Sp. zn. sukls52364/2016

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.    NÁZEV PŘÍPRAVKU

Oracea 40 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním

2.    KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tobolka obsahuje doxycyclinum 40 mg (ve formě doxycyclinum monohydricum).

Pomocné látky se známým účinkem: 102 až 150 mg sacharózy a 26,6 až 29,4 mikrogramů hlinitého laku červeně allura AC (E129).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním

Popis přípravku: béžové tobolky, velikost č. 2, s potiskem“GLD 40”.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

Přípravek Oracea je indikován k omezení papulopustulózních lézí u dospělých pacientů s obličejovou rosaceou.

4.2    Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí, včetně starších osob:

Perorální podání.

Denní dávka je 40 mg (1 tobolka).

Pacienti s poruchou funkce ledvin

U pacientů s poruchou funkce ledvin není úprava dávkování nutná. Pacienti s poruchou funkce jater

Přípravek Oracea má být podáván opatrně pacientům s poruchou funkce jater nebo pacientům léčeným potenciálně hepatotoxickými léčivými přípravky (viz bod 4.4)

Pediatrická populace

Přípravek Oracea je kontraindikován u dětí mladších 12 let (viz bod 4.3).

Způsob podání

Tobolku je nutno užít ráno a zapít odpovídajícím množstvím vody, aby se snížilo riziko podráždění a ulcerace jícnu (viz bod 4.4).

Pacienty je nutno po 6 týdnech vyšetřit, přičemž pokud není zjevný žádný účinek, je nutno zvážit ukončení léčby. V klinických hodnoceních byli pacienti léčeni 16 týdnů. Po vysazení měly léze během 4týdenního následného pozorování tendenci objevit se znovu. Proto se doporučuje vyšetřit pacienty 4 týdny po ukončení léčby.

4.3    Kontraindikace

Přecitlivělost na léčivou látku, jiné tetracykliny nebo na kteroukoli z pomocných látek uvedených v bodě 6.1.

Děti do 12 let věku.

Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz bod 4.6).

Současná léčba perorálními retinoidy (viz bod 4.5).

Pacientům, o nichž je známo, že trpí achlorhydrií nebo u nichž je na ni podezření, nebo pacientům, kteří podstoupili chirurgický zákrok, kterým se obchází nebo vyřazuje duodenum z místa vstřebání, nesmí být doxycyklin předepisován.

4.4    Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pevné lékové formy tetracyklinů mohou vést k podráždění nebo ulceraci jícnu. K zamezení podráždění nebo ulcerace jícnu je nutno tento léčivý přípravek zapíjet odpovídajícím množstvím tekutiny (vody) (viz bod 4.2). Přípravek Oracea se musí polykat ve vzpřímené poloze vsedě nebo vestoje.

Zatímco během klinických hodnocení přípravku Oracea nebylo zaznamenáno žádné přerůstání oportunních mikroorganismů, jako jsou kvasinky, léčba tetracykliny ve vyšších dávkách může k přerůstání necitlivých mikroorganismů, včetně hub, vést. I když nebylo pozorováno v klinických hodnoceních přípravku Oracea, může užívání tetracyklinů ve vyšších dávkách vést k vyšší incidenci vaginální kandidózy. Přípravek Oracea se musí u pacientů se sklonem k přerůstání kandidy používat opatrně. Pokud existuje podezření na superinfekci, je nutno přijmout vhodná opatření, včetně zvážení ukončení léčby přípravkem Oracea.

Léčba vyššími dávkami tetracyklinů je spojena s výskytem rezistentních střevních bakterií, jako jsou enterokoky a enterobakterie. I když během klinických hodnocení nízkých dávek doxycyklinu (40 mg/den) nebylo pozorováno, nelze u pacientů léčených přípravkem Oracea riziko vzniku rezistence v normální mikroflóře vyloučit.

Hladiny doxycyklinu u pacientů léčených přípravkem Oracea jsou nižší, než u pacientů léčených obvyklými antimikrobiálními dávkami doxycyklinu. Jelikož však nejsou pro tuto nižší dávku k dispozici žádné údaje podporující bezpečnost u pacientů s poruchou funkce jater, musí se přípravek Oracea podávat pacientům s poruchou funkce jater nebo pacientům léčeným potenciálně hepatotoxickými léčivými přípravky opatrně. Antianabolické účinky tetracyklinů mohou způsobit zvýšení dusíku močoviny v krvi. Dosavadní studie naznačují, že k tomuto jevu nedochází při používání doxycyklinu u pacientů s poruchou funkce ledvin.

Při léčbě pacientů s myasthenií gravis je nutno postupovat opatrně, protože mohou být ohroženi zhoršením stavu.

Všichni pacienti léčení doxycyklinem, včetně přípravku Oracea, musí být poučeni, aby se během užívání doxycyklinu vyhýbali nadměrnému slunění nebo umělému ultrafialovému světlu, a pokud se fototoxicita objeví (např. kožní vyrážky atd.), aby léčbu ukončili. Je nutno zvážit užívání opalovacích krémů. Při prvních známkách fotosenzitivity je nutno léčbu ukončit.

Při léčbě doxycyklinem stejně jako při užívání antimikrobiálních léčiv obecně existuje riziko vzniku pseudomembranózní kolitidy. Pokud se objeví během léčby přípravkem Oracea průjem, je nutno myslet na možnost pseudomembranózní kolitidy a zahájit příhodnou léčbu. Ta může zahrnovat vysazení doxycyklinu a zahájení specifické antibiotické léčby. Léčiva inhibující peristaltiku se v této situaci nesmějí užívat.

Přípravek Oracea se nesmí užívat u pacientů s očními projevy rosacey (jako je oční rosacea a/nebo blefaritida/meibomianitida), protože u této populace pacientů jsou jen omezené údaje o účinnosti a bezpečnosti. Pokud se tyto projevy objeví během léčby, musí být přípravek Oracea vysazen a pacient předán oftalmologovi.

U lidí může používání tetracyklinů během vývoje zubů způsobit trvalé změny zbarvení zubů (žluto-šedo-hnědé). Tato reakce je běžnější během dlouhodobého užívání léčivého přípravku, nicméně byla pozorována po opakovaných krátkodobých kúrách. Rovněž byla hlášena hypoplazie zubní skloviny. Stejně jako jiné tetracykliny vytváří doxycyklin v každé tkáni tvořící kost stabilní komplex s vápníkem. U předčasně narozených dětí, kterým byl podáván perorálně tetracyklin v dávkách 25 mg/kg každých 6 hodin byl pozorován zpomalený růst fibuly. Bylo prokázáno, že tato reakce je reverzibilní po vysazení léčivého přípravku.

V případě těžké akutní hypersenzitivní reakce (např. anafylaxe) musí být léčba přípravkem Oracea ihned ukončena a musí být přijata obvyklá urgentní opatření (např. podání antihistaminik, kortikosteroidů, sympatomimetik a, v případě potřeby, umělá ventilace).

Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s nesnášenlivostí fruktózy, malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo sacharózo-izomaltázovou deficiencí nesmějí tento přípravek užívat. Potiskový inkoust použitý na tobolce obsahuje hlinitý lak červeně allura AC (E129), který může způsobovat alergické reakce.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Níže uvedená doporučení týkající se potenciálních interakcí mezi doxycyklinem a jinými léčivými přípravky jsou založena na zkušenostech s většími dávkami obecně používanými v antimikrobiálních formulacích doxycyklinu, spíše než s přípravkem Oracea. V současnosti však není dostatek údajů k potvrzení domněnky, že interakce popsané při vyšších dávkách doxycyklinu se u přípravku Oracea neobjeví.

Interakce ovlivňující doxycyklin

Absorpce doxycyklinu z gastrointestinálního traktu může být inhibována dvoj - či trojmocnými ionty, jako jsou ionty hlinité, zinečnaté, vápenaté (nacházejí se např. v mléce, mléčných výrobcích a ovocných šťávách obsahujících vápník), magnesiem (nachází se např. v antacidech) nebo přípravky s obsahem železa, aktivním uhlím, cholestyraminem, bismutovými cheláty a sukralfátem. Proto je nutno takové léčivé přípravky nebo potraviny požívat 2 až 3 hodiny po užití doxycyklinu.

Léčivé přípravky, které zvyšují hodnotu pH v žaludku, mohou snížit absorpci doxycyklinu a musí se užívat alespoň 2 hodiny po doxycyklinu.

Chinapril může snížit absorpci doxycyklinu v důsledku vysokého obsahu magnesia v tabletách s chinaprilem.

Rifampicin, barbituráty, karbamazepin, difenylhydantoin, primidon, fenytoin a chronické nadužívání alkoholu mohou zrychlit rozklad doxycyklinu v důsledku indukce jaterních enzymů, čímž se zkrátí jeho biologický poločas. To může vést k subterapeutickým koncentracím doxycyklinu.

Bylo hlášeno, že současné užívání cyklosporinu snižuje biologický poločas doxycyklinu. Interakce ovlivňující jiné léčivé přípravky Současné užívání se nedoporučuje

Pokud se doxycyklin podává krátce před, během nebo po kúrách isotretinoinu, existuje možnost potenciace mezi těmito léčivými přípravky, která způsobí reverzibilní vzestup tlaku v intrakraniální dutině (intrakraniální hypertenzi). Současnému užívání je proto třeba zamezit.

Bakteriostatické léčivé přípravky, včetně doxycyklinu, mohou interferovat s baktericidním účinkem penicilinu a beta-laktamových antibiotik. Proto se nedoporučuje používat doxycyklin a beta-laktamová antibiotika v kombinaci.

Bylo hlášeno, že tetracykliny a methoxyfluran používané v kombinaci vedou ke smrtelné renální toxicitě.

Bylo prokázáno, že doxycyklin potencuje hypoglykemické účinky sulfonylmočovinových perorálních antidiabetik. Pokud se podává v kombinaci s těmito léčivými přípravky, je nutno sledovat hladiny krevní glukózy a, v případě potřeby, je nutno dávky sylfonylmočoviny snížit.

Bylo prokázáno, že doxycyklin snižuje plasmatickou aktivitu protrombinu, čímž potencuje účinky antikoagulancií dikumarolového typu. Pokud se podává v kombinaci s těmito léčivy, musí se monitorovat parametry koagulace včetně INR a, v případě potřeby, snížit dávku antikoagulancia. Je nutno mít na mysli možnost zvýšeného rizika krvácivých příhod.

4.6    Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Studie na zvířatech neprokázaly teratogenní účinky. U lidí používání tetracyklinů během omezeného počtu těhotenství dosud neodhalilo žádné specifické malformace.

Podávání tetracyklinů během druhého a třetího trimestru vede u potomka k trvalé změně zbarvení mléčných zubů. V důsledku toho je doxycyklin ve druhém a třetím trimestru těhotenství kontraindikován (viz bod 4.3).

Kojení

Do mateřského mléka kojících žen se vylučují nízké hladiny tetracyklinů. Doxycyklin mohou kojící matky užívat pouze krátkodobě. Dlouhodobé užívání doxycyklinu může vést k významné absorpci na straně kojence, a proto se nedoporučuje s ohledem na teoretické riziko změny barvy zubů a zpomalení růstu kostí.

Fertilita

Perorální podávání doxycyklinu samcům a samicím potkanů kmene Sprague-Dawley mělo nepříznivý vliv na fertilitu a reprodukční výkonnost (viz bod 5.3).

Účinky přípravku Oracea na lidskou fertilitu nejsou známy.

4.7    Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Doxycyklin nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8    Nežádoucí účinky Souhrnný bezpečnostní profil

V pivotních placebem kontrolovaných studiích s přípravkem Oracea při rosacee bylo 16 týdnů léčeno 269 pacientů přípravkem Oracea 40 mg jednou denně a 268 placebem. Celkově se gastrointestinální nežádoucí účinky vyskytly u většího podílu pacientů léčených přípravkem Oracea (13,4 %), než u pacientů léčených placebem (8,6 %). Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u pacientů léčených přípravkem Oracea, tj. těmi, které se vyskytly s >

3% četností u přípravku Oracea a s četností alespoň o 1 % vyšší, než u placeba, byly nazofaryngitida, průjem a hypertenze.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Níže předložená tabulka uvádí nežádoucí účinky při užívání přípravku Oracea v pivotních klinických hodnoceních, tj. nežádoucí účinky, u nichž je četnost při užívání přípravku Oracea vyšší, než při užívání placeba (o > 1%).

Nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle třídy orgánových systémů a četnosti podle následující konvence: velmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až <1/10), méně časté (> 1/1 000 až <1/100 ), vzácné (> 1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit) a byly hlášeny pro přípravek Oracea v klinických studiích (viz Tabulka 1).

Tabulka 1 - Nežádoucí účinky^a u přípravku Oracea v pivotních, placebem kontrolovaných studiích při rosacee:

Oracea

Třída orgánových systémů dle MedDRA	Časté: Četnost > 1/100, < 1/10
Infekce a infestace	Nazofaryngitida Sinusitida Plísňové infekce
Psychiatrické poruchy	Úzkost
Cévní poruchy	Hypertenze
Gastrointestinální poruchy	Průjem Bolesti v horní části břicha Sucho v ústech
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně	Bolesti zad
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace	Bolest
Vícenásobná vyšetření	Zvýšení AST Zvýšení krevního tlaku Zvýšení LDH v krvi Zvýšení krevní glukózy

^a Definováno jako nežádoucí příhody, kdy četnost u přípravku Oracea byla vyšší než u placeba (alespoň o 1 %)

Během postmarketingového sledování přípravku Oracea byla hlášena benigní intrakraniální hypertenze a bolest hlavy (s neznámou četností: z dostupných údajů nelze určit).

Následující nežádoucí účinky byly pozorovány u pacientů užívajících tetracykliny:

Infekce a infestace:

Velmi vzácné:    anogenitální kandidóza

Poruchy krve a lymfatického systému:

Vzácné:    trombocytopenie, neutropenie,    eozinofilie

Velmi vzácné:    hemolytická anémie

Poruchy imunitního systému:

Vzácné:    hypersenzitivní reakce, včetně anafylaxe

Existují rovněž hlášení: anafylaktoidní purpury

Endokrinní poruchy:

Velmi vzácné:    při dlouhodobém užívání tetracyklinů byla hlášena černohnědá

mikroskopická změna barvy tkáně štítné žlázy. Funkce štítné žlázy je normální.

Poruchy nervového systému:

Vzácné:    benigní intrakraniální hypertenze

Velmi vzácné: vydutí fontanely u dětí

Pokud se objeví průkazy zvýšeného intrakraniálního tlaku, musí se léčba ukončit. Tyto stavy při vysazení léku rychle vymizely.

Srdeční poruchy:

Vzácné:    perikarditida

Gastrointestinální poruchy:

Vzácné:    nauzea, zvracení, průjem, anorexie

Velmi vzácné: glositida, dysfagie, enterokolitida. Ezofagitida a ulcerace jícnu byly hlášeny nejčastěji u pacientů, kterým se podávala hyklátová sůl ve formě tobolek. Většina těchto pacientů lék užila těsně před ulehnutím.

Poruchy jater a žlučových cest:

Vzácné:    hepatotoxicita

Poruchy kůže a podkožní tkáně:

Vzácné:    makulopapulární a erytematózní vyrážky,    kožní fotosenzitivita, kopřivka

Velmi vzácné: exfoliativní dermatitida, angioneurotický    edém

Frekvence - není známo: fotoonycholýza

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:

Velmi vzácné: exacerbace systémového lupus erythematodes

Poruchy ledvin a močových cest:

Vzácné: zvýšení hladin močoviny v krvi.

Nežádoucí účinky typické pro tetracyklinovou třídu léčiv se při užívání přípravku Oracea objeví s menší pravděpodobností, a to kvůli nižší dávce a relativně nízkým dosahovaným plasmatickým hladinám. Ošetřující lékař si však má vždy být možnosti výskytu nežádoucích účinků vědom a musí podle toho pacienta sledovat.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48

100 41 Praha 10

webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Symptomy

Dosud nebyly žádné významné akutní toxicity po požití jediné perorální dávky představující násobky terapeutické dávky doxycyklinu popsány. V případě předávkování však existuje riziko poškození parenchymu jater a ledvin a riziko pankreatitidy.

Léčba

Obvyklá dávka přípravku Oracea představuje méně než polovinu obvyklých dávek doxycyklinu používaných při antimikrobiální léčbě. Ošetřující lékaři proto mají mít na mysli, že v mnoha případech pravděpodobně předávkování navodí krevní koncentrace doxycyklinu v terapeutickém rozmezí pro antimikrobiální léčbu, pro něž existuje velké množství dat dokládajících bezpečnost léčivého přípravku. V těchto případech se doporučuje pozorování. V případech výrazného předávkování musí být léčba doxycyklinem ihned ukončena a podle potřeby přijata symptomatická opatření.

Vstřebávání nevstřebaného doxycyklinu ve střevě je nutno minimalizovat podáním antacid obsahujících hořečnaté nebo vápenaté soli, aby s doxycyklinem vznikly nevstřebatelné chelátové komplexy. Je nutno zvážit výplach žaludku.

Dialýza nemění biologický poločas doxycyklinu v séru, a proto se neočekává, že by při léčbě předávkování znamenala přínos.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, tetracykliny. ATC kód: J01AA02.

Mechanismus účinku

Patofyziologie zánětlivých lézí rosacey je zčásti projevem procesu zprostředkovaného neutrofily. Bylo prokázáno, že doxycyklin inhibuje aktivitu neutrofilů a několika prozánětlivých reakcí, včetně reakcí spojených s fosfolipázou A₂, endogenním oxidem dusnatým a interleukinem-6. Klinický význam těchto zjištění není znám.

Farmakodynamické účinky

Plasmatické koncentrace doxycyklinu po podání přípravku Oracea jsou dostatečně nízko pod úrovní vyžadovanou k inhibici mikroorganismů běžně spojovaných s bakteriálními chorobami.

Mikrobiologické studie in vivo využívající podobné expozice léčivé látce po dobu 6 až 18 měsíců neprokázaly žádné účinky na dominantní bakteriální flóru odebranou z ústní dutiny, kůže, střevního traktu a vaginy. Nelze však vyloučit, že dlouhodobé užívání přípravku

Oracea může vést ke vzniku rezistentních střevních bakterií, jako jsou Enterobacteriaceae a enterokoky a k obohacení genů rezistence.

Klinická účinnost a bezpečnost

Přípravek Oracea byl hodnocen ve dvou pivotních, randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích trvajících 16 týdnů na 537 pacientech s rosaceou (10 až 40 papul a pustul a dvěma nebo méně noduly). V obou studiích byla střední hodnota snížení celkového počtu zánětlivých lézí významně vyšší u skupiny léčené přípravkem Oracea, než u skupiny léčené placebem:

Tabulka 2 - Střední hodnota změny výchozích hodnot 16. týden s ohledem na celkový počet zánětlivých lézí:_

	Studie 1		Studie 2
	Oracea 40	Placebo	Oracea 40	Placebo
	mg	(N = 124)	mg	(N = 144)
	(N = 127)		(N = 142)
Střední hodnota (standardní odchylka) změny výchozích hodnot	-11,8 (9,8)	-5,9 (13,9)	-9,5 (9,6)	-4,3 (11,6)
Střední hodnota rozdílu mezi	-5,9		-5,2
skupinami (95% interval spolehlivosti)	(-8,9, -2,9)		(-7,7, -2,7)
hodnota pa	0,0001		< 0,0001

Hodnota p rozdílu výchozích hodnot při léčbě (ANOVA)

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Doxycyklin se po perorálním podání téměř úplně vstřebá. Po perorálním podání přípravku Oracea byly střední hodnoty maximálních plasmatických koncentrací po jediné dávce 510 ng/ml a v rovnovážném stavu 600 ng/ml (7. den). Maximálních plasmatických koncentrací se obecně dosáhlo 2 až 3 hodiny po podání. Současné podání s tučným jídlem s vysokým obsahem proteinů, které zahrnovalo mléčné výrobky, snížilo biologickou dostupnost (AUC) doxycyklinu z přípravku Oracea asi o 20 % a snížilo maximální plasmatické koncentrace o 43 %.

Distribuce

Doxycyklin je z více než 90 % navázán na plasmatické proteiny a má zdánlivý distribuční objem 50 litrů.

Biotransformace

Hlavní metabolické cesty doxycyklinu nebyly zjištěny, nicméně enzymové induktory biologický poločas doxycyklinu zkracují.

Eliminace

Doxycyklin se vylučuje do moči a stolice jako nezměněná léčivá látka. Mezi 40 a 60 % podané dávky lze po 92 hodinách zjistit v moči a přibližně 30 % ve stolici. Terminální biologický poločas doxycyklinu po podání přípravku Oracea byl přibližně 21 hodin po podání jediné dávky a 23 hodin v rovnovážném stavu.

Další zvláštní populace

Biologický poločas doxycyklinu není u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin významně ovlivněn. Doxycyklin se při hemodialýze výraznou měrou neeliminuje.

O farmakokinetice doxycyklinu u pacientů s poruchou funkce jater nejsou k dispozici žádné informace.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Nežádoucí účinky pozorované ve studiích na zvířatech s opakovanou dávkou zahrnují hyperpigmentaci štítné žlázy a degeneraci ledvinných tubulů. Tyto účinky byly pozorovány při hladinách expozice 1,5 až 2krát přesahujících hladiny pozorované u lidí po podání přípravku Oracea v doporučené dávce. Klinický význam těchto zjištění není znám.

Doxycyklin nevykázal žádnou mutagenní aktivitu a žádný přesvědčivý důkaz klastogenní aktivity. Ve studii karcinogenity na potkanech byla u samic zaznamenána zvýšení počtu benigních tumorů prsní žlázy (fibroadenom), uteru (polypy) a štítné žlázy (adenom C-buněk).

U potkanů dávky doxycyklinu 50 mg/kg/den vedly k poklesu lineární rychlosti spermií, ale neměly vliv na fertilitu samců ani samic ani na morfologii spermií. Při této dávce se předpokládá, že systémová expozice u potkanů 4krát přesahuje systémovou expozici pozorovanou u lidí užívajících přípravek Oracea v doporučené dávce. V dávkách vyšších než 50 mg/kg/den byla fertilita a reprodukční výkon u potkanů nepříznivě ovlivněny. Peri/postnatální studie toxicity na potkanech neodhalila při terapeutických dávkách žádné významné účinky. Je známo, že doxycyklin prostupuje placentu, přičemž literární údaje ukazují, že tetracykliny mohou mít na vyvíjející se plod toxické účinky.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Želatinová tobolka Želatina

Černý oxid železitý Červený oxid železitý Žlutý oxid železitý Oxid titaničitý

Potiskový inkoust Šelak

Propylenglykol

Černý oxid železitý

Hlinitý lak indigokarmínu

Hlinitý lak červeně allura AC (E129)

Hlinitý lak brilantní modře FCF Hlinitý lak chinolinové žluti

Obsah tobolky Hypromelóza

Kopolymer kyselina MA/EA (1:1)

Triethyl-citrát

Mastek

Hypromelóza, oxid titaničitý, makrogol 400, žlutý oxid železitý, červený oxid železitý, polysorbát 80

Zrněný cukr (kukuřičný škrob, sacharóza)

6.2    Inkompatibility Neuplatňuje se.

6.3    Doba použitelnosti

2 roky

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5    Druh obalu a velikost balení

Al/PVC/Aclar bistr

Velikost balení: 56 tobolek ve 4 stripech po 14 tobolkách 28 tobolek ve 2 stripech po 14 tobolkách 14 tobolek v 1 stripu

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GALDERMA INTERNATIONAL Tour Europlaza - La Défense 4 20, av.A.Prothin 92927 La Défense Cedex FRANCIE

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 15/370/11-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 8.6.2011

10. DATUM REVIZE TEXTU

25.1.2016

12