sp.zn. sukls104181/2014

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.    NÁZEV PŘÍPRAVKU

MEDICINÁLNÍ KYSLÍK MPRC 100% (V/V), medicinální plyn, stlačený

2.    KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Oxygenům (O₂), 100% (V/V)

3. LÉKOVÁ FORMA

Medicinální plyn, stlačený (Plyn k inhalaci) Oxygenům je bezbarvý plyn, bez chuti a zápachu.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Normobarická oxygenoterapie:

■    Léčba nebo prevence akutní či chronické hypoxie různých etiologií.

■    Jako součást přívodu čerstvého plynu při anestézii a intenzivní péči.

■    Nosič nebo hnací plyn pro léky podávané inhalačně s nebulizérem.

■    Léčba akutních záchvatů u pacientů se stanovenou diagnózou migrénové neuralgie.

Hyperbarická oxygenoterapie:

■    Léčba dekompresní nemoci, vzduchové/plynové embolie nebo embolie jiného původu a otravy oxidem uhelnatým.

■    Doplňková léčba osteoradionekrózy nebo klostridiální myonekrózy (plynové sněti).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dávkování závisí na klinickém stavu pacienta a je aplikovatelné na všechny věkové kategorie. U novorozenců a předčasně narozených dětí se musí podávat minimální dávka - při sledování PaO2 - aby se zabránilo riziku výskytu nežádoucích účinků (viz 4.8)

Ve všech případech je účelem léčby kyslíkem: udržení částečného arteriálního tlaku kyslíku (PaO₂) nad 60 mm Hg (nebo 7,96 kPa) nebo kyslíková saturace arteriální krve (SpO₂) ne nižší než 90 %.

Když se kyslík podává zředěný v jiném plynu, má být jeho minimální koncentrace ve vdechovaném vzduchu (FiO₂) 21 % a může dosáhnout 100 %. Všeobecně se doporučuje, aby cílem byla nejnižší dávka (FiO₂) k dosažení požadované hodnoty PaO2.

■ Normobarická oxygenoterapie se spontánní ventilací:

U pacientů s chronickou hypoxií se kyslík podává při nízkém průtoku od 0,5 do 2 l/min, upraveného podle analýzy krevních plynů.

U pacientů s akutní hypoxií se kyslík podává při nízkém průtoku od 0,5 do 15 l/min, upraveného podle analýzy krevních plynů.

K léčbě atak migrénové neuralgie se kyslík podává při průtoku 7 l/min po dobu 15 minut, a je třeba jej podávat od nástupu ataky.

Normobarická oxygenoterapie s mechanickou ventilací:

Kyslíková frakce v inhalované směsi plynů (FiO₂) se musí udržovat minimálně na 21 %. Inhalovaná frakce kyslíku se v případě potřeby může zvýšit na 100 %.

• Hyperbarická oxygenoterapie zahrnuje vdechování 100% kyslíku při zvýšeném tlaku:

Délka sezení v hyperbarické komoře při tlaku mezi 2 a 3 atmosférami (což je od 2.026 do 3.039 bar) je obvykle 90 minut až 2-4 hodiny. Tato sezení se mohou opakovat 2x až 4x denně v závislosti na vývoji klinického stavu pacienta. Při léčbě infekcí měkkých tkání a hypoxických ran, které dostatečně neodpovídají na konvenční léčbu, jsou často potřebná opakovaná sezení.

■    Léčba nevolnosti z dekomprese nebo vzduchové/plynové embolie jiného původu a otrava oxidem uhelnatým by měla být zahájena co nejdříve zvýšením tlaku na 2,5 až 3 atmosféry s postupným snižováním na normální hodnoty v intervalu 2 až 5 hodin. K opakování aplikace by mělo dojít až po zmírnění příznaků

■    Léčba otravy oxidem uhelnatým pomocí HBO by měla být zahájena co nejdříve po intoxikaci, kyslík by měl být aplikován při 3 atmosférách v jedné nebo více 2 hodinových aplikacích, dokud nedojde ke snížení hodnot karboxyhemoglobinu (normální hodnoty jsou pod 3%). Pozdějšímu neurologickému poškození lze zabránit další aplikací HBO při 2 atmosférách.

■    Doplňková léčba osteoradionekrózy vyvolané radiačním poškozením a klostridiální myonekrózou zahrnuje 20-40 denních aplikací nad 2 atmosféry, každá z nich trvá 90-120 minut. Osteoradionekróza vyvolaná léčbou ozařováním může být minimalizována podstoupením 20-30 těchto aplikací před operací a 10 aplikací po operaci.

Způsob podání

Kyslík se obvykle podává prostřednictvím vdechovaného vzduchu.

Při normobarické terapii se kyslík přidává do vdechovaného vzduchu tak, aby byla získána směs vdechovaných plynů bohatší na kyslík než okolní vzduch (parciální tlak kyslíku 0,21 - 1 atmosféra).

U pacientů bez projevů poruch ventilace je možné kyslík přivádět spontánní respirací nosními hadičkami, nazofaryngeální kanylou nebo obličejovou maskou. Lze také použít systémy určené k dodávce fixní koncentrace kyslíku, např. Venturiho masku se stabilním průtokem kyslíku, ve které přiváděný plyn není míchán s okolním vzduchem.

U pacientů s poruchami ventilace nebo během anestézie se kyslík podává mechanickou ventilací.

Při anestézii lze ke shromažďování vydechovaného plynu použít speciální zařízení, ve kterém se plyn obohatí kyslíkem (a potřebnými plynnými anestetiky) a recirkuluje se do pacienta (cirkulační systém s opakovaným vdechováním).

Hyperbarická oxygenoterapie (HBO) se aplikuje ve speciálně konstruovaných tlakových komorách určených k léčbě hyperbarickým kyslíkem, ve kterých mohou být udržovány tlaky až do výše trojnásobku atmosférického tlaku. HBO může být rovněž v komoře aplikována velmi těsně přiléhající obličejovou maskou, kuklou, která přiléhá těsně kolem hlavy, nebo tracheální kanylou.

Kyslík lze také podávat oxygenátorem přímo do krve za podmínek, které vyžadují mimotělní cirkulaci (např. při operacích srdce).

4.3    Kontraindikace

Nejsou absolutní kontraindikace pro užívání medicinálního kyslíku stlačeného, ale vdechovaná koncentrace by měla být limitována v případě nedonošených dětí a pacientů s chronickou bronchitidou a emfyzémem.

4.4    Zvláštní upozornění a opatření při použití

Zvláštní upozornění

U některých typů těžké hypoxie jsou terapeutické dávky blízké prahu toxicity. Toxické účinky, které zahrnují zejména plicní a neurologické účinky, se mohou vyskytnout po 6-ti hodinách od expozice koncentrace kyslíku (FiO₂) 100 %, a po 24 hodinách působení koncentrace kyslíku (FiO₂) vyšší než 70 %. Vysoké koncentrace se mají používat nejkratší možný čas a být kontrolované analýzou krevních plynů. Koncentrace inhalovaného kyslíku se také měří ve stejný čas a mají se podávat nejnižší dávky schopné udržet PaO₂ na 50-60 mm Hg (to je 5,65-7,96 kPa). Po 24 hodinách od expozice má být FiO₂ udržován co nejníže pod hranicí 45 %.

Opatření pro použití

Účinky oxygenoterapie je nutné průběžně vyhodnocovat měřením hodnot PaO₂ nebo SpO₂. Avšak vzhledem k tomu, že tyto hodnoty jsou jen nepřímým měřítkem okysličení tkáně, hodnocení je třeba doplnit o vyšetření klinického stavu pacienta.

U kojenců, u nichž hodnota FiO₂ musí být vyšší než 30 %, je nutné pravidelně kontrolovat stabilitu PaO₂ a arteriální tlak kyslíku nesmí překročit 100 mmHg (tj. 13,3 kPa) kvůli nebezpečí retrolentální fibroplasie nebo atelektázy.

Komprese a dekomprese při hyperbarické oxygenoterapii by měla být pomalá, aby se zabránilo riziku poškození tlakem (barotraumatu), ke kterému dochází v prostorech obsahujících vzduch při styku s okolním prostředím.

Z důvodu zvýšeného rizika požáru nesmí pacienti ani zdravotnický personál během oxygenoterapie kouřit. Před léčbou ani během ní nenatírejte obličej pacienta tukem (vazelínou, mastí).

4.5    Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

•    Bylo hlášeno zhoršení poškození plic přisuzované amiodaronu.

•    Recidiva plicní choroby vyvolané bleomycinem může mít fatální následky.

•    U pacientů s již existujícím radikálním poškozením plic kyslíkem může oxygenoterapie toto poškození zhoršit např. při léčbě otravy paraquatem.

•    Respirační deprese v důsledku konzumace alkoholu může zesílit depresi vyvolanou kyslíkem.

4.6    Fertilita, těhotenství a kojení

Kyslík může být používán během gravidity a kojení.

4.7    Účinky na schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje

Oxygenoterapie nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost pacienta řídit vozidla a obsluhovat stroje.

4.8    Nežádoucí účinky

Frekvence výskytu není známa (nelze odhadnout z dostupných dat)

Normobarická oxygenoterapie Srdeční poruchy:

•    Mírné zpomalení tepu a srdečního výdeje.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:

•    kašel, respirační deprese u pacientů s vážným chronickým onemocněním dýchacích cest, jejichž stav se odvíjí od hypoxie jako hnacího faktoru dýchání. To může vést k acidóze a způsobit dokonce i apnoe.

•    Atelektáza a bronchopulmonámí dysplazie po dlouhodobém užívání.

•    U pacientů se sníženou citlivostí na tlak oxidu uhličitého v arteriální krvi, mohou vysoké koncentrace kyslíku způsobit retenci oxidu uhličitého (hyperkapnie), která může v extrémních případech vést k narkóze oxidem uhličitým.

Hyperbarická oxygenoterapie Poruchy nervového systému:

•    Dočasná ztráta vidění

•    Toxicita vůči centrálnímu nervovému systému s možnými účinky: nevolnost, závratě, úzkost,

zmatenost, křeče a záchvaty po dlouhodobé léčbě.

•    Ušní poruchy: barotrauma středního ucha

•    Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: plicní barotrauma, barotrauma sinu

•    Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně: myalgie

Pediatrická populace

- U novorozenců, zejména u nedonošených kojenců léčených kyslíkem při vysokých koncentracích (FiO₂

>    40 %; PaO₂ vyšší než 80 mmHg (nebo 10,64 kPa) nebo po dlouhou dobu (déle než 10 dnů při FiO₂

>    30 %), se může objevit retinopatie typu retrolentální fibroplasie s nástupem po 3 až 6 týdnech. Tento stav může buďto znovu odeznít nebo způsobit odchlípení sítnice či dokonce trvalou slepotu.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl. cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Přetrvávající předávkování vede k symptomům spojovaným s toxicitou kyslíku (viz část 4.8) a musí se léčit snížením koncentrace vdechovaného kyslíku a symptomaticky.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Medicinální plyny ATC-kód: V03AN01 Podíl kyslíku v atmosféře je asi 21 %.

Kyslík je životně důležitý, podílí se na buněčném metabolismu a katabolismu a umožňuje produkci energie v buněčných mitochondriích. Zvýšením podílu vdechovaného kyslíku se zvýší parciální tlakové gradienty, které řídí okysličování hemoglobinu, uvolňování kyslíku v cílových tkáních a jeho transport do buněk.

Změny parciálního tlaku kyslíku v krvi mají vliv na kardiovaskulární soustavu, dýchací soustavu, buněčný metabolismus a centrální nervovou soustavu.

Hlavním účelem hyperbarické oxygenoterapie (HBO) je vyvolat velké zvýšení množství kyslíku rozpuštěného v arteriální krvi (který není vázán na hemoglobin) přímo zásobující buňky.

HBO se po několika léčebných procedurách také přímo rozpouští v tkáních a zabraňuje tak růstu anaerobních mikroorganismů a přivádí další kyslík i do špatně prokrvených oblastí.

HBO urychluje uvolňování oxidu uhelnatého vázaného na hemoglobin a další proteiny obsahující železo, a proto ruší negativní blokující účinky pozorované u otravy oxidem uhelnatým. HBO způsobuje uvolňování oxidu uhelnatého ve větší míře než při vdechování 100% kyslíku za normálního tlaku.

HBO zmenšuje úměrně k použitému tlaku objem plynových bublin v tkáních podle Boyleova zákona.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Kyslík podávaný inhalačně se u jedinců v klidu absorbuje alveolokapilámí výměnou - rychlostí 250 ml vzduchu/minutu. Většina je ho transportovaná červenými krvinkami v podobě oxyhemoglobinu. Při normálním tlaku je v plazmě jen část přítomna v rozpuštěném stavu.

Kyslík uvolněný do tkání oxyhemoglobinem se zužitkuje v dýchacím řetězci v mitochondrionech cílových buněk pro syntézu ATP. Po této reakci, katalyzované vícerými enzymy, se vyskytuje ve formě CO₂ a H₂O.

5.3 Předklinické údaje o bezpečnosti

Vysoké koncentrace kyslíku a hyperbarického kyslíku odhalily mutagenitu in vitro u savčích buněk. Ačkoliv nejsou k dispozici dostatečná data k posouzení karcinogenního účinku kyslíku u lidí, mutagenní potenciál u náchylných buněk populace in vivo nelze vyloučit.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMACE

6.1    Seznam pomocných látek

žádné

6.2    Inkompatibillity

Kyslík je hořlavá látka, iniciuje a poté urychluje hoření. Stupeň neslučitelnosti materiálů s kyslíkem závisí na tlakových podmínkách a způsobu používání plynu. Materiály s nejvyšším rizikem vznícení v přítomnosti kyslíku jsou hořlavé materiály zvláště pak tuky (oleje, maziva) a organické látky (tkaniny, dřevo, papír, plasty), které se mohou vznítit po kontaktu s kyslíkem buď spontánně nebo v přítomnosti jiskry, plamene nebo zdroje vznícení nebo následné adiabatické komprese.

6.3    Doba použitelnosti

2 roky

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávání lahví na stlačený plyn a svazku lahví na stlačený plyn

-    Lahve mají být uchovávány v čistých, dobře větraných nebo zavzdušněných prostorech, chráněné před nepříznivými povětrnostními podmínkami a bez přítomnosti hořlavých materiálů. Tento prostor má být vyhrazen k uchovávání medicinálních plynů a má být opatřen zámkem.

Prázdné lahve a plné lahve je třeba ukládat odděleně.

Lahve a svazky lahví je třeba chránit před nárazy nebo pády, uchovávat mimo zdroje tepla nebo hoření, oddělovat je od hořlavých materiálů a chránit před nepříznivými povětrnostními podmínkami.

Lahve musí být uchovávány při teplotě od -30°C do +50°C.

Lahve o vodní kapacitě větší než 5 litrů mají být vždy zajištěny ve vzpřímené poloze.

Pokud se nepoužívají, ventily lahví na stlačený plyn mají být zavřené.

-    Svazky lahví se mají skladovat v krytém prostoru, chráněny před nepříznivými povětrnostními podmínkami nebo v čistých, dobře větraných nebo zavzdušněných místnostech neobsahujících hořlavé materiály. Tento prostor má být vyhrazen k uchovávání medicinálních plynů a má být opatřen zámkem.

Uchovávání lahví u uživatelů a doma

Lahve by měly být instalovány na místě, kde jsou chráněné před nárazy a převrácením (například upevněné řetězem ke stojanu), zdroji tepla nebo hoření, hořlavými materiály, špatným počasím. Lahve je potřeba uchovávat mimo dosah a dohled dětí.

Vodní kapacita lahve na stlačený plyn v litrech	Objem plynu v litrech při teplotě 15°C a tlaku 1 bar	Materiál lahve na stlačený plyn nebo svazku lahví na stlačený plyn	Typ a materiál uzavíracího ventilu
5	1074	Ocel	Mosazný ventil, pochromovaný
5	1074	Ocel	Mosazný ventil, pochromovaný s pomůckou pro zbytkový tlak
5	1074	Ocel	Mosazný ventil, pochromovaný s vestavěným regulátorem tlaku a průtoku
5	1074	Hliník	Mosazný ventil, pochromovaný
5	1074	Hliník	Mosazný ventil, pochromovaný s pomůckou pro zbytkový tlak
5	1074	Hliník	Mosazný ventil, pochromovaný s vestavěným regulátorem tlaku a průtoku
10	2149	Ocel	Mosazný ventil, pochromovaný
10	2149	Ocel	Mosazný ventil, pochromovaný s pomůckou pro zbytkový tlak
10	2149	Ocel	Mosazný ventil, pochromovaný s vestavěným regulátorem tlaku a průtoku
10	2149	Hliník	Mosazný ventil, pochromovaný
10	2149	Hliník	Mosazný ventil, pochromovaný s pomůckou pro zbytkový tlak
10	2149	Hliník	Mosazný ventil, pochromovaný s vestavěným regulátorem tlaku a průtoku
11	2364	Ocel	Mosazný ventil, pochromovaný
11	2364	Ocel	Mosazný ventil, pochromovaný s pomůckou pro zbytkový tlak
11	2364	Ocel	Mosazný ventil, pochromovaný s vestavěným regulátorem tlaku a průtoku
11	2364	Hliník	Mosazný ventil, pochromovaný
11	2364	Hliník	Mosazný ventil, pochromovaný s pomůckou pro zbytkový tlak
11	2364	Hliník	Mosazný ventil, pochromovaný s vestavěným regulátorem tlaku a průtoku
14	3009	Ocel	Mosazný ventil, pochromovaný
14	3009	Ocel	Mosazný ventil, pochromovaný s pomůckou pro zbytkový tlak
20	4298	Ocel	Mosazný ventil, pochromovaný
20	4298	Ocel	Mosazný ventil, pochromovaný s pomůckou pro zbytkový tlak
40	8596	Ocel	Mosazný ventil, pochromovaný
40	8596	Ocel	Mosazný ventil, pochromovaný s pomůckou pro zbytkový tlak
50	10743	Ocel	Mosazný ventil, pochromovaný
50	10743	Ocel	Mosazný ventil, pochromovaný s pomůckou pro zbytkový

Vodní kapacita lahve na stlačený plyn v litrech	Objem plynu v litrech při teplotě 15°C a tlaku 1 bar	Materiál lahve na stlačený plyn nebo svazku lahví na stlačený plyn	Typ a materiál uzavíracího ventilu
			tlak

Svazky lahví na stlačený plyn:

Svazky ocelových lahví, držené vzpřímeně v kovovém rámu, spojené měděnými trubkami nebo trubkami z nerezavějící ocele, obsahují ventil s připojením na kyslíkový redukční ventil._

Vodní kapacita svazku lahví na stlačený plyn v litrech	Objem plynu v litrech při teplotě 15°C a tlaku 1 bar	Materiál svazku lahví na stlačený plyn	Typ a materiál uzavíracího ventilu
600 (svazek lahví: 12x50 litrů)	128910	Ocelové lahve spojené měděnými trubkami nebo trubkami z nerez oceli	Mosazný ventil
600 (svazek lahví: 12x50 litrů)	128910	Ocelové lahve spojené měděnými trubkami nebo trubkami z nerez oceli	Mosazný ventil, pochromovaný s pomůckou pro zbytkový tlak

6.6 Zvláštní opatření pro zacházení s přípravkem a jeho likvidaci

-    Nekuřte v blízkosti nádob nebo u ústí vývodů plynu.

-    Uchovávejte v bezpečné vzdálenosti od plamenů.

-    Lahve na medicinální kyslík jsou jen pro zdravotnické účely.

-    Používejte jen čisté hadice a spojovací prvky určené k použití s kyslíkem.

-    Nepoužívejte mezičlánek ke spojení dvou pomůcek, které normálně nejsou kompatibilní.

-    Lahve nemají být zcela prázdné.

-    Ventily lahví a svazků nechávejte zavřené v době, kdy se nepoužívají, po použití je ihned zavřete.

-    Pokud je to možné, místo použití vyvětrejte, zvl. když se jedná o uzavřený prostor (domácnost, vozidlo).

-    S lahvemi a ventily zacházejte opatrně, abyste předešli poškození. Nikdy se nesnažte násilně dostat láhev do stojanu, do kterého nepasuje.

-    Na promazání nebo čištění obalů, ventilů, uzávěrů, kohoutů nebo jiného vybavení, které je v kontaktu s produktem - kyslíkem nepoužívejte žádné tuky, uhlovodíky nebo rozpouštědla.

-    Při manipulaci s lahvemi dbejte na to, abyste měli čisté, nemastné ruce.

-    Při manipulaci s lahvemi o vodní kapacitě 50 l a větší je třeba nosit čisté pracovní rukavice a bezpečnostní obuv.

-    Použijte regulační ventil s průtokoměrem měřícím tlak nejméně 1,5krát vyšší, než je maximální provozní tlak (200 bar) lahve (s výjimkou - pokud je již redukční ventil zabudovaný do uzávěru).

-    Pro svazky používejte jen manometry cejchované na nejméně 315 bar.

-    Otevírejte ventil nebo uzávěr lahve pomalu, nikdy nepoužívejte kleště nebo sílu.

-    Nikdy neupevňujte tlak regulující průtokoměr ventilu pomocí kleští, můžete poškodit závit spoje.

-    Vždy udržujte prostor mezi lahví a ventilem regulujícím tlak čistý. Čistotu udržujte pomocí čisté vody a čisté nemastné utěrky.

-    Nepřemísťujte plyn pod tlakem z jedné lahve do druhé.

-    Nikdy se nepokoušejte opravovat poškozené lahve anebo poškozené ventily.

-    V případě úniku zavřete hlavní uzávěr nebo hlavní ventil lahve a kontaktujte MPRC kvůli opravě. Nikdy nepoužívejte propouštějící nebo netěsnící láhev.

-    Po použití kontaktujte MPRC kvůli odvozu nebo výměně obalu.

7.    DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Air Liquide Santé International 75 quai d’Orsay 75007 Paříž Francie

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO

89/154/14-C

9.    DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

2.4.2014

10.    DATUM REVIZE TEXTU

9.7.2014

9