Propofol Mct Fresenius 20 Mg/Ml Inj/Inf Emulze V Předplněné Inj Stř
sp. zn. sukls82291/2013
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml injekční/infuzní emulze v předplněné injekční stříkačce Propofol MCT Fresenius 20 mg/ml injekční/infuzní emulze v předplněné injekční stříkačce
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml: Jeden ml emulze obsahuje propofolum 10 mg. Propofol MCT Fresenius 20 mg/ml: Jeden ml emulze obsahuje propofolum 20 mg.
Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml:
Jedna 10 ml předplněná injekční stříkačka obsahuje propofolum 100 mg.
Jedna 20 ml předplněná injekční stříkačka obsahuje propofolum 200 mg.
Jedna 50 ml předplněná injekční stříkačka obsahuje propofolum 500 mg.
Propofol MCT Fresenius 20 mg/ml:
Jedna 50 ml předplněná injekční stříkačka obsahuje propofolum 1000 mg.
Pomocné látky se známým účinkem:
Jeden ml emulze obsahuje:
čištěný sójový olej 50 mg
sodík max. 0,06 mg
Úplný seznam pomocných látek viz 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční/infuzní emulze v předplněné injekční stříkačce Bílá emulze typu olej ve vodě pH emulze 7,5 - 8,5 Osmolalita emulze: 300 mosmol/kg
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml je celkové anestetikum k intravenóznímu podání s krátkodobým účinkem, určené pro
• úvod a udržování celkové anestézie u dospělých, dospívajících a dětí > 1 měsíce
• sedaci během diagnostických a chirurgických úkonů samotný nebo v kombinaci s lokální nebo regionální anestezií pro dospělé, dospívající a děti > 1 měsíce
• sedaci ventilovaných pacientů > 16ti let na jednotce intenzivní péče
|
ípravek Propofol MCT Fresenius 20 mg/ml je celkové anestetikum k intravenóznímu podání | ||
|
s krátkodobým účinkem pro | ||
|
• |
úvod a udržování celkové anestézie u dospělých, dospívajících a dětí > 3 let | |
|
• |
sedaci během diagnostických a chirurgických výkonů samotný nebo v kombinaci | |
|
s lokálními nebo regionálními anestetiky pro dospělé, dospívající a děti > 3 let | ||
|
• |
sedaci ventilovaných pacientů > 16ti let na jednotce intenzivní péče | |
4.2 Dávkování a způsob podání
Propofol MCT Fresenius se může používat pouze v nemocnicích nebo v adekvátně vybavených denních zdravotnických zařízeních a může být podáván pouze lékařem-anestesiologem nebo na jednotce intenzivní péče.
Musí být neustále monitorovány oběhové a respirační funkce (např. pomocí EKG, pulzní oxymetrie) a je nutné zajistit, aby po celou dobu aplikace byla okamžitě dostupná zařízení k zajištění dýchacích cest pacienta, umělá ventilace a ostatní resuscitační pomůcky a vybavení.
Pro sedaci během chirurgických nebo diagnostických výkonů nesmí být Propofol MCT Fresenius podán stejnou osobou, která provádí operační nebo diagnostický výkon.
Dávka přípravku Propofol MCT Fresenius má být stanovena individuálně na základě odpovědi pacienta a použité premedikace.
Při podávání přípravku Propofol MCT Fresenius je obvykle nutné také podávat doplňková analgetika.
Přípravek Propofol MCT Fresenius smí být pouze u dospělých pacientů podáván pomocí systému TCI (TCI, Target Controlled Infusion) pro úvod do celkové anestézie a její udržování. Podávání přípravku Propofol MCT Fresenius pomocí systému TCI (TCI, Target Controlled Infusion) se u dětí nedoporučuje v žádné indikaci. Podávání přípravku Propofol MCT Fresenius pomocí systému TCI (TCI, Target Controlled Infusion) se nedoporučuje pro sedaci na jednotce intenzivní péče.
Dávkování
Celková anestézie dospělých
Úvod do anestézie:
Pro úvod do anestézie má být přípravek Propofol MCT Fresenius titrován (přibližně 20-40 mg propofolu každých 10 vteřin) podle reakce pacienta až do klinických známek nástupu anestézie.
U většiny dospělých pacientů mladších 55 let je potřebná dávka přípravku 1,5-2,5 mg propofolu/kg tělesné hmotnosti.
U starších pacientů a u pacientů s klasifikací dle ASA stupně III a IV, zvláště u pacientů s kardiální insuficiencí jsou potřeba dávky obecně nižší a celková potřebná dávka přípravku Propofol MCT Fresenius může být snížena až na 1 mg propofolu/kg tělesné hmotnosti. Přípravek Propofol MCT Fresenius má být aplikován nižší rychlostí (přibližně 2 ml emulze při použití lékové síly 10 mg/ml nebo 1 ml emulze při použití lékové síly 20 mg/ml (to odpovídá 20 mg propofolu) každých 10 sekund).
Udržování anestézie:
Anestézii lze udržovat podáním přípravku Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml buď kontinuální infuzí nebo opakovanými bolusovými injekcemi.
Anestézii lze udržovat podáním přípravku Propofol MCT Fresenius 20 mg/ml kontinuální infuzí.
Pro udržování anestézie se obvykle podávají dávky o velikosti 4 až 12 mg propofolu/kg těl.hm./hod. U méně náročných chirurgických výkonů, jako je minimální invazivní chirurgie, může být dostatečná snížená udržovací dávka o velikosti přibližně 4 mg propofolu/kg těl.hm./hod.
U starších pacientů, u nestabilizovaných pacientů, u pacientů se srdeční poruchou nebo u hypovolemických pacientů a u pacientů s klasifikací dle ASA stupně III a IV může být dávkování přípravku Propofol MCT Fresenius dále sníženo v závislosti na závažnosti zdravotního stavu pacienta a na použitém anestetickém postupu.
Pro udržení anestezie podáním přípravku Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml opakovanými bolusovými injekcemi by měly být s ohledem na klinický stav pacienta podávány dávky 25 mg až 50 mg propofolu (= 2,5 - 5 ml přípravku Propofol MCT FreseniuslO mg/ml).
Rychlé bolusové podání (jednorázové nebo opakované) přípravku Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml nemá být aplikováno u starších pacientů, neboť to může vést ke kardiopulmonární depresi.
Celková anestézie u dětí starších 1 měsíce Celková anestézie u dětí starších 3 let
Podávání přípravku Propofol MCT Fresenius 20 mg/ml se nedoporučuje u dětí mladších 3 let.
Podávání přípravku Propofol MCT Fresenius pomocí systému TCI (TCI, Target Controlled Infusion) se u dětí nedoporučuje.
Úvod do anestézie:
Pro úvod do anestézie má být přípravek Propofol MCT Fresenius pomalu titrován až do klinických známek nástupu anestézie.
Dávka má být upravena podle věku a/nebo tělesné hmotnosti pacienta. Většina pacientů starších 8 let vyžaduje pro úvod do anestézie dávku přípravku Propofol MCT Fresenius o velikosti přibližně 2,5 mg/kg těl.hm. U mladších dětí, zejména ve věku mezi jedním měsícem a 3 lety, může být potřebná dávka vyšší (2,5-4 mg/kg těl. hmotnosti). U mladších dětí může být potřebná dávka vyšší (2,5-4 mg/kg těl. hmotnosti).
Udržování celkové anestézie:
Pro zachování požadované hloubky může být anestezie udržována podáváním přípravku Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml infuzí nebo opakovanou bolusovou injekcí nebo infuzním podáním přípravku Propofol MCT Fresenius 20 mg/ml.
Požadovaná rychlost podání se u jednotlivých pacientů značně liší, ale uspokojivé anestézie je obvykle dosaženo při rychlosti pohybující se v rozmezí 9 - 15 mg/kg/hod. U mladších dětí, obzvláště ve věku od 1 měsíce do 3 let, mohou být potřebné vyšší dávky (Propofol 10 mg/ml). U mladších dětí mohou být potřebné vyšší dávky (Propofol 20 mg/ml).
Pro pacienty s klasifikací dle ASA stupně III a IV jsou doporučeny nižší dávky (viz také bod 4.4).
Sedace při diagnostických a chirurgických výkonech u dospělých
K zajištění sedace během chirurgických a diagnostických výkonů mají být dávky a rychlosti podání upraveny podle klinické odpovědi. Většina pacientů vyžaduje k navození sedace 0,5 - 1 mg propofolu/kg tělesné hmotnosti po dobu 1 - 5 minut. Udržení sedace lze zajistit titrací infuze přípravku Propofol MCT Fresenius na potřebnou intenzitu sedace. U většiny pacientů bude potřeba 1,5 - 4,5 mg propofolu/kg tělesné hmotnosti/hod. Je-li požadováno rychlé prohloubení sedace, může být infuze doplněna bolusovým podáním 10 - 20 mg propofolu (1 - 2 ml přípravku Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml nebo 0,5 - 1 ml přípravku Propofol MCT Fresenius 20 mg/ml).
U pacientů starších 55 let a u pacientů s klasifikací dle ASA stupně III a IV může být nutné snížit dávky přípravku Propofol MCT Fresenius a může být zapotřebí snížit rychlost podávání.
Sedace při diagnostických a chirurgických výkonech u dětí starších 1 měsíce Sedace při diagnostických a chirurgických výkonech u dětí starších 3 let
Přípravek Propofol MCT Fresenius 20 mg/ml se nedoporučuje pro použití u dětí mladších 3 let.
Dávky a rychlost podávání mají být upraveny podle požadované hloubky sedace a klinické odpovědi. Většina pediatrických pacientů vyžaduje k navození sedace 1 - 2 mg propofolu/kg tělesné hmotnosti. Udržování sedace lze zajistit titrací infuze přípravku Propofol MCT Fresenius na potřebnou intenzitu sedace. U většiny pacientů je potřeba 1,5 - 9 mg propofolu/kg tělesné hmotnosti/hod.
Je-li požadováno rychlé prohloubení sedace, může být infuze přípravku Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml doplněna podáním bolusové dávky až 1 mg/kg tělesné hmotnosti.
U pacientů s klasifikací dle ASA stupně III a IV může být nutné snížit dávky.
Sedace u pacientů starších 16 let na jednotce intenzivní péče
K zajištění sedace ventilovaných pacientů na jednotce intenzivní péče se doporučuje podávat přípravek Propofol MCT Fresenius kontinuální infuzí. Dávka má být upravena podle požadované hloubky sedace. Obvykle se docílí uspokojivé sedace při rychlosti podání pohybující se v rozmezí 0,3 až 4,0 mg propofolu /kg těl. hm./hod. Rychlost infuze vyšší než 4,0 mg propofolu /kg těl. hm./hod. se nedoporučuje (viz bod 4.4).
Podávání přípravku Propofol MCT Fresenius pomocí systému TCI (TCI, Target Controlled Infusion) se u pacientů na jednotce intenzivní péče (JIP) nedoporučuje.
Doba podávání nesmí trvat déle než 7 dní.
Způsob podání Intravenózní podání.
Pouze k jednorázovému použití. Veškerá nepoužitá emulze musí být zlikvidována.
Předplněné injekční stříkačky je nutné před použitím protřepat.
Vytvoří-li se po protřepání dvě vrstvy, emulze nesmí být použita.
Používejte pouze homogenní přípravek v nepoškozených předplněných injekčních stříkačkách. Přípravek Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml může být podán infuzí nenaředěný nebo naředěný (ředění přípravku viz bod 6.6).
Přípravek Propofol MCT Fresenius 20 mg/ml se podává nenaředěný intravenózně pomocí kontinuální infuze. Přípravek Propofol MCT Fresenius 20 mg/ml nesmí být podáván opakovanou bolusovou injekcí pro udržování anestézie.
Při podávání přípravku Propofol MCT Fresenius infuzí se doporučuje vždy kontrolovat rychlost infuze pomocí byrety, počítadla kapek, pump pro injekční stříkačky (včetně systémů TCI, Target Controlled Infusion systems) nebo volumetrických infuzních pump.
Přípravek Propofol MCT Fresenius je lipidová emulze bez antimikrobiálních konzervantů, která může podporovat rychlý růst mikroorganismů.
Po otevření injekční stříkačky musí být emulze okamžitě asepticky nasáta a podána.
Podání musí být zahájeno ihned.
Po celou dobu podávání infuze musí být zajištěny aseptické podmínky jak u přípravku Propofol MCT Fresenius, tak i u infuzního setu. Současné podávání jakýchkoli jiných léčivých přípravků či tekutin přidávaných do infuzní linky s přípravkem Propofol MCT Fresenius musí provedeno v blízkosti vstupu kanyly do těla s použitím Y-spojky nebo trojcestného ventilu.
Pokyny k současnému podání jiného léčivého přípravku viz bod 6.6.
Přípravek Propofol MCT Fresenius nesmí být podáván přes mikrobiologický filtr.
Přípravek Propofol MCT Fresenius a jakékoli součásti infuzních setů obsahující přípravek Propofol MCT Fresenius jsou určeny k jednorázovému podání jednomu pacientovi. Po použití musí být veškerý zbylý roztok přípravku Propofol MCT Fresenius zlikvidován.
Infuze neředěného přípravku Propofol MCT Fresenius:
Stejně tak, jak je obvyklé při podání tukových emulzí, nesmí u neředěného přípravku Propofol MCT Fresenius doba infuze z jednoho infuzního setu překročit 12 hodin. Infuzní set a zásobník (lahev, vak) s přípravkem Propofol MCT Fresenius musí být zlikvidovány nebo v případě potřeby vyměněny.
Infuze naředěného přípravku Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml:
Při podávání infuze naředěného přípravku Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml je nutné vždy kontrolovat rychlost infuze pomocí byret, počítadla kapek či infuzních pump, aby se zabránilo riziku náhodné nekontrolované infuze velkého objemu naředěného přípravku Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml. Toto riziko musí být vzato v úvahu při rozhodování o maximálním naředění v byretě.
Ke snížení bolestivosti v místě vpichu může být těsně před podáním přípravku Propofol MCT Fresenius podán injekčně lidokain (viz bod 4.4). Nebo je možné přípravek Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml těsně před podáním smíchat s injekcí lidokainu bez konzervačních přísad (20 dílů přípravku Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml s až 1 dílem 1% injekčního roztoku lidokainu za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. Tato směs musí být podána do 6 hodin od přípravy.
Myorelaxancia, jako je atrakurium a mivakurium, mohou být podávána stejnou infuzní soupravou jako přípravek Propofol MCT Fresenius, ale pouze až po jejím propláchnutí.
Přípravek Propofol MCT Fresenius se podává do žíly buď manuálně, nebo pomocí elektrické pumpy.
V případě podávání přípravku Propofol MCT Fresenius do žíly pomocí elektrické pumpy je nutné zajistit náležitou kompatibilitu.
10 ml a 20 ml skleněné injekční stříkačky se aplikují pouze manuálně a nesmí být aplikovány pomocí pumpy.
10 ml a 20 ml skleněné injekční stříkačky také nesmí být použity s bezjehlovými konektory s výjimkou standardní hadičky nebo 3-cestného kohoutu, aby se zabránilo rozlomení nebo ucpání konektoru.
Pokud dojde ke rozlomení/k ucpání, musí být předplněná injekční stříkačka zlikvidována a místo ní použita nová.
Aplikace předplněných injekčních stříkaček:
Sterilita musí být zajištěna. Vnější povrch injekční stříkačky a píst nejsou sterilní!
1) Vyjměte injekční stříkačku z obalu a protřepejte ji.
2) Vložte píst otáčivým pohybem ve směru hodinových ručiček do injekční stříkačky.
3) Odstraňte víčko z injekční stříkačky a propojte infuzní set, jehlu nebo kanylu s injekční stříkačkou. Zbavte se vzduchových bublin (malá bublina může zůstat) a injekční stříkačka připravená k použití bude vložena do pumpy nebo podána manuálně.
Systém TCI (TCI, Target Controlled Infusion)- Podávání přípravku Propofol MCT Fresenius pomocí pump (platí pouze pro 50 ml injekční stříkačky)
Podávání přípravku Propofol MCT Fresenius systémem TCI (TCI, Target Controlled Infusion) je omezeno na použití pro úvod do celkové anestézie a udržování anéstezie u dospělých. Nedoporučuje se pro použití na jednotce intenzivní péče (JIP) nebo pro sedaci při chirurgických a diagnostických výkonech nebo pro použití u dětí.
Propofol MCT Fresenius může být podáván pomocí systému TCI (TCI, Target Controlled Infusion) který využívá odpovídající začleněný TCI software. Uživatelé musí být obeznámeni s manuálem pro uživatele infuzní pumpy a s podáváním přípravku Propofol MCT Fresenius systémem TCI.
Tento systém umožňuje anesteziologovi nebo lékaři na jednotce intenzivní péče dosáhnout a mít kontrolu nad požadovanou rychlostí úvodu do anestézie a nad rychlostí dosažení požadované hloubky anestézie tím, že nastaví a upraví cílovou (odhadovanou) plazmatickou a/nebo místně účinnou koncentraci propofolu.
Je třeba vzít v potaz rozdílné modality různých systémů pump, tj. TCI systém může předpokládat, že počáteční koncentrace propofolu u pacienta je nulová. Proto u pacientů, kterým byl dříve propofol podáván, může být potřeba zvolit nižší úvodní cílovou koncentraci, je-li zahájena TCI. Podobně, okamžité opětovné podávání pomocí TCI se nedoporučuje, byla-li pumpa vypnuta.
Doporučení ohledně cílových koncentrací propofolu je uvedeno níže. Z pohledu variability farmakokinetiky a farmakodynamiky propofolu mezi pacienty, jak u premedikovaných, tak nepremedikovaných, by měla být cílová koncentrace propofolu titrována v závislosti na reakci pacienta, aby byla dosažena požadovaná hloubka anestézie.
Úvod do celkové anestézie a její udržování v průběhu TCI (TCI, Target Controlled Infusion)
U pacienů mladších 55 let může být obvykle úvod do anestézie navozen při cílových koncentracích propofolu v rozmezí 4-8 mikrogramů/ml. U premedikovaných pacientů je doporučvána počáteční cílová koncentrace propofolu 4 mikrogramy/ml a u nepremedikovaných pacientů 6 mikrogramů/ml. Doba pro navození úvodu do anestézie je s těmito cílovými koncentracemi obecně v rozmezí 60-120 vteřin. Vyšší cílové koncentrace umožní rychlejší úvod do anestézie, ale jejich podání může být spojeno s hemodynamickou a respirační depresí.
Nižší počáteční cílovou koncentraci je třeba zvolit u pacientů starších 55 let a u pacientů s ASA III a IV. Cílová koncentrace může být postupně zvyšována v krocích o velikosti 0,5-1,0 mikrogram/ml v intervalech 1 minuty, aby se dosáhlo postupného navození anestézie.
Obecně je potřeba dodatečná analgézie a rozsah, na který mohou být cílové koncentrace pro udržování anestézie sníženy, bude ovlivněn množstvím souběžně podané analgézie. Pro udržování uspokojivé anestézie jsou obvykle dostačující cílové koncentrace propofolu v rozpětí 3-6 mikrogramy/ml.
Odhadovaná koncentrace propofolu při probouzení se obecně pohybuje v rozpětí 1,0-2,0 mikrogram/ml a bude ovlivněna množstvím analgézie podané během udržování anestézie.
Sedace na jednotkách intenzivní péče (podávání přípravku pomocí systému TCI, Target Controlled Infusion, se nedoporučuje)
Obecně je potřeba dosažení cílové koncentrace propofolu v krvi v rozpětí 0,2-2,0 mikrogram/ml. Podávání může být zahájeno při nastavení nízké cílové koncentrace, která má být titrována v závislosti na reakci pacienta, aby bylo dosaženo požadované hloubky sedace.
4.3 Kontraindikace
• Hypersenzitivita na léčivou látku, sóju, burské oříšky nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1.
• u pacientů ve věku 16ti let nebo mladších použití pro sedaci na jednotce intenzivní péče
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Stejně jako u všech sedativ, je-li propofol používán k sedaci během chirurgických výkonů, mohou se u pacientů objevit mimovolní pohyby. Během zákroků vyžadujících znehybnění mohou být tyto pohyby pro operační pole nebezpečné.
V ojedinělých případech může nastat fáze pooperačního bezvědomí, která může být doprovázena zvýšeným svalovým tonem. Výskyt tohoto jevu nezávisí na tom, zda pacient procitl z anestézie či nikoliv. Přestože se vědomí navrátí spontánně, pacienti v bezvědomí by měli být pod intenzivním dohledem.
Před propuštěním pacienta je nutno se přesvědčit, že je pacient zcela probuzen z celkové anestézie. Pediatrická populace
Použití přípravku Propofol MCT Fresenius se u novorozenců nedoporučuje, protože tato skupina pacientů nebyla zcela prostudována. Farmakokinetické údaje (viz bod 5.2) naznačují, že clearance je u novorozenců zřetelně snížena a má velkou interindividuální variabilitu. Podávání dávek doporučených pro starší děti může vyvolat relativní předávkování vedoucí k těžké kardiovaskulární depresi.
Podávání přípravku Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml pro celkovou anestézii se nedoporučuje u dětí mladších 1 měsíce. V každém případě by měla být věnována zvláštní péče v případě, kdy se propofol používá pro anestézii u kojenců a dětí mladších 3 let, ačkoli současně dostupné údaje neukazují signifikantní rozdíly v bezpečnosti ve srovnání s podáváním u dětí starších 3 let.
Podávání přípravku Propofol MCT Fresenius 20 mg/ml se nedoporučuje u dětí mladších 3 let, protože 2% sílu je obtížné u malých dětí adekvátně titrovat, z důvodu extrémně malých objemů, které jsou potřeba. Podávání přípravku Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml by mělo být uváženo u dětí mezi 1 měsícem a 3 lety věku, jestliže bude podána dávka nižší než např. 100 mg/hod.
Podávání přípravku Propofol MCT Fresenius systémem TCI (TCI, Target Controlled Infusion) se u dětí nedoporučuje v žádné indikaci.
Bezpečnost užívání propofolu k sedaci dětí a dospívajících mladších 16 let na jednotce intenzivní péče nebyla zatím prokázána.
Ačkoliv nebyla zjištěna příčinná souvislost, byly v případech, kdy byl propofol použit v rozporu se schválenými indikacemi pro sedaci pacientů mladších 16 let, hlášeny závažné nežádoucí účinky (včetně fatálních).
Obzvláště se jednalo o výskyt metabolické acidózy, hyperlipidémie, rhabdomyolýsy, renálního a/nebo srdečního selhání. Tyto účinky byly nejčastěji pozorovány u dětí s infekcemi dýchacích cest, které dostaly dávky přesahující doporučené dávky pro sedaci dospělých na jednotkách intenzivní péče (JIP).
Zvláštní skupiny pacientů
Srdeční, oběhová nebo plicní insuficience a hypovolemie
Stejně jako u jiných intravenózních anestetik je nutná opatrnost u pacientů se srdeční, respirační, renální nebo hepatální insuficiencí nebo u hypovolemických nebo oslabených pacientů. Clearance propofolu je závislá na průtoku krve, a proto by současné podání léčivých přípravků, které snižují srdeční výdej, vedlo ke snížení clearance propofolu.
Před podáním přípravku Propofol MCT Fresenius je nutné kompenzovat srdeční, oběhovou a plicní insuficienci a hypovolemii.
Propofol MCT Fresenius nemá být podáván pacientům s pokročilým srdečním selháním nebo jiným těžkým onemocněním myokardu. Takovýmto pacientům je možné přípravek podat pouze s výjimečnou opatrností a za intenzivního monitorování pacienta.
Může být zvýšeno riziko relativní vagotonie, protože propofol nevykazuje vagolytickou aktivitu. Byla hlášena bradykardie (v některých případech výrazná) a rovněž asystolie. Je třeba zvážit intravenózní podání anticholinergika před uvedením do anestézie či během udržování anestézie přípravkem Propofol MCT Fresenius, zvláště v situacích, kdy tonus vagu pravděpodobně převládá nebo pokud je přípravek Propofol MCT Fresenius použit v kombinaci s jinými látkami, které mohou způsobit bradykardii.
Před anestézií pacienta s epilepsií j e třeba zkontrolovat, zda byla pacientovi podána antiepileptická léčba. Přestože několik studií potvrdilo účinnost v léčbě status epilepticus, podání propofolu u pacientů s epilepsií může naopak riziko záchvatu zvýšit.
Použití přípravku Propofol MCT Fresenius se nedoporučuje při elektrokonvulzivní terapii.
Pacienti s poruchami metabolismu lipidů
Zvláštní péče je zapotřebí u pacientů s poruchami metabolismu lipidů a u jiných onemocnění, u nichž je třeba používat tukové emulze s opatrností. Je-li pacientům podávána parenterální výživa, je nezbytné brát v úvahu množství lipidů podaných v infuzi jako součást přípravku Propofol MCT Fresenius: 1,0 ml přípravku Propofol MCT Fresenius obsahuje 0,1 gramu tuku.
Na jednotce intenzivní péče je zapotřebí lipidy kontrolovat každé 2 dny.
Vzhledem k vyšším dávkám podávaným pacientům s těžkou nadváhou je třeba u těchto pacientů brát v úvahu riziko hemodynamických účinků na kardiovaskulární systém.
Pacienti s vysokým intrakraniálním tlakem
Zvláštní opatrnosti je zapotřebí u pacientů s vysokým intrakraniálním tlakem a nízkým středním arteriálním tlakem, neboť u nich existuje riziko významného snížení intracerebrálního perfuzního tlaku.
Obdobně byly velmi vzácně hlášeny případy metabolické acidózy, rhabdomyolýsy, hyperkalémie, arytmie a/nebo rychle progredujícího srdečního selhání (v některých případech s fatálním koncem) u dospělých pacientů, kterým byly déle než 48 hodin podávány dávky převyšující 5 mg/kg těl. hm./hod. Tyto dávky převyšují maximální dávku 4 mg propofolu/kg těl. hm./hod., která je doporučená k sedaci na jednotkách intenzivní péče. Jednalo se především (avšak ne pouze) o pacienty se závažným poraněním hlavy se zvýšeným intrakraniálním tlakem (ICP). Srdeční selhání v těchto případech obvykle nereagovalo na inotropní podpůrnou léčbu.
Ordinující lékaři by, pokud možno, neměli překračovat dávku 4 mg propofolu/kg těl. hm./hod.
Lékaři předepisující tento přípravek by měli mít na paměti tyto možné nežádoucí účinky a zvážit snížení dávky propofolu nebo převedení pacienta na jiné sedativum v případě výskytu prvních známek těchto symptomů. Pacientům se zvýšeným intrakraniálním tlakem (ICP) má být v průběhu léčby podána vhodná léčba na podporu cerebrálního perfuzního tlaku.
Bolest v místě vpichu
Ke snížení bolestivosti v místě vpichu během úvodu do anestézie přípravkem Propofol MCT Fresenius je možné před podáním emulze propofolu injekčně aplikovat lidokain.
Lidokain se nesmí intravenózně podávat pacientům s dědičnou akutní porfýrií.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku ve 100 ml, tj. je v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Přípravek Propofol MCT Fresenius lze použít v kombinaci s jinými léčivými přípravky pro anestezii (premedikace, těkavá anestetika, analgetika, myorelaxancia, lokální anestetika). Byly hlášeny závažné interakce s těmito léčivými přípravky. Některé z těchto centrálně působících léčivých přípravků mohou vykazovat tlumivý účinek na oběhový a respirační systém, proto při jejich současném podání s přípravkem Propofol MCT Fresenius, mohou být tyto nežádoucí účinky zesíleny.
Je-li celková anestezie používána současně s regionální anestezií, mohou být zapotřebí nižší dávky.
Při současném podávání benzodiazepinů, parasympatolytik či inhalačních anestetik bylo hlášeno mírné prodloužení anestezie a snížení dechové frekvence.
Po doplňkové premedikaci opioidy se mohou zintenzivnit a prodloužit sedativní účinky propofolu a může se zvýšit výskyt a prodloužit délka trvání apnoe.
Je nutno vzít v úvahu, že současné podání propofolu s premedikačními přípravky, inhalačními látkami či analgetiky může zesílit anestézii a nežádoucí kardiovaskulární účinky.
Současné podání látek tlumících činnost centrálního nervového systému (např. alkoholu, celkových anestetik, narkotických analgetik) může zesílit jejich sedativní účinky. Je-li přípravek Propofol MCT Fresenius kombinován s centrálně tlumivými léky podávanými parenterálně, může se vyskytnout závažná respirační a kardiovaskulární deprese.
Po podání fentanylu se může hladina propofolu v krvi dočasně zvýšit, a s ní i četnost apnoe.
Po léčbě suxamethoniem nebo neostigminem může dojít k bradykardii a srdeční zástavě.
Při podání lipidových emulzí, jako je propofol, pacientům užívajících cyklosporin byl hlášen výskyt leukoencefalopatie.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Bezpečnost podávání propofolu během těhotenství nebyla stanovena. Propofol proto nemá být těhotným ženám podáván, pokud to není nezbytně nutné. Propofol prochází placentou a může souviset s neonatální depresí (viz také bod 5.3). Je nutné se vyvarovat vysokých dávek (více než 2,5 mg propofolu/kg těl. hm. pro úvod do anestézie či 6 mg propofolu/kg těl.hm./hod pro udržování anestézie).
Kojení
Studie u kojících žen prokázaly, že je propofol vylučován v malém množství do mléka.
Proto matky mají přerušit kojení a mají likvidovat mateřské mléko po dobu 24 hodin po podání propofolu.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Propofol MCT Fresenius má významný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Po podání přípravku Propofol MCT Fresenius je nutné přiměřenou dobu pacienta observovat. Pacienty je třeba poučit, aby neřídili, neobsluhovali stroje a nepracovali v potenciálně nebezpečných podmínkách. Pacient nesmí být propuštěn domů bez doprovodu a musí být poučen, že nesmí konzumovat alkohol.
Často pozorovanými nežádoucími účinky propofolu jsou hypotenze a respirační deprese. Tyto účinky závisí na podané dávce propofolu, ale také na typu premedikace a jiných současně podávaných lécích.
V tomto bodě jsou nežádoucí účinky definovány následovně:
Velmi časté (> 1/10)
Časté (>1/100 až <1/10)
Méně časté (>1/1000 až <1/100)
Vzácné (>1/10 000 až <1/1000)
Velmi vzácné (<1/10 000)
Není známo (z dostupných údajů nelze četnost určit).
V rámci každé skupiny četnosti výskytu jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Poruchy imunitního systému:
Vzácné:
Klinické příznaky anafylaxe, které mohou zahrnovat angioedém, bronchospazmus, erytém a hypotenzi.
Velmi vzácné:
Alergické reakce na sójový olej
Poruchy metabolismu a výživy:
Časté:
Hypertriglyceridémie
Psychiatrické poruchy:
Vzácné:
Euforie, sexuální fantazie a ztráta sexuálních zábran během probouzení.
Poruchy nervového sytému:
Časté:
Spontánní pohyby, myoklonus a minimální excitace během úvodu do anestézie Vzácné:
Bolest hlavy, vertigo, třes a pocit chladu během probouzení Epileptiformní pohyby včetně křečí a opistotonu Velmi vzácné:
Opožděné epileptiformní záchvaty, opožděné v rozsahu několika hodin až několika dní.
Riziko křečí u epileptických pacientů po podání propofolu.
Případy pooperačního bezvědomí (viz. bod 4.4)
Srdeční poruchy:
Časté:
Během úvodu do anestezie se může vyskytnout hypotenze, bradykardie, tachykardie, návaly horka. Méně časté:
Výrazná hypotenze. Tento stav si může vyžádat pomalejší podávání přípravku Propofol MCT Fresenius a/nebo léčbu náhradou tekutin a elektrolytů, v případě potřeby i podání vasokonstrikčních léků. Je třeba vzít v úvahu možnost závažného poklesu krevního tlaku u pacientů s poruchou koronární nebo cerebrální perfuze nebo u pacientů s hypovolémií.
Bradykardie během celkové anestezie s progresivní závažností (asystolie). Je třeba zvážit intravenózní podání anticholinergních léčivých přípravků před úvodem do anestézie či během udržování anestézie (viz také bod 4.4).
Vzácné:
Arytmie během probouzení
Cévní poruchy:
Vzácné:
Trombóza a flebitida
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
Časté:
Hyperventilace, přechodná apnoe, kašlání, škytavka během úvodu do anestézie Méně časté:
Kašlání během udržování anestézie Vzácné:
Kašlání během probouzení Velmi vzácné:
Plicní edém
Gastrointestinální poruchy:
Vzácné:
Nauzea nebo zvracení během probouzení Velmi vzácné:
Po podání propofolu byla hlášena pankreatitida. Příčinná souvislost však nebyla prokázána.
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Velmi vzácné:
Závažné reakce tkáně po neúmyslné paravenózní aplikaci.
Poruchy ledvin a močových cest:
Vzácné:
Změny zabarvení moči po dlouhodobém podávání propofolu
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Velmi časté:
Během úvodní injekce se může objevit místní bolest. Profylaxe a léčba jsou popsány níže.
Lokální bolestivost, která se může objevit během úvodní injekce přípravku Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml, lze minimalizovat současným podáním lidokainu (viz bod 4.2) a injekcí nebo infuzí do větších žil předloktí a loketní jamky. Při současném podání lidokainu se mohou vyskytnout následující vzácné nežádoucí účinky (>1/10 000 až <1/1000): závratě, zvracení, ospalost, křeče, bradykardie, srdeční arytmie a šok.
Lokální bolestivost, která se může objevit během úvodní injekce přípravku Propofol MCT Fresenius 20 mg/ml, lze minimalizovat podáním lidokainu před podáním emulze propofolu a podáním přípravku do větších žil předloktí a loketní jamky (viz bod 4.2). Při podání lidokainu se mohou vyskytnout následující vzácné nežádoucí účinky (>1/10 000 až <1/1000): závratě, zvracení, ospalost, křeče, bradykardie, srdeční arytmie a šok.
Vzácné:
Případy pooperační horečky Velmi vzácné:
Byly hlášeny izolované případy závažných nežádoucích účinků projevujících se jako komplex příznaků zahrnujících: rhabdomyolýzu, metabolickou acidózu, hyperkalémii a srdeční selhání, někdy s fatálními následky. Většina těchto účinků byla pozorována u pacientů v intenzivní péči po dávkách překračujících 4 mg/kg těl. hm./hod. Podrobnosti viz bod 4.4.
Je pravděpodobné, že předávkování způsobí kardiovaskulární a respirační depresi. Respirační deprese se léčí umělou ventilací. Při kardiovaskulární depresi může být zapotřebí snížit hlavu pacienta, doplnit plasmatický objem a podat vasopresiva.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: anestetika; jiná celková anestetika ATC kód: N01AX10
Mechanismus účinku/ Farmakodynamické účinky
Propofol (2,6-diisopropylfenol) je krátkodobě působící celkové anestetikum s rychlým nástupem účinku. V závislosti na rychlosti aplikace trvá úvod do anestézie 30 až 40 vteřin. Doba působení po podání jedné bolusové dávky je krátká a trvá, v závislosti na metabolismu a eliminaci z organismu, 4 až 6 minut.
Klinická účinnost a bezpečnost
Po opakované injekci či infuzi nebyla při doporučeném dávkovacím schématu pozorována klinicky významná akumulace propofolu. Pacienti nabývají vědomí rychle.
Bradykardie a hypotenze, hlášené během úvodu do anestézie, mohou být způsobeny cerebrálním vagotonickým účinkem nebo inhibicí sympatomimetické aktivity. Hemodynamika se však obyčejně normalizuje během udržování anestézie.
Pediatrická populace
Omezené studie týkající se délky anestézie pomocí propofolu u dětí ukazují, že bezpečnost a účinnost se při anestézii v délce do 4 hodin nemění. Podle údajů uváděných v literatuře nevede použití při prodloužených výkonech u dětí ke změnám bezpečnosti a účinnosti.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Propofol se z 98 % váže na plazmatické bílkoviny. Po intravenózním podání lze farmakokinetiku propofolu popsat 3-kompartmentovým modelem.
Distribuce v organismu/Biotransformace/Eliminace z organismu
Propofol je extenzivně distribuován a rychle vyloučen z těla (celková tělesná clearence:
1.5 - 2 litry/minutu). Ke clearance dochází při metabolických procesech, převážně v játrech, kde je závislá na průtoku krve, za tvorby inaktivních konjugátů propofolu a jim odpovídajícím chinolům, které se vylučují močí.
Po jednotlivé intravenózní dávce 3 mg/kg se clearance propofolu/kg těl.hm. zvyšuje s věkem následovně: medián clearance byl značně nižší u novorozenců < 1měsíc (n=25)
(20 ml/kg/min) ve srovnání se staršími dětmi (n=36 , věkové rozmezí 4 měsíce - 7 let).
Navíc byla u novorozenců značná inter-individuální variabilita (rozmezí 3,7 - 78 ml/kg/min). Na základě těchto limitovaných údajů z klinických studií ukazujících na velkou variabilitu nebylo pro tuto věkovou skupinu stanoveno žádné doporučené dávkování.
Medián clearence propofolu u starších dětí po podání jedné bolusové dávky 3 mg/kg byl
37.5 ml/min/kg (4-24 měsíců), (n=8); 38,7 ml/min/kg (11-43 měsíců), (n=6);
48 ml/min/kg (1-3 roky), (n=12); 28,2 ml/min/kg (4-7 let), (n=10) v porovnání s 23,6 ml/min/kg u dospělých (n=6).
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií toxicity po opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie karcinogenního potenciálu nebyly provedeny. Studie reprodukční toxicity prokázaly účinky související s farmakodynamickými vlastnostmi propofolu, avšak pouze ve vysokých dávkách. Teratogenní účinky nebyly pozorovány.
Ve studiích lokální tolerance došlo po intramuskulární injekci k poškození tkáně kolem místa vpichu, injekce podané paravenózně nebo subkutánně vyvolaly histologické reakce vyznačující se zánětlivou infiltrací a fokální fibrózou.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
čištěný sójový olej, střední nasycené triacylglyceroly, vaječné fosfolipidy přečištěné frakcionací glycerol
kyselina olejová hydroxid sodný voda na injekci
6.2 Inkompatibility
Přípravek Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.
Přípravek Propofol MCT Fresenius 20 mg/ml nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
Doba použitelnosti přípravku v originálním balení před otevřením: 2 roky
Doba použitelnosti po prvním otevření: Po prvním otevření musí být přípravek okamžitě použit.
Sety k podávání neředěného přípravku Propofol MCT Fresenius musí být vyměňovány po 12ti hodinách.
Doba použitelnosti po naředění: Přípravek musí být po naředění okamžitě použit. Podávání musí být dokončeno do 6 hodin od naředění.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Chraňte před mrazem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml:
10 ml nebo 20 ml předplněná injekční stříkačka (sklo, hydrolytická skupina 1) s bromobutylovým krytem, polypropylenovým pístem s bromobutylovým zakončením.
50 ml předplněná injekční stříkačka (cykloolefinový kopolymer) s bromobutylovým krytem, polypropylenovým pístem s bromobutylovým zakončením.
|
Propofol MCT Fresenius 20 mg/ml: | ||
|
50 ml předplněná injekční stříkačka (cykloolefinový kopolymer) s bromobutylovým krytem, | ||
|
polypropylenovým pístem s bromobutylovým zakončením. | ||
Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml:
Balení obsahuje 5 injekčních stříkaček po 10 ml emulze. Balení obsahuje 5 injekčních stříkaček po 20 ml emulze. Balení obsahuje 1 injekční stříkačku s 50 ml emulze.
Propofol MCT Fresenius 20 mg/ml:
Balení obsahuje 1 injekční stříkačku s 50 ml emulze.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Přípravek Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml nesmí být před podáním mísen s injekčními nebo infuzními roztoky jinými než s: 5% injekčním roztokem glukózy (50 mg/ml) nebo 0,9% injekčním roztokem chloridu sodného (9 mg/ml) nebo 1% injekčním roztokem lidokainu (10 mg/ml) bez konzervačních látek.
Maximální naředění, tj. 1 díl přípravku Propofol MCT Fresenius se 4 díly 5% injekčního roztoku glukózy (50 mg/ml) nebo 0,9% injekčního roztoku chloridu sodného (9 mg/ml), nesmí být překročeno (minimální koncentrace je 2 mg propofolu/ml). Směs musí být připravena asepticky (za kontrolovaných a validovaných podmínek) těsně před podáním a má být podána během 6 hodin od její přípravy (viz také bod 4.2).
Výsledná koncentrace propofolu nesmí být nižší než 2 mg/ml.
Současně s přípravkem Propofol MCT Fresenius smí být podán pomocí Y-spojky v blízkosti místa vpichu 5% injekční roztok glukózy (50 mg/ml) nebo injekční roztok chloridu sodného 9 mg/ml nebo 0,18% injekční roztok chloridu sodného (1,8 mg/ml) a 4% injekční roztok glukózy (40 mg/ml). Přípravek Propofol MCT Fresenius 20 mg/ml nesmí být mísen s jinými infuzními nebo injekčními roztoky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Fresenius Kabi Deutschland GmbH, Bad Homburg, Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml injekční/infuzní emulze v předplněné inj.stříkačce: 05/255/13-C Propofol MCT Fresenius 20 mg/ml injekční/infuzní emulze v předplněné inj.stříkačce: 05/256/13-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
12.6.2013
10. DATUM REVIZE TEXTU
28.8.2013
14