SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Paracetamol/Fenylefrin hydrochlorid Sandoz 500 mg/12,2 mg Paracetamol/Fenylefrin hydrochlorid Sandoz 1000 mg/12,2 mg

2.    KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Paracetamol/Fenylefrin hydrochlorid Sandoz 500 mg/12,2 mg

1 sáček obsahuje:

paracetamolum    500 mg

phenylephrini hydrochloridum 12,2 mg (odpovídá phenylephrinum 10,0)

Pomocné látky se známým účinkem: sacharosa 1,83 g aspartam (E951) 17,5 mg sorbitol (E420) 1 mg

Paracetamol/Fenylefrin hydrochlorid Sandoz 1000 mg/12,2 mg 1 sáček obsahuje:

paracetamolum    1000 mg

phenylephrini hydrochloridum 12,2 mg (odpovídá phenylephrinum 10,0 mg)

Pomocné látky se známým účinkem: sacharosa 3,8 g aspartam (E951) 3,5 mg sorbitol (E420) 1 mg

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1

3.    LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro perorální roztok Sypký bílý prášek s citronovou vůní

4.    KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

Krátkodobá symptomatická léčba akutních zánětů horních cest dýchacích a chřipky (bolest a/nebo horečka) spojených s kongescí nosní sliznice.

Přípravek Paracetamol/Fenylefrin hydrochlorid Sandoz je určen pro dospělé a dospívající starší 16 let.

4.2    Dávkování a způsob podání Dávkování

Paracetamol/Fenylefrin hydrochlorid Sandoz 500 mg/12,2 mg Dospělí a dospívající starší 16 let

Obsah jednoho sáčku se rozpustí v malém šálku (125 ml) v horké vodě za pomocí míchání.

Paracetamol/Fenylefrin hydrochlorid Sandoz 1000 mg/12,2 mg
Dospělí a dospívající starší 16 let s tělesnou hmotností vyšší než 50 ks
Obsah jednoho sáčku se rozpustí v hrnku (250 ml) v horké vodě za pomocí míchání.

Dávku lze opakovat za 4 až 6 hodin.

Během 24 hodin se nesmí užít více než čtyři dávky.

Pediatrická populace

Děti a dospívající mladší 16 let:

Podávání přípravku Paracetamol/Fenylefrin hydrochlorid Sandoz se u dětí a dospívajících mladších 16 let bez porady s lékařem nedoporučuje.

Jaterní insuficience

U pacientů s poruchou funkce jater nebo s Gilbertovým syndromem se dávka musí snížit nebo se musí prodloužit dávkovací interval.

Renální insuficience

Při renální insuficienci (clearance kreatininu < 10 ml/min) musí být dávkovací interval nejméně 8 hodin.

Starší osoby

Nic nenaznačuje, že by dávky u starších osob měly být upraveny.

Pokud se příznaky do 3 dnů léčby přípravkem Paracetamol/Fenylefrin hydrochlorid Sandoz nezlepší, doporučuje se lékařský dohled.

Způsob podání

Perorální podání po rozpuštění ve vodě.

4.3    Kontraindikace

•    Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1

•    Závažná ischemická choroba srdeční

•    Hypertenze

•    Glaukom

•    Hypertyreóza

•    Podávání u pacientů užívajících tricyklická antidepresiva

•    Podávání u pacientů užívajících v současnosti nebo v posledních 2 týdnech inhibitory monoaminooxidázy (inhibitory MAO)

•    Závažná porucha funkce j ater

•    Akutní hepatitida

•    Abusus alkoholu

4.4    Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Opatrnosti je třeba u pacientů, u kterých se vyskytuje:

•    Raynaudův syndrom

•    diabetes

•    středně těžká až těžká renální insuficience

•    poruchy funkce jater: mírná až středně závažná hepatocelulámí insuficience (včetně Gilbertova syndromu), závažná jaterní nedostatečnost (Child-Pughovo skóre >9), akutní hepatitida a současná léčba léčivými přípravky ovlivňujícími jaterní funkce

•    hemolytická anémie

•    dehydratace

•    abusus alkoholu

•    chronická podvýživa

•    deplece glutathionu v důsledku metabolických vad

•    hypertrofie prostaty

•    feochromocytom.

Tento přípravek se nemá kombinovat s jinými léčivými přípravky, které obsahují paracetamol. Vyšší než doporučené dávky mohou vést k těžkému poškození jater. Klinické příznaky poškození jater se obvykle projeví 2 dny po požití. Antidotum musí být podáno co nejrychleji. Viz také bod 4.9.

Během užívání tohoto přípravku se nesmějí pít alkoholické nápoje, protože kombinace paracetamolu s alkoholem může vést k poškození jater.

Pacienti nesmějí současně užívat žádné další léčivé přípravky obsahující sympatomimetika, včetně dalších nosních či očních dekongestantů.

Jeden sáček přípravku Paracetamol/Fenylefrin hydrochlorid Sandoz 500 mg/12,2 mg obsahuje 1,8 g sacharosy.

Jeden sáček přípravku Paracetamol/Fenylefrin hydrochlorid Sandoz 1000 mg/12,2 mg obsahuje 3,821 g sacharosy.

Je nutno vzít v úvahu u pacientů s diabetes mellitus.

Přípravek obsahuje sacharosu a sorbitol (E420). Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo deficiencí sacharázy a izomaltázy nemají.tento přípravek užívat.

Přípravek obsahuje aspartam (E951), zdroj fenylalaninu. Může být škodlivý pro pacienty s fenylketonurií.

Opatrnosti je třeba u astmatických pacientů s alergií na kyselinu acetylsalicylovou, protože jsou v souvislosti s paracetamolem hlášeny mírné bronchospasmy (zkřížená reakce).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Paracetamol

Induktory jaterních mikrozomálních enzymů, jako jsou alkohol, barbituráty, antikonvulziva jako fenytoin, fenobarbital, metylfenobarbital a primidon, rifampicin, inhibitory monoaminooxidázy a tricyklická antidepresiva, mohou zvýšit hepatotoxicitu paracetamolu, zvláště pak po předávkování. Rychlost absorpce paracetamolu může být snížena anticholinergními léčivy (např. glykopyron, propanthelin) a zvýšena při současném užívání metoklopramidu nebo domperidonu, a absorpce snížena při současné léčbě cholestyraminem. Isoniazid snižuje clearance paracetamolu s možným posílením jeho účinku a/nebo toxicity tím, že inhibuje jeho metabolismus v játrech. Při delším pravidelném každodenním užívání paracetamolu může být zesílen antikoagulační účinek warfarinu a jiných kumarinů, hrozí proto větší riziko krvácení; občasné dávky nemají významný vliv. Probenecid snižuje clearance paracetamolu tím, že inhibuje konjugaci s kyselinou glukuronovou.

Pravidelné užívání paracetamolu může oslabovat metabolismus zidovudinu (zvýšené riziko neutropenie).

Eliminační poločas chloramfenikolu může být paracetamolem prodloužen.

Fenylefrin

Fenylefrin může nepříznivě interagovat s ostatními sympatomimetiky, vasodilatancii, alfa- a betablokátory a jinými antihypertenzivy (včetně guanethidinu).

Vazopresorický účinek fenylefrinu může být zvýšen digoxinem, inhibitory MAO, tricyklickými antidepresivy jako amitriptylin, amoxapin, klomipramin, desipramin a doxepin, či tetracyklickými antidepresivy, jako je maprotilin; antidepresivy jako fenelzin, izokarboxylová kyselina, nialamid, tranylcypromin, moklobemid; léky na Parkinsonovu chorobu jako selegilin, a jinými, jako je furazolidon.

Kontraindikován je u pacientů, kteří současně užívají inhibitory monoaminooxidázy a ještě do 2 týdnů od ukončení této léčby.

Pediatrická populace

Předpokládá se, že četnost, typ a závažnost interakcí u dospívajících starších 16 let je stejná jako u dospělých.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Paracetamol

Epidemiologické studie u těhotných žen neprokázaly žádné škodlivé účinky paracetamolu při podávání v doporučených dávkách, pacientky však mají při jeho užívání dbát rad lékaře.

Fenylefrin

Existují pouze omezená data o užívání fenylefrinu těhotnými ženami. Vasokonstrikce děložních cév a omezení průtoku krve dělohou spojené s užíváním fenylefrinu mohou způsobit hypoxii plodu. Dokud nebude k dispozici více informací, je třeba se užívání fenylefrinu v těhotenství vyhnout.

Kojení

Paracetamol

Paracetamol se vylučuje do mateřského mléka v klinicky nevýznamném množství. Dostupná publikovaná data kojení nekontraindikují.

Fenylefrin

Nejsou k dispozici žádné údaje o tom, zda se fenylefrin vylučuje do mateřského mléka, ani žádná hlášení o jeho vlivu na kojence. Dokud nebude k dispozici více informací, je třeba se vyhnout podávání fenylefrinu kojícím matkám.

V souhrnu se přípravek Paracetamol/Fenylefrin hydrochlorid Sandoz během těhotenství a kojení nedoporučuje.

Fertilita

Z neklinických studií nejsou patrné důkazy, které by naznačovaly vliv paracetamolu na plodnost mužů a žen při klinicky odpovídajících dávkách. Účinky fenylefrinu na plodnost mužů a žen nebyly zkoumány.

4.7    Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící vliv přípravku na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Do současné doby nebyl takový vliv popsán.

4.8    Nežádoucí účinky

Četnost výskytu nežádoucích účinků se obvykle klasifikuje takto:

velmi časté (>1/10)

časté (>1/100 až <1/10)

méně časté (>1/1 000 až <1/100)

vzácné (>1/10 000 až <1/1 000)

velmi vzácné (<1/10 000)

není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Paracetamol

Třída orgánových systémů	Četnost	Symptomy
Poruchy krve a lymfatického systému	Vzácné	Krevní dyskrazie zahrnující poruchy krevních destiček, agranulocytózu, leukopenii, trombocytopenii, hemolytickou anémii, pancytopenii.
Poruchy imunitního systému	Vzácné	Alergické nebo hypersenzitivní reakce, včetně vyrážky, kopřivky, anafylaxe a bronchospasmu
Gastrointestinální poruchy	Velmi vzácné	Akutní pankreatitida
Poruchy jater a žlučových cest	Vzácné	Abnormální funkce jater (zvýšení jaterních transamináz), selhání jater, nekróza jater, žloutenka.
Poruchy kůže a podkožní tkáně	Vzácné	Hypersenzitivita včetně vyrážky a kopřivky, pruritus, pocení, purpura, angioedém
Poruchy ledvin a močových cest	Velmi vzácné	Intersticiální nefritida po delším užívání vysokých dávek paracetamolu Sterilní pyurie (zakalená moč)

S neznámou četností byly hlášeny erythema multiforme, edém hrtanu, anafylaktický šok, anémie, jaterní změny a hepatitida, ledvinové změny (těžká renální insuficience, hematurie, anurie), vliv na gastrointestinální trakt a závratě.

Byly hlášeny velmi vzácné případy závažných kožních reakcí.

Pediatrická populace

Předpokládá se, že četnost, typ a závažnost nežádoucích účinků u dospívajících starších 16 let je stejná jako u dospělých.

Fenylefrin

Třída orgánových systémů	Četnost	Symptomy
Poruchy imunitního systému	Vzácné	Alergické nebo hypersenzitivní reakce, včetně vyrážky, kopřivky, anafylaxe a bronchospasmu
Poruchy nervového systému	Velmi vzácné	Může se objevit nespavost, nervozita, třes, úzkost, neklid, zmatenost, podrážděnost, závrať a bolesti hlavy.
Srdeční poruchy	Vzácné	Tachykardie, palpitace
Cévní poruchy	Vzácné	Zvýšení krevního tlaku
Gastrointestinální poruchy	Časté	Anorexie, nauzea a zvracení

Pediatrická populace

Předpokládá se, že četnost, typ a závažnost nežádoucích účinků u dospívajících starších 16 let je stejná jako u dospělých.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48,    100    41 Praha 10, webové stránky:

www .sukl.cz/nahlasit-nezadouci -ucinek.

4.9 Předávkování

Existuje riziko předávkování, zejména u starších osob, malých dětí, pacientů s onemocněním jater, při chronickém alkoholismu a u pacientů s chronickou podvýživou. V těchto případech může být předávkování smrtelné.

Symptomy se obecně projeví během prvních 24 hodin a zahrnují: nauzeu, zvracení, nechutenství, bledost a bolesti břicha.

Předávkování paracetamolem v jedné dávce u dospělých nebo dětí způsobuje nekrózu jaterních buněk, u níž je pravděpodobné, že povede k úplné a ireverzibilní nekróze mající za následek hepatocelulární insuficienci, metabolickou acidózu a encefalopatii, což může vést ke kómatu a smrti. Současně se pozorují zvýšené hladiny jaterních transamináz (AST, ALT), laktátdehydrogenázy a bilirubinu spolu se zvýšenými hladinami protrombinu, které se mohou objevit 12 až 48 hodin po podání.

Poškození jater je pravděpodobné u dospělých, kteří užili vyšší, než doporučenou dávku paracetamolu (jednorázová dávka paracetamolu 10 g nebo více). Požití jedné dávky paracetamolu 5 g nebo více může k poškození jater vést tehdy, když jsou u pacienta přítomny rizikové faktory (viz níže).

Poškození jater je pravděpodobné u dospělých, kteří užili vyšší, než doporučené množství paracetamolu. Má se za to, že nadměrná množství toxického metabolitu (obvykle dostatečně detoxifikovaného glutathionem, pokud se užijí normální dávky paracetamolu) se ireverzibilně naváží na jaterní tkáň.

Někteří pacienti mohou být riziku poškození jater v důsledku toxicity paracetamolu vystaveni více. Rizikové faktory zahrnují: pokud pacient:

a.    je na dlouhodobé léčbě karbamazepinem, fenobarbitalem, fenytoinem, primidonem, rifampicinem, třezalkou tečkovanou nebo jinými induktory jaterních enzymů

nebo

b.    pravidelně požívá alkohol v množstvích vyšších, než je doporučeno nebo

c.    má pravděpodobnou depleci glutathionu např. při poruchách příjmu potravy, cystické fibróze, infekci HIV, hladovění, kachexii.

Symptomy

Symptomy předávkování paracetamolem v prvních 24 hodinách jsou bledost, nauzea, zvracení, nechutenství a bolesti břicha. Poškození jater začíná být patrné 12 až 48 hodin po požití. Může se objevit porucha metabolismu glukózy a metabolická acidóza. U závažné otravy může hepatální selhání progredovat až k encefalopatii, krvácení, hypoglykémii, edému mozku a smrti. Akutní renální selhání s akutní tubulární nekrózou s bolestí v bedrech, hematurií a proteinurií se může vyvinout i bez vážného poškození jater. Rovněž byly hlášeny srdeční arytmie a pankreatitis.

Po delším užívání vysokých dávek paracetamolu může dojít k hypokalemii.

Záchranný postup:

Okamžitý převoz do nemocnice

Odběr krve s cílem stanovit počáteční koncentraci paracetamolu v plazmě Výplach žaludku

Intravenózní (nebo perorální, pokud je to možné) podání antidota N-acetylcysteinu, co nejdříve a do 10 hodin po předávkování Zahájení symptomatické léčby

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1    Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: analgetika, jiná analgetika a antipyretika ATC kód:    N02BE51

Mechanismus účinku

Paracetamol

In vivo má paracetamol jak analgetický, tak antipyretický účinek, o kterém se předpokládá, že je zprostředkován inhibicí cyklooxygenázy (COX) v centrálním nervovém systému. Přestože tento mechanismus sdílí s nesteroidními antirevmatiky, paracetamol významný protizánětlivý účinek nemá a ani neinhibuje tvorbu tromboxanů zodpovědných za krevní srážlivost. Na antinociceptivním účinku paracetamolu se mohou podílet další dráhy, jako serotonergní sestupná dráha pro bolest.

Fenylefrin

Fenylefrin je silným agonistou alfa1-adrenoceptorů. Jeho aktivita na periferních alfa_l receptorech vyvolává vasokonstrikci, která snižuje otok nosní sliznice a otok nosu. Při intravenózním podání fenylefrin konzistentně zvyšuje celkový periferní odpor, systolický a diastolický krevní tlak, přičemž tep se snižuje jako důsledek reflexní bradykardie. Hemodynamické změny způsobené i.v. fenylefrinem se mohou lišit dle věku a základního krevního tlaku. Mladé normotenzní subjekty budou vykazovat větší poklesy tepu a menší nárůsty systolického krevního tlaku než mladé hypertenzní a starší normotenzní subjekty, zatímco starší hypertenzní subjekty vykazují nejmenší reflexní bradykardii a nejvyšší růst systolického krevního tlaku. Perorálně podávaná léčivá látka při doporučených dávkách 10 až 12,2 mg 4 x denně konzistentní kardiovaskulární vlivy nevykázala, přičemž k vyvolání klinicky významných kardiovaskulárních vlivů, jako např. zvýšený diastolický krevní tlak a reflexní srdeční zpomalení, jsou nutné perorální dávky 40 až 60 mg.

Mezi sympatomimetickými aminy jako fenylefrin a inhibitory monoamino oxidázy dochází k hypertenzním interakcím. Fenylefrin může snížit účinnost beta-blokátorů a antihypertenziv.

5.2    Farmakokinetické vlastnosti

Paracetamol

Absorpce/distribuce

Absolutní biologická dostupnost perorálně podaného paracetamolu je 75 % a zřejmě podléhá tzv. účinku prvního průchodu játry. Tmax, ačkoliv je závislá na složení přípravku, se obvykle pohybuje mezi 30 a 120 minutami. Rozsah absorpce však na složení přípravku nezávisí.

Eliminace

Biologický poločas je přibližně 2 až 2,5 hodiny.

Biotransformace

Hlavními metabolity jsou konjugáty s glukuronidem a sulfátem (>80 %) vylučované do moči. Malé množství (<10 %) paracetamolu se oxiduje v játrech pomocí cytochromu P4502E1 (CYP2E1). Tato

reakce vytváří vysoce reaktivní metabolit N-acetyl-p-benzochinon-imin (NAPQI), který zodpovídá za charakteristickou centrilobulární hepatotoxicitu spojenou s předávkováním paracetamolem.

Fenvlefrin

Absorpce/Distribuce

Při intravenózním podání dosahuje volný 3H-fenylefrin svého vrcholu na konci infuze, poté, co sérová koncentrace klesá biexponenciálním způsobem, s 80% poklesem v prvních 15 minutách, poté s menším poklesem s průměrným biologickým poločasem 2 hodiny. Při perorálním podání se fenylefrin absorbuje z gastrointestinálního traktu s maximálními koncentracemi v séru mezi 45 a 75 minutami.

Eliminace

Po krátké fázi rychlé eliminace je průměrný eliminační poločas 2,5 hodiny. V ustáleném stavu je distribuční objem 340 litrů, což naznačuje uchovávání v některých orgánových kompartmentech. Renální clearance představuje pouze zlomek celkové plasmatické clearance.

Biotransformace

V důsledku významného efektu prvního průchodu játry se celková biologická dostupnost fenylefrinu pohybuje okolo 38 %, z čehož 1 % je aktivní, nekonjugovaný mateřský fenylefrin.

Fenylefrin si uchovává účinek i jako nazální dekongestivum při perorálním podání, léčivo se distribuuje přes systémový oběh do vaskulárního řečiště nazální sliznice. Při perorálním podání se fenylefrin jako nazální dekongestivum obvykle podává v intervalech 4 až 6 hodin.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční a vývojové toxicity žádné zvláštní riziko pro člověka neodhalily.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1    Seznam pomocných látek

Kyselina askorbová Sacharosa Aspartam (E951)

Citrónová aromata (obsahující: přírodní citrónové silice a přírodní a přírodně identické aromatické látky, maltodextrin, mannitol (E 421), glukonolakton, arabskou klovatinu, sorbitol (E420), koloidní oxid křemičitý bezvodý a tokoferol-alfa (E 307))

Dihydrát sodné soli sacharinu Koloidní bezvodý oxid křemičitý Bezvodá kyselina citrónová Dihydrát natrium-citrátu

6.2    Inkompatibility

Neuplatňuje se

6.3 Doba použitelnosti

2 roky

Roztok rekonstituovaný v horké vodě: 1 hodina.

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

6.5    Druh obalu a obsah balení

Sáčky z laminované fólie hliník / papír v papírové krabičce.

Paracetamol/Fenvlefrin hvdrochlorid Sandoz 500 mg/12,2 mg Velikosti balení:

6, 10, 20 sáčků

Paracetamol/Fenylefrin hydrochlorid Sandoz 1000 mg/12,2 mg Velikosti balení:

10 sáčků

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6    Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.

Všechen nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o., Praha, Česká republika

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Paracetamol/Fenylefrin hydrochlorid Sandoz 500 mg/12,2 mg: 07/083/15-C Paracetamol/Fenylefrin hydrochlorid Sandoz 1000 mg/12,2 mg: 07/084/15-C

9.    DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 4.2.2015

10.    DATUM REVIZE TEXTU 14.10.2015

9