Nitrepress 20
zastaralé informace, vyhledat novějšísp.zn.: sukls208437/2010, sukls208438/2010
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
NITREPRESS 10 NITREPRESS 20 tablety
2. KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Nitrendipinum 10 mg nebo 20 mg v jedné tabletě.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tableta.
Popis přípravku:
NITREPRESS 10: Světle žluté kulaté bikonvexní tablety o průměru 5,85 - 6,15 mm a výšce 2,7 - 3,3 mm.
NITREPRESS 20: Světle žluté kulaté tablety se zkosenými hranami o průměru 7,85 - 8,15 mm a výšce 2,9 - 3,5 mm, s půlicí rýhou na jedné straně. Půlicí rýha není určena k rozlomení tablety.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek NITREPRESS se používá k léčbě esenciální hypertenze u dospělých pacientů.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dávkování je třeba volit individuálně podle závažnosti onemocnění a reaktivity pacienta.
U dospělých pacientů je obvyklé toto dávkování:
NITREPRESS 10: Užívá se 2x denně (ráno a večer v intervalu cca 12 hodin) po jedné tabletě přípravku NITREPRESS 10, tj. 2x denně vždy po 10 mg nitrendipinu. V případě potřeby lze dávkování pozvolna zvyšovat až na 2x denně po dvou tabletách přípravku NITREPRESS 10 (tj. 2x denně vždy po 20 mg nitrendipinu). Maximální celodenní dávka je 40 mg nitrendipinu (tj. 4 tablety přípravku NITREPRESS 10).
NITREPRESS 20: Užívá se jednou denně, vždy ráno, po jedné tabletě přípravku NITREPRESS 20, tj. denně 20 mg nitrendipinu. V případě potřeby lze dávkování zvýšit až na 2x denně po jedné tabletě přípravku NITREPRESS 20 (tj. 2x denně, ráno a večer v intervalu cca 12 hodin, vždy po 20 mg nitrendipinu). Maximální celodenní dávka je 40 mg
nitrendipinu (tj. 2 tablety přípravku NITREPRESS 20).
Terapie bývá dlouhodobá.
Doplňující informace pro zvláštní skupiny populace Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost nitrendipinu u dětí mladších 18 let nebyla stanovena.
Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů se závažnou poruchou funkce jater se doporučuje, aby začínali léčbu s nejnižší možnou dávkou (10 mg nitrendipinu = 1 tableta NITREPRESS 10 / den) a pacient by měl být pečlivě sledován v průběhu léčby.
Způsob podání
Tablety se užívají po jídle, celé, nerozkousané, a zapijí se malým množstvím tekutiny. Nesmějí se zapíjet grapefruitovou šťávou; mohla by se neodhadnutelně zesílit účinnost přípravku (viz bod 4.5).
4.3 Kontraindikace
Přípravek NITREPRESS je kontraindikován:
- u pacientů se známou přecitlivělostí na nitrendipin nebo na kteroukoli pomocnou látku (viz bod 6.1),
- u pacientů s nestabilní anginou pectoris a během prvních 4 týdnů po akutním infarktu myokardu,
- během těhotenství a kojení (viz bod 4.6).
Ze zkušenosti se strukturně podobným blokátorem vápníkových kanálů nifedipinem se předpokládá, že rifampicin pomocí enzymatické indukce urychluje metabolismus nitrendipinu, a tak nemusí být dosaženo účinných plazmatických hladin nitrendipinu. Proto je současné užívání rifampicinu kontraindikováno (viz bod 4.5).
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Dekompenzované srdeční selhání
Pacienti s dekompenzovaným srdečním selháním by měli být léčeni s opatrností.
Poruchy funkce j ater
U pacientů s těžkými poruchami jaterních funkcí mohou být účinky nitrendipinu zesíleny a prodlouženy. V těchto případech musí být pacient během léčby pečlivě monitorován častými kontrolami krevního tlaku (viz bod 4.2, 5.1).
Angina pectoris
Stejně jako u jiných vasokonstrikčních látek, se ve velmi vzácných případech může při užití tablet nitrendipinu s okamžitým uvolňováním vyskytnout angina pectoris (údaje ze spontánních hlášení), a to především na počátku léčby. Výsledky klinických studií potvrdily, že výskyt anginy pectoris není příliš častý (viz bod 4.8).
Systém CYP 3A4
Nitrendipin je metabolizován pomocí systému CYP 3A4. Proto léčivé přípravky, o nichž je známo, že inhibují nebo indukují tento enzymatický systém, mohou ovlivnit první průchod (first-pass) nebo clearence nitrendipinu (viz bod 4.5).
Léčivými přípravky, které inhibují systém CYP 3A4, a proto můžou mít za následek zvýšení plazmatické koncentrace nitrendipinu j sou například:
- makrolidová antibiotika (např. erytromycin),
- inhibitory HIV proteázy (např. ritonavir),
- azolová antimykotika (např. ketokonazol),
- antidepresiva nefazodon a fluoxetin,
- quinupristin/dalfopristin,
- kyselina valproová,
- cimetidin a ranitidin.
Při současném podávání s těmito látkami se musí kontrolovat krevní tlak, a pokud je třeba, zvážit snížení dávky nitrendipinu (viz bod 4.5).
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Léčivé přípravky, které ovlivňují účinky nitrendipinu
Nitrendipin je metabolizován pomocí systému CYP 3A4, který je lokalizovaný ve střevní mukóze a v játrech. Léčivé látky, o kterých je známo, že buď inhibují, nebo indukují tento enzymatický systém, mohou pozměnit první průchod (first-pass efekt) nebo clearance nitrendipinu.
Při současném podávání nitrendipinu s léčivými přípravky, které obsahují níže uvedené léčivé látky, je třeba vzít v úvahu jak rozsah, tak i délku interakce:
Rifampicin
Ze zkušenosti se strukturně podobným blokátorem vápníkových kanálů nifedipinem se předpokládá, že rifampicin pomocí enzymatické indukce urychluje metabolismus nitrendipinu, a tak může při současném podávání s rifampicinem dojít ke snížení účinnosti nitrendipinu. Proto je současné užívání rifampicinu kontraindikováno (viz bod 4.3).
Po současném podání s níže uvedenými inhibitory systému CYP 3A4 musí být sledován krevní tlak a v případě potřeby musí být zváženo i snížení dávky nitrendipinu (viz bod 4.2).
Makrolidová antibiotika (např. erytromycin)
Nebyly prováděny žádné interakční studie, které by hodnotily interakce mezi nitrendipinem a makrolidovými antibiotiky. O léčivých přípravcích, obsahujících látky z této skupiny, je známo, že inhibují CYP 3A4, který se podílí na metabolizmu dalších léků. Proto nelze vyloučit potenciální účinek na zvýšení plazmatické koncentrace nitrendipinu při současném podávání nitrendipinu s makrolidovými antibiotiky (viz bod 4.4).
Ačkoli je azitromycin svou strukturou skupině makrolidových antibiotik podobný, na CYP 3A4 inhibičně nepůsobí.
Inhibitory HIV proteázy (např. ritonavir)
Nebyly prováděny žádné podrobnější studie, které by hodnotily možné interakce mezi nitrendipinem a běžnými inhibitory HIV proteázy. Léky tohoto typu byly popsány jako účinné inhibitory systému CYP 3A4. Proto nelze vyloučit možnost zvýšení plazmatických koncentrací nitrendipinu při současném podávání těchto proteázových inhibitorů (viz bod 4.4).
Azolová antimykotika (např. ketokonazol)
Podrobné interakční studie, které by hodnotily potenciální interakce mezi nitrendipinem a běžnými azolovými antimykotiky, nebyly prováděny. O lécích tohoto druhu je známo, že inhibují systém CYP 3A4 a byly popsány různé interakce s jinými dihydropyridinovými blokátory vápníkových kanálů. Při současném perorálním podávání nitrendipinu není tudíž možno vyloučit podstatné zvýšení systémové biologické dostupnosti nitrendipinu v důsledku snížení metabolizmu prvního průchodu (viz bod 4.4).
Nefazodon
Nebyly provedeny žádné formální studie, které by zhodnotily potenciální interakce nitrendipinu s nefazodonem. Toto antidepresivní léčivo je silným inhibitorem CYP 3A4. Proto nemůže být vyloučen potenciální vzestup plazmatických koncentrací nitrendipinu v souvislosti se současným podáváním s nefazodonem (viz bod 4.4).
Fluoxetine
Je známo, že současné podání strukturně podobného dihydropyridinového blokátoru vápníkových kanálů nimodipinu s antidepresivem fluoxetinem vede k o 50 % vyšší plazmatické koncentraci nimodipinu.
Expozice fluoxetinu byla výrazně snížena, jeho hlavní metabolit norfluoxetin však ovlivněn nebyl. Proto není možné vyloučit potenciálně klinicky relevantní zvýšení plasmatické hladiny nitrendipinu po současném užití s fluoxetinem (viz bod 4.4).
Quinupristin/dalfopristin
Na základě zkušenosti se strukturně podobným blokátorem vápníkových kanálů nifedipinem, může současné podávání quinopristinu/dalfopristinu vést ke zvýšení plazmatických koncentrací nitrendipinu (viz bod 4.4).
Kyselina valproová
Nebyly provedeny žádné formální studie, které by hodnotily potenciální interakce mezi nitrendipinem a kyselinou valproovou. Protože podávání kyseliny valproové vedlo v důsledku enzymové inhibice ke zvyšování plazmatických koncentrací strukturálně podobného blokátoru vápníkových kanálů nimodipinu, nelze vyloučit zvýšení plazmatických koncentrací nitrendipinu, a z toho vyplývající zvýšení jeho účinku (viz bod 4.4).
Cimetidin, ranitidin
Cimetidin a v menší míře i ranitidin mohou způsobit zvýšení plazmatických hladin nitrendipinu, a tím zesílit účinky nitrendipinu (viz bod 4.4).
Další studie
Antiepileptika indukující systém CYP 3A4, např. fenytoin, fenobarbital, karbamazepin Formální interakční studie, které by hodnotily potenciální interakce mezi nitrendipinem a těmito antikonvulzivy, nebyly provedeny. Fenytoin, fenobarbital a karbamazepin jsou však známými potenciálními induktory systému CYP 3A4. Současné podávání těchto antikonvulziv a nitrendipinu může vést ke klinicky významnému snížení biologické dostupnosti nitrendipinu a následně i ke snížení jeho účinnosti. Jestliže se dávka nitrendipinu zvýší během současného podávání s fenytoinem, fenobarbitalem nebo karbamazepinem, mělo by se zvážit její snížení po přerušení užívání antikonvulziv.
Vliv nitrendipinu na jiné léčivé přípravky Antihypertenziva
Nitrendipin může zesílit účinky na snížení krevního tlaku současně podávaných antihypertenziv, j ako j sou:
- diuretika,
- beta-blokátory,
- ACE inhibitory,
- antagonisté receptorů angiotensinu typu 1 (ATI),
- další blokátory vápníkových kanálů,
- alfa-adrenergní blokátory,
- inhibitory PDE-5,
- alfa-methyldopa.
Digoxin
Při současném užívání digoxinu je nutno počítat se zvýšenými plazmatickými hladinami digoxinu. Pacienti musí být monitorováni, zda se u nich neprojevují příznaky předávkování digoxinem, v případě nutnosti stanovením plasmatických hladin digoxinu a může být třeba snížit dávky glykosidů.
Myorelaxancia
Trvání a intenzita účinku myorelaxancií jako je pancuronium může být při léčbě nitrendipinem zvýšena.
Interakce s jídlem a pitím
Grapefruitová šťáva
Grapefruitová šťáva inhibuje systém CYP 3A4. Proto současné podání dihydropyridinového blokátoru vápníkových kanálů současně s grapefruitovou šťávou vede, následkem snížení metabolizmu prvního průchodu nebo clearance, ke zvýšení plazmatických koncentrací. Následkem toho může dojít k zesílení antihypertenzního účinku. Na základě zkušenosti se strukturně podobným blokátorem vápníkových kanálů nisoldipinem, může tento efekt trvat alespoň 3 dny od posledního požití grapefruitové šťávy.
Proto je třeba se v průběhu léčby nitrendipinem vyvarovat požívání grapefruitů/grapefruitové šťávy (viz bod 4.2).
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Nejsou k dispozici žádná nebo pouze omezená množství dat ohledně podávání nitrendipinu těhotným ženám.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Ve studiích prováděných na zvířatech vedly dávky nitrendipinu, které byly zřetelně toxické pro matku, k malformacím u mláďat (viz bod 5.3).
Nitrendipin je v průběhu těhotenství kontraindikován (viz bod 4.3).
Kojení
Nitrendipin je vylučován do mateřského mléka. Vliv nitrendipinu na novorozence/kojence není znám. Nitrendipin je v průběhu kojení kontraindikován (viz bod 4.3).
Fertilita
V jednotlivých případech byly při in-vitro oplodnění v souvislosti s užíváním kalciových antagonistů zaznamenány reverzibilní biochemické změny hlaviček spermií, tyto změny mohou vést ke snížení funkčnosti spermií.
V případě mužů, u kterých se opakovaně nepodařilo oplodnění in-vitro a není možné najít jiné vysvětlení, je třeba zvážit kalciové antagonisty jako potenciální příčinu.
Plodnost může být ovlivněna, proto pokud je těhotenství plánováno, je vhodné zvážit alternativní léčbu.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Reakce na léčivý přípravek, které jsou, co se týče intenzity, ryze individuální, mohou narušit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. To platí zejména na začátku léčby, při zvýšení dávky a v kombinaci s alkoholem.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Informace o bezpečnosti z klinických studií a postmarketingového sledování nebo z jiného zdroje jsou analyzovány a zohledněny v rámci ADR sekce nitrendipinu. Frekvence výskytu jsou počítány z analýz klinické studie nebo odhadnuty z postmarketingového sledování.
Mezi nejčastější nežádoucí účinky (ADRs) (četnost časté (> 1/100 až <1/10)) patří bolest hlavy, palpitace, vasodilatace, edém, flatulence, pocit nevolnosti a stavy úzkosti. Z celkové zkušenosti vyplývá, že žádný z těchto nežádoucích účinků není považován za závažný. Kromě pocitu nevolnosti a stavů úzkosti jsou nežádoucí účinky způsobeny mechanismem účinku nitrendipinu.
Mezi nejvážnější nežádoucí účinky (četnost méně časté (> 1/1 000 až <1/100)) patří hypotenze, angina pectoris (bolest na hrudi) a alergická reakce zahrnující angioedém. Tyto nežádoucí účinky mohou vyžadovat okamžitý lékařský zásah v závislosti na jejich průběhu.
Nežádoucí účinky uvedené jako časté byly pozorovány s četností pod 3 % kromě edému (6,2 %), bolesti hlavy (4,7 %) a vasodilatace (3,0 %).
Nežádoucí účinky (ADRs) založené na placebem kontrolovaných studiích s nitrendipinem roztříděných dle CIOMS III kategorií četnosti (údaje z klinických studií: nitrendipin n=824, placebo n=563) jsou uvedeny níže.
Byly hlášeny spontánní případy hyperplazie dásní. V důsledku byla frekvence <1/400 odhadnuta dle pravidla 3/X.
Četnost nežádoucích účinků, hlášených při užívání nitrendipinu, je uvedena v tabulce níže. V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky uvedeny podle klesající závažnosti. Četnost je definována jako:
Velmi časté (> 1/10),
Časté (> 1/100 až <1/10),
Méně časté (> 1/1 000 až <1/100),
Vzácné (> 1/10 000 až <1/1 000),
Velmi vzácné (<1/10 000)
Poruchy imunitního systému
Méně časté: Alergická reakce zahrnující kožní reakce a alergický edém/angioedém
Psychiatrické poruchy Časté: Stavy úzkosti
Méně časté: Poruchy spánku
Poruchy nervového systému Časté: Bolest hlavy
Poruchy oka
Méně časté: Poruchy vidění
Poruchy ucha a labyrintu Méně časté: Tinitus
Srdeční poruchy Časté: Palpitace
Méně časté: Angina pectoris, bolest na hrudi, tachykardie
Cévní poruchy
Časté: Edém, vasodilatace
Méně časté: Hypotenze
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Méně časté: Dyspnoe, krvácení z nosu
Gastrointestinální poruchy Časté: Flatulence
Méně časté: Gastrointestinální bolesti a bolest břicha, průjem, nauzea, zvracení, sucho v ústech,
dyspepsie, zácpa, gastroenteritida, hyperplazie dásní
Poruchy jater a žlučových cest
Méně časté: Přechodné zvýšení jaterních enzymů
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Méně časté: Myalgie
Poruchy ledvin a močových cest Méně časté: Polyurie
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Časté: Pocit nevolnosti
Méně časté: Nespecifická bolest
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Příznaky
Při akutním předávkování/intoxikaci se ve zvýšené míře vyskytuje zarudnutí, bolest hlavy, snížení krevního tlaku (s kolapsem krevního oběhu) a změny tepové frekvence (tachykardie nebo bradykardie).
Léčba předávkování u lidí
Úvodní léčebné opatření, které by mělo být zváženo, je výplach žaludku s následnou instilací aktivního uhlí. Musí být monitorovány základní životní funkce. Pokud dojde k výraznému poklesu krevního tlaku, je indikován dopamin nebo noradrenalin. Je třeba věnovat pozornost možným nežádoucím účinkům katecholaminu (zvláště poruchám srdečního rytmu).
Při bradykardii je indikován (jako při předávkování nebo intoxikaci jinými blokátory vápníkových kanálů) atropin nebo orciprenalin.
Na základě zkušeností při intoxikacích jinými blokátory vápníkových kanálů nastane obvykle rychlé zlepšení příznaků po opakovaném intravenózním podání 10 ml glukonanu vápenatého nebo chloridu vápenatého 10% s následným infuzním podáním (pozor na hyperkalcémii). Katecholaminy byly v takových případech také účinné, avšak pouze ve vyšších dávkách. Následná léčba se musí řídit nejvýraznějšími příznaky.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmaceutická skupina: antihypertenzívum, blokátor vápníkového kanálu.
ATC kód: C08CA08
Nitrendipin jakožto blokátor vápníkového kanálu inhibuje vstup vápníkových iontů buněčnou membránou do buněk hladkého svalstva cév. Z toho plyne řada důsledků:
- ochrana před zvýšeným influxem kalcia do buňky;
- inhibice myogenní vazokonstrikce, závislé na vápníku;
- snížení periferní cévní rezistence;
- snížení patologicky zvýšeného krevního tlaku;
- mírný natriuretický účinek, zejména na začátku terapie.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce:
Nitrendipin se po p.o. podání dobře a rychle vstřebává; absorbuje se přibližně 88% účinné látky. Poločas absorpce po orálním podání 10 mg nitrendipinu i 20 mg nitrendipinu je 30 - 60 minut.
Cmax (nejvyšší dosažená koncentrace ) v plazmě po podání 10 mg p.o. je 3,6 ± 1,7 nanog/ml (udán geometrický průměr ± geometrická směrodatná odchylka), tmax (doba od aplikace do dosažení Cmax) je 1,8 ± 1,7 h; po podání 20 mg je Cmax 6,7 ± 2,2 nanog/ml, tmax je 1,3 ± 1,7 h.
First-pass effect je cca 70 - 80 %. Biologická dostupnost po podání látky v roztoku je 20 - 30 %, relativní biologická dostupnost (tj. poměr tablety : roztok) je 1 : 1,3.
Distribuce:
Na bílkoviny krevní plazmy se váže 97 - 99 % plazmatického nitrendipinu. Poměr koncentrací látky v plazmě a v erytrocytech je 1 : 1. Hemodialýzou ani peritoneální dialýzou se nitrendipin z krve odstranit nedá.
Distribuční objem po dosažení rovnovážného stavu (steady state VD, VDgg) po podáni nitrendipinu i.v. je 5,0 ± 1,6 l/kg.
Po dosažení rovnovážného stavu se nitrendipin ani jeho metabolity nekumulují.
Nitrendipin pravděpodobně prostupuje hematoencefalickou bariérou. Prostupuje placentou (u potkaních fétů dosahuje měřitelné, ale výrazně nižší koncentrace než v mateřské krvi).
Do mateřského mléka přestupuje v malých množstvích, jeho koncentrace v mléce dosahuje koncentrací v krvi.
Biotransformace:
Nitrendipin se kompletně metabolizuje metabolickými cestami I. i II. typu (oxidoredukčními i konjugačními mechanismy), vzniká 5 různých metabolitů; všechny jsou farmakodynamicky neúčinné. Aktivitu jaterních enzymů nitrendipin nemění (nevyvolává ani inhibici, ani indukci).
Eliminace:
Eliminační poločas je 8 - 12 h.
Celková (systémová) clearance i.v. podaného nitredipinu je 18,4 ± 1,2 ml/min/kg.
Renální clearance nitrendipinu je rovna nule, tj. nitrendipin se ledvinami v nezměněné formě nevylučuje; kumulativní eliminace metabolitů ledvinami je 35 - 45 %.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Akutní toxicita: viz bod 4.9
Chronická a subchronická toxicita: Tříměsíční podávání nitrendipinu p.o. v dávkách do 100 mg/kg denně nevyvolalo u pokusných potkanů nepříznivé účinky.
Tumorigenní a mutagenní účinky: In vivo ani in vitro nebyly nalezeny mutagenní účinky; u potkanů (v dávkách do 125 mg/kg denně po 2 roky) ani u myší (v dávkách do 100 mg/kg denně po 21 měsíců) nebyly zjištěny karcinogenní účinky.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulosa, povidon 25, krospovidon, natrium-laurylsulfát, magnesium-stearát, koloidní bezvodý oxid křemičitý.
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
NITREPRESS 10: 5 let NITREPRESS 20: 5 let
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávat v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Obal:
Blistr PP/Al červený neprůhledný, příbalová informace, krabička. Balení: 20, 28, 30, 50 a 100 tablet Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní upozornění pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Bez zvláštních upozornění.
Tablety vyjměte z blistru bezprostředně před použitím.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
HEXAL AG, Industriestrasse 25,
83607 Holzkirchen, Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA
NITREPRESS 10: 58/155/01-C NITREPRESS 20: 58/156/01-C
9. DATUM REGISTRACE/DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
18.4.2001 / 23.4.2014
10. DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU
23.4.2014
10/10