sp.zn.sukls120012/2015

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.    NÁZEV PŘÍPRAVKU

Loratadine Galpharm 10 mg tablety

2.    KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje loratadinum 10 mg.

Pomocné látky

Jedna 10 mg tableta loratadinu obsahuje 62,50 mg monohydrátu laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.    LÉKOVÁ FORMA

Tableta

Bílé, oválné tablety s půlicí rýhou na jedné straně a hladké na druhé straně s vyraženým “L” na jedné straně půlicí rýhy a “10” na druhé straně půlicí rýhy.

Půlící rýha není určena k rozlomení tablety.

4.    KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

Tablety Loratadine Galpharm jsou indikovány pro symptomatickou léčbu alergické rinitidy a chronické idiopatické kopřivky.

4.2    Dávkování a způsob podání

Dospělí a děti starší 12 let: 10 mg jednou denně (jedna tableta denně).

Tablety se mohou užívat bez ohledu na dobu jídla.

Děti 2 - 12 let užívají dávky podle tělesné hmotnosti

-    s tělesnou hmotností více než 30 kg: 10 mg jednou denně (jedna tableta denně).

-    s tělesnou hmotností 30 kg nebo méně: Tableta o síle 10 mg není vhodná pro děti s tělesnou hmotností menší než 30 kg.

Účinnost a bezpečnost tablet Loratadine Galpharm u dětí mladších 2 let nebyla dosud prokázána.

Pacienti se závažnou poruchou funkce jater by měli užívat nižší počáteční dávku, protože u nich může být clearance loratadinu snížena. Pro dospělé a děti s tělesnou hmotností větší než 30 kg se doporučuje počáteční dávka 10 mg každý druhý den.

U starších pacientů nebo pacientů s renální insuficiencí není třeba upravovat dávku.

Kontraindikace

Loratadine Galpharm je kontraindikován u pacientů, kteří jsou hypersenzitivní na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku uvedené v bodě 6.1.

4.4    Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Loratadine Galpharm má být podáván s opatrností u pacientů se závažnou poruchou funkce jater (viz bod 5.2).

Tento přípravek obsahuje laktosu; proto pacienti se vzácnými dědičnými problémy intolerance galaktosy, vrozené insuficience laktasy nebo malabsorpce glukosy-galaktosy by neměli tento přípravek používat.

Podávání přípravku Loratadine Galpharm by mělo být přerušeno nejméně 48 hodin před provedením kožních testů, neboť antihistaminika mohou zamezit nebo redukovat jinak pozitivní reakce indexu kožní reaktivity.

4.5    Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Jak bylo zjištěno ve studiích psychomotorické výkonnosti, nemá Loratadine Galpharm při podání současně s alkoholem žádné potencující účinky.

Možné interakce se mohou objevit se všemi známými inhibitory CYP3A4 nebo CYP2D6 a mohou vést ke zvýšení hladin loratadinu (viz bod 5.2), což může způsobit zvýšený výskyt nežádoucích účinků.

4.6    Těhotenství a kojení

Velké množství dat u těhotných žen (více než 1000 ukončených těhotenství) nenaznačují žádné malformační účinky nebo fetální/neonatální toxicitu loratadinu. Studie na zvířatech neprokazují přímé ani nepřímé škodlivé účinky s ohledem na reprodukční toxicitu. (viz bod 5.3). Podávání tablet loratadinu během těhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuje.

Loratadin se vylučuje do mateřského mléka, proto se používání loratadinu u kojící matky nedoporučuje.

4.7    Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Během klinických studií zaměřených na posouzení schopnosti řízení se u pacientů, kteří užívali loratadin, nevyskytlo žádné zhoršení. Přesto by však měli být pacienti informováni, že velmi vzácně se u některých jedinců může vyskytnout ospalost, která může ovlivnit jejich schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8    Nežádoucí účinky

Klinické studie

V    klinických studiích u dětské populace ve věku od 2 do 12 let byly často hlášenými nežádoucími účinky, vyskytujícími se ve vyšší míře než u placeba, bolest hlavy (2,7 %), nervozita (2,3 %) a únava (1 %).

V    klinických studiích zahrnujících dospělé a mladistvé v rámci diagnózy AR (alergické rinitidy) a CIU (chronické idiopatické urtikárie) byly u loratadinu při doporučené dávce 10 mg denně hlášeny nežádoucí účinky celkem u o 2 % více pacientů, než ve skupině s placebem. Nejčastějšími nežádoucími účinky, hlášenými ve vyšší míře než u placeba, byly spavost (1,2 %), bolest hlavy (0,6 %), zvýšená chuť k jídlu (0,5 %) a nespavost (0,1 %). Ostatní nežádoucí účinky hlášené velmi vzácně po uvedení na trh jsou uvedeny v následující tabulce.

Poruchy imunitního systému	hypersenzitivní reakce (včetně angioedému a anafylaxe)
Poruchy nervového systému	závratě, křeče
Srdeční poruchy	tachykardie. palpitace
Gastrointestinální poruchy	nauzea, sucho v ústech, gastritida
Poruchy jater a žlučových cest	abnormální funkce jater
Poruchy kůže a podkožní tkáně	vyrážka, alopecie
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace únava

4.9 Předávkování

Předávkování loratadinem vede ke zvýšení anticholinergních příznaků. V souvislosti s předávkováním byly hlášeny ospalost, tachykardie a bolest hlavy.

V případě předávkování by měla být okamžitě poskytnuta symptomatická a podpůrná léčba a měla by být zajištěna po nezbytně nutnou dobu. Může se podat aktivní živočišné uhlí ve formě suspenze s vodou. Zvážit by se mělo rovněž provedení výplachu žaludku. Loratadin není odstraňován hemodialýzou a není známo, zda je odstraňován peritoneální dialýzou. Po zvládnutí urgentní léčby by měl být pacient dále lékařsky sledován.

5.    FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1    Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antihistaminika pro systémovou aplikaci -antagonista Hi,    ATC

skupina: R06AX13.

Loratadin, léčivá látka přípravku Loratidine Galpharm, je tricyklické antihistaminikum se selektivním účinkem na periferní Hi-receptory.

Loratadin nemá při dodržování doporučeného dávkování na většinu populace žádné klinicky významné sedativní či anticholinergní účinky.

Ani v průběhu dlouhodobého podávání přípravku nebyly zaznamenány žádné klinicky významné změny vitálních funkcí, laboratorních hodnot, klinických stavů či elektrokardiografických záznamů.

Loratadin nemá žádný významný účinek na aktivitu    H2-receptorů. Nezabraňuje zpětnému

vychytávání noradrenalinu a nemá prakticky žádný vliv na srdeční činnost ani aktivitu srdečního pacemakeru.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorbce:

Po perorálním podání je loratadin rychle a účinně vstřebán a z větší části metabolizován játry, hlavně systémem CYP3A4 a CYP2D6. Nejdůležitějším metabolitem je farmakologicky aktivní desloratadin (DL), který zajišťuje velkou část klinického účinku přípravku. Loratadin, respektive DL, dosahují maximální plasmatické koncentrace (Tmax) za 1-1,5 hodiny, respektive 1,5—3,7 hodiny po podání.

Při současném podávání loratadinu s ketokonazolem, erythromycinem a cimetidinem byl v klinicky kontrolovaných studiích hlášen nárůst plazmatické koncentrace loratadinu, ten však nebyl doprovázen žádnými klinicky významnými změnami (včetně elektrokardiografických).

Současné přijímání potravy může mírně zbrzdit vstřebávání loratadinu, což však nemá vliv na jeho klinický účinek.

Distribuce

Loratadin vykazuje vysokou vazebnou afinitu (97 % až 99 %) k proteinům krevní plazmy a jeho aktivní metabolit vykazuje střední vazebnou afinitu (73 % až 76 %).

Biotransformace

U zdravých jedinců jsou plazmatické distribuční poločasy pro loratadin, respektive jeho aktivní metabolit, dlouhé zhruba 1, respektive 2 hodiny. Průměrné poločasy vylučování pro loratadin byly u zdravých dospělých jedinců 8,4 hodiny (rozmezí = 3 až 20 hodin) a pro jeho hlavní aktivní metabolit 28 hodin (rozmezí = 8,8 až 92 hodin).

Eliminace

V období 10 dnů, následujících po podání, je přibližně 40 % podané dávky vyloučeno močí a 42 % stolicí, většinou ve formě konjugovaných metabolitů. Přibližně 27 % podané dávky je vyloučeno močí v období prvních 24 hodin po podání. Méně než 1 % léčivé látky je vyloučeno nezměněno, ve své aktivní formě jako loratadin či DL.

Parametry biologické dostupnosti loratadinu a jeho aktivního metabolitu jsou závislé na dávce.

U pacientů s chronickou renální insuficiencí dochází ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin ke zvýšení plochy pod křivkou (AUC) i maximálních plazmatických koncentrací (Cmax) loratadinu i jeho metabolitu. Průměrný poločas vylučování loratadinu i jeho metabolitu se signifikantně nelišil od poločasu, který byl zjištěn u zdravých jedinců. U jedinců s chronickou renální insuficiencí nemá provádění hemodialýzy žádný vliv na farmakokinetiku loratadinu či jeho aktivního metabolitu.

U pacientů s chronickým alkoholickým postižením jater dochází ve srovnání s pacienty s normální funkcí jater ke zdvojnásobení hodnot AUC i maximálních plazmatických koncentrací (Cmax) loratadinu, zatímco farmakokinetický profil jeho aktivního metabolitu se signifikantně nezměnil. Poločasy vylučování loratadinu, respektive jeho metabolitu činily 24, respektive 37 hodin a prodlužovaly se se stoupající závažností jaterního postižení.

Loratadin i jeho aktivní metabolit jsou vylučovány do mateřského mléka kojících žen. Farmakokinetický / Farmakodynamický vztah

Farmakokinetický profil loratadinu i jeho metabolitů u dospělých zdravých dobrovolníků je srovnatelný s profilem u zdravých seniorských dobrovolníků.

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Předklinické údaje neodhalily na základě provedených klasických studií bezpečnosti, farmakologických vlastností, toxického vlivu opakovaného podávání, genotoxicity ani kancerogenního potenciálu žádná zvláštní rizika.

Ve studiích reprodukční toxicity nebyly zaznamenány žádné teratogenní účinky. Přesto však bylo u potkanů při dosažení plazmatických hladin (AUC) desetinásobně vyšších, než jakých může být dosaženo klinicky používaným dávkováním, pozorováno prodloužení porodu a snížení životaschopnosti novorozence.

6.    FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1    Seznam pomocných látek

monohydrát laktosy, kukuřičný škrob, předbotnalý (kukuřičný) škrob, magnesium-stearát.

6.2    Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3    Doba použitelnosti

3 roky

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Žádné zvláštní podmínky pro uchovávání

6.5    Druh obalu a velikost balení

Tablety jsou baleny v bílých neprůhledných PVC/PVdC (PVC:250 pm silný, PVdC potah: 40 g/m²) Al blistrech obsahujících 7, 10, 14, 20, 21, 30, 50, 100 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6    Speciální opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad by měl být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.    DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Galpharm Healthcare Limited

Wrafton

Braunton

Devon EX33 2DL

Velká Británie

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

24/306/13-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

31.7.2013

10. DATUM REVIZE TEXTU

30.8.2015

5