Příloha č. 2 ke sdělení sp. zn. sukls217635/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.    NÁZEV PŘÍPRAVKU:

HIBIDA kit

2.    KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Mebrofeninum 40,0 mg

Úplný seznam pomocných látek viz. bod 6.1

Přípravek neobsahuje antimikrobiální přísady.

Přípravek se používá po značení přidáním sterilní, apyrogenní isotonické injekce technecistanu-(^99mTc) sodného, kterým vznikne injekce komplexu Bromtrimetyl-HIDA-(^99mTc); obsah jedné lahvičky lze použít k vyšetření 1 - 5 pacientů.

Souprava obsahuje

-    5 lahviček s lyofilizovanou směsí kyseliny N-(3-brom-2,4,6-trimetylfenylkarbamoylmetyl)imino-dioctové (Mebrofeninum, Bromtrimetyl-HIDA) a pomocných látek, uzavřených v inertní atmosféře

-    informaci pro zdravotnické pracovníky

-    štítky pro označení radioaktivního přípravku

3. LÉKOVÁ FORMA

Kit pro přípravu radiofarmaka, bílý lyofilizát

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1.    Terapeutické indikace

Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům.

Po označení techneciem-99m diagnostika různých typů postižení žlučových cest (obstrukční ikterus, průchodnost vývodu žlučníku při cholecystitidě, nepravidelnosti žlučových cest) i u pacientů s vysokou hladinou bilirubinu v plazmě (nad 150 gmol/l).

4.2.    Dávkování a způsob podání

běžná aktivita aplikovaná dospělým je 70 - 200 MBq, vyšetření se zahajuje ihned po aplikaci. Podává se intravenózní injekcí.

Pro zajištění optimální radiační ochrany by aplikovaná aktivita (po zohlednění stavu, hmotnosti a tělesné konstituce pacienta) neměla rutinně překračovat směrné hodnoty uvedené v příloze vyhlášky SÚJB č.307/2002 Sb., o radiační ochraně.

Aktivita aplikovaná dětem by měla být vypočítána z aktivity pro dospělé podle váhy dítěte za použití následujícího vzorce:

Aktivita aplikovaná dospělým (MBq) x váha dítěte (kg)

Aplikovaná aktivita (MBq) = .....................................................................

70

U velmi malých dětí (do 1 roku věku) je při vyšetření obvykle nezbytná minimální aplikovaná aktivita 20 MBq pro získání zobrazení vyhovující kvality.

4.3.    Kontraindikace:

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

4.4.    Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Obsah kitu před přípravou není radioaktivní; po přípravě radiofarmaka přidáním injekce technecistanu-(^99mTc) sodného k obsahu lahvičky kitu musí být dodržovány zásady bezpečnosti práce s radioaktivními látkami a dodržována opatření pro snížení radiační expozice pacientů i personálu

Radiofarmaka mohou být používána pouze oprávněnými osobami. Povolení k jejich získávání a aplikaci podléhají příslušným zákonům ČR a vyhláškám Státního úřadu pro jadernou bezpečnost..

Radiofarmaka z kitů musí být připravována uživatelem postupem, který vyhovuje jak radiačně-bezpečnostním, tak farmaceutickým požadavkům.

U pacientů s parenterální výživou nebo déletrvající dietou, hepatocellulární insuficiencí nebo žloutenkou se může vyskytnout neadekvátní zobrazení žlučových cest.

4.5.    Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Při zvýšené hladině bilirubinu v plazmě výrazně stoupá vylučování ledvinami; při koncentraci bilirubinu 20 ^mol/l se ledvinami vylučuje již kolem 30% látky, při ještě vyšších koncentracích může podíl vylučovaný ledvinami přesáhnout 50%.

Opiátová analgetika a barbituráty zvyšují intrabiliární tlak, zpomalují odchod ze žlučových cest a mohou zvýšit zádrž aktivity ve žlučníku. Kyselina nikotinová je pro hepatocyty toxická a může zhoršit záchyt a vylučování komplexu Bromtrimetyl-HIDA-(^99mTc) ve žluči. Látky ovlivňující vyprazdňování žlučníku (cholecystokinin, atropin, somatostatin apod.) mohou ovlivnit též záchyt a sekreci diagnostického komplexu.

4.6.    Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Nej sou známy komplexní studie na těhotných ženách.

Před každým vyšetřením za použití radiofarmak je nutné se informovat o možném těhotenství. Každá žena, u níž došlo k vynechání menzes, musí být považována za těhotnou, pokud se neprokáže opak. V případě nejistoty je nutné posoudit důležitost a nezbytnost klinické informace očekávané z radiodiagnostické aplikace ve vztahu k dávce, kterou žena obdrží.

Při vyšetření těhotných žen pomocí radiofarmak je nutné zvažovat i dávku, kterou obdrží plod. V těhotenství proto mohou být prováděna pouze zcela nutná vyšetření, jejichž diagnostický přínos převýší výrazně riziko pro matku a plod. Absorbované dávky vyšší než 0,5 mGy jsou pro plod považovány za rizikové Je-li odhad ekvivalentní dávky plodu menší než 1 mSv, je podání radiofarmaka ve zdůvodněných případech přijatelné.

Kojení

Nejsou známy komplexní studie na kojících ženách ani údaje o vylučování komplexu Bromtrimetyl-HIDA-(^99mTc) do mateřského mléka, technecium-99m ve formě technecistanu do mateřského mléka v průběhu laktace přechází.Před nezbytným vyšetřením kojících žen se doporučuje dočasné převedení kojence na náhradní výživu a po aplikaci omezení styku matky s dítětem; kojení může být obnoveno poté, když odhad dávky obdržené dítětem v důsledku požívání mléka a pobytu v blízkosti matky bude menší než 1 mSv.

4.7.    Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek nemá žádný nebo zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8.    Nežádoucí účinky

Specifické nežádoucí účinky nejsou známy.

Specifické nežádoucí účinky nejsou známy s výjimkou radiačních účinků, které způsobují i ostatní látky z farmakologické skupiny radiofarmak, vzhledem k aplikovaným aktivitám a obdrženým dávkám jsou však vzácné.

Riziko vystavení pacienta ionizujícímu záření musí být vyváženo přínosem vyšetření. Aplikovaná aktivita musí zajistit požadovanou diagnostickou informaci při co nejnižším radiačním zatížení pacienta.

4.9.    Předávkování

Předávkování u lidí v běžném pojetí nepřichází v úvahu; při náhodném podání přebytku radioaktivní látky může být radiační riziko sníženo vyvoláním diurézy a podáním laxativ, event. podáním stravy podporující vyprázdnění žlučníku.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1.    Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Diagnostická radiofarmaka, játra a retikuloendoteliární systém, sloučeniny technecia (^99mTc), technecium-(^99mTc) mebrofenin

ATC kód: V09DA04

Injekce Bromtrimetyl-HIDA-(^99mTc) aplikovaná v obvyklých dávkách nevykazuje farmakodynamické účinky zjistitelné klinicky a/nebo analyticky.

5.2.    Farmakokinetické vlastnosti

Po i.v. podání je komplex Bromtrimetyl-HIDA-(^99mTc) přednostně vychytáván játry a vylučuje se žlučovými cestami do střev bez dalšího intrahepatálního oběhu. Menší podíl (5-15%) se za fyziologických podmínek vylučuje ledvinami, zejména v prvních minutách po aplikaci. Krevní clearance dosahuje nejvyšších hodnot v prvních pěti minutách, s klesajícím koncentračním spádem mezi plazmou, hepatocyty a žlučí se extrakční účinnost snižuje a dosahuje asi 50% za 60 min.

5.3.    Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Nebyly zjištěny žádné skutečnosti snižující bezpečnost přípravku.

Při subakutním tolerančním testu na krysách po podání lékové formy přípravku v dávce 10 - 50 krát vyšší než je obvyklá dávka pro nemocného nebyly zjištěny žádné morfologické změny sleziny, jater a ledvin ani patologické změny sledovaných parametrů (hmotnost zvířat a jejich sleziny, jater a ledvin, počet leukocytů a erytrocytů, ALT a AST). Pro sodnou sůl Bromtrimetyl-HIDA byla zjištěna hodnota LD50 u myší 303,0 mg/kg.

V literatuře nebyly nalezeny teratogenní, mutagenní nebo karcinogenní účinky neznačeného přípravku.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1.    Seznam pomocných látek

Dihydrát chloridu cínatého

6.2.    Inkompatibility

Nebyly zjištěny.

6.3.    Doba použitelnosti

Kit - 9 měsíců od data výroby Injekce po přípravě dle návodu - 5 hodin

6.4.    Zvláštní opatření pro uchovávání

Kit - uchovávejte, při teplotě 5-15 °C. Uchovávejte lahvičky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Injekce po přípravě - uchovávejte při normální teplotě, v souladu s předpisy o ochraně zdraví před ionizujícím zářením

6.5.    Druh obalu a velikost balení

Skleněná lahvička uzavřená pryžovou zátkou a kovovou objímkou;

Vnější obal - papírová krabička; příbalová informace 5 lahviček v 1 krabičce

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s požadavky na likvidaci radioaktivních látek.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ÚJV Řež, a. s., Hlavní 130, 250 68 Husinec-Řež, Česká republika

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO 88/776/94-C

9.    DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

22.6.1994 / 26.1.2011

10.    DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU:

9.10.2012

11. DOZIMETRIE

Technecium-99m, které je součástí injekce připravené z kitu, se s poločasem přeměny 6,02 hod přeměňuje za emise gama záření (nejsilněji je zastoupena energie 0,141 MeV, četnost 0,893 fotonu na 1 radioaktivní přeměnu) na technecium-99, které může být považováno za kvazistabilní.

12. NÁVOD PRO PŘÍPRAVU RADIOFARMAK

Musí být dodržovány obvyklé postupy pro aseptickou práci a práci s radioaktivními látkami. Před přípravou injekčního roztoku nesmí být lahvička s neradioaktivní substancí otevřena.

Příprava injekčního roztoku:

k obsahu lahvičky se za sterilních podmínek pomocí injekční stříkačky přidá 3-6 ml injekčního roztoku technecistanu-(^99mTc) sodného o maximální aktivitě 2 GBq; sterilní eluát z generátoru technecia-99m lze v případě potřeby ředit sterilním izotonickým roztokem chloridu sodného. Obsah lahvičky se promíchává až do rozpuštění lyofilizátu a po 30 minutách stání při normální teplotě je možné roztok aplikovat.

Roztok musí být aplikován do 5 hodin od přípravy, obsah jedné lahvičky je určen pro jedno až pět vyšetření.

Reakce tvorby komplexu Bromtrimetyl-HIDA-(^99mTc) závisí na přítomnosti iontů Sn²+, proto v roztoku technecistanu-(^99mTc) sodného nesmí být přítomna žádná oxidující činidla

Kvalita značení (radiochemická čistota) může být ověřena tenkovrstvou chromatografií:

a)    na start tenké vrstvy ITLC SA se nanese 1-2 pl připravené injekce a ihned se vzestupně vyvíjí roztokem chloridu sodného (300 g/l) do vzdálenosti 10-11 cm. Po vyjmutí z komory a vysušení vrstvy se změří rozdělení radioaktivity po délce chromatogramu. Aniontový chelát BrHIDA s techneciem a technecium v koloidní formě zůstávají v blízkosti startu (R_F 0 - 0,25), technecistanový iont postupuje s čelem mobilní fáze (R_F 0,9 - 1). Vypočte se procento aktivity (A) odpovídající technecistanu -(^99mTc).

b)    na start tenké vrstvy ITLC SG se nanese 1-2 pl připravené injekce a vyvíjí se směsí objemových dílů vody destilované R a acetonitrilu R (1 + 1) do vzdálenosti 10-11 cm. Po vyjmutí z komory a vysušení vrstvy se změří rozdělení aktivity po délce chromatogramu. Aniontový chelát BrHIDA s techneciem a technecistanový ion postupují s čelem mobilní fáze (R_F 0,9 - 1), technecium v koloidní formě zůstává v blízkosti startu (R_F 0 - 0,05). Vypočte se procento aktivity (B) odpovídající techneciu-99m v koloidní formě.

Radiochemická čistota injekce HIBIDA-(^99mTc) vyjádřená jako procento chelátu se vypočítá podle vzorce

% HIBIDA-(^99mTc) = 100 - (A + B)

V časovém intervalu do 5 hodin od přípravy injekce musí být nalezena hodnota > 95 %.

5/5