Maloo 3 Mg/0,02 Mg Tablety
sp. zn. sukls107313/2016
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Maloo 3 mg /0,02 mg tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna aktivní tableta obsahuje drospirenonum 3 mg a ethinylestradiolum 0,02 mg.
Pomocné látky se známým účinkem: Jedna tableta obsahuje 72 mg monohydrátu laktózy, 0,03 mg hlinitého laku tartrazinu (E102) a 0,008 mg hlinitého laku oranžové žluti (E110).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Placebo tableta neobsahuje aktivní látku
Pomocné látky se známým účinkem: Jedna placebo tableta obsahuje 78 mg monohydrátu laktózy, 0,400 mg žlutého oxidu železitého a 0,160 mg brilantní modře FCF
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA Tableta
Aktivní tablety jsou kulaté, světle žluté bikonvexní tablety, o průměru 6,00 mm, na jedné straně vyraženo „144“, druhá strana hladká. , .
Placebo tablety jsou kulaté, zelené, bikonvexní tablety, o průměru 6,00 mm, na jedné straně vyraženo „304“, druhá strana hladká.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Perorální antikoncepce
Před rozhodnutím předepsat Maloo 3 mg /0,02 mg Tablety je nutno zvážit současné rizikové faktory pro každou ženu, a to zvláště venózní tromboembolickou nemoc (TEN), a jaké je riziko TEN s Maloo 3 mg /0,02 mg Tablety v porovnání s ostatní kombinovanou hormonální antikoncepcí (viz body 4.3 a 4.4).
4.2 Dávkování a způsob podání Způsob podání
Perorální podání.
Jak přípravek Maloo 3 mg /0,02 mg Tablety užívat
Tablety je nutno užívat každý den přibližně ve stejnou dobu, pokud je to nezbytné, s trochou vody, v pořadí vyznačeném na blistru. Užívá se jedna tableta denně po 28 po sobě jdoucích dní. Každý další blistr se začne po skončení prvního blistru, mezi dvěma blistry není žádná přestávka, během užívání placebo tablet obyčejně začne krvácení. To obyčejně začne 2-3 dny po poslední aktivní tabletě a nemusí být skončeno před začátkem užívání dalšího blistru.
Jak začít přípravek Maloo 3 mg /0,02 mg Tablety užívat
• Žádné užívání hormonální antikoncepce v předchozím měsíci
Začněte brát Maloo 3 mg /0,02 mg Tablety v první den menstruačního cyklu (tj. v první den menstruačního krvácení).
• Přechod od jiné kombinované hormonální antikoncepce (kombinovaná perorální antikoncepce (COC), vaginální kroužek či transdermální náplast)
Žena by měla začít s užíváním přípravku Maloo 3 mg /0,02 mg Tablety nejlépe v den po poslední aktivní tabletě (poslední tabletě obsahující aktivní látky) její předchozí kombinované perorální antikoncepce, ale nejpozději v následující den po obvyklém intervalu bez tablety nebo s placebo tabletou její předchozí kombinované perorální antikoncepce. V případě, že byl užíván vaginální kroužek nebo transdermální náplast, měla by žena začít užívat Maloo 3 mg /0,02 mg Tablety nejlépe v den odstranění, ale nejpozději v den, kdy byla plánovaná další aplikace.
• Přechod z progestogenové metody (pilulka obsahující pouze progestogen, injekce či implantát, nebo nitroděložní tělísko (IUS) uvolňující progestogen).
Při přechodu z progestogenové pilulky může žena začít užívat přípravek kterýkoli den (při přechodu z implantátu nebo IUS v den jeho odstranění, při přechodu z injekčně podávané antikoncepce v době určené pro další injekci), ale měla by v každém z těchto případů být poučena o nutnosti používat bariérovou antikoncepci po prvních 7 dní užívání tablet.
• Po potratu v prvním trimestru
Žena může začít užívat okamžitě V tom případě nemusí činit žádná další antikoncepční opatření.
• Po porodu nebo potratu v druhém trimestru.
Ženám by mělo být doporučeno začít užívat v den 21 až 28 po porodu nebo potratu v druhém trimestru. Pokud se začne později, ženě by mělo být doporučeno používat navíc bariérovou metodu v prvních 7 dnech. Ovšem v případě, že k pohlavnímu styku už došlo, těhotenství by mělo být vyloučeno před tím, než se začne hormonální perorální antikoncepce užívat, nebo musí žena počkat na první menstruační krvácení.
Pro kojící ženy viz bod "Fertilita, těhotenství a kojení".
Postup v případě vynechané tablety
Zelené tablety v poslední řádce blistru jsou placebo tablety, a proto opomenutí vzít tyto tablety není nijak důležité. Zapomenutá tableta ovšem musí být vyhozena, aby se nechtěně neprodloužilo období placebo tablet.
Následující pokyny platí jen v případě vynechané aktivní, tj. světle žluté tablety.
Pokud se žena opozdí o méně než 24 hodin s užíváním tablety, není antikoncepční ochrana snížena. Žena by měla užít tabletu ihned, jakmile si vzpomene a další tabletu pak v obvyklou dobu.
Pokud se žena opozdí o více než 24 hodin s užitím tablety, antikoncepční ochrana může být snížena. Vodítkem při vynechání tablet mohou být následující dvě základní pravidla:
1. užívání tablet nesmí být nikdy přerušeno na déle než 7 dní
2. 7 dní nepřerušeného užívání tablet je nezbytné k dosažení dostatečného potlačení osy hypotalamus-hypofýza-vaječník.
V praxi tedy mohou být předložena následující doporučení:
• Týden 1
Uživatelka by měla užít poslední zapomenutou tabletu jakmile si vzpomene, i kdyby to znamenalo vzít dvě tablety současně. Dále pak pokračuje s užíváním tablet v obvyklou dobu. K tomu navíc by měla být používána bariérová metoda, například kondom, po dalších 7 dní. Pokud došlo k pohlavnímu styku v předcházejících 7 dnech, možnost těhotenství by měla být vzata v úvahu. Čím více tablet bylo vynecháno a čím blíže k pravidelnému intervalu bez tablet, tím vyšší je riziko těhotentství.
• Týden 2
Uživatelka by měla užít poslední zapomenutou tabletu jakmile si vzpomene, i kdyby to znamenalo vzít dvě tablety současně. Dále pak pokračuje s užíváním tablet v obvyklou dobu. Pokud žena užívala tablety správně po 7 dní před první vynechanou tabletou, není potřeba použít žádné další antikoncepční opatření. Pokud ovšem vynechala více než 1 tabletu, je nutné jí doporučit používat další opatření po dobu 7 dní.
Týden 3
Riziko snížené spolehlivosti hrozí, protože se blíží 4 dny s placebem tabletami. Upravením rozvrhu užívání tablet je však možno předejít snížení antikoncepční ochrany. Při dodržování jedné z následujících dvou možností není nutné používat další antikoncepční opatření, pokud ovšem žena užívala všechny tablety správně po 7 dní před první vynechanou tabletou.
Pokud tomu tak není, musí postupovat podle první z těchto možností a navíc používat další opatření po dobu 7 dní.
1. Uživatelka by měla užít poslední zapomenutou tabletu jakmile si vzpomene, i kdyby to znamenalo vzít dvě tablety současně. Dále pak pokračuje s užíváním tablet v obvyklou dobu. S daším blistrem se musí začít hned, jakmile jsou světle žluté tablety ze současného blistru skončeny, tj. nebrat žádné zelené tablety z prvního blistru. Uživatelka nejspíš nebude mít krvácení až do skončení druhého blistru, může u ní ovšem dojít ke špinění nebo krvácení během užívání světle žlutých tablet.
2. Ženě může být také doporučeno přestat užívat světle žluté tablety ze současného blistru. Pak by měla začít se zelenými placebo tabletami, včetně dnů, kdy vynechala tablety a dál pokračovat v užívání dalšího blistru.
Pokud žena vynechala tablety a poté u ní nedojde ke krvácení v prvním normálním placebo intervalu, je nutno uvažovat o možnosti těhotentství.
Doporučení pro případ gastrointestinálních poruch
V případě těžkých gastrointestinálních poruch (např. zvracení nebo průjem), nemusí být vstřebávání kompletní a je třeba využít další antikoncepční opatření.
Dojde-li v průběhu 3 až 4 hodin po užití tablety ke zvracení, nová (náhradní) tableta musí být užita pokud možno co nejdříve. Nová tableta by měla být pokud možno užita v průběhu 24 hodin od obvyklé doby užívání tablet. Uplyne-li více než 24 hodin, pak platí doporučení uvedené v bodě 4.2 " Postup v případě vynechané tablety". Pokud žena nechce měnit svůj obvyklý rozvrh užívání tablet, musí vzít tuto dodatečnou tabletu(y) z dalšího blistru.
Jak oddálit krvácení z vysazení
Aby se oddálilo krvácení, žena by měla pokračovat v užívání jiného blistru Maloo 3 mg /0,02 mg Tablety s vynecháním placebo tablet. S tímto prodloužením je možno pokračovat libovolně dlouho až do konce druhého blistru. V tomto prodloužení může u ženy dojít ke krvácení nebo špinění. S pravidelným užíváním Maloo 3 mg /0,02 mg Tablety se potom znovu začne po placebo intervalu.
Pokud chce žena posunout krvácení na jiný den v týdnu než je zvyklá se svým současným režimem, může jí být doporučeno zkrátit příští placebo interval o kolik dní si přeje. Čím je kratší interval, tím je větší riziko, že nebude mít krvácení z vysazení a bude krvácet nebo špinit v průběhu dalšího blistru (stejně jako při oddalování menstruace).
Kombinovaná hormonální antikoncepce (CHC) by se neměla užívat při následujících onemocněních.
• Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Přítomnost nebo riziko venózní tromboembolické nemoci (TEN)
o Venózní tromboembolická nemoc - stávající TEN (na antikoagulantech), nebo anamnéza např. hluboké žilní trombózy (DVT) nebo plicní embolie (PE).
o Známá dědičná nebo získaná predispozice k venózní tromboembolické nemoci, jako je
APC rezistence, (včetně faktoru V Leiden), deficience antitrombinu III.
deficience proteinu C, deficience proteinu S
o Větší operační zákrok s dlouhotrvající imobilizací (viz bod 4.4)
o Vysoké riziko venózní tromboembolické nemoci v důsledku přítomnosti několika
rizikových faktorů (viz bod 4.4)
• Přítomnost nebo riziko arteriální tromboembolie (ATE)
o Arteriální tromboembolie - stávající arteriální tromboembolie, anamnéza arteriální tromboembolie (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stav (např. angina pectoris)
o Cerebrovaskulární onemocnění - stávající mozková mrtvice, anamnéza mozkové mrtvice nebo prodromální stav (např. krátkodobá ischemická ataka, TIA)
o Známá dědičná nebo získaná predispozice k arteriální tromboembolické nemoci, jako je hyperhomocysteinémie nebo antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky, lupus antikoagulant). o Anamnéza migrény s fokálními neurologickými symptomy.
o Vysoké riziko arteriální tromboembolie v důsledku několika rizikových faktorů (viz bod 4.4) nebo přítomnosti jednoho závažného rizikového faktoru jako je:
• diabetes mellitus s vaskulárními symptomy
• závažná hypertenze
• závažná dyslipoproteinemie
• Přítomnost nebo anamnéza závažného onemocnění jater pokud se hodnoty jaterní funkce nevrátily k normálu
• Závažná nedostatečnost ledvin nebo akutní ledvinové selhání
• Přítomnost nebo anamnéza nádorů (benigních nebo maligních).
• Známá malignita nebo podezření na malignity závislé na pohlavních steroidech (např. genitálních orgánů nebo prsu)
• Vaginální krvácení s nediagnostikovanou příčinou.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Upozornění
Je-li přítomen jakýkoliv stav nebo rizikový faktor zmíněný níže, je nutno vhodnost přípravku Maloo 3 mg /0,02 mg Tablety prodiskutovat se ženou.
Žena by měla být informována, aby kontaktovala svého lékaře v případě zhoršení nebo prvního projevu kteréhokoliv z těchto stavů nebo rizikových faktorů, aby se posoudilo, zda má být užívání Maloo 3 mg /0,02 mg Tablety přerušeno.
Riziko venózní troiiiboenibolie (VTE)
Užívání jakékoliv kombinované hormonální antikoncepce (CHC) zvyšuje riziko venózní tromboembolie (VTE) ve srovnání se stavem bez užívání. Přípravky obsahující levonorgestrel, norgestimat nebo norethisteron jsou spojovány s nejnižším rizikem VTE. Jiné přípravky jako je Maloo 3 mg /0,02 mg Tablety mají až dvojnásobek tohoto rizika. O užívání jiného přípravku než takového s nejnižším rizikem VTE by mělo být rozhodnuto až po konzultaci se ženou, aby se zajistilo, že žena ví o riziku VTE s Maloo 3 mg /0,02 mg Tablety , že ví, jak její současné rizikové faktory ovlivňují toto riziko, a že nejvyšší riziko VTE je v prvním roce užívání. Existují důkazy, že toto riziko se zvyšuje, když se CHC začne znovu užívat po přestávce 4 týdnů nebo více.
Asi 2 z 10 000 žen, které neužívají CHC a nejsou těhotné, dostanou VTE během jednoho roku. U každé jednotlivé ženy ovšem může být riziko mnohem vyšší v závislosti na skrytých rizikových faktorech (viz níže).
Odhaduje se1, že z 10 000 žen, které užívají CHC obsahující [progestogen], 9 až 12 žen dostane VTE v průběhu jednoho roku, což je možno srovnat s 6 ženami2, které užívají CHC obsahující levonorgestrel.
V obou případech je počet VTE za rok nižší než počet očekávaný v průběhu těhotenství nebo v období šestinedělí.
VTE může být smrtelná v 1-2% případů.
Počet VTE událostí na 10 000 žen v jednom roce
Velmi vzácně byla u uživatelek CHC hlášena trombóza v jiných cévách, např. hepatických, mesenteriálních, renálních nebo retinálních vénách a arteriích.
Rizikové faktory pro VTE
Riziko venózních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvýšit u ženy s dalšími rizikovými faktory, zvláště s monohočetnými rizikovými faktory (viz tabulka).
Maloo 3 mg 10,02 mg Tablety je kontraindikován, má-li žena mnohočetné rizikové faktory, které ji vystavují vysokému riziku venózní tromboembolie (viz bod 4.3). Pokud má žena vice než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika je větší než suma jednotlivých faktorů - v tomto případě musí být vzato v úvahu její celkové riziko VTE. Je-li poměr přínosu a rizika považován za negativní, CHC antikoncepce by neměla být předepsána (viz bod 4.3).
Tabulka: Rizikové faktory pro VTE
|
Rizikový faktor |
Poznámka |
|
Obezita (index tělesné hmotnosti více než 30 kg/m2) |
Riziko se podstatně zvyšuje s růstem BMI. Zvláště důležité vzít v úvahu, pokud jsou také přítomny další rizikové faktory |
|
Dlouhotrvající imobilizace (včetně letů >4 hodiny), větší operace, všechny operace nohou nebo pánve, neurologické operace |
V těchto situacích se doporučuje vysadit použití náplasti/pilulky/kroužku (v případě elektivní operace alespoň čtyři týdny |
|
nebo závažné trauma |
předem) a nezačít s užíváním alespoň dva týdny po úplné remobilizaci. Aby se předešlo nežádoucímu otěhotnění, měla by být použita jiná metoda antikoncepce. |
|
Poznámka: přechodná imobilizace včetně letů >4 hodiny mohou být také rizikové faktory pro VTE, zvláště u žen s dalšími rizikovými faktory |
Pokud nebylo užívání Maloo 3 mg /0,02 mg Tablety přerušeno předem, antitrombotická léčba by měla být zvážena. |
|
Pozitivní rodinná anamnéza (venózní tromboembolie u sourozence nebo rodiče, zvláště v relativně mladém věku, např. před 50). |
Pokud je podezření na dědičnou predispozici, měla by žena být poslána ke specialistovi pro radu před rozhodnutím o užívání CHC antikoncepce. |
|
Jiné zdravotní potíže spojené s VTE |
Rakovina, systémový lupus erythematodes, hemolyticko-uremický syndrom, chronické zánětlivé onemocnění střeva (Crohnova choroba nebo ulcerativní kolitida) a srpkovitá anemie |
|
Vyšší věk |
Zvláště nad 35 let |
O možné roli křečových žil a povrchové tromboflebitidy v počátku nebo v průběhu venózní trombózy není shody.
Zvýšené riziko tromboembolie v těhotenství, a zvláště v 6-ti týdenním období puerperia, musí být vzato v úvahu (pro informaci o "Těhotenství a kojení" viz bod 4.6; viz též graf o riziku VTE)
Symptomy VTE (trombóza hlubokých žil a plicní embolie)
Ženy by měly být varovány, aby v případě symptomů vyhledaly pohotovostní lékařskou péči a informovaly zdravotnický personál o tom, že užívají CHC.
Symptomy trombózy hlubokých žil (DVT) mohou zahrnovat:
- jednostranný otok nohy nebo otok podél žíly na noze,
- bolest nebo citlivost v noze, která se může projevovat jen ve stoje nebo při chůzi,
- zvýšený pocit tepla v postižené noze; červená nebo bledá kůže na noze.
Symptomy plicní embolie (PE) mohou zahrnovat:
- náhlé propuknutí nevysvětlené dušnosti nebo rychlého dechu;
- Náhlý kašel, který může být spojován s hemoptýzou;
- ostrá bolest na prsou;
- závažné motání hlavy nebo závrať;
- rychlá nebo nepravidelná srdeční činnost.
Některé z těchto symptomů (např. "dušnost" nebo "kašel") jsou nespecifické a mohou být mylně pokládány za častější a méně závažné události (např. infekce dýchacích cest).
Další příznaky vaskulární okluze mohou zahrnovat: náhlou bolest, otok nebo slabě modré zbarvení končetiny.
Pokud k okluzi dojde v oku, symptomy se mohou pohybovat v rozmezí od nebolestivého neostrého vidění, které může pokračovat až ke ztrátě zraku. Někdy se ztráta zraku může objevit téměř okamžitě.
Riziko arteriální tromboembolie (ATE)
Epidemiologické studie spojují použití CHC antikoncepce se zvýšeným rizikem arteriální tromboembolie (infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody (např. krátkodobá ischemická ataka, mrtvice). Arteriální tromboembolická příhoda může být smrtelná.
Rizikové faktory pro ATE
Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek CHC antikoncepce se zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Maloo 3 mg 10,02 mg Tablety je kontraindikován, má-li žena jeden závažný nebo mnohočetné rizikové faktory pro ATE, které ji vystavují vysokému riziku arteriální trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika je větší než suma jednotlivých faktorů - v tomto případě musí být vzato v úvahu její celkové riziko. Je-li poměr přínosu a rizika považován za negativní, CHC antikoncepce by neměla být předepsána (viz bod 4.3).
Tabulka: Rizikové faktory pro ATE
|
Rizikový faktor |
Poznámka |
|
Vyšší věk |
Zvláště nad 35 let |
|
Kouření |
Ženám by mělo být doporučeno nekouřit, pokud chtějí užívat CHC. Ženám nad 35 let, které pokračují v kouření, by mělo být důrazně doporučeno užívat jinou metodu antikoncepce. |
|
Hypertenze | |
|
Obezita (index tělesné hmotnosti více než 30 kg/m2) |
Riziko se podstatně zvyšuje s růstem BMI. Zvláště důležité u žen s dalšími rizikovými faktory. |
|
Pozitivní rodinná anamnéza (arteriální tromboembolie u sourozence nebo rodiče, zvláště v relativně mladším věku, např. pod 50 let). |
Pokud je podezření na dědičnou predispozici, měla by žena být poslána ke specialistovi pro radu před rozhodnutím o užívání CHC antikoncepce. |
|
Migréna |
Zvýšení výskytu nebo závažnosti migrény během užívání CHC (které může být |
|
prodromem cerebrovaskulární přihody) může být důvodem pro okamžité přerušení | |
|
Jiné zdravotní potíže spojené s nežádoucími vaskulárními přihodami |
Diabetes mellitus, hyperhomocysteinémie, onemocnění srdečních chlopní a atriální fibrilace, dyslipoproteinemie and systémový lupus erythematodes. |
Symptomy ATE
Ženy by měly být varovány, aby v případě symptomů vyhledaly pohotovostní lékařskou péči a informovaly zdravotnický personál o tom, že užívají CHC.
Symptomy cerebrovaskulární příhody mohou zahrnovat:
- náhlé znecitlivění nebo ochablost v obličeji, paži nebo noze, zvláště na jedné straně těla;
- náhlý problém s chůzí, závrať, ztráta rovnováhy nebo kordinace;
- náhlé zmatení, obtíže s řečí nebo porozuměním;
- náhlá potíž ve vidění v jednom nebo obou očích;
- náhlá, silná nebo dlouhotrvající bolest hlavy bez známé příčiny;
- ztráta vědomí nebo omdlení bez nebo se záchvatem;
Přechodné symptomy naznačují, že událost je přechodná ischemická ataka (TIA).
Symptomy infarktu myokardu (MI) mohou zahrnovat:
- bolest, nepříjemný pocit, tlak, tíseň, pocit stlačení nebo plnosti v hrudi, paži, nebo pod hrudní kostí;
- nepříjemný pocit šířící se do zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku;
- pocit plnosti, indigesce nebo dušení;
- pocení, nevolnost, zvracení nebo závrať;
- extrémní slabost, úzkost a krátkost dechu;
- rychlá nebo nepravidelná srdeční činnost.
• Nádory
V některých epidemiologických studiích bylo hlášeno zvýšené riziko rakoviny děložního hrdla u dlouhodobých uživatelek COC antikoncepce (> 5 let), nicméně přetrvává kontroverze o tom, do jaké míry lze toto zjištění připsat dalším komplikujícím jevům sexuálního chování a dalším faktorům, jako je lidský papilomavirus (HPV).
Meta-analýza z 54 epidemiologických studií zjistila, že u žen, které v současnosti užívají COC antikoncepci, je mírně zvýšené relativní riziko (RR = 1,24) nádoru prsu. Toto zvýšené riziko postupně vymizí v průběhu 10 let po skončení užívání COC antikoncepce. Vzhledem k tomu, že je u žen pod 40 let věku rakovina prsu vzácná, je zvýšený počet diagnóz nádoru prsu u současných a nedávných uživatelek COC antikoncepce malý ve srovnání s celkovým rizikem rakoviny prsu. Tyto studie neposkytují důkaz kauzality. Pozorované zvýšené riziko může být zapříčiněno časnější diagnózou rakoviny prsu u uživatelek antikoncepce COC, biologickými účinky COC nebo kombinací obou. Rakoviny prsu diagnostikované u uživatelek jsou obvykle méně klinicky pokročilé než rakovina diagnostikovaná u žen, které nikdy neužívaly COC antikoncepci.
Ve vzácných případech byly u uživatelek COC antikoncepce hlášeny benigní nádory jater, a ještě vzácněji, maligní nádory jater. V ojedinělých případech vedly tyto nádory k život ohrožujícímu vnitřnímu krvácení do břicha. U žen užívajích COC antikoncepci by jaterní nádor měl být uvažován v diferenciální diagnóze u těžké bolesti v horní části břicha, zvětšení jater nebo příznaků intraabdominálního krvácení.
Při použití vyšších dávek COC antikoncepce (50 pg ethinylestradiolu) se snižuje riziko endometriální a ovariální rakoviny. Zda-li toto platí také pro nižší dávky COC, musí být ještě ověřeno.
• Jiné obtíže
Progestogenová složka v Maloo 3 mg /0,02 mg Tablety je antagonista aldosteronu s vlastnostmi šetřícími draslík. Ve většině případů se neočekává zvýšení hladiny draslíku. Podle jedné studie však u některých pacientek s lehkým nebo mírným poškozením ledvin a současným užíváním draslík-šetřících léčivých přípravků byly hladiny draslíku v séru mírně, i když nesignifikantně, zvýšeny během užívání drospirenonu. Proto se doporučuje kontrolovat hladiny draslíku v séru během prvního cyklu u pacientek přicházejících s ledvinovou insuficiencí a hladinou draslíku v séru před začátkem užívání v horních hodnotách referenčního rozmezí, a to zvláště při současném užívání draslík-šetřících léčivých přípravků. Viz bod 4.5 " Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce"
Ženy s hypertriglyceridémií nebo s rodinnou anamnézou hypertriglyceridémie mohou mít při užívání COC antikoncepce vyšší riziko pankreatitidy.
Přestože byla hlášena malá zvýšení krevního tlaku u mnoha žen užívajících COC, klinicky relevantní případy jsou vzácné. Jen v těchto vzácných případech je okamžité přerušení užívání COC antikoncepce odůvodněno. Pokud během užívání u preexistující hypertenze trvale zvýšené hodnoty krevního tlaku nebo závažný vzestup krevního tlaku nereagují adekvátně na antihypertenzní léčbu, COC antikoncepce musí být přerušena. Pokud je to považováno za vhodné, užívání COC antikoncepce může být znovu zahájeno když může být dosaženo normotenzních hodnot antihypertenzní léčbou.
Bylo hlášeno, že následující potíže se objevily nebo zhoršily jak v těhotenství, tak při užívání COC, avšak důkaz asociace s COC užíváním je nepřesvědčivý: žloutenka a/nebo pruritus spojený s cholestázou; žlučníkové kameny; porfyrie; systémový lupus erythematodes; hemolyticko-uremický syndrom; Sydenhamova chorea; herpes gestationis; ztráta sluchu spojená s otosklerózou.
U žen s dědičným angioedémem mohou exogenní estrogeny vyvolat symptomy angioedému.
Akutní nebo chronické poruchy jaterní funkce si mohou vynutit ukončení užívání COC antikoncepce až do doby, kdy se jaterní funkce vrátí k normálu. Opětovný výskyt cholestázové žloutenky a/nebo pruritu v souvislosti s cholestázou, které se předtím objevily během těhotenství nebo během předchozího užívání pohlavních steroidů, vyžaduje ukončení užívání COC antikoncepce.
Přestože COC mohou mít účinek na periferní inzulinovou rezistenci a toleranci glukózy, neexistují podklady pro změnu léčebného režimu u diabetiků při užívání nízké dávky COC (obsahující < 0,05 mg ethinylestradiolu). Diabetické ženy by však měly být pečlivě sledovány, zvláště v časných stádiích užívání COC antikoncepce.
Při užívání COC bylo hlášeno zhoršení endogenní deprese, epilepsie, Crohnovy choroby a ulcerativní kolitidy.
Příležitostně se může objevi chloasma, zvláště u žen s anamnézou chloasma gravidarum. Ženy s tendencí ke chloasma by se měly vyvarovat vystavení se slunci nebo ultrafialovému záření při užívání COC antikoncepce.
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu v tabletě. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy galaktózové intolerance, Lappovou laktázovou deficiencí nebo glukózo-galaktózovou malabsorpcí, které jsou na bezlaktózové dietě, by měly věnovat pozornost tomuto množství.
Lékařské vyšetření / Konzultace
Před zahájením nebo znovu-zahájením Maloo 3 mg /0,02 mg Tablety musí být provedena kompletní anamnéza (včetně rodinné anamnézy) a těhotenství musí být vyloučeno. Musí být změřen krevní tlak a provedeno klinické vyšetření vedené kontraindikacemi (viz bod 4.3) a varováními (viz bod 4.4). Je důležité upozornit ženu na informace o venózní a arteriální trombóze, včetně rizika Maloo 3 mg /0,02 mg Tablety ve srovnání s jinými CHC, symptomech VTE a ATE, známých rizikových faktorech a co dělat v případě podezření na trombotickou událost.
Žena by také měla být pečlivě poučena, aby si přečetla příbalovou informaci pro uživatele a dodržovala pokyny jí poskytnuté. Frekvence a typ vyšetření bude záviset na zavedených směrnicích praxe a bude upraven pro každou jednotlivou ženu.
Ženy by měly být informovány o tom, že perorální antikoncepce nechrání před infekcí HIV (AIDS) a dalšími pohlavními chorobami.
Redukce účinnosti
Účinnost antikoncepce COC může být snížena např. v případě vynechané tablety (viz bod 4.2), gastrointestináílních potíží (viz bod 4.2) nebo současného užívání dalších léčivých přípravků (viz bod 4.5).
Omezená kontrola cyklu
U všech COC antikoncepcí může dojít k nepravidelnému krvácení (špinění nebo krvácení), zvláště v prvních měsících užívání. Proto je užitečné posoudit jakéhokoli nepravidelné krvácení až po adaptačním intervalu asi tří cyklů.
Pokud nepravidelnost krvácení přetrvává nebo se objeví po předchozích pravidelných cyklech, pak je nutno uvažovat nehormonální příčiny a adekvátní diagnostické přístupy jsou indikovány k vyloučení malignity nebo těhotenství. Ty mohou zahrnovat kyretáž.
U některých žen se krvácení z vysazení nemusí projevit v intervalu bez tablet. Pokud byla COC antikoncepce užívána podle pokynů popsaných v bodě 4.2, je nepravděpodobné, že by žena byla těhotná. Pokud ovšem nebyla COC antikoncepce užívána podle těchto pokynů před prvním vynechaným krvácením z vysazení nebo pokud byla vynechána dvě krvácení z vysazení, těhotenství musí být vyloučeno dříve, než je možno s užíváním COC antikoncepce pokračovat.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Poznámka: Informace o předepsaných současných léčivých přípravcích musí být konzultovány, aby se identifikovaly potenciální interakce.
•Účinky jiných léčivých přípravků na Maloo 3 mg /0,02 mg Tablety
Interakce se mohou vyskytnout_s léky, které indukují mikrosomální enzymy, což může mít za následek zvýšenou clearance pohlavních hormonů a může vest ke_krvácení z průniku a/nebo antikoncepčnímu selhání.
Postup
Enzymová indukce může být pozorován již po několika dnech léčby. Maximální enzymová indukce je obvykle pozorována během několika týdnů. Po ukončení léčby může enzymová indukce přetrvávávat po dobu přibližně 4 týdnů.
Krátkodobá léčba
Ženy léčené některým z enzymy indukujících lůků mají dočasně používat bariérovou metodu antikoncepce nebo jinou metodu antikoncepce navíc k COC. Bariérová metoda se musí používat po celou dobu léčby souběžně podávaným lékem a dalších 28 dnů po jejím ukončení.
(Přípravky s tabletami placeba:)
Pokud léčba zasáhne do období ukončení užívání aktivních tablet COC ze stávajícího blistru, placebo tablety musí být vyřazeny a ihned má být zahájeno užívání dalšího blistru.
Dlouhodobá léčba
Ženám, které užívají dlouhodobě některou z léčivých látek indukující enzymy, je doporučena jiná spolehlivá nehormonální metoda antikoncepce.
Následující interakce byly popsány v literatuře.
Jaterní metabolismus
Může dojít k interakci mezi léčivými přípravky, které indukují hepatické enzymy, což může vést ke zvýšené clearance pohlavních hormonů (např. fenytoin, barbituráty, primidon, karbamazepin, rifampicin, bosentan a HIV léčiva (např. ritonavir, nevirapin) a pravděpodobně také oxcarbazepin, topiramát, felbamát, griseofulvin a přípravky obsahující herbální léčivý prostředek z třezalky tečkované (hypericum perforatum)). Maximální indukce enzymů je obecně pozorována asi za 10 dní, ale může trvat až po 4 týdny po ukončení léčby léčivým přípravkem.
Interference s enterohepatickou cirkulací
Antikoncepční selhání byla take hlášena s antibiotiky, jako jsou peniciliny a tetracykliny. Mechanismus tohoto účinku nebyl vysvětlen.
Léčba
Ženy na krátkodobé léčbě některými z výše uvedených tříd léčivých přípravků nebo jednotlivými aktivními látkami (přípravky indukující enzymy) kromě rifampicinu by měly dočasně užívat bariérovou metodu spolu s antikoncepcí COC, tj. v průběhu souběžného užívání léčivého přípravku, a po 7 dní po jeho vysazení.
Pro ženy na rifampicinu by bariérová metoda měla být užívána spolu s antikoncepcí COC po dobu podávání rifampicinu a dále pak po dobu 28 dní po jeho skončení.
Pro ženy na dlouhodobé léčbě aktivními látkami indukujícími enzymy se doporučuje jiná spolehlivá, nehormonální metoda antikoncepce.
U žen léčených antibiotiky (kromě rifampicinu, viz výše) by měla být používána bariérová metoda po 7 dní po skončení léčby.
Pokud souběžné podávání léčivého přípravku trvá déle než se využívají aktivní tablety v COC blistru, pak příští COC blistr by se měl začít bez obvyklého intervalu placebo tablet.
Hlavní metabolity drospirenonu v lidské plazmě jsou generovány bez zapojení systému cytochromu P450. Nepředpokládá se proto, že by inhibitory tohoto enzymového systému ovlivnily metabolismus drospirenonu.
• Účinky Maloo 3 mg /0,02 mg Tablety na další léčivé přípravky
Perorální antikoncepce může ovlivnit metabolismus některých dalších aktivních látek. Proto se mouhou koncentrace v plazmě nebo tkáních buď zvýšit (např. cyklosporin) nebo snížit (např. lamotrigin).
Podle in vitro studií a in vivo interakčních studií na dobrovolnicích užívajících omeprazol, simvastatin a midazolam jako značkový substrát je interakce drospirenonu v dávkách 3 mg s metabolismem jiných látek nepravděpodobná.
Jiné formy interakce
U pacientek bez ledvinové insuficience souběžné podávání drospirenonu a ACE inhibitorů nebo NSAID nevykázalo významný vliv na sérový draslik. Nicméně, souběžné užívání Maloo 3 mg /0,02 mg Tablety s antagonisty aldosteronu nebo draslík - šetřícími diuretiky nebylo studováno. V tomto případě by sérový draslík měl být testován během prvního cyklu užívání.
• Laboratorní testy
Užívání antikoncepčních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů, včetně biochemických parametrů jater, štítné žlázy, adrenální a ledvinové funkce, hodnot plazmových (transportních) proteinů, např. kortikosteroid-vážící globulin a lipidové/lipoproteinové frakce, parametrů karbohydrátového metabolismu a parametrů koagulace a fibrinolýzy. Změny většinou nevybočí z normálního laboratorního rozmezí. Drospirenon působí zvýšení reninové aktivity v plazmě a plazmový aldosteron indukovaný svojí mírnou antimineralokortikoidní aktivitou.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Maloo 3 mg /0,02 mg Tablety není indikován během těhotenství.
Pokud je zjištěno těhotenství, užívání Maloo 3 mg /0,02 mg Tablety by mělo být okamžitě zastaveno. Rozsáhlé epidemiologické studie neprokázaly ani zvýšené riziko vrozených vad u dětí narozených ženám, které užívaly COC před těhotenstvím. Teratogenní účinky nebyly pozorovány, když byla COC antikoncepce užívána neúmyslně během těhotenství.
Studie na pokusných zvířatech prokázaly nežádoucí účinky během těhotenství a kojení (viz bod 5.3). S ohledem na tato data na zvířatech, není možno nežádoucí účinky v důsledku hormonálního působení aktivních látek vyloučit. Podle zkušenosti s COC antikoncepcí během těhotenství však nežádoucí účinky nebyly u lidí pozorovány.
Dostupná data týkající se užívání Maloo 3 mg /0,02 mg Tablety během těhotenství jsou však příliš omezená na to, aby z nich mohly být učiněny závěry o negativních účincích Maloo 3 mg /0,02 mg Tablety na těhotenství, zdraví plodu nebo novorozence. K tomuto datu neexistují relevantní epidemiologická data.
Zvýšené riziko VTE během puerperálního období musí být vzato v úvahu, než se začne Maloo 3 mg /0,02 mg Tablety znovu užívat (vizu bod 4.2 a 4.4).
Kojení
Kombinovaná perorální antikoncepce může ovlivnit kvantitativní a kvalitativní složení mateřského mléka. COC antikoncepce se proto nedoporučuje až do odstavení dítěte. Při užívání COC antikoncepce mohou být malá množství antikoncepčních steroidů a/nebo jejich metabolitů vylučována v mléce. Tato množství mohou postihnout dítě.
Fertilita
Maloo 3 mg /0,02 mg Tablety je indikován pro prevenci těhotenství. Pro informaci pro návrat k fertilitě, viz bod 5.1.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly provedeny žádné studie vlivu přípravku na schopnost řídit nebo používat stroje. U uživatelek COC antikoncepce nebyl pozorován vliv přípravku na schopnost řídit nabo používat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Pro závažné nežádoucí účinky u uživatelek COC antikoncepce, viz bod "Zvláštní upozornění a opatření při užívání".
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny při užívání Maloo 3 mg /0,02 mg Tablety:
Tabulka popisuje nežádoucí účinky podle systému MedDRA / orgánové třídy (MedDRA SOCs). Frekvence pocházejí z klinického výzkumu.
|
Orgánový systém |
Frekvence nežádoucích účinků |
Není známo (nemůže být odhadnuto ze známých dat) | ||
|
časté |
méně časté |
vzácné | ||
|
(> 1/100, <1/10) |
(> 1/1.000, <1/100) |
(> 1/10.000,<1/1.000) | ||
|
Infekce a infestace |
candidóza | |||
|
Poruchy krve a lymfatického systému |
trombocytemie | |||
|
Poruchy imunitního systému |
alergické reakce |
hypersenzitivita | ||
|
Endokrinní |
endokrinní | |||
|
poruchy |
poruchy | |||
|
Poruchy metabolismu a výživy |
zvýšená chuť k jídlu, nechuť k jídlu, hyperkalemie, hyponatremie | |||
|
Psychiatrické poruchy |
emoční labilita |
anorgasmie, insomnie | ||
|
Poruchy nervového systému |
motání hlavy, parestezie |
závrať, třes | ||
|
Poruchy oka |
suché oko, zánět spojivek nemoc oka |
|
Orgánový |
Frekvence nežádoucích účinků |
Není známo | ||
|
systém |
(nemůže být | |||
|
časté |
méně časté |
vzácné | ||
|
odhadnuto ze | ||||
|
(> 1/100, |
(> 1/1.000, |
(> |
známých dat) | |
|
<1/10) |
<1/100) |
1/10.000,<1/1.000) | ||
|
srdeční poruchy | ||||
|
Cévní poruchy |
Migréna, křečové žíly, hypertenze |
Flebitida, cévní porucha, krvácení nosu, omdlévání - Venózní tromboembolické poruchy - Arteriální tromboembolické | ||
|
poruchy | ||||
|
Gastrointestinální poruchy |
indigesce, nadýmání, gastritida, |
Distenze břicha, gastrointestinální porucha, gastrointestinální plnost, střevní hernia, ústní candidosa, zácpa, sucho v ústech | ||
|
Poruchy j ater a žlučových cest |
bolest v žlučovodech nebo žlučníku, cholecystitida | |||
|
Poruchy kůže a podkožní tkáně |
Akné, pruritus, vyrážka |
Chloazma, alopecia, dermatitida, acneiformní dermatitida, suchá kůže, erytema nodosum, hypertrichóza, strie, kontaktní dermatitida, bulky na kůži |
erytema multiforme | |
|
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně |
bolest v končetinách, svalové křeče |
|
Orgánový |
Frekvence nežádoucích účinků |
Není známo | ||
|
systém |
(nemůže být odhadnuto ze | |||
|
časté |
méně časté |
vzácné | ||
|
(> 1/100, |
(> 1/1.000, |
(> 1/10.000, |
známých dat) | |
|
<1/10) |
<1/100) |
<1/1.000) | ||
|
Poruchy |
Bolest v prsou, |
vaginálni |
bolestivý pohlavní | |
|
reprodukčního |
metroragie, |
candidosa, bolest |
styk, | |
|
systému a prsu |
amenorea |
v pánvi, zvětšení |
vulvovaginitida, | |
|
prsou, fibrocysty |
postcoitální | |||
|
v prsou, |
krvácení, krvácení | |||
|
děložní/vaginální |
z vysazení, cysta v | |||
|
krvácení, návaly, |
prsou, hyperplazie | |||
|
vaginitida, |
prsou, neoplasmy | |||
|
menstruační |
v prsou, cervikální | |||
|
poruchy, |
polyp, | |||
|
dysmenorea, |
endometriální | |||
|
hypomenorea, |
atrofie, cysty | |||
|
menoragie, |
vaječníku, | |||
|
vaginální suchost, podezřelý PAP test, snížené libido |
rozšíření dělohy | |||
|
Celkové |
slabost, zvýšené |
nepříjemný pocit | ||
|
poruchy a |
pocení, edém | |||
|
reakce v místě |
(generalizovaný | |||
|
aplikace |
edém, periferní edém, edém obličeje) | |||
|
Vyšetření |
přibrání na |
ubrání na | ||
|
hmotnosti |
hmotnosti | |||
*Nepravidelné krvácení obvykle poklesne s pokračováním v užívání
Popis vybraných nežádoucích účinků
Zvýšené riziko arteriální a venózní trombotické a trombo-embolické příhody, včetně infarktu myokardu, mrtvice, přechodné ischemické ataky, venózní trombózy a plicní embolie byly pozorovány u žen užívajících CHC a jsou diskutovány detailněji v bodu 4.4.
Následující závažné nežádoucí účinky byly hlášeny u žen užívajících COC antikoncepci a jsou diskutovány v bodu 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití:
- Venózní tromboembolické poruchy;
- Arteriální tromboembolické poruchy;
- Hypertenze;
- Nádory jater;
- Výskyt nebo zhoršení onemocnění, pro něž není spojení s antikoncepcí COC průkazné: Crohnova choroba, ulcerativní kolitida, epilepsie, myom dělohy, porfyrie, systémový lupus erythematodes, herpes gestationis, Sydenhamova chorea, hemolyticko- uremický syndrom, cholestatická žloutenka;
- Chloasma;
- Akutní nebo chronické poruchy jaterní funkce mohou vyžadovat přerušení užívání COC antikoncepce až do doby, než se markery jaterní funkce vrátí k normálu.
- U žen s dědičným angioedémem mohou exogenní estrogeny vyvolat nebo zhoršit symptomy angioedému.
Frekvence diagnózy rakoviny prsu je jen velmi mírně zvýšena mezi uživatelkami COC. Vzhledem k tomu, že je rakovina prsu u žen mladších 40 let vzácná, je toto vyšší číslo malé v poměru k celkovému riziku rakoviny prsu. Příčinnost s užíváním COC není známa. Pro další informace viz body 4.3 a 4.4.
Interakce
Krvácení z průniku a/nebo selhání antikoncepce může být důsledkem interakcí jiných léků (enzymových induktorů) s perorální antikoncepcí (viz bod 4.5).
Hlášení podezřelých nežádoucích účinků:
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl .cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Zatím není žádná zkušenost s předávkováním Maloo 3 mg /0,02 mg Tablety . Na základě obecné zkušenosti s kombinovanou perorální antikoncepcí je možné, že se mohou v tomto případě objevit následující symptomy: nausea, zvracení, a u mladých dívek slabé vaginální krvácení. Nejsou k dispozici žádná antidota a další léčba by měla být symptomatická.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Progestogeny a estrogeny, fixní kombinace ATC kód: G03AA 12
Pearlův index pro selhání metody: 0,41 (horní dvoustranný 95 % konfidenční limit: 0,85).
Celkový Pearlův index (selhání metody + selhání pacienta): 0,80 (horní dvoustranný 95 % konfidenční limit: 1,30).
Antikoncepční účinek Maloo 3 mg /0,02 mg Tablety je založen na interakci různých faktorů, z nichž za nejdůležitější je považována inhibice ovulace a změny endometria.
V ovulační studii po dobu 3 cyklů, kde byl Maloo 3 mg /0,02 mg Tablety 24-denní režim porovnáván s 21-denním režimem, vykázal 24-denní režim silnější potlační růstu folikulů. Po úmyslném zavedení dávkovacích chyb během třetího cyklu byla aktivita vaječníků vyšší u žen s 21-denním cyklem, včetně výskytu ovulace, ve srovnání s 24-režimem. U 91,8% žen se aktivita vaječníků vrátila na úroveň, kde byla před zahájením užívání v prvním měsíci po vysazení užívání.
Maloo 3 mg /0,02 mg Tablety je kombinovaná perorální antikoncepce s ethinylestradiolem a drospirenonem. V terapeutické dávce má drospirenon také antiandrogenní a slabé antimineralokortikoidní vlastnosti. Nemá žádnou estrogenní, glukokortikoidní a antiglukokortikoidní aktivitu. To dává drospirenonu farmakologický profil velmi podobný přirozenému hormonu progesteronu.
Z klinických studií se zdá, že slabé antimineralokortikoidní vlastnosti Maloo 3 mg /0,02 mg Tablety mají za následek slabý antimineralokortikoidní účinek. '
Existují dvě dvojitě zaslepené, randomizované, multicentrické studie kontrolované placebem ke zhodnocení účinnosti a bezpečnosti Maloo 3 mg /0,02 mg Tablety u žen s mírným akné vulgaris.
Ve srovnání s placebem Maloo 3 mg /0,02 mg Tablety vykázal po šesti měsících užívání statisticky signifikantní snížení o 15,6% (49,3% versus 33,7%) zánětlivých lézí, o 18,5% (40,6% versus 22,1%) nezánětlivých lézí a o16,5% (44,6% vs 28,1%) celkového počtu lézí. Větší počet
žen, o11,8% (18,6% vs. 6,8%) byl navíc "čistý" nebo "téměř čistý" podle Investigatoťs Static Global Assessment (ISGA) stupnice.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Drospirenon
Absorpce
Perorálně podaný drospirenon je rychle a téměř úplně absorbován. Maximální koncentrace aktivní látky v séru, asi 38 ng/ml, je dosaženo za asi 1-2 hodiny po požití. Biologická dostupnost je mezi 76 a 85%. Současné požití potravy nemá vliv na biologickou dostupnost drospirenonu.
Distribuce
Po perorálním podání se hodnota drospirenonu v séru snižuje s terminálním poločasem 31 hodin. Drospirenon je vázán na sérový albumin a neváže se na pohlavní hormony-vážící globulin (SHBG) ani na kortikoid-vážící globulin (CBG). Jen 3 - 5 % celkové sérové koncentrace aktivní látky je přítomno jako volný steroid. Zvýšení SHBG vyvolané ethinylestradiolem neovlivňuje vazbu drospirenonu na sérový protein. Průměrný zdánlivý objem distribuce drospirenonu je 3,7 ±
1,2 l/kg.
Metabolismus
Po perorálním podání je drospirenon extenzivně metabolizován. Hlavními metabolity v plazmě jsou kyselá forma drospirenonu vzniklá otevřením laktonového kruhu a 4,5-dihydro-drospirenon-3-sulfát, které oba vznikají bez účasti P450 systému. Drospirenon je v malé míře metabolizován cytochromem P450 3A4 a vykázal schopnost inhibovat jak tento enzym, tak i cytochrom P450 1A1, cytochrom P450 2C9 a cytochrom P450 2C19 in vitro.
Eliminace
Metabolická clearance rate drospirenonu v séru je 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Drospirenon je vylučován pouze ve stopovém množství v nezměněné formě. Metabolity drospirenonu se vylučují stolicí a močí ve vylučovacím poměru asi 1,2 až 1,4. Poločas vylučování metabolitů močí a stolicí je asi 40 hodin.
Podmínky v rovnovážném stavu
Během cyklu užívání jsou maximální ustálené koncentrace drospirenonu v séru kolem 70 ng/ml dosaženy asi po 8 dnech užívání. Sérové hodnoty drospirenonu se akumulují přibližně faktorem 3 jako důsledek poměru terminálního poločasu a dávkovacího intervalu.
Vliv ledvinového poškození
Hodnoty drospirenonu v rovnovážném stavu u žen s lehkým poškozením ledvin (clearance kreatininu CLcr 50-80 mL/min) byly srovnatelné s hodnotami u žen s normální ledvinovou finkcí. Sérové hodnoty drospirenonu byly v průměru o 37% vyšší u žen s mírným ledvinovým poškozením (CLcr 30 - 50 mL/min) než u žen s normální ledvinovou funkcí. Užívání drospirenonu bylo také dobře tolerováno ženami s lehkým až mírným postižením ledvin. Užívání drospirenonu nevykázalo žádný klinicky významný vliv na koncentraci draslíku v séru.
Vliv jaterního postižení
Ve studii s jednou dávkou se perorální clearance (CL/F) snížila asi o 50% u dobrovolníků s mírným jaterním postižením v porovnání s lidmi s normální jaterní funkcí. Pozorované snížení clearance drospirenonu u dobrovolníků s mírným poškozením jater nevedlo k žádnému zřetelnému rozdílu v koncentracích sérového draslíku. Dokonce i v přítomnosti diabetu a současné léčbě spironolaktonem (dva faktory, které predisponují pacienta k hyperkalemii) nebyl pozorován vzrůst v koncentraci sérového draslíku nad horní limit normálního rozpětí. Z toho je možno vyvodit, že je drospirenon dobře tolerovaný pacienty s lehkým a mírným poškozením jater (Child-Pugh B).
Etnické skupiny
Nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní rozdíly ve farmakokinetice drospirenonu a ethinylestradiolu mezi japonskými a bílými ženami.
• Ethinylestradiol
Absorpce
Ethinylestradiol je po podání rychle a kompletně vstřebán. Po podání jedné perorální dávky je maximální plazmatické koncentrace 33 pg/ml dosaženo za 1-2 hodiny po podání. Absolutní biologická dostupnost je výsledkem pre-systémové konjugace a efektu prvního průchodu, a činí asi 60%. Současný příjem potravy redukuje biologickou dostupnost ethinylestradiolu asi o 25% u subjektů, kterým byl podán, zatímco žádná změna nebyla pozorována u kontrol.
Distribuce
Sérový ethinylestradiol se snižuje ve dvou fázích: terminální je pak charakterizována poločasem asi 24 hodin. Ethinylestradiol se pevně, ale nespecificky, váže na sérový albumin (asi 98,5%); indukuje nárůst v sérových koncentracích SHBG a CBG (kortikoid-vážící protein). Zdánlivý objem distribuce je asi 5 l/kg.
Metabolismus
Ethinylestradiol podléhá pre-systémové konjugaci v tenkém střevě a v játrech. Ethinylestradiol je
primárně metabolizován aromatickou hydroxylací na řadu hydroxylovaných a metylovaných metabolitů. Ty jsou přítomny jako volné metabolity a konjugovaný glukuronid a sulfatovaný glukuronid. Plazmatická clearance metabolického ethinylestradiolu je od asi 5 ml/min/kg.
Eliminace
Ethinylestradiol se nevylučuje v nezměněné podobě ve významném množství. Metabolity ethinylestradiolu jsou vylučovány v poměru močí a žlučí 4:6. Poločas vylučování metabolitů je asi 1 den. Eliminační poločas metabolitů je asi 1 den.
Podmínky za ustáleného stavu
Podmínek ustáleného stavu je dosaženo v druhé polovině léčebného cyklu a sérové hodnoty ethinylestradiolu se akumulují faktorem asi 2,0 až 2,3.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Účinky drospirenonu a ethinylestradiolu byly u laboratorních zvířat omezeny na ty, které souvisely se známým farmakologickým působením. Zejména studie reprodukční toxicity u zvířat ukázaly embryotoxické a fetotoxické účinky, které jsou považovány za specifické pro daný druh. Při expozicích převyšujících dávky uživatelek Maloo 3 mg /0,02 mg Tablety byly pozorovány účinky na sexuální determinaci u plodů potkanů, ale nikoliv u opic.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Světle žluté aktivní tablety obsahují:
monohydrát laktózy
kukuřičný škrob,
povidon,
krospovidon,
magnesium-stearát
Žluť laková LB 737 (složení hlinitý lak tartrazinu E102, hlinitý lak oranžové žluti E110 a hlinitý lak indigokarmínu E132).
Zelené placebo tablety obsahují: monohydrát laktózy, žlutý oxid železitý (E 172), brilantní modř FCF (E 133), draselnou sůl polakrilinu, magnesium-stearát
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se
6.3 Doba použitelnosti
2 roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Jeden blistr obsahuje 24 světle žlutých aktivních tablet a 4 zelené placebo tablety Tablety jsou baleny- v PVC/PVDC/Al blistrech
Obsah balení:
28 tablet
28 tablet (1 blistr s 28 tabletami)
84 tablet (3 blistry s 28 tabletami)
168 tablet (6 blistrů s 28 tabletami)
Každý blistr je balen samostatně v třívrstvém sáčku.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Famy Care Europe Limited One Wood Street London EC2V 7WS Velká Británie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
17/009/15-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
15.7.2015
10. DATUM REVIZE TEXTU 12.8.2016
26
Tyto výskyty byly odhadnuty z kumulovaných výsledků epidemiologických studií za použití relativního rizika pro různé přípravky ve srovnání s CHC obsahujícími levonorgestrel.
Střední bod rozmezí 5-7 žen na 10 000 žen po dobu jednoho roku, vycházející z relativního rizika kombinované hormonální antikoncepce obsahující levonorgestrel versus žádné užívání, je asi 2,3 až 3,6.