sp.zn.sukls22208/2015 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Sunmedabon

Kombinované balení tablety 200 mg mifepristonu a 4 vaginálních tablet 0,2 mg misoprostolu.

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedno balení přípravku Sunmedabon tvoří jedna tableta mifepristonu a čtyři vaginální tablety misoprostolu.

Jedna tableta mifepristonu obsahuje mifepristonum 200 mg.

Jedna tableta misoprostolu obsahuje misoprostolum 0,2 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta.

Vaginální tableta.

Tableta mifepristonu: světle žlutá, kulatá, bikonvexní tableta s vyraženým písmenem „S“ na jedné straně a bez označení na druhé straně. Průměr: 11,0 mm

Vaginální tableta misoprostolu: bílá až téměř bílá obdélníková vaginální tableta na jedné straně s vyraženými čtverečky po obou stranách půlicí rýhy a bez označení na druhé straně. Průměr:

11,6 x 6,3 mm

Půlicí rýha není určena k rozlomení tablety.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

Přípravek Sunmedabon je indikován k lékařskému ukončení probíhajícího nitroděložního těhotenství až do 63. dne amenorey.

4.2    Dávkování a způsob podání

Dávkování 200 mg mifepristonu (jedna tableta) se podává jako jedna perorální dávka po 36 až 48 hodinách následovaná podáním 800 mikrogramů misoprostolu (tj. 4 vaginálních tablet po 0,2 mg) vaginálně v jedné dávce. Pokud pacientka zvrací brzy po podání mifepristonu, měla by o tom informovat lékaře.

Přípravek Sunmedabon byl studován pouze u žen starších 18 let.

Pediatrická populace

Tento přípravek není vyhodnocen pro použití u dětí a dospívajících.

Způsob podání

Vaginální tablety misoprostolu může zavést poskytovatel lékařské péče (umístit po dvou tabletách na obě strany děložního hrdla do poševní klenby) nebo je může zavést žena sama. Ženu je nutno poučit, aby si důkladně umyla ruce před tím, než zavede vaginální tablety misoprostolu co nejdále do pochvy, a poté zůstala ležet nejméně po dobu 30 minut.

4.3    Kontraindikace

Tento přípravek NIKDY NESMÍ být předepisován v následujících situacích:

-    těhotenství nebylo potvrzeno gynekologickým vyšetřením, ultrazvukovým skenováním nebo biologickými testy,

-    těhotenství je delší než 63 dnů amenorey,

-    potvrzené mimoděložní těhotenství nebo podezření na ně,

-    dříve známá alergie na prostaglandiny,

-    silné astma nekontrolované léčbou,

-    dědičná porfýrie,

-    chronická porucha funkce nadledvinek,

-    hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4    Zvláštní upozornění a opatření pro použití Upozornění

V případě absence specifických studií se doporučuje dbát opatrnosti při zvažování použití

přípravku Sunmedabon u pacientek s:

-    poruchou    funkce ledvin

-    poruchou    funkce jater

-    podvýživou.

Pacientky, které mají protetické srdeční chlopně, nebo prodělaly epizodu infekční

endokarditidy, by měly dostávat vhodnou profylaktickou léčbu antibiotiky.

Tato metoda vyžaduje aktivní zapojení ženy, která by měla být informována o požadavcích této

metody:

-    nutnost užít dva léky po sobě, tj. nejprve užít mifepriston a následně za 36-48 hodin zavést misoprostol,

-    nutnost následné návštěvy během 14-21 dnů po užití mifepristonu pro kontrolu, zda ukončení těhotenství bylo úplné,

-    možnost    selhání metody, které může vyžadovat ukončení těhotenství chirurgickým

způsobem.

V případě těhotenství se zavedeným nitroděložním tělískem se toto tělísko musí vyjmout před podáním mifepristonu.

Vypuzení plodového vejce může nastat ještě před podáním misoprostolu (v 1-2 % případů). To však nevylučuje nutnost následné návštěvy pro kontrolu, zda bylo ukončení těhotenství úplné.

Před podáním přípravku Sunmedabon ženě, která byla podrobena ženské obřízce (FGM) musí provést fyzické vyšetření kvalifikovaný vyškolený zdravotnický pracovník, aby vyloučil jakékoli anatomické překážky lékařského ukončení těhotenství.

Protože je důležité mít přístup k náležité lékařské péči v případě naléhavé situace, léčbu lze provést jen v případě, že pacientka má přístup k lékařským zařízením vybaveným k poskytování chirurgické léčby neúplného ukončení těhotenství nebo naléhavé transfuzi krve nebo resuscitace, a to v období od první návštěvy až do propuštění z léčby ošetřujícím kvalifikovaným lékařem.

•    Rizika související s metodou

-    Selhání

Z důvodu nezanedbatelného rizika selhání, které nastává v 4,5 až 7,8 % případů, je nezbytná následná návštěva pro kontrolu, zda bylo ukončení těhotenství úplné.

Pacientka by měla být informována o tom, že pro dosažení úplného ukončení těhotenství může být nezbytný chirurgický zákrok.

Krvácení

Pacientka musí být informována o výskytu delšího poševního krvácení (průměrně o délce 13 dní od užití mifepristonu, u některých žen až tři týdny). Ve vzácných případech může silné krvácení vyžadovat chirurgické odsátí obsahu dělohy. Krvácení není v žádném případě dokladem ukončení těhotenství, protože k němu dochází také ve většině případů selhání.

Pacientka by měla být poučena, aby necestovala daleko od předepisujícího střediska do doby než bude potvrzeno úplné vypuzení plodového vejce. Měla by obdržet přesné pokyny koho má kontaktovat a kam má jít v případě jakýchkoli problémů nebo naléhavé situace, zejména v případě velmi silného poševního krvácení.

Přetrvávání vaginálního krvácení v této chvíli by mohlo znamenat nekompletní interrupci nebo přehlédnuté mimoděložní těhotenství, proto by se měla zvážit vhodné vyšetření / léčba.

V případě diagnózy trvajícího těhotenství při následné návštěvě by mělo být ženě nabídnuto ukončení jinou metodou.

Protože k silnému krvácení vyžadujícímu hemostatickou kyretáž dochází v 0,2 až 1,8 % procentech případů během medikamentózní metody přerušení těhotenství, zvláštní péči je nutné věnovat pacientkám s hemostatickými poruchami, hypokoagulací nebo anémií. Rozhodnutí o použití medikamentózní nebo chirurgické metody musí učinit specializovaní konziliáři podle typu hemostatické poruchy a stupně anémie.

Infekce

Pohlavní ústrojí je náchylnější na vzestup infekce, když je děložní hrdlo roztaženo po interrupci nebo porodu. Existují určité údaje o výskytu klinicky významné pánevní infekce po medikamentózním přerušení těhotenství, ale zdají se být jen vzácné a pravděpodobně k nim dochází méně často než po podtlakovém odsátí. Mnoho příznaků pánevní infekce, jako je bolest, je často nespecifických, a proto je přesná diagnóza obtížná. U žen s klinickými příznaky, jako je pánevní bolest, abdominální nebo adnexální bolestivost, vaginální výtok a horečka, by mělo existovat podezření na pánevní infekci a měla by se poskytnout náležitá léčba.

Velmi vzácné případy fatálního nebo závažného toxického šoku, způsobeného zánětem endometria vyvolaného patogeny jako je bakterie Clostridium sordellii a Escherichia coli, vyskytujícího se bez horečky nebo dalších zjevných symptomů infekce či s nimi, byly hlášeny po medikamentózním přerušení těhotenství použitím 200 mg mifepristonu následovaném neoprávněným vaginálním podáním tablet misoprostolu pro perorální použití. Nelze vyloučit, že se tato infekce může vyskytnout také po vaginálním podání misoprostolu v přípravku Sunmedabon. Lékaři by si měli být vědomi této potenciálně fatální komplikace.

Další rizika

Symptomy související s těhotenstvím, jako je nevolnost a zvracení se mohou zesílit po podání mifepristonu a dále zesílit po podání misoprostolu a během procesu přerušení těhotenství budou slábnout a zmizí. Nejčastějšími symptomy jsou bolesti a křeče v podbřišku, které souvisejí s podáním misoprostolu a procesem přerušení těhotenství. Pokud bolest přetrvává i po vypuzení plodového vejce, je nutno vyšetřit její příčiny. Nejčastějším nežádoucím účinkem spojeným s podáním dávky misoprostolu je průjem, který obvykle nevyžaduje léčbu. Některé ženy rovněž uvádějí zimnici, třesavku a/nebo zvýšení teploty po podání misoprostolu.

Pokud jde o stanovení Rh faktoru a prevenci Rh aloimunizace, platí pro medikamentózní přerušení těhotenství stejná obecná opatření jako jsou prováděna během každého přerušení těhotenství.

Jakékoli infekce reprodukčního traktu se musí léčit před zahájením režimu medikamentózního přerušení těhotenství.

V průběhu klinických zkoušek docházelo k těhotenstvím v období mezi přerušením těhotenství a obnovením menstruačního cyklu. Aby se zabránilo případné expozici následného těhotenství mifepristonu, doporučuje se, aby se až do znovuobjevení první menstruace po přerušení těhotenství pacientka vyhnula nechráněnému pohlavnímu styku. Spolehlivé antikoncepční metody by se proto měly začít uplatňovat co nejdříve po podání mifepristonu.

Opatření pro použití

V případě podezření na akutní selhání nadledvin se doporučuje podání dexamethasonu. 1 mg dexamethasonu antagonizuje dávku 400 mg mifepristonu.

Vzhledem k antiglukokortikoidnímu působení mifepristonu se účinnost dlouhodobé kortikosteroidní léčby, včetně inhalovaných kortikosteroidů u astmatických pacientek, může snížit během 3 až 4 dní po podání mifepristonu. Léčba se musí upravit.

Ke snížení účinnosti metody může teoreticky dojít z důvodu antiprostaglandinových vlastností nesteroidních protizánětlivých léčiv (NSAID), včetně aspirinu (kyselina acetylsalicylová). Omezené důkazy naznačují, že současné podání NSAID ve stejný den, kdy dojde k podání dávky misoprostolu, neovlivňuje nepříznivě účinky mifepristonu nebo misoprostolu a nesnižuje klinickou účinnost medikamentózního přerušení těhotenství.

Byly hlášeny vzácné, ale vážné kardiovaskulární příhody po intramuskulárním podání analogů prostaglandinu. Z tohoto důvodu se musí opatrně léčit ženy s rizikovými faktory kardiovaskulárního onemocnění nebo s potvrzeným kardiovaskulárním onemocněním.

Způsob podání misoprostolu

Během podání a tři hodiny po podání musí být pacientka monitorována ve zdravotnickém zařízení, aby se nepřehlédly případné akutní účinky podání misoprostolu.

Při propuštění ze zdravotnického zařízení musí žena obdržet vhodné léky podle potřeby a být řádně poučena ohledně pravděpodobných známek a symptomů, ke kterým u ní může dojít, a mít přímý telefonický nebo lokální přístup ke zdravotnickému zařízení.

4.5    Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Žádné studie interakcí z hlediska podání jedné dávky nebyly provedeny. Na základě metabolismu tohoto léku prostřednictvím CYP3A4 je možné, že ketokonazol, itrakonazol, erythromycin a grapefruitová šťáva mohou inhibovat jeho metabolizmus (zvýšení sérových hladin mifepristonu). Kromě toho rifampicin, dexamethason, třezalka a určitá antikonvulziva (fenytoin, fenobarbital, karbamazepin) mohou indukovat metabolizmus mifepristonu (snížení sérových hladin mifepristonu).

Na základě informací o in vitro inhibici, současné podání mifepristonu může vést ke zvýšení sérových hladin léků, které jsou substráty CYP3A4. Vzhledem k pomalému vylučování mifepristonu z těla může být tato interakce pozorována delší dobu po podání. Opatrně je proto třeba postupovat, když se mifepriston podává s léky, které jsou substráty CYP3A4 a mají úzký terapeutický rozsah, jako je cyklosporin, takrolimus, sirolimus, everolimus, alfentanil, diergotamin, ergotamin, fentanyl a chinidin nebo některé agens používané během celkové anestézie.

Antacidy obsahující hořčík mohou zhoršit průjem způsobený misoprostolem.

4.6    Fertilita, těhotenství a kojení

U zvířat (viz bod 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti) brání abortifacientní účinek mifepristonu správnému vyhodnocení teratogenního účinku molekuly.

U subabortivních dávek byly pozorovány izolované případy malformací u králíků, ne však u potkanů nebo myší, a je jich málo na to, aby je bylo možné považovat za významné nebo připsat na vrub mifepristonu.

Několik hlášených případů malformací u lidí neumožňuje vyhodnotit příčinnou souvislost samotného mifepristonu nebo mifepristonu spojeného s prostaglandinem. Množství dat je příliš limitované, aby bylo možno stanovit, zda je molekula lidským teratogenem.

Studie na zvířatech neprokázaly teratogenicitu misoprostolu, ale ukázaly jeho fetotoxicitu při vysokých dávkách.

Momentálně neexistují žádné klinické údaje naznačující možný výskyt malformací po vaginálním podání misoprostolu během těhotenství. Nicméně v několika případech, kdy byl misoprostol podán samotnou pacientkou (perorálně nebo vaginálně) za účelem vyvolání přerušení těhotenství, byly pozorovány následující škodlivé účinky misoprostolu: malformace končetin, pohybů plodu a mozkových nervů (hypomimie, abnormality u kojenců, polykání a pohyby očí). Doposud nelze riziko malformací vyloučit.

Následně:

-    Ženy by měly být informovány, že vzhledem k riziku selhání medikamentózní metody přerušení těhotenství a neznámému riziku pro plod, je kontrolní návštěva povinná (viz část 4.4 - Zvláštní upozornění a opatření pro použití).

-    Jestliže je selhání metody diagnostikováno při kontrolní návštěvě (životaschopné pokračující těhotenství), a pokud pacientka s tím souhlasí, přerušení těhotenství bude dokončeno jinou metodou.

-    Jestliže si pacientka přeje pokračovat v těhotenství, údaje, které jsou k dispozici, jsou příliš limitované pro zdůvodnění systematického přerušení ohroženého těhotenství. V tomto případě se stanoví pečlivé ultrasonografické monitorování těhotenství.

Kojení

Mifepriston je lipofilní látka a může se teoreticky vylučovat do mateřského mléka. K dispozici však nejsou žádné údaje. V důsledku toho se přípravek Sunmedabon nesmí používat během kojení.

4.7    Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a používat stroje nebyly provedeny. Mifepriston a misoprostol mohou způsobovat závratě, což by mohlo mít účinek na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8    Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou řazeny do kategorií podle četnosti výskytu. V každé skupině četnosti jsou účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Velmi časté (>1/10)

Časté (>1/100, <1/10)

Méně časté (>1/1000, <1/100)

Vzácné (>1/10 000 <1/1000)

Velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Cévní poruchy
Vzácné:	Hypotenze.
Gastrointestinální trakt
Časté:	Křeče, slabé nebo středně silné. Nevolnost, zvracení, průjem (tyto gastrointestinální účinky souvisí s užitím misoprostolu).
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Méně časté:	Hypersenzitivita: kožní vyrážka.
Vzácné	Kopřivka, erytrodermie, nodózní erytém, epidermální nekrolýza.
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Velmi časté	Děložní stahy nebo křeče (až v 70 až 80 % případů) během několika hodin po aplikaci misoprostolu.
Časté	K silnému krvácení dochází v až 5 % případů a může vyžadovat hemostatickou kyretáž a transfúzi krve až v 1,8 % případů.
Méně časté	Infekce po přerušení těhotenství: Podezření na infekci nebo potvrzená infekce (endometritida, zánětlivé onemocnění pánve) byly hlášeny u méně než 1 % žen.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Vzácné	Bolesti hlavy, malátnost, vagální symptomy (byly hlášeny případy návalů horka, závratí, zimnice) a horečka.

Byly hlášeny velmi vzácné případy fatálního toxického šoku způsobeného zánětem endometria infekcí bakterií Clostridium sordellii, který se projevuje bez horečky nebo jiných zjevných příznaků infekce. Lékaři by si měli být vědomi této potenciálně fatální komplikace (viz bod 4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Nebyl hlášen žádný případ předávkování.

V případě náhodného masivního požití by se mohly vyskytnout známky selhání nadledvin. Známky akutní intoxikace mohou vyžadovat léčbu odborným lékařem, včetně podání dexamethasonu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Sunmedabon u všech podskupin pediatrické populace, pokud jde o medikamentózní přerušení těhotenství (informace o použití u dětí viz bod 4.2).

Mifepriston

JINÝ POHLAVNÍ HORMON A MODULÁTOR REPRODUKČNÍ FUNKCE / ANTIPROGESTOGEN: G03XB51.

Mifepriston je syntetický steroid s antiprogesteronovým účinkem jako výsledek kompetice s progesteronem na progesteronových receptorech.

Při perorálních dávkách v rozmezí od 3 do 10 mg/kg mifepriston inhibuje účinek endogenního nebo exogenního progesteronu u různých zvířecích druhů (potkan, myš, králík a opice). Tento účinek se projevuje ve formě přerušení těhotenství u hlodavců.

U žen při dávkách vyšších nebo rovných 1 mg/kg mifepriston antagonizuje endometriální a myometriální účinky progesteronu. Během těhotenství senzibilizuje myometrium na kontrakci vyvolanou účinkem prostaglandinu. Maximálního účinku je dosaženo v případě podání prostaglandinu 36 až 48 hodin po podání mifepristonu.

Mifepriston vyvolává změkčení a rozšíření děložního hrdla; změkčení a rozšíření byly pozorovány od 24 hodin po podání mifepristonu a dosahovaly maxima zhruba 36 - 48 hodin po podání.

Mifepriston se váže na glukokortikoidní receptor. U zvířat inhibuje v dávkách od 10 do 25 mg/kg účinek dexamethasonu. U člověka se antiglukokortikoidní účinek projeví při dávce rovnající se nebo vyšší než 4,5 mg/kg kompenzačním zvýšením ACTH a kortizolu. Glukokortikoidní bioaktivita (GBA) může být potlačena několik dní po jednorázovém podání 200 mg mifepristonu na přerušení těhotenství. Klinické důsledky tohoto jsou nejasné, nicméně u citlivých žen se může ve větší míře vyskytnout zvracení a nevolnost.

Mifepriston má slabý antiandrogenní účinek, který se objevuje pouze u zvířat během prolongovaného podání velmi vysokých dávek.

Misoprostol

OXYTOCIN / PROSTAGLANDIN: G02AD06.

Misoprostol je syntetickým analogem prostaglandinu E1. Při doporučených dávkách misoprostol vyvolává kontrakce hladkého svalstva myometria a uvolnění děložního hrdla. Uterotonické vlastnosti misoprostolu by měly usnadnit otevření děložního hrdla a vypuzení plodového vejce.

Při vaginálním podání začne zvýšení děložního tonu asi za 20 minut a dosáhne svého maxima za 46 minut. Kontraktilita dělohy se postupně zvyšuje po dobu čtyř hodin od vaginálního podání. Vaginální podání misoprostolu vyvolává mnohem silnější a pravidelnější kontrakce než perorální podání.

V případě předčasného ukončení těhotenství vede kombinace analogu prostaglandinu podaného v sekvenčním režimu po mifepristonu k vypuzení plodového vejce. V klinických studiích se míra úspěšnosti pohybuje kolem 95 %, když je 200 mg mifepristonu kombinováno s 800 gg misoprostolu, podávaného vaginálně až do 63 dnů amenorey.

Tabulka ukazuje výsledky léčby, pokud jde o úplné ukončení těhotenství, neúplné / neúspěšné ukončení těhotenství a pokračující těhotenství podle délky amenorey ze stěžejní studie provedené WHO.

Počet dnů amenorey	Úplné ukončení těhotenství		Neúplné ukončení těhotenství		Neúspěšné ukončení těhotenství		Pokračující těhotenství		Neurčený výsledek
	N	%	N	%	N	%	N	%	N	%
<49	214	95,5	5	2,2	0	0	2	0,9	3	1,3
50-57	227	93,0	11	4,5	0	0	0	0	6	2,5
>57-<63	249	92,2	15	5,6	0	0	0	0	6	2,5

5.2 Farmakokinetické vlastnosti Mifepriston

Absorpce

Po perorálním podání jednorázové dávky 600 mg se mifepriston rychle vstřebává. Nejvyšší koncentrace 1,98 mg/l dosáhne po 1,30 hodinách (střední hodnoty 10 subjektů).

Distribuce

U dávek 100 mg a vyšších jde o nelineární odezvu. Po fázi distribuce je eliminace z počátku pomalá, koncentrace se sníží na polovinu v rozmezí 12 až 72 hodin, a poté mnohem rychleji, přičemž poločas eliminace je 18 hodin. Při použití radioreceptorových technik analýz je konečný poločas až 90 hodin, včetně všech metabolitů mifepristonu schopných navázat se na progesteronové receptory.

Biotransformace

Po podání nízkých dávek mifepristonu (20 mg perorálně nebo intravenózně) je absolutní biologická dostupnost 69 %.

U plazmatického mifepristonu je 98% vazba na plazmatické proteiny: albumin a hlavně alfa-1-kyselý glykoprotein (AAG), na který je vazba saturovatelná. Vzhledem ke specifické vazbě, jsou objem distribuce a plazmatická clearance mifepristonu nepřímo úměrné plazmatické koncentraci AAG.

N-demetylace a terminální hydroxylace 17-propynylového řetězce jsou primární metabolické cesty hepaticko-oxidačního metabolizmu.

Metabolity mifepristonu jsou vylučovány hlavně stolicí. Po podání značené dávky 600 mg se 10 % celkové radioaktivity eliminuje močí a 90 % stolicí.

Misoprostol

Absorpce

Při vaginálním podání jsou plazmatické koncentrace kyseliny misoprostolu (tj. jejího farmakologicky aktivního metabolitu) nejvyšší během 1-2 hodin a poté pomalu klesají a během 4 hodin dosáhnou ustálených plazmatických hladin.

Hlavním místem metabolismu jsou játra a méně než 1 % kyseliny misoprostolu je eliminováno močí.

Rychlost a rozsah vstřebávání vaginálních tablet misoprostolu ve složení pro přípravek Sunmedabon je zhruba o 70 % vyšší než u přípravku Cytotec®, registrovaného přípravku s misoprostolem.

Eliminace

Metabolity kyseliny misoprostolu jsou neaktivní a většina dávky je eliminována jako metabolity misoprostolu a kyselina misoprostolu močí.

Vazba kyseliny misoprostolu na proteiny séra je zhruba 90 % a je při terapeutických dávkách nezávislá na koncentraci.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Mifepriston

Při akutním podání u myší a potkanů až do výše 1000 mg/kg mifepriston nevykazoval žádný mutagenní potenciál ani toxický účinek.

V toxikologických studiích na potkanech a opicích v délce až 6 měsíců vykazoval mifepriston účinky týkající se jeho antihormonální (antiprogesteronové, antiglukokortikoidní a antiandrogenové) aktivity. U reprodukčních toxikologických studií mifepriston působí jako silně účinný abortifacient. U potkanů a myší nebyl pozorován žádný teratogenní účinek mifepristonu po expozici plodu. U králíků však došlo po expozici plodu k výskytu izolovaných případů závažných abnormalit (lebeční klenba, mozek a mícha). Počet anomálií plodu nebyl statisticky významný a nebyl pozorován žádný efekt v závislosti na dávce. U opic byl počet plodů, které přežily abortifacientní účinek mifepristonu, nedostatečný pro přesvědčivé vyhodnocení.

Misoprostol

Studie toxicity jednorázových dávek u hlodavců a nehlodavců ukazují bezpečnostní rezervu nejméně 500 až 1000 násobku mezi smrtelnými dávkami u zvířat a terapeutických dávek u člověka. Studie reprodukční toxicity u zvířat ukázaly při vysokých dávkách embryotoxicitu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek

Tableta mifepristonu: koloidní bezvodý oxid křemičitý kukuřičný škrob

mikrokrystalická celulóza (E460) povidon K30

magnesium-stearát (E470b)

Vaginální tableta misoprostolu: hypromelóza (E464) mikrokrystalická celulóza (E460) sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A) hydrogenizovaný ricinový olej

6.2    Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3    Doba použitelnosti

21 měsíců

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 C.

6.5    Druh obalu a obsah balení

Potištěná krabička obsahující jeden blistr (OPA/Al/PVC/Al) obsahující 1 tabletu mifepristonu 200 mg a 4 vaginální tablety misoprostolu 0,2 mg. Každý blistr je balen v hliníkovém obalu spolu s vysoušedlem - silikagel v sáčku.

Velikost balení:

1 tableta mifepristonu 4 vaginální tablety misoprostolu

30 x (1 tableta mifepristonu a 4 vaginální tablety misoprostolu) (pro použití v nemocnicích)

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6    Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Postup zacházení musí být pacientce plně vysvětlen a musí mu zcela porozumět.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V. Polarisavenue 87 2132 JH Hoofddorp Nizozemsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 54/244/13-C

9.    DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 5.6.2013 Datum posledního prodloužení registrace:

10. DATUM REVIZE TEXTU

8.1.2015

12