravená suspenze se užívá s dostatečným množstvím tekutin.

Trvání léčby:

Léčba má být aplikována 2 až 3 další dny po ústupu akutních klinických příznaků nebo po získání důkazů o eradikaci bakterií. U infekcí způsobených Streptococcus pyogenes lze zvážit dobu léčby až 10 dnů.

4.3    Kontraindikace

-    Hypersenzitivita na cefadroxil, na jakýkoliv cefalosporin nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 tohoto přípravku.

-    Anamnéza závažné alergické reakce na penicilin nebo jakákoli jiná betalaktamová léčiva.

-    Alergie na sóju nebo burské oříšky.

4.4    Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Obecná upozornění

-    Penicilin je lékem první volby pro léčbu infekce Streptococcus pyogenes a pro prevenci revmatické horečky. Údaje pro cefadroxil nejsou dostatečně významné pro profylaktickou léčbu.

-    Forsírovaná diuréza vede ke snížení hladiny cefadroxilu v krvi.

-    Vzhledem k tomu, že jsou zkušenosti u předčasně narozených dětí a novorozenců omezené, má se cefadroxil u těchto pacientů používat s opatrností.

Hvpersenzitivní reakce

-    Zvláštní opatrnosti je třeba u pacientů s anamnézou závažných alergií nebo astmatu.

-    U pacientů s anamnézou nezávažné hypersenzitivity na peniciliny nebo na jiná necefalosporinová betalaktamová léčiva má být cefadroxil užíván se zvláštní opatrností, protože dochází ke zkřížené alergii (výskyt 5-10 %).

-    Léčba musí být ukončena okamžitě, pokud se objeví alergická reakce (kopřivka, vyrážka, svědění, pokles krevního tlaku a zvýšení tepové frekvence, respirační poruchy, kolaps atd.) a mají být

přijata vhodná protiopatření (sympatomimetika, kortikosteroidy anebo antihistaminika).

Porucha funkce ledvin

U pacientů s poruchou funkce ledvin je třeba opatrnosti, dávkování musí být upraveno podle stupně poruchy funkce ledvin (viz bod 4.2).

Anamnéza gastrointestinálních poruch

Cefadroxil má být u pacientů s anamnézou gastrointestinálních poruch, zejména kolitidou, používán s opatrností.

Dlouhodobé užívání

Při dlouhodobém užívání je doporučena častá kontrola krevního obrazu a pravidelné testy funkce jater a ledvin.

Přerůstání necitlivých mikroorganismů

Stejně jako u jiných antibiotik může vést použití cefadroxilu k přerůstání kandid. Dlouhodobé užívání může mít za následek přerůstání jiných necitlivých mikroorganismů (např. enterokoků a Clostridium difficile), což může vyžadovat přerušení léčby (viz bod 4.8).

Pseudomembranózní kolitida související s antibakteriálním přípravkem byla hlášena téměř u všech antibiotik včetně cefadroxilu a její závažnost může kolísat v rozsahu od mírné až po život ohrožující. Tuto diagnózu je třeba brát v úvahu u pacientů s průjmem v průběhu nebo následně po podání cefadroxilu (viz bod 4.8). Je třeba zvážit přerušení léčby cefadroxilem a podávání specifické léčby pro Clostridium difficile. Nemají být podávány léčivé přípravky, které inhibují peristaltiku (viz bod 4.8).

Interference s diagnostickými testy

Výsledek Coombsova testu může být v průběhu léčby nebo po léčbě cefadroxilem přechodně pozitivní. To platí i pro Coombsovy testy provedené u novorozenců, jejichž matky byly před porodem léčeny cefalosporiny.

Falešně pozitivní reakce mohou být získány z testů moči na glukózu, které používají metodu redukce mědi (Benediktův roztok, Fehlingův roztok, Clinitest). Doporučuje se použít metodu glukózové oxidázy.

Důležitá informace o pomocných látkách

Valdocef 250 mg/5 ml granule pro perorální suspenzi obsahuje 2,78 g sacharózy v 5 ml.

To je třeba zohlednit u pacientů s diabetes mellitus. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo sacharózo-izomaltázovou deficiencí by neměli tento lék užívat.

Valdocef 250 mg/5 ml granule pro perorální suspenzi obsahuje natrium-benzoát. Mírně dráždí kůži, oči a sliznice.

4.5    Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kontraindikace souběžného použití

-    Cefadroxil se nemá kombinovat s bakteriostatickými antibiotiky (např. tetracyklin, erythromycin, sulfonamidy, chloramfenikol), protože existuje možnost antagonistického účinku.

-    Je třeba se vyvarovat léčbě cefadroxilem v kombinaci s aminoglykosidovými antibiotiky, polymyxinem B, kolistinem nebo s vysokou dávkou kličkových diuretik, protože tyto kombinace mohou zesílit nefrotoxické účinky.

Nedoporučované souběžné použití

-    Při souběžném dlouhodobém užívání antikoagulancií nebo inhibitorů agregace trombocytů j sou nutné časté kontroly koagulačních parametrů, aby se zabránilo hemoragickým komplikacím.

Bezpečnostní opatření

-    Souběžné podávání probenecidu může vést k vyšším a prodlouženým koncentracím cefadroxilu v séru a ve žluči.

-    Cefadroxil může zeslabit účinek perorální antikoncepce.

-    Cefadroxil se váže na cholestyramin, což může vést ke snížení biologické dostupnosti cefadroxilu.

4.6    Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství

Ačkoliv studie na zvířatech a klinické zkušenosti neposkytly žádné důkazy teratogenity, bezpečnost užívání cefadroxilu v průběhu těhotenství nebyla stanovena.

Kojení

Cefadroxil je přítomen v nízkých koncentracích v mateřském mléce; je možná senzibilizace, průjem nebo kolonizace sliznice kojence houbami.

S použitím cefadroxilu v průběhu těhotenství a u kojících matek proto má být zacházeno velmi striktně. Fertilita

Reprodukční studie byly prováděny na myších a potkanech a neodhalily žádné důkazy poškození fertility.

4.7    Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Cefadroxil může způsobovat bolesti hlavy, závratě, nervozitu, nespavost a únavu, a proto může být schopnost řídit a obsluhovat stroje ovlivněna (viz bod 4.8).

4.8    Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou řazeny podle četnosti výskytu pomocí následující konvence: velmi časté (> 1/10); časté (> 1/100 až < 1/10); méně časté (> 1/1000 až < 1/100); vzácné (> 1/10000 až < 1/1000); velmi vzácné (< 1/10000), není známo ( z dostupných údajů nelze určit).

Nežádoucí účinky se vyskytují přibližně u 6 % až 7 % * léčených pacientů.

Třída orgánových systémů	Časté >1/100 až <1/10	Méně časté >1/1000 až <1/100	Vzácné >1/10000 až 1/1000	Velmi vzácné <1/10000
Infekce a infestace		Klinické obrazy v důsledku růstu oportunních organismů (houby), jako jsou vaginální mykózy, soor (viz bod 4.4).
Poruchy krve a lymfatického			Eosinofilie, trombocytopenie,	Hemolytická anémie

systému			leukopenie, neutropenie, agranulocytóza: vzácné případy při dlouhodobém užívání, které ustoupí po vysazení léčby.	imunologického původu.
Poruchy imunitního systému			Reakce podobné sérové nemoci.	Okamžitá alergická reakce (anafylaktický šok) (viz bod 4.4).
Poruchy nervového systému				Bolesti hlavy, nespavost, závratě, nervozita.
Gastrointestinální poruchy	Nauzea, zvracení, průjem, dyspepsie, bolest břicha, glositida (viz bod 4.4).			Byla hlášena pseudomembranóz ní kolitida (může být v rozsahu od mírné až po život ohrožující) (viz bod 4.4).
Poruchy jater a žlučových cest			Byly hlášeny případy cholestázy a idiosynkratické selhání jater. Mírné zvýšení sérových transamináz (AST, ALT) a alkalických fosfatáz.
Poruchy kůže a podkožní tkáně	Svědění, vyrážka, alergický exantém, kopřivka.		Angioneurotický edém.	Byly hlášeny případy výskytu Stevens- Johnsonova syndromu a erythema multiforme.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně			Bolesti kloubů.
Poruchy ledvin a močových cest			Intersticiální nefritida (viz bod 4.4).
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace			Léková horečka.	Únava.
Vyšetření				Přímé a nepřímé pozitivní Coombsovy testy (viz bod 4.4).

*Výskyt podezřelých nežádoucích účinků v sledovací postmarketingové studii u 904 pacientů.

4.9 Předávkování

V této souvislosti nejsou zatím dostupné žádné klinické zprávy o cefadroxilu. S ohledem na zkušenosti získané u jiných cefalosporinů jsou ale možné následující příznaky: nauzea, halucinace, hyperreflexie, extrapyramidové příznaky, zastřené vědomí nebo dokonce kóma a porucha funkce ledvin. První pomoc při požití toxických dávek: vyvolat zvracení nebo provést výplach žaludku, v případě potřeby hemodialýza. Sledujte a v případě potřeby upravte vodní a elektrolytovou rovnováhu, sledujte funkce ledvin.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

ATC klasifikace

Farmakoterapeutická skupina: Jiná betalaktamová antibiotika, cefalosporiny I. generace,

ATC kód: J01DB05

Mechanismus účinku

Cefadroxil je cefalosporin k perorálnímu podávání, který inhibuje syntézu bakteriální stěny aktivně se dělících buněk vazbou k jednomu nebo více proteinům vázajícím penicilin. Výsledkem je vznik vadné buněčné stěny, která je osmoticky nestabilní, a rozklad bakteriálních buněk.

Rezistence

Cefadroxil může být účinný proti organismům vytvářejícím některé typy betalaktamáz, například TEM-1, v nižším až středním množství. Je však inaktivován betalaktamázami, které mohou účinně hydrolyzovat cefalosporiny, např. mnoha betalaktamázami s rozšířeným spektrem a chromozomálními cefalosporinázami, jako j sou enzymy typu AmpC.

Nelze očekávat, že bude cefadroxil aktivní proti bakteriím s proteiny vázajícími penicilin, které mají sníženou afinitu k betalaktamovým lékům. Rezistence může být také zprostředkována nepropustností bakteriální stěny nebo bakteriálními lékovými efluxními pumpami. Ve stejném organizmu může být přítomen více než jeden z těchto čtyř způsobů rezistence.

In vitro jsou perorální cefalosporiny první generace méně účinné na grampozitivní mikroorganismy než peniciliny G a V a na H. influenzae jsou méně účinné než aminopeniciliny.

Hraniční hodnoty

Podle Evropského výboru pro testování antimikrobiální citlivosti (EUCAST) byla definována následující doporučení týkající se hraničních hodnot.

(Tabulka hraničních hodnot pro interpretaci MIC a průměru zón, verze 3.1, únor 2013):

Cefadroxil (EUCAST tabulka klinických hraničních hodnot)	Hraniční hodnoty MIC
	C <	R >
Enterobakteriacae (pouze nekomplikované infekce močových cest)	16	16
Staphylococcus spp.	Poznámka 1	Poznámka 1
Streptococcus skupiny A, B, C a G	Poznámka 2	Poznámka 2
Druhově nespecifické hraniční hodnoty	IE	IE

Poznámka 1: Citlivost stafylokoků na cefalosporiny je odvozena od citlivosti cefoxitinu s výjimkou ceftazidimu, cefiximu a ceftibutenu, které nemají hraniční hodnoty a nemají být použity pro stafylokokové infekce. Některé methicilin rezistentní S. aureus jsou citlivé na ceftarolin.

Poznámka 2: Citlivost betahemolytických skupin streptokoků A, B, C a G k betalaktamům je odvozena od citlivosti na penicilin.

IE: Neexistuje dostatek důkazů o tom, že daný druh je dobrým cílem pro terapii tímto lékem. Farmakokinetický/farmakodynamický vztah

Pro cefalosporiny bylo prokázáno, že nejdůležitější farmakokineticko-farmakodynamický index korelující s účinností in vivo je procento dávkového intervalu, při kterém koncentrace nevázaného cefadroxilu zůstává nad minimální inhibiční koncentrací (MIC) pro jednotlivé cílové druhy (tzn. %T>MIC).

Citlivost

Prevalence rezistence se může u vybraných druhů lišit geograficky a v čase a je žádoucí mít k dispozici lokální informace o rezistenci, zejména při léčbě závažných infekcí. V případě potřeby by měla být vyhledána rada odborníka, je-li lokální prevalence rezistence taková, že je použití léku minimálně u některých typů infekcí sporné.

Běžně citlivé druhy

Grampozitivní aeroby Streptococci skupiny B, C a G Streptococcus pyogenes*

Druhy, u kterých může být problémem získaná rezistence

Grampozitivní aeroby

Staphylococcus aureus (citlivý na methicilin)*

Staphylococcus epidermidis Streptococcus pneumonie$

Gramnesativní aeroby Citrobacter diversus$

E. coli^$

K. pneumoniae^$

K. oxytoca$

P. mirabilis$

Přirozeně rezistentní mikroorganismy

Grampozitivní aeroby Enterococci

Staphylococcus aureus (rezistentní na methicilin)

Staphylococcus epidermidis (rezistentní na methicilin)

Streptococcus pneumoniae (intermediární a rezistentní na penicilin)

Gramnesativní aeroby Acinetobacter spp.

Citrobacter _ freundii Enterobacter spp.

Morganella morganii P. vulgaris Providencia rettgeri Providencia stuartii Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens H. influenzae Moraxella catarrhalis Jiné druhy Chlamydia spp.

Mykoplasma spp.

Legionella spp.

* Klinická účinnost byla prokázána pro citlivé izoláty ve schválených klinických indikacích.

$ Organismy s přirozenou střední citlivostí

5.2    Farmakokinetické vlastnosti Absorpce

Po perorálním podání je cefadroxil prakticky úplně absorbován. Současný příjem potravy nemá na jeho absorpci (AUC) prakticky žádný vliv.

Distribuce v organismu

Po perorální dávce 500 mg (1000 mg) je maximální plazmatické koncentrace asi 16 (30) pg/ml dosaženo po 1 - 1,3 hodinách. 18 % až 20 % cefadroxilu se váže na plazmatické bílkoviny. Cefalosporiny nepronikají do mozkomíšního moku a nemají být používány k léčbě meningitidy (viz bod 4.1).

Biotransformace

Cefadroxil není metabolizován.

Eliminace z organismu

Cefadroxil je eliminován pomaleji, než srovnatelné perorální cefalosporiny (poločas: přibližně 1,4 až 2,6 hodin), takže interval mezi dávkami je možné prodloužit na 12 až 24 hodin. Zhruba 90 % látky se vylučuje v nezměněné formě ledvinami do 24 hodin. Cefadroxil může být z organismu odstraněn hemodialýzou.

Charakteristiky u pacientů se sníženou clearance kreatininu, známkou poruchy funkce ledvin

Eliminace je zpomalená, takže interval mezi dávkami musí být prodloužen (viz bod 4.2).

5.3    Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, a reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

mikrokrystalická celulóza sodná sůl karmelózy sacharóza

xantanová klovatina (E415) natrium-benzoát (E211) monohydrát kyseliny citronové dihydrát natrium-citrátu polysorbát 80

pomerančové aroma v prášku obsahující: Ochucující složky maltodextrin sacharóza

sójový lecithin (E322) oxid křemičitý (E551) hlinitý lak chinolinové žluti (E104)

6.2    Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3    Doba použitelnosti

Nerekonstituovaný přípravek: 2 roky.

Rekonstituovaná suspenze se může uchovávat po dobu 7 dnů při teplotě do 30 ^oC nebo 21 dnů v chladničce (5 ^oC + 3 ^oC).

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Nerekonstituovaný přípravek: Uchovávejte při teplotě do 25 ^oC.

Podmínky uchovávání rekonstituovaného přípravku viz bod 6.3

6.5    Druh obalu a obsah balení

Přípravek Valdocef granule pro perorální suspenzi je balen ve 150ml hnědých lahvičkách z neutrálního skla, které se dodávají s Al uzávěrem s polyethylenovým těsněním.

Jedna krabička obsahuje jednu (1) lahvičku, jednu plastovou odměrnou misku pro rekonstituci s označením 60 ml, jednu plastovou odměrnou perorální stříkačku se stupnicí pro dávkování. Jedna lahvička obsahuje 65 g granulí pro přípravu 100 ml perorální suspenze. Plastová 5 ml perorální stříkačka má vyznačeno 1,25 ml; 2,5 ml; 3,75 ml a 5 ml pro měření dávek.

6.6    Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Příprava suspenze

Pokyny pro rekonstituci suspenze

1.    Protřepejte láhev pro uvolnění granulí a odstraňte kryt.

2.    Pomocí plastové odměrky přidejte do láhve 60 ml čištěné vody a vraťte kryt zpět.

3.    Dobře protřepejte, abyste získali jednotnou suspenzi. Rekonstituovaná suspenze je světle citrónově žlutá viskózní tekutina s příjemnou pomerančovou vůní.

4.    Rekonstituovaná suspenze se může uchovávat po dobu 7 dnů při teplotě do 30^oC nebo 21 dnů v chladničce (5^oC + 3^oC).

Pokyny pro použití dávkovací stříkačky

1.    Před použitím lahvičku důkladně protřepejte a odstraňte z ní kryt.

2.    Odstraňte kryt ze stříkačky a zasuňte stříkačku do lahvičky.

3.    Pomalu vytáhněte píst stříkačky po značku odpovídající množství přípravku v mililitrech (ml) předepsané lékařem.

4.    Vyjměte stříkačku z lahvičky.

5.    Pacientovi ve vzpřímené poloze vložte hrot stříkačky do úst směrem k tváři.

6.    Pomalu zatlačte píst stříkačky, abyste uvolnili přípravek, aniž byste způsobili dušení. Nestříkejte lék ze stříkačky proudem.

7.    Opakujte kroky 2 - 6 stejným způsobem, dokud nebude podána celá dávka.

8.    Po podání dávky vraťte kryt na lahvičku. Demontujte stříkačku a vypláchněte ji důkladně v čerstvé pitné vodě. Nechejte píst a tělo stříkačky vyschnout volně na vzduchu.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Alkaloid - INT d.o.o. Slandrova ulica 4 1231 Ljubljana - Črnuče Slovinsko

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO

15/009/14-C

9.    DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

5.2.2014

10.    DATUM REVIZE TEXTU

7.3.2014

11/11