Selegilin-Ratiopharm 5 Mg
zastaralé informace, vyhledat novějšísp.zn. sukls153875/2013 a sp.zn. sukls220264/2013
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU SELEGILIN-RATIOPHARM 5mg
tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje selegilini hydrochloridum 5 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: monohydrát laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tablety.
Bílé, ploché, kulaté tablety se zkosenými hranami, na jedné straně s půlicí rýhou.
Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoli její rozdělení na stejné dávky
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Selegilin-ratiopharm 5 mg je indikován k léčbě Parkinsonovy choroby u dospělých. V monoterapii nebo v kombinované terapii s levodopou k léčbě pacientů s idiopatickou Parkinsonovou chorobou nebo parkinsonismem u pacientů, kteří trpí noční a časnou ranní akinezí, wearing-off-symptomatikou a nebo on-off-symptomatikou.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Parkinsonova choroba a parkinsonismus:
Úvodní dávka u dospělých je 5-10 mg selegilin-hydrochloridu (1-2 tablety) denně, buď v monoterapii nebo v kombinaci s levodopou nebo levodopou a inhibitorem periferní dekarboxylázy. Je-li třeba, může být dávka zvýšena na maximální udržovací dávku 10 mg selegilin-hydrochloridu denně.
Celková denní dávka se užívá buď najednou v jediné dávce ráno, nebo rozdělená do dvou dílčích dávek ráno a v poledne. Tablety mají půlící rýhu a lze je tedy rozdělit pro snazší polykání, nikoli jejich rozdělení na stejné dávky. Při kombinaci s levodopou může být dávka levodopy snížena na nejnižší možnou dávku potřebnou ke kontrole symptomů.
Délka léčby závisí na průběhu onemocnění a má být určena ošetřujícím lékařem.
Zvláštní skupiny pacientů:
Pacienti s poruchou funkce jater: U pacientů s mírnou poruchou funkce jater nejsou k dispozici žádné údaje ohledně úpravy dávkování.
Pacienti s poruchou funkce ledvin: U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin nejsou k dispozici žádné údaje ohledně úpravy dávkování.
Způsob podání
Tablety se polykají nerozkousané a zapíjejí se trochou tekutiny.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1..
Současné podávání s inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitorem zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI)(např. venlafaxin), tricyklickými antidepresivy, sympatomimetiky, inhibitory monoaminoxidázy (např. linezolid) a opioidy (pethidin) (viz bod 4.5). Aktivní duodenální nebo žaludeční vřed.
V kombinaci s levodopou je třeba brát v úvahu kontraindikace, které se vztahují k podávání levodopy.
4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Vzhledem k tomu, že selegilin zvyšuje účinek levodopy, může dojít i k zesílení jejích nežádoucích účinků, zvláště u pacientů, kteří ji dostávají ve vysokých dávkách. Tyto nemocné je třeba pečlivě sledovat. Přidání selegilinu k terapii levodopou může způsobit vznik mimovolních pohybů a/nebo agitovanosti. Tyto nežádoucí účinky vymizí po snížení dávek levodopy. Dávkování levodopy lze při kombinaci se selegilinem snížit v průměru o 30 %.
Pokud se selegilin podává v dávkách vyšších, než se doporučuje (10 mg/den), ztrácí svoji MAO-B selektivitu a zvyšuje se tak riziko vzniku hypertenze.
Zvláštní pozornost je třeba věnovat pacientům s nestabilní hypertenzí, arytmiemi, těžkou anginou pectoris, psychózou nebo peptickým vředem v anamnéze, neboť může dojít ke zhoršení těchto chorobných stavů.
U pacientů se závažnou poruchou funkce jater a ledvin je třeba selegilin podávat se zvýšenou opatrností.
Je nutná zvýšená opatrnost u všech pacientů léčených inhibitory MAO při podávání celkové anestezie při chirurgickém zákroku. Inhibitory MAO, včetně selegilinu, mohou zesilovat účinky látek tlumících CNS používaných k celkové anestezii. Byla hlášena přechodná respirační a kardiovaskulární deprese, hypotenze a kóma (viz bod 4.5).
Z některých studií lze vyvodit zvýšené riziko mortality u pacientů, kteří užívali selegilin a levodopu ve srovnání s pacienty užívajícími pouze levodopu. Nicméně je třeba uvést, že v těchto studiích byla zaznamenána mnohočetná metodologická zkreslení a že z metaanalýzy a velkých kohortových studií vyplývá, že nebyl významný rozdíl v mortalitě u pacientů léčených selegilinem ve srovnání s pacienty léčenými srovnávanými přípravky nebo kombinací selegilin/levodopa.
U pacientů s kardiovaskulárním rizikem bylo ve studiích zjištěno riziko zvýšené hypotenzní odpovědi při současném podávání selegilinu a levodopy.
Pro pacienty, u nichž došlo k fluktuacím v léčebné odpovědi nezávisle na dávkování, nemusí být přidání selegilinu k levodopě přínosem.
Při užívání selegilinu v kombinaci s dalšími centrálně působícími léčivými přípravky a látkami je zapotřebí zvýšené opatrnosti. Je třeba se vyhnout současnému požívání alkoholu.
Přípravek obsahuje monohydrát laktózy - pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, dědičným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Kontraindikované kombinace (viz bod 4.3)
Sympatomimetika:
Vzhledem k riziku vzniku hypertenze je současné podávání selegilinu a sympatomimetik kontraindikováno.
Pethidin:
Současné podání selektivního MAO-B inhibitoru selegilinu a pethidinu je kontraindikováno.
Inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) a inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI):
Vzhledem k riziku zmatenosti, hypománie, halucinací a manických epizod, agitovanosti, myoklonie, hyperreflexie, poruchy koordinace, svalového třesu, tremoru, konvulzí, ataxie, pocení, průjmu, horečky, hypertenze, které mohou být součástí serotoninového syndromu, je současné podání selegilinu a SSRI nebo SNRI kontraindikováno. Fluoxetin nesmí být podán dříve než 14 dní po vysazení selegilinu. Naopak léčbu selegilinem lze zahájit až po 5 týdnech po vysazení fluoxetinu, protože fluoxetin má velmi dlouhý eliminační poločas.
Tricyklická antidepresiva:
Při kombinaci tricyklických antidepresiv se selegilinem se někdy objevují výrazné příznaky toxických účinků na CNS (serotoninový syndrom), někdy spojené s hypertenzí, hypotenzí, pocením. Současné užívání selegilinu a tricyklických antidepresiv je proto kontraindikováno.
Inhibitory MAO:
Současné podávání selegilinu a inhibitorů MAO může způsobit poruchy centrálního nervového systému a kardiovaskulární poruchy (viz bod 4.4).
Nedoporučené kombinace:
Perorální kontraceptiva:
Je zapotřebí vyvarovat se současného podávání selegilinu a perorálních kontraceptiv, protože tato kombinace může zvýšit biologickou dostupnost selegilinu. Léčba v kombinaci s léčivými přípravky s úzkým terapeutickým indexem jako je digitalis a/nebo antikoagulancia vyžaduje opatrnost a pečlivé sledování.
Interakce s jídlem:
Na rozdíl od nespecifických inhibitorů MAO, které inhibují MAO-A i MAO-B enzymy, je selegilin selektivním inhibitorem MAO-B.
Nebylo hlášeno, že by potrava obsahující tyramin vyvolávala během léčby selegilinem při doporučeném dávkování hypertenzní krizi (nezpůsobuje tzv. „sýrový efekt“). Nejsou tedy nutná žádná dietní opatření. Nicméně v případě současného podávání selegilinu s konvenčními MAO inhibitory nebo inhibitory MAO-A je doporučeno vyhnout se požívání potravin s vyšším obsahem tyraminu, jako např. zrající sýry a výrobky s droždím.
4.6. Fertilita, těhotenství a kojení
K dispozici jsou velmi omezená data týkající se podávání přípravku během těhotenství. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu pouze v dávkách mnohonásobně převyšujících dávky humánní. Jako preventivní opatření je lépe se vyhnout podávání selegilinu v těhotenství.
Kojení
Není známo, zda je selegilin u člověka vylučován do mateřského mléka. Míra vylučování selegilinu do mateřského mléka nebyla sledována ani na zvířatech. Fyzikálně chemická data ukazují na vylučování selegilinu do mateřského mléka a riziko pro kojence nelze vyloučit. Selegilin by neměl být během kojení podáván.
4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Protože selegilin může způsobit závrať, pacienti by měli být upozorněni, aby neřídili motorová vozidla a neobsluhovali stroje, pokud se u nich během léčby objeví tento nežádoucí účinek.
4.8. Nežádoucí účinky
Frekvence výskytu nežádoucích účinků jsou definovány podle následující konvence: velmi časté (> 1/10); časté (> 1/100 až < 1/10); méně časté (> 1/1 000 až < 1/100); vzácné (> 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Psychiatrické poruchy Méně časté: změny nálad Není známo: hypersexualita
Poruchy nervového systému Časté: závratě, bolest hlavy Méně časté: mírné přechodné poruchy spánku
Srdeční poruchy Časté: bradykardie
Méně časté: supraventrikulární tachykardie
Cévní poruchy
Vzácné: posturální hypotenze
Gastrointestinální poruchy
Časté: nauzea
Méně časté: sucho v ústech
Poruchy kůže a podkožní tkáně Vzácné: kožní reakce
Poruchy ledvin a močových cest Není známo: retence moči
Vyšetření
Časté: mírný vzestup jaterních enzymů Kombinovaná terapie s levodopou
Protože selegilin potencuje účinky levodopy, může při kombinované terapii zesílit i její nežádoucí účinky (neklid, hyperkinezi, abnormální pohyby, agitovanost, zmatenost, halucinace, posturální hypotenzi, srdeční arytmie). Levodopa by měla být podávána spolu s periferním inhibitorem dekarboxylázy. Kombinace se selegilinem umožňuje snížení dávek levodopy v průměru o 30 %.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48,
100 41 Praha 10, webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9. Předávkování
Předávkování nemá specifický klinický obraz.
Nicméně vzhledem k tomu, že selegilin působí jako selektivní inhibitor MAO-B pouze v rozmezí dávek doporučovaných k léčbě Parkinsonovy choroby (5-10 mg denně), projevy předávkování mohou být podobné příznakům předávkování neselektivními inhibitory (poruchy CNS a kardiovaskulárního systému). Příznaky předávkování neselektivními inhibitory MAO se mohou rozvíjet během 24 hodin a mohou zahrnovat: agitovanost, tremor, nízký nebo vysoký krevní tlak, respirační depresi, závažné svalové spasmy, hyperpyrexii, kóma a křeče.
Neexistuje žádné specifické antidotum, léčba předávkování je symptomatická.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antiparkinsonika, Inhibitory monoaminooxidázy typu B.
ATC kód: N04BD01
Selegilin selektivně inhibuje MAO-B (odpovědná především za rozklad dopaminu) v mozku a rovněž zabraňuje presynaptickému zpětnému vychytávání dopaminu.
Vazba selegilinu na MAO-B je ireverzibilní, avšak pro novotvorbu MAO-B klesá její inhibice po 1-2 dnech.
Postmortální studie prokázaly, že působení MAO na dopamin a serotonin bylo v mozkové tkáni pacientů s parkinsonismem léčených 10 mg selegilin-hydrochloridu denně po 6 dnů navíc k dlouhodobé léčbě levodopou sníženo o 90 a 65%. Hladiny dopaminu v substantia nigra u pacientů s parkinsonismem, kteří byli léčeni selegilinem navíc k léčbě levodopou, byly přibližně o 70% vyšší než u pacientů, kteří neužívali selegilin. Hladiny serotoninu nebyly změněny. Poměr inhibice MAO-B:MAO-A se neměnil při dlouhodobé léčbě.
Ačkoliv v postmortálních studiích mohla být prokázána inhibice MAO-A, klinicky významná inhibice intestinální MAO-A vedoucí ke zvýšení citlivosti vůči tyraminu ("cheese effect" s bolestmi hlavy a náhlou hypertenzní krizí) mohla být prokázána pouze při dávkách selegilin-hydrochloridu vyšších než 20 mg/den.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Selegilin je lipofilní látka, která je u člověka rychle absorbována ze střeva. Maximální sérové koncentrace selegilinu a jeho metabolitů jsou dosaženy za 0,5-2 hodiny po perorálním podání.
Distribuce
Po podání v terapeutických dávkách je 94% selegilinu vázáno na bílkoviny plazmy. Distribuční objem je až 300 l. Selegilin a jeho metabolity přecházejí přes hematoencefalickou bariéru.
Metabolismus
Selegilin je metabolizován hlavně v játrech. Podléhá výraznému first-pass efektu. U člověka byly v plazmě, cerebrospinální tekutině a v moči identifikovány 3 hlavní metabolity (demetylselegilin, L-metamfetamin a L-amfetamin). Stereoizomérní konfigurace není metabolismem ovlivněna. Nebyla prokázána žádná in vivo racemizace.
Exkrece
Plazmatická clearance 14C-selegilinu je 0,028 ml/s/kg. Celková clearance selegilinu u člověka je 500 l/hod. (střední hodnota). V moči nebyl prokázán nezměněný selegilin. Metabolity jsou převážně (70-85%) vyloučeny močí, malá část stolicí. Během 24 hodin je vyloučeno 30-90%. Exkrece L-metamfetaminu a L-amfetaminu stoupá se zvýšením acidity moči bez ovlivnění klinické odpovědi.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Akutní toxicita
Akutní toxické rozmezí v pokusech na zvířatech bylo 800-3000krát vyšší než doporučená terapeutická dávka 5-10 mg/den.
Chronická toxicita
Studie s opakovanou aplikací potkanům a psům neprokázaly žádné toxické působení na orgány.
Nebyly pozorovány žádné látkově specifické patologické změny ani symptomy z vysazení. Mutagenní a kancerogennípotenciál
V různých in vitro a in vivo testech nebyly prokázány žádné náznaky mutagenního účinku. V dlouhodobých studiích u potkanů a myší se neprojevily žádné známky kancerogenního účinku.
Reprodukční toxicita Viz bod 4.6.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulosa, kukuřičný škrob, povidon 25, kyselina stearová 95%.
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
3 roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
PVC/PVDC /Al blistr, krabička.
Velikost balení: 30, 50 a 100 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ratiopharm GmbH, Graf-Arco Strasse 3, Ulm, Německo.
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
27/525/00-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 18. 10. 2000
Datum posledního prodloužení registrace: 30. 6. 2010