Oxaliplatin Kabi 5 Mg/Ml Koncentrát Pro Infuzní Roztok
Sp.zn.sukls121398/2013 a sp.zn.sukls133051/2013, sukls67515/2013
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Oxaliplatin Kabi 5 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
1 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje oxaliplatinum 5 mg.
10 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje oxaliplatinum 50 mg.
20 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje oxaliplatinum 100 mg.
40 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje oxaliplatinum 200 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA Koncentrát pro infuzní roztok.
Čirý, bezbarvý roztok bez přítomnosti viditelných částic.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Oxaliplatina v kombinaci s 5-fluoruracilem (5-FU) a kyselinou folinovou (FA) je indikována v těchto případech:
• adjuvantní léčba stupně III (Duke C) karcinomu tlustého střeva po kompletní resekci primárního tumoru
• léčba metastazujícího kolorektálního karcinomu.
4.2 Dávkování a způsob podání
POUZE PRO DOSPĚLÉ PACIENTY
každé dva 85 mg/m2
Doporučená dávka oxaliplatiny v adjuvantní léčbě je 85 mg/m2 intravenózně opakovaně týdny po dobu 12 ti cyklů (6 měsíců).
Doporučená dávka oxaliplatiny při léčbě metastazujícího kolorektálního karcinomu je intravenózně a podává se opakovaně každé 2 týdny do progrese onemocnění nebo do doby než dojde k nepřijatelným projevům toxicity.
Příslušné dávkování je nutno upravit podle individuální snášenlivosti (viz bod 4.4).
Oxaliplatinu je vždy nutno podávat před fluorpyrimidiny - tzn. 5-fluoruracilem.
Oxaliplatina se podává formou 2 až 6 hodinové intravenózní infuze v 250 až 500 ml 5% roztoku glukózy pro dosažení koncentrace mezi 0,2 mg/ml - 0,70 mg/ml. Hodnota 0,70 mg/ml je nejvyšší koncentrace v klinické praxi pro dávku oxaliplatiny 85 mg/m2.
Oxaliplatina se především používá v kombinaci s režimy založenými na kontinuální infuzi 5-fluoruracilu. Při dvoutýdenním léčebném režimu se podává bolus a kontinuální infuze 5-fluoruracilu.
Zvláštní populace pacientů
- Porucha funkce ledvin:
Oxaliplatina nesmí být podávána pacientům s těžkou poruchou funkce ledvin (viz body 4.3 a 5.2). U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin je doporučená dávka oxaliplatiny 85 mg/m2 (viz body 4.4 a 5.2).
- Porucha funkce jater:
Ve studii fáze I, která zahrnovala pacienty s různými úrovněmi poruchy funkce jater, souvisela frekvence a závažnost hepatobiliární poruchy s progresí choroby a patologickou úrovní jaterních testů na začátku studie. Během klinické studie nebyla u pacientů s abnormálními hodnotami jaterních testů provedena žádná specifická úprava dávkování.
- Pediatrická populace:
Nejsou žádné relevantní indikace pro podání oxaliplatiny dětem. Účinnost oxaliplatiny v monoterapii u pediatrické populace se solidními nádory dosud nebyla prokázána (viz bod 5.1).
- Starší pacienti:
Při podávání oxaliplatiny v monoterapii nebo v kombinaci s 5-fluoruracilem pacientům starším 65 let nebyl pozorován zvýšený výskyt závažných toxických účinků. V důsledku toho se u starších pacientů nevyžaduje žádná zvláštní úprava dávkování.
Způsob podání
Oxaliplatina se podává formou intravenózní infuze.
Podání oxaliplatiny nevyžaduje hyperhydrataci.
Oxaliplatina naředěná v 250 až 500 ml 5% roztoku glukózy tak, aby její výsledná koncentrace nebyla nižší než 0,2 mg/ml, se musí podávat formou infuze do periferní žíly nebo centrálním žilním katetrem po dobu 2 až 6 hodin. Infuze oxaliplatiny musí být podána vždy před podáním 5-fluoruracilu.
V případě extravazace se musí podávání ihned přerušit.
Návod k použití:
Oxaliplatina se musí před použitím naředit. K naředění koncentrátu pro infuzní roztok se musí použít pouze 5% roztok glukózy (viz bod 6.6).
4.3 Kontraindikace
Oxaliplatina je kontraindikována u pacientů
- s anamnézou hypersenzitivity na oxaliplatinu nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- kteří kojí.
- s myelosupresí zjištěnou před zahájením prvního cyklu léčby, danou výchozím počtem neutrofilů < 2 x 109/l a/nebo výchozím počtem krevních destiček < 100 x 109/l.
- s periferní senzorickou neuropatií s funkčním poškozením před zahájením prvního cyklu léčby.
- s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min) (viz bod 5.2).
4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití
Oxaliplatinu lze podat pouze na specializovaných onkologických odděleních a pod dohledem zkušeného onkologa._
Porucha funkce ledvin
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin je třeba pečlivě monitorovat nežádoucí účinky a v případě toxicity upravit dávku (viz bod 5.2).
Hypersenzitivní reakce
Pacienti, kteří mají v anamnéze alergickou reakci na jiné přípravky obsahující platinu, musí být pečlivě sledováni. V případě projevů anafylaktické reakce je třeba okamžitě přerušit infuzi a zahájit odpovídající symptomatickou léčbu. U těchto pacientů je opakované podání oxaliplatiny kontraindikováno. U všech sloučenin platiny byly hlášeny zkřížené reakce, v některých případech fatální.
V případě extravazace oxaliplatiny je nutno infuzi ihned přerušit a zahájit běžnou lokální symptomatickou léčbu.
Neurologické příznaky
Je nutno důkladně sledovat neurologickou toxicitu oxaliplatiny, zvláště je-li podávána s jinými léčivými přípravky se specifickou neurologickou toxicitou. Neurologické vyšetření je nutno provést před každým podáním a poté v pravidelných intervalech.
U pacientů, u nichž se vyvine akutní laryngofaryngeální dysestezie (viz bod 4.8) během 2hodinové infuze nebo do několika hodin po jejím ukončení, se má další dávka oxaliplatiny podat infuzí trvající 6 hodin.
Periferní neuropatie
V případě výskytu neurologických příznaků (parestezie, dysestezie) jsou doporučeny následující úpravy dávkování oxaliplatiny v závislosti na trvání a závažnosti neurologických příznaků:
- Pokud příznaky přetrvávají déle než 7 dní a způsobují obtíže, následnou dávku oxaliplatiny je nutno snížit z 85 na 65 mg/m2 (léčba metastazujícího karcinomu) nebo na 75 mg/m2 (adjuvantní léčba).
- Pokud parestezie bez funkčního poškození přetrvává do dalšího cyklu, následnou dávku oxaliplatiny je nutno snížit z 85 na 65 mg/m2 (léčba metastazujícího karcinomu) nebo na 75 mg/m2 (adjuvantní léčba).
- Pokud parestezie s funkčním poškozením přetrvává do dalšího cyklu, podávání oxaliplatiny je nutno přerušit.
- Pokud se tyto příznaky po vysazení léčby oxaliplatinou zlepší, lze uvažovat o opětovném zahájení léčby.
Pacienty je nutno informovat o možném přetrvávání příznaků periferní senzorické neuropatie po ukončení léčby. Lokalizované mírné parestezie nebo parestezie, které mohou interferovat s funkčními aktivitami, mohou přetrvávat i 3 roky po ukončení adjuvantní léčby.
Zadní reverzibilní leukoencefalopatický syndrom (RPLS)
U pacientů léčených oxaliplatinou v kombinaci s chemoterapií byl hlášen výskyt zadního reverzibilního leukoencefalopatického syndromu (RPLS, rovněž známý pod zkratkou PRES, Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome). RPLS je vzácné, reverzibilní, rychle se rozvíjející neurologické onemocnění, které může zahrnovat záchvaty křečí, hypertenzi, bolest hlavy, zmatenost, slepotu a další zrakové a neurologické poruchy (viz bod 4.8).
Diagnóza RPLS je založena na potvrzení zobrazovacími metodami mozku, nejlépe pomocí MRI (magnetická rezonance).
Nauzea, zvracení, průjem, dehydratace a hematologické změny
Gastrointestinální toxicita, která se projevuje nevolností a zvracením, vyžaduje nasazení preventivní a/nebo terapeutické antiemetické léčby (viz bod 4.8).
Dehydratace, paralytický ileus, intestinální obstrukce, hypokalémie, metabolická acidóza a porucha funkce ledvin mohou být způsobeny těžkým průjmem/zvracením, zvláště v případě kombinace oxaliplatiny s 5-fluoruracilem.
Pokud se vyskytne hematologická toxicita (počet neutrofilů < 1,5x109/l nebo krevních destiček < 50x109/l), podání dalšího cyklu terapie je nutno odložit, dokud se hematologické hodnoty nevrátí na přijatelnou hladinu. Úplný krevní obraz s diferenciálním rozpočtem bílých krvinek je nutno provést před zahájením léčby a před každým následným cyklem.
Pacientům je nutno poskytnout patřičné informace ohledně rizika průjmu/zvracení, mukozitidy/stomatitidy a neutropenie po podání kombinace oxaliplatiny s 5-fluoruracilem, aby mohli svého ošetřujícího lékaře ihned kontaktovat kvůli vhodné léčbě těchto příznaků.
V případě výskytu mukozitidy/stomatitidy s neutropenií nebo bez ní je nutno další léčbu odložit až do vyléčení mukozitidy/stomatitidy na stupeň 1 nebo nižší a/nebo dokud není počet neutrofilů > 1,5 x 109/l.
V případě oxaliplatiny v kombinaci s 5-fluoruracilem (s kyselinou folinovou nebo bez ní) mají se provádět obvyklé úpravy dávky 5-fluoruracilu podle jeho toxických účinků.
V případě výskytu průjmu 4. stupně, neutropenie 3.- 4. stupně (počet neutrofilů < 1,0x109/l), trombocytopenie 3.- 4. stupně (počet krevních destiček < 50x109/l) je nutno kromě snížení dávky 5-fluoruracilu snížit dávku oxaliplatiny z 85 na 65 mg/m2 (léčba metastazujícího karcinomu) nebo na 75 mg/m2 (adjuvantní léčba).
Plicní poruchy
V případě neobjasněných respiračních symptomů, jako je neproduktivní kašel, dušnost, chrůpky nebo radiologicky zjištěná plicní ložiska, je nutno podávání oxaliplatiny přerušit, dokud další plicní vyšetření nevyloučí intersticiální plicní onemocnění nebo plicní fibrózu (viz bod 4.8).
Jaterní poruchy
V případě abnormálních výsledků jaterních testů nebo portální hypertenze, které zjevně nejsou způsobeny jaterními metastázami, je třeba zvážit výskyt velmi vzácné, léky způsobené vaskulární hepatopatie.
Použití u těhotných žen viz bod 4.6.
Fertilita
V preklinických studiích byly u oxaliplatiny pozorovány genotoxické účinky. Proto se mužům léčeným oxaliplatinou nedoporučuje zplodit dítě během léčby a po dobu až 6 měsíců po jejím ukončení a zvážit zakonzervování spermií před zahájením léčby, protože oxaliplatina může mít antifertilitní účinek, který může být ireverzibilní.
Ženy by v průběhu léčby oxaliplatinou neměly otěhotnět a měly by používat účinnou antikoncepci (viz bod 4.6.)
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
U pacientů, kterým se podává jednorázová dávka oxaliplatiny 85 mg/m2 bezprostředně před podáním 5-fluoruracilu, nebyla pozorována žádná změna míry expozice 5-fluoruracilu.
In vitro nebylo pozorováno žádné významné vytěsnění oxaliplatiny z vazby na plazmatické proteiny těmito látkami: erytromycin, salicyláty, granisetron, paklitaxel a valproát sodný.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství
Dosud nejsou k dispozici žádné údaje o bezpečnosti podávání oxaliplatiny u těhotných žen. Ve studiích na zvířatech byla pozorována reprodukční toxicita. Z tohoto důvodu se oxaliplatina nedoporučuje podávat v průběhu těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci. Použití oxaliplatiny lze zvážit pouze po příslušném posouzení pacientky z hlediska rizika pro plod a se souhlasem pacientky.
Ženy ve fertilním věku
V průběhu léčby a po dobu 4 měsíců po ukončení léčby u žen a 6 měsíců u mužů je třeba používat odpovídající antikoncepční opatření.
Kojení
Vylučování oxaliplatiny do mateřského mléka nebylo dosud sledováno. Kojení je během terapie oxaliplatinou kontraindikováno.
Fertilita
Oxaliplatina může mít negativní účinky na fertilitu (viz bod 4.4).
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly provedeny žádné studie týkající se schopnosti řídit a obsluhovat stroje. Nicméně léčba oxaliplatinou, která způsobuje zvýšené riziko závratí, nevolnosti a zvracení a dalších neurologických příznaků ovlivňujících chůzi a rovnováhu, může mírně nebo středně závažně ovlivňovat schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje.
Poruchy zraku, zejména přechodná ztráta zraku (reverzibilní po ukončení terapie), mohou ovlivnit schopnost pacienta řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje. Proto je třeba pacienty upozornit, že tyto potenciální účinky přípravku mohou ovlivnit jejich schopnost řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Nejčastějšími nežádoucími účinky oxaliplatiny v kombinaci s 5-fluoruracilem/kyselinou folinovou (5-FU/FA) byly gastrointestinální účinky (průjem, nevolnost, zvracení a mukozitida), hematologické účinky (neutropenie, trombocytopenie) a neurologické účinky (akutní periferní senzorická neuropatie a periferní senzorická neuropatie v důsledku kumulace dávky). Obecně byly tyto nežádoucí účinky častější a závažnější v případě kombinace oxaliplatiny s 5-FU/FA než v případě samotného 5-FU/FA.
Četnost hlášených nežádoucích účinků uvedených v tabulce vychází z klinických studií léčby metastazujícího karcinomu a adjuvantní léčby (zahrnuto 416 , resp.1108 pacientů ve skupinách léčených oxaliplatinou + 5-FU/FA) a z postmarketingových zkušeností.
Četnost výskytu je v této tabulce definována následovně: velmi časté (> 1/10), časté (> 1/100, < 1/10), méně časté (> 1/1000, < 1/100), vzácné (> 1/10 000, < 1/1000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Bližší podrobnosti jsou uvedeny pod tabulkou.
|
Třídy |
Velmi časté |
Časté |
Méně časté |
Vzácné |
|
orgánových systémů podle databáze MedDRA | ||||
|
Infekce a infestace* |
- Infekce |
- Rinitida - Infekce horních cest dýchacích - Septická neutropenie | ||
|
Poruchy krve a lymfatického systému* |
- Anémie - Neutropenie - Trombocytopenie - Leukopenie - Lymfopenie |
-Febrilní neutropenie |
- Autoimunní trombocytopenie - Hemolytická anémie | |
|
Poruchy imunitního systému* |
- Alergie/alergická reakce + | |||
|
Poruchy metabolismu a výživy |
- Anorexie - Hypokalemie - Hyperglykemie - Hypernatremie |
- Dehydratace |
- Metabolická acidóza | |
|
Psychiatrické poruchy |
- Deprese - Nespavost | |||
|
Poruchy nervového systému* |
- Periferní senzorická neuropatie - Poruchy čití - Dysgeusie - Bolest hlavy |
- Závratě - Motorická neuritida - Meningismus |
- Dysartrie - Reverzibilní zadní leukoencefalopatic ký syndrom (RPLS) (viz bod 4.4.) | |
|
Poruchy oka |
- Konjunktivitida - Abnormální vidění |
- Přechodné snížení zrakové ostrosti - Porucha zorného pole - Neuritida optiku - Přechodná ztráta zraku, která je reverzibilní po ukončení terapie | ||
|
Poruchy ucha a labyrintu |
- Ototoxicita |
- Hluchota | ||
|
Cévní poruchy |
- Krvácení |
|
- Zčervenání - Hluboká žilní trombóza - Hypertenze | ||||
|
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy |
- Dušnost - Kašel - Epistaxe |
- Škytavka - Plicní embolie |
- Intersticiální plicní onemocnění, někdy fatální - Plicní fibróza ** | |
|
Gastrointestinál ní poruchy* |
- Nauzea - Průjem - Zvracení - Stomatitis/ mukositis - Bolest břicha - Zácpa |
Gastroesofageální reflux - Krvácení z rekta |
- Ileus - Obstrukce střeva |
- kolitida zahrnující průjem způsobený infekcí Clostridium difficile - Pankreatitida |
|
Poruchy kůže a podkožní tkáně |
- Poruchy kůže - Alopecie |
- Exfoliace kůže (tzn. syndrom ruka a noha) - Erytematózní vyrážka - Vyrážka - Hyperhidróza - Poruchy nehtů | ||
|
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně |
- Artralgie - Bolesti kostí | |||
|
Poruchy ledvin a močových cest |
- Dysurie - Změny frekvence močení - Hematurie | |||
|
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace |
- Únava - Horečka++ - Slabost - Bolest - Reakce v místě vpichu+++ | |||
|
Vyšetření |
- Zvýšení jaterních enzymů - Zvýšení alkalické fosfatázy v krvi - Zvýšení krevní hladiny bilirubinu - Zvýšení laktátdehydrogenázy - zvýšení hmotnosti (adjuvantní léčba) |
- Zvýšení hladiny kreatininu v krvi - Pokles hmotnosti (při léčbě metastáz) |
* Viz detailní bod níže ** Viz bod 4.4
+Velmi časté alergie/alergické reakce, které se vyskytují především během infuze, v některých případech fatální (časté alergické reakce jako je kožní vyrážka, obzvláště kopřivka, konjunktivitida a rinitida). Časté anafylaktické nebo anafylaktoidní reakce zahrnující bronchospasmus, angioedém, hypotenzi, pocit bolesti na hrudi a anafylaktický šok.
++Velmi často horečka, ztuhlost (třes), buď v důsledku infekce (s febrilní neutopenu nebo bez ní) nebo případně na imunologickém podkladě.
+++Byly hlášeny reakce v místě vpichu zahrnující lokální bolest, zarudnutí, otok a trombózu. Extravazace může také vést k lokální bolesti a zánětu, který může být závažný a může vést ke komplikacím včetně nekrózy, obzvláště, je-li oxaliplatina podávána do periferní žíly (viz bod 4.4).
Poruchy krve a lymfatického systému
Výskyt u pacientů (%) dle stupně závažnosti
|
Oxaliplatina a 5- FU/FA 85 mg/m2 každé 2 týdny |
Léčba metastazujícího karcinomu |
Adjuvantní léčba | ||||
|
Všechny stupně |
St. 3 |
St. 4 |
Všechny stupně |
St. 3 |
St. 4 | |
|
82,2 |
3 |
<1 |
75,6 |
0,7 |
0,1 | |
|
Neutropenie |
71,4 |
28 |
14 |
78,9 |
28,8 |
12,3 |
|
Trombocytopenie |
71,6 |
4 |
<1 |
77,4 |
1,5 |
0,2 |
|
Febrilní neutropenie |
5,0 |
3,6 |
1,4 |
0,7 |
0,7 |
0,0 |
|
Neutropenická sepse |
1,1 |
0,7 |
0,4 |
1,1 |
0,6 |
0,4 |
Postmarketingové zkušenosti, četnost není známo: Hemolyticko-uremický syndrom
Poruchy imunitního systému
Výskyt u pacientů (%) dle stupně závažnosti
|
Oxaliplatina a 5- FU/FA 85 mg/m2 každé 2 týdny |
Léčba metastazujícího karcinomu |
Adjuvantní léčba | ||||
|
Všechny stupně |
St. 3 |
St.4 |
Všechny stupně |
St.3 |
St. 4 | |
|
Alergické reakce/alergie |
9,1 |
1 |
<1 |
10,3 |
2,3 |
0,6 |
Nervový systém:
Neurologická toxicita limituje dávkování oxaliplatiny. Zahrnuje senzorickou periferní neuropatii charakterizovanou dysestezií a/nebo parestezií končetin doprovázenou křečemi nebo bez nich, často vyvolanými chladem. Tyto symptomy se vyskytují až u 95 % léčených pacientů. Doba trvání těchto symptomů, které obvykle ustoupí mezi cykly léčby, se zvyšuje s počtem cyklů léčby.
V závislosti na délce trvání symptomů je nástup bolesti a/nebo funkční poruchy indikací pro úpravu dávky, nebo dokonce i přerušení léčby (viz bod 4.4).
Tato funkční porucha zahrnuje obtíže při provádění jemných pohybů a je možným důsledkem poruchy senzorických funkcí. Riziko výskytu přetrvávajících symptomů u kumulativní dávky o velikosti 850 mg/m2 (10 cyklů) je přibližně 10% a 20% u kumulativní dávky o velikosti 1 020 mg/m2 (12 cyklů).
Ve většině případů se příznaky neurologické toxicity zlepší nebo zcela vymizí po přerušení léčby. Při adjuvantní léčbě karcinomu tlustého střeva nemělo 6 měsíců po ukončení léčby 87 % pacientů žádné příznaky nebo mělo jen mírné příznaky. Po tříletém sledování vykazovala přibližně 3 % pacientů buď přetrvávající lokalizované parestezie středně závažné intenzity (2,3%) nebo parestezie, které mohou interferovat s funkčními aktivitami (0,5%).
Byly hlášeny akutní neurosenzorické příznaky (viz bod 5.3). Začínají během několika hodin po podání a často k nim dochází následkem chladu. Obvykle se projevují jako přechodná parestezie, dyzestezie a hypestezie. Akutní syndrom faryngolaryngeální dysestezie se vyskytuje u 1 a 2 % pacientů a je charakterizován subjektivním pocitem dysfagie a dyspnoe/pocitem sufokace, aniž by byla objektivně prokázána respirační tíseň (žádná cyanóza nebo hypoxie), laryngospasmus nebo bronchospasmus (žádný stridor nebo sípání). I když se v takových případech podávají antihistaminika a bronchodilatancia, symptomy jsou rychle reverzibilní dokonce i bez léčby. Prodloužení doby trvání infuze pomáhá snížit výskyt tohoto syndromu (viz bod 4.4). Příležitostně byly pozorovány další příznaky zahrnující spasmus čelisti/svalový spasmus/mimovolní svalové kontrakce/svalové záškuby/myoklonus a abnormální koordinace pohybů/abnormální chůze/ataxie/poruchy rovnováhy, pocity tísně/tlaku/diskomfortu/bolesti v hrdle nebo hrudi. Kromě toho se může přidružit dysfunkce hlavových nervů, v izolovaných případech lze také pozorovat ptózu, diplopii, afonii/dysfonii/chrapot, což je někdy popisováno jako paralýza hlasivek, abnormální citlivost jazyka nebo dysartrii, což je někdy popisováno jako afázie, neuralgii trigeminu/bolesti obličej e/bolesti očí, snížení zrakové ostrosti, poruchy zrakového pole.
Další neurologické symptomy jako je dysartrie, ztráta hlubokých šlachových reflexů a Lhermittův příznak, byly také hlášeny během léčby oxaliplatinou. Rovněž byly hlášeny ojedinělé případy neuritidy optiku.
Postmarketingové zkušenosti, četnost není známo:
Křeče
Gastrointestinální poruchy
Výskyt u pacientů (%) dle stupně závažnosti
|
Oxaliplatina a 5-FU/FA 85mg/m2 každé 2 týdny |
Léčba metastazujícího karcinomu |
Adjuvantní léčba | ||||
|
Všechny stupně |
St. 3 |
St. 4 |
Všechny stupně |
St. 3 |
St. 4 | |
|
69,9 |
8 |
<1 |
73,7 |
4,8 |
0,3 | |
|
60,8 |
9 |
2 |
56,3 |
8,3 |
2,5 | |
|
49,0 |
6 |
1 |
47,2 |
5,3 |
0,5 | |
|
Mukozitida/ stomatitida |
39,9 |
4 |
<1 |
42,1 |
2,8 |
0,1 |
Je indikována profylaxe a/nebo léčba pomocí účinných antiemetik.
Dehydratace, paralytický ileus, intestinální obstrukce, hypokalémie, metabolická acidóza a porucha funkce ledvin mohou být způsobeny těžkým průjmem/zvracením, zvláště při kombinaci oxaliplatiny s 5-fluoruracilem (5-FU) (viz bod 4.4).
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi vzácné (<1/10 000):
Syndrom obstrukce jatemích sinů, známý také jako venookluzivní hepatopatie nebo patologická manifestace související s takovými jaterními poruchami, jako je peliosis hepatis, nodulární regenerativní hyperplazie a perisinusoidální fibróza. Klinicky manifestovat se může portální hypertenzí a/nebo zvýšením hodnot transamináz.
Poruchy ledvin a močových cest
Velmi vzácné (<1/10 000):
Akutní tubulární nekróza, akutní intersticiální nefritida a akutní renální selhání.
4.9 Předávkování
Proti oxaliplatině není známo žádné antidotum. V případě předávkování lze očekávat zhoršení nežádoucích účinků. Je nutno zahájit sledování hematologických parametrů a poskytnout symptomatickou léčbu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Jiná cytostatika, platinová cytostatika ATC kód: L01XA03
Oxaliplatina je antineoplastická léčivá látka, která patří do nové třídy sloučenin na bázi platiny, u nichž je atom platiny vázán v komplexu s 1,2-diaminocyklohexanem (DACH) a oxalátovou skupinou.
Oxaliplatina sestává z jednoho enantiomeru, (5P-4-2)-[(1^,2^)-Cyclohexan-1,2-diamin-kA, kA] [ethanedioato(2-)-kO;, kO2] platiny.
Oxaliplatina vykazuje široké spektrum jak cytotoxických účinků in vitro, tak i protinádorovou aktivitu in vivo v různých systémech nádorových modelů včetně modelů lidského kolorektálního karcinomu. Oxaliplatina také vykazuje aktivitu in vitro a in vivo v různých modelových systémech rezistentních na cisplatinu.
Synergické cytotoxické účinky byly pozorovány v kombinaci s 5-fluoruracilem in vitro a in vivo.
Studie mechanismu působení oxaliplatiny, který ještě nebyl zcela objasněn, ukazují, že hydratované deriváty vznikající při biotransformaci oxaliplatiny interagují s DNA za vzniku příčných vazeb mezi vlákny DNA nebo v rámci jednoho vlákna DNA, což vede k přerušení syntézy DNA, a tím k cytotoxickým a protinádorovým účinkům.
U pacientů s metastazujícím kolorektálním karcinomem byla v následujících třech klinických studiích zaznamenána účinnost oxaliplatiny (85 mg/m2 opakováno každé dva týdny) v kombinaci s 5-fluoruracilem/kyselinou folinovou (5-FU/FA):
- Při úvodní léčbě bylo v rámci srovnávací dvouramenné klinické studie fáze III EFC2962 randomizováno 420 pacientů do skupiny s (5-FU/FA) (LV5FU2, n=210) nebo do skupiny s kombinací oxaliplatiny a (5-FU/FA) (FOLFOX4, n = 210)
- V případě předléčených pacientů bylo ve srovnávací trojramenné studii fáze III EFC4584 randomizováno 821 pacientů, kteří vykazovali rezistenci na kombinaci irinotekan (CPT-11) +(5-FU/FA), a to buď do skupiny s (5-FU/FA) (LV5FU2, n= 275), nebo do skupiny pouze s oxaliplatinou (n=275), nebo do skupiny, ve které byla podána kombinace oxaliplatiny s (5-FU/FA) (FOLFOX4, n = 271)
- Poslední, nekontrolovaná studie fáze II EFC2964 zahrnovala pacienty s rezistencí na (5-FU/FA), kterým byla podávána kombinace oxaliplatiny s (5-FU/FA) (FOLFOX4, n = 57)
Uvedené dvě randomizované klinické studie, tj. EFC2962 v první linii léčby a EFC4584 u předléčených pacientů, prokázaly významně vyšší míru odezvy a prodloužení doby přežití bez progrese (PFS)/doby do progrese choroby (TTP) oproti léčbě samotným (5-FU/FA). V případě klinické studie EFC4584, která probíhala u rezistentních předléčených pacientů, nebyl rozdíl v mediánu celkové míry přežití (OS) mezi kombinací oxaliplatiny a 5-FU/FA statisticky významný.
Míra odezvy ve studiích FOLFOX4 versus LV5FU2
|
Míra odezvy % (95% CI) |
LV5FU2 |
FOLFOX4 |
Oxaliplatina |
|
Nezávislá radiologická kontrolní ITT analýza |
samotná | ||
|
Léčba první linie |
22 |
49 |
NA* |
|
EFC2962 |
(16-27) |
(42-46) | |
|
Vyhodnocení odezvy každých 8 týdnů |
hodnota P = 0,0001 | ||
|
Předléčení pacienti | |||
|
EFC4584 |
0,7 |
11,1 |
1,1 |
|
(s rezistencí na CPT-11 + 5-FU/FA) |
(0,0-2,7) |
(7,6-15,5) |
(0,2-3,2) |
|
Vyhodnocení odezvy každých 6 týdnů |
hodnota P < 0,0001 | ||
|
Předléčení pacienti | |||
|
EFC2964 |
NA* |
23 |
NA* |
|
(s rezistencí na 5-FU/FA) Vyhodnocení odezvy každých 12 týdnů |
(13-36) | ||
NA*: Irelevantní
Medián doby přežití pacientů bez progrese (PFS)/medián doby do progrese choroby (TTP) FOLFOX4 versus LV5FU2
|
Medián PFS/TTP, |
LV5FU2 |
FOLFOX4 |
Oxaliplatina |
|
Měsíce (95 % CI) |
samotná | ||
|
Nezávislá radiologická kontrolní | |||
|
ITT analýza |
|
Léčba 1. linie |
6,0 |
8,2 |
NA* |
|
EFC2962 (PFS) |
(5,5-6,5) |
(7,2-8,8) | |
|
hodnota významnosti |
P = 0,0003 | ||
|
Předléčení pacienti | |||
|
EFC4584 (TTP) |
2,6 |
5,3 |
2,1 |
|
(s rezistencí na CPT-11 + 5-FU/FA) |
(1,8-2,9) |
(4,7-6,1) |
(1,6-2,7) |
|
hodnota významnosti |
P < 0,0001 | ||
|
Předléčení pacienti | |||
|
EFC2964 |
NA* |
5,1 |
NA* |
|
(s rezistencí na 5-FU/FA) |
(3,1-5,7) |
NA*: Irelevantní
Medián celkové míry přežití (OS) ve studiích FOLFOX4 versus LV5FU2
|
Medián OS, Měsíce (95% CI) ITT analýza |
LV5FU2 |
FOLFOX4 |
Oxaliplatina samotná |
|
Úvodní léčba |
14,7 |
16,2 |
NA* |
|
EFC2962 |
(13,0-18,2) |
(14,7-18,2) | |
|
hladina významnosti P = 0,12 | |||
|
Předléčení pacienti | |||
|
EFC4584 |
8,8 |
9,9 |
8,1 |
|
(s rezistencí na CPT-11 + 5FU/FA) |
(7,3-9,3) |
(9,1-10,5) |
(7,2-8,7) |
|
hladina významnosti P = 0,09 | |||
|
Předléčení pacienti | |||
|
EFC2964 |
NA* |
10,8 |
NA* |
|
(s rezistencí na 5-FU/FA) |
(9,3-12,8) | ||
NA*: Irelevantní
V případě předléčených pacientů (EFC4584), kteří byli symptomatičtí už při úvodním vyšetření, bylo zaznamenáno výrazné zlepšení symptomů choroby u vyššího počtu pacientů léčených oxaliplatinou a (5-FU/FA) oproti pacientům, kteří byli léčeni samotným (5-FU/FA) (27,7% vs 14,6%, p= 0,0033).
U pacientů, kteří nebyli dříve léčeni (EFC2962), nebyl mezi dvěma léčenými skupinami zaznamenán statisticky významný rozdíl u žádného z parametrů kvality života. Celkové hodnocení kvality života však bylo obecně lepší v kontrolní skupině v případě posuzování celkového zdravotního stavu a bolestí a horší ve skupině s oxaliplatinou, a to kvůli nevolnosti a zvracení.
V adjuvantní léčbě bylo ve srovnávací studii MOSAIC fáze III (EFC3313) randomizováno 2246 pacientů (899 stadium II Duke B2 a 1347 stadium III Duke C) po kompletní resekci primárního nádoru tlustého střeva do skupiny léčené buď 5-FU/FA samostatně (LV5FU2, N = 1123, B2/C = 448/675) nebo kombinací oxaliplatiny a 5-FU/FA (FOLFOX 4, N = 1123, B2/C = 451/672).
EFC3313 3leté bezpříznakové přežití (ITT analýza)* pro celkovou populaci
|
Léčená skupina |
LV5FU2 |
FOLFOX4 |
|
Procento 3letého |
73,3 |
78,7 |
|
bezpříznakového přežití (95% CI) |
(70,6 - 75,9) |
(76,2 - 81,1) |
|
Poměr rizika (95% CI) |
0,76 (0,64 - 0,89) | |
|
Stratifikovaný log-rang test |
P = 0,0008 | |
* medián sledování 44,2 měsíců (všichni pacienti sledováni minimálně 3 roky)
Studie demonstrovala celkově významnou výhodu ve 3letém bezpříznakovém přežití pro kombinaci oxaliplatiny a 5-FU/FA (FOLFOX 4) oproti 5-FU/FA samostatně (LV5FU2).
EFC3313 3leté bezpříznakové přežití (ITT analýza)* podle stadia onemocnění
|
Stadium onemocnění |
Stadium II (Duke B2) |
Stadium III (Duke C) | ||
|
Léčená skupina |
LV5FU2 |
FOLFOX4 |
LV5FU2 |
FOLFOX4 |
|
Procento 3letého bezpříznakového přežití (95% CI) |
84,3 (80,9 - 87,7) |
87,4 (84,3 - 90,5) |
65,8 (62,2 - 69,5) |
72,8 (69,4 - 76,2) |
|
Poměr rizika (95% CI) |
0,79 (0,57 - 1,09) |
0,75 (0,62 - 0,90) | ||
|
Log-rank test |
P = 0,151 |
P = 0,002 | ||
* medián sledování 44,2 měsíce (všichni pacienti sledováni minimálně 3 roky)
Celková doba přežití (ITT analýza):
V době analýzy 3letého bezpříznakového přežití, což bylo primárním cílem studie MOSAIC, bylo ve skupině FOLFOX4 85,1% pacientů naživu, versus 83,8% ve skupině LV5FU2. To je hodnoceno jako celkové snížení rizika mortality o 10% ve prospěch režimu FOLFOX 4, nedosahující statistickou významnost (poměr rizika = 0,90). U podskupiny nemocných ve stadiu II (Duke B) byly výsledky 92,2% proti 92,4 % (poměr rizika = 1,01) a u podskupiny ve stadiu III (Duke C) 80,4% proti 78,1% (poměr rizika = 0,87), pro FOLFOX4, resp. LV5FU2.
Oxaliplatina podávaná samotná byla hodnocena ve studiích u pediatrické populace ve dvou studiích fáze I (69 pacientů) a dvou studiích fáze II (166 pacientů). Celkem bylo léčeno 235 pediatrických pacientů (ve stáří 7 měsíců - 22 let) se solidními tumory. Účinnost oxaliplatiny podávané v monoterapii nebyla u pediatrické populace stanovena. Nábor v obou studiích fáze II byl zastaven pro nedostatečnou odpověď tumoru na léčbu.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika jednotlivých aktivních substancí nebyla stanovena. Farmakokinetika ultrafiltrovatelné platiny, představující směs všech nevázaných, účinných a neúčinných derivátů platiny, je po 2hodinové infuzi oxaliplatiny v dávce 130 mg/m2 každé tři týdny během 1 - 5 cyklů a oxaliplatiny v dávce 85 mg/m2 každé dva týdny během 1 - 3 cyklů následující:
Přehled farmakokinetických parametrů platiny v ultrafiltrátu po podání několika dávek oxaliplatiny o velikosti 85 mg/m2 každé dva týdny a při dávce 130 mg/m2 každé tři týdny
|
Dávka |
C ^max |
AUC0-48 |
AUC |
t1/2a |
t1/2P |
tmY |
V ▼ ss |
CL |
|
Pg/ml |
pg. h/ml |
pg.h/ml |
h |
h |
h |
l |
l/h | |
|
85 mg/m2 | ||||||||
|
Průměr |
0,814 |
4,19 |
4,68 |
0,43 |
16,8 |
391 |
440 |
17,4 |
|
SD |
0,193 |
0,647 |
1,40 |
0,35 |
5,74 |
406 |
199 |
6,35 |
|
130 mg/m2 | ||||||||
|
Průměr |
1,21 |
8,20 |
11,9 |
0,28 |
16,3 |
273 |
582 |
10,1 |
|
SD |
0,10 |
2,40 |
4,60 |
0,06 |
2,90 |
19,0 |
261 |
3,07 |
Průměrné hodnoty AUC0-48, a hodnoty Cmax byly stanoveny v 3. cyklu (85 mg/m2) nebo 5. cyklu (130 mg/m2).
Průměrné hodnoty AUC, Vss, CL a CLR0-48 byly stanoveny v 1. cyklu.
Hodnoty Cmax, AUC, AUC0-48, Vss a CL byly stanoveny pomocí nekompartmentové analýzy. Hodnoty t1/2a t 1/2p, a t1/2y, byly stanoveny pomocí kompartmentové analýzy (cykly č. 1-3 byly kombinovány).
Na konci 2hodinové infuze se 15 % podané platiny nachází v systémovém oběhu, zatímco zbývajících 85 % se rychle distribuuje do tkání nebo se vylučuje močí. Ireverzibilní vazba na červené krvinky a plazmu vede k tomu, že poločasy v těchto matricích se blíží přirozenému obratu červených krvinek a sérového albuminu. Nebyla pozorována akumulace v ultrafiltrátu plazmy po dávce 85 mg/m2 jednou za dva týdny nebo 130 mg/m2 jednou za tři týdny a ustáleného stavu bylo v této matrici dosaženo při 1. cyklu. Variabilita mezi subjekty či variabilita v rámci jednoho subjektu je obecně nízká.
Předpokládá se, že biotransformace in vitro je důsledkem neenzymatického rozkladu a neexistují žádné důkazy o tom, že by metabolismus diaminocyklohexanového kruhu (DACH) probíhal za účasti cytochromu P450.
Oxaliplatina se v těle pacienta z velké míry biotransformuje a lék v nezměněné formě nebyl v plazmovém ultrafiltrátu na konci 2hodinové infuze detekován. Několik cytotoxických biotransformačních produktů včetně monochlor-, dichlor- a dihydro-DACH platinových sloučenin bylo identifikováno v systémovém oběhu spolu s řadou neaktivních konjugátů, které se objevily až po delším časovém úseku.
Platina se převážně vylučuje do moči s clearence především v průběhu prvních 48 hodin po podání.
Do 5. dne bylo přibližně 54 % celkové dávky detekováno v moči a < 3% ve stolici.
Vliv poruchy funkce ledvin na distribuci oxaliplatiny byl studován u pacientů s různým stupněm poruchy funkce ledvin. Oxaliplatina v dávce 85 mg/m2 byla podávána kontrolní skupině pacientů s normální funkcí ledvin (CLcr > 80 ml/min, n=12) a pacientům s mírnou (CLcr = 50 až 80 ml/min, n=13) a středně těžkou poruchou funkce ledvin (CLcr = 30 až 49 ml/min, n=11), a v dávce 65 mg/m2 pacientům s těžkou poruchou funkce ledvin (CLcr <30 ml/min, n=5). Medián expozice pro každou skupinu byl 9, resp. 4, 6 a 3 cykly a farmakokinetická data v cyklu 1 byla získána u 11 resp. 13, 10 a 4 pacientů.
Byla zjištěna zvýšená plazmatická AUC ultrafiltrované platiny (PUF), zvýšený poměr AUC/dávka a snížení celkové a renální CL a Vss se zvyšujícím se stupněm poruchy funkce ledvin, obzvláště v (malé) skupině pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin: bodový odhad (90 % CI) očekávaných průměrných poměrů dle stavu ledvin oproti normální funkci ledvin byly pro AUC/dávka následující: 1,36 (1,08; 1,71) u pacientů s mírnou poruchou, 2,34 (1,82; 3,01) u pacientů se středně těžkou poruchou a 4,81 (3,49; 6,64) u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin.
Eliminace oxaliplatiny statisticky významně koreluje s clearance kreatininu. Celková clearance ultrafiltrátu platiny byla 0,74 (0,59; 0,92) u pacientů s mírnou poruchou, 0,43 (0,33; 0,55) u pacientů se středně těžkou poruchou a 0,21 (0,15; 0,29) u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin; hodnoty Vss byly 0,52 (0,41; 0,65) u pacientů s mírnou poruchou, 0,73 (0,59; 0,91) u pacientů se středně těžkou poruchou a 0,27 (0,20; 0,36) u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin. Celková clearance PUF platiny byla tudíž snížena o 26 % u pacientů s mírnou poruchou, o 57 % u pacientů se středně těžkou poruchou a o 79 % u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin oproti pacientům s normální funkcí ledvin.
Renální clearance PUF platiny byla snížena o 30 % u pacientů s mírnou poruchou, o 65 % u pacientů se středně těžkou poruchou a o 84 % u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin oproti pacientům s normální funkcí ledvin.
Beta poločas PUF platiny se zvýšil se zvyšujícím se stupněm poruchy funkce ledvin, zejména ve skupině s těžkou poruchou. Navzdory malému počtu pacientů s těžkou dysfunkcí ledvin jsou tyto údaje týkající se pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin důležité a je třeba je brát v úvahu při předepisování oxaliplatiny pacientům s poruchou funkce ledvin (viz body 4.2, 4.3 a 4.4).
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Cílovými orgány sledovanými v preklinických studiích na zvířecích druzích (myši, potkani, psi a/nebo opice) po jednorázovém nebo opakovaném podání byly kostní dřeň, gastrointestinální systém, ledviny, varlata, nervový systém a srdce. Toxicita pozorovaná na cílových orgánech zvířat je v souladu s toxicitou vyvolanou jinými léčivými přípravky na bázi platiny a jinými cytotoxickými látkami poškozujícími DNA, které se používají při léčbě rakoviny u lidí, avšak s výjimkou účinků na srdce. Účinky na srdce byly pozorovány pouze u psů a zahrnovaly elektrofyziologické poruchy s letální fibrilací komor. Kardiotoxicita se považuje za specifickou pouze u psů, a to nejen kvůli tomu, že byla pozorována pouze u psů, ale také proto, že dávky podobné těm, jež u psů vyvolávaly letální kardiotoxické účinky, byly u lidí dobře snášeny (150 mg/m2). Z preklinické studie za využití senzorických neuronů potkanů vyplývá, že akutní neurosenzorické symptomy související s oxaliplatinou pravděpodobně zahrnují interakci s napěťově řízenými sodíkovými kanály.
Oxaliplatina byla mutagenní a klastogenní v testech na savcích a u potkanů vykazovala embryo-fetální toxicitu. Přepokládá se, že oxaliplatina je potenciální karcinogen, i když studie jejích karcinogenních účinků ještě nebyly provedeny.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Kyselina jantarová Hydroxid sodný (pro úpravu pH)
Voda na injekci
6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být po naředění mísen s jinými léčivými přípravky ve stejném infuzním vaku nebo infuzní lince. Dle návodu k použití v bodě 6.6 lze oxaliplatinu podávat současně s kyselinou folinovou (FA) za použití Y-linky.
- NEMÍCHEJTE s alkalickými léčivými přípravky nebo roztoky, zvláště s 5-fluoruracilem, s přípravky kyseliny folinové obsahujícími trometamol jako pomocnou látku a trometamolovými solemi jiných léčivých látek. Alkalické léčivé přípravky nebo roztoky mají nežádoucí vliv na stabilitu oxaliplatiny (viz bod 6.6).
- NEŘEĎTE oxaliplatinu solnými nebo jinými roztoky obsahujícími chloridové ionty (včetně roztoků chloridu vápenatého, draselného nebo sodného).
- NEPOUŽÍVEJTE injekční nástroje, které obsahuje hliník.
- NEMÍCHEJTE s jinými léčivými přípravky v tomtéž infuzním vaku nebo infuzní lince (viz bod 6.6 návod týkající se současného podání s kyselinou folinovou).
6.3 Doba použitelnosti
2 roky
Po naředění v 5% roztoku glukózy byla chemická a fyzikální stabilita prokázána na dobu 24 hodin při pokojové teplotě (15°C - 25°C) a v chladničce (2°C- 8°C).
Z mikrobiologického hlediska má být infuzní roztok použit okamžitě.
Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání po naředění před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by tato doba neměla být delší než 24 hodin při 2°C až 8°C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Chraňte před mrazem. Uchovávejte při teplotě do 25°C.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
10 ml koncentrátu v injekční lahvičce (čiré sklo typu I) uzavřené chlorbutylovou elastomerovou zátkou a hliníkovým flip-off uzávěrem. Každá injekční lahvička může být zatavená plastové fólii a může/nemusí být zabalená v plastovém obalu.
20 ml koncentrátu v injekční lahvičce (čiré sklo typu I) uzavřené chlorbutylovou elastomerovou zátkou a hliníkovým flip-off uzávěrem. Každá injekční lahvička může být zatavená plastové fólii a může/nemusí být zabalená v plastovém obalu.
40 ml koncentrátu v injekční lahvičce (čiré sklo typu I) uzavřené chlorbutylovou elastomerovou zátkou a hliníkovým flip-off uzávěrem. Každá injekční lahvička může být zatavená plastové fólii a může/nemusí být zabalená v plastovém obalu.
Velikost balení: 1 injekční lahvička v krabičce
Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Podobně jako u jiných potenciálně toxických látek je nutno věnovat zvýšenou pozornost zacházení s oxaliplatinou a přípravě roztoků oxaliplatiny.
Zdravotní sestra nebo zdravotnický personál musí při práci s tímto cytotoxickým přípravkem dodržovat veškerá bezpečnostní opatření tak, aby byla zajištěna ochrana osoby, která s látkou manipuluje, a jejího okolí.
Přípravu injekčních roztoků cytotoxických přípravků musí provádět vyškolení odborní pracovníci, kteří mají odborné znalosti o používaných přípravcích za podmínek, které zaručí integritu léčivého přípravku, ochranu prostředí a zvláště ochranu osob, které s těmito přípravky zacházejí, v souladu s předpisy nemocnice. Vyžaduje se, aby pro tento účel bylo vymezeno místo, kde se bude příprava provádět. Na příslušném místě je zakázáno jíst, pít a kouřit.
Pracovníkům musí být poskytnuty vhodné pomůcky, především pláště s dlouhými rukávy, ochranné masky, čepice, ochranné brýle, sterilní rukavice na jedno použití, ochranné kryty pro příslušnou pracovní oblast, nádoby a sběrné vaky na odpad.
S exkrety a zvratky je nutno zacházet opatrně.
Těhotné ženy je nutno upozornit na to, aby s cytotoxickými přípravky nepracovaly.
Při manipulaci s veškerými rozbitými nádobami je nutno dodržovat stejná bezpečnostní opatření a je nutno je považovat za kontaminovaný odpad. Kontaminovaný odpad je třeba spalovat ve vhodně označených pevných nádobách. Viz bod níže “Likvidace”. Dostane-li se oxaliplatina ve formě koncentrátu pro infuzní roztok nebo infuzní roztok oxaliplatiny do kontaktu s kůží, postižené místo okamžitě a důkladně omyjte vodou.
Dostane-li se oxaliplatina ve formě koncentrátu pro infuzní roztok nebo infuzní roztok oxaliplatiny do kontaktu se sliznicí, postižené místo okamžitě a důkladně omyjte vodou.
Zvláštní opatření pro podání
- NEPOUŽÍVEJTE injekční materiál obsahující hliník.
- NEPODÁVEJTE bez předchozího naředění.
- Pro naředění musí být používán pouze 5% infuzní roztok glukózy. K naředění NEPOUŽÍVEJTE roztoky s chloridem sodným nebo jiné roztoky obsahující chloridy.
- NEMÍCHEJTE s žádnými jinými léčivými přípravky ve stejném infuzním vaku, ani nepodávejte současně pomocí stejné infuzní linky.
- NEMÍCHEJTE s alkalickými léčivými přípravky nebo roztoky, zejména 5-fluoruracilem, přípravky kyseliny folinové obsahujícími trometamol jako pomocnou látku a trometamolovými solemi jiných léčivých látek. Alkalické léčivé přípravky nebo roztoky mají nežádoucí vliv na stabilitu oxaliplatiny.
Návod k použitís kyselinou folinovou (FA) (ve formě kalcium-folinátu nebo natrium-folinátu)
Intravenózní infuze oxaliplatiny v dávce 85 mg/m2 v 250 až 500 ml 5% roztoku glukózy se podává současně s intravenózní infuzí kyseliny folinové v 5% roztoku glukózy po dobu 2 až 6 hodin, pomocí Y-linky zavedené těsně před místem podání infuze. Tyto dva léčivé přípravky nemají být kombinovány ve stejném infuzním vaku. Kyselina folinová nesmí obsahovat trometamol jako pomocnou látku a smí být naředěna pouze izotonickým 5% roztokem glukózy, nikdy nesmí být naředěna alkalickými roztoky nebo roztoky obsahujícími chlorid sodný nebo jiné chloridy.
Oxaliplatina se musí vždy podávat před fluorpyrimidiny - tzn. 5-fluoruracilem.
Po podání oxaliplatiny propláchněte linku a poté podejte 5-fluoruracil.
Další informace o léčivých přípravcích kombinovaných s oxaliplatinou naleznete v odpovídajících souhrnech údajů o přípravku.
Koncentrát pro infuzní roztok
Před použitím vizuálně zkontrolujte. Použit může být pouze čirý roztok prostý částic.
Tento přípravek je určen pouze pro jednorázové použití. Veškerý nepoužitý koncentrát pro infuzní roztok musí být zlikvidován (viz níže „Likvidace“).
Naředění před podáním infuze
Odeberte požadované množství koncentrátu z injekční lahvičky (injekčních lahviček) a poté ho nařeďte 250 ml až 500 ml 5% roztoku glukózy, aby byla výsledná koncentrace oxaliplatiny mezi 0,20 mg/ml a 0,70 mg/ml. Rozmezí koncentrací, v němž byla prokázána fyzikálně-chemická stabilita oxaliplatiny je 0,20 mg/ml až 2,0 mg/ml.
Podávejte intravenózní infuzí.
Po naředění v 5% roztoku glukózy byla chemická a fyzikální stabilita prokázána po dobu 24 hodin při pokojové teplotě (15°C- 25°C) a v chladničce (2°C-8°C).
Z mikrobiologického hlediska má být připravený infuzní roztok použit okamžitě.
Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání po naředění před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by tato doba neměla být delší než 24 hodin při 2°C až 8°C, pokud naředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
Před použitím vizuálně zkontrolujte. Použít lze pouze čiré roztoky prosté částic.
Tento léčivý přípravek je určen pouze pro jednorázové použití. Veškerý nepoužitý infuzní roztok musí být zlikvidován.
NIKDY nepoužívejte roztoky obsahující chlorid sodný nebo jiné chloridy k naředění tohoto přípravku.
Kompatibilita infuzního roztoku oxaliplatiny byla testována u setu k podávání z PVC.
Infuze
Podání oxaliplatiny nevyžaduje předchozí hydrataci.
Oxaliplatina naředěná 250 až 500 ml 5% roztoku glukózy na výslednou koncentraci ne nižší než 0,2 mg/ml musí být podávána infuzí, a to buď do periferní žíly nebo centrálním žilním katetrem po dobu 2 až 6 hodin. Podává-li se oxaliplatina v kombinaci s 5-fluoruracilem, musí infuze oxaliplatiny předcházet infuzi 5-fluoruracilu.
Likvidace
Zbytky léčivého přípravku spolu s materiály, které byly použity pro naředění a podání, se musí zlikvidovat podle standardních nemocničních postupů, jež se týkají cytotoxických látek, které jsou v souladu s místními požadavky pro likvidaci nebezpečného odpadu.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Fresenius Kabi Oncology Plc.
Lion Court, Farnham Road
Bordon, Hampshire GU35 0NF, Velká Británie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
44/624/09-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
2.9.2009 / 22.11.2013
10. DATUM REVIZE TEXTU
11.12.2013
19/19