sp.zn. sukls223532/2013

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.    NÁZEV PŘÍPRAVKU

GYNIPRAL    10 |jg / 2 ml

GYNIPRAL 25 jg koncentrát pro přípravu infúze

2.    KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Injekční roztok: Hexoprenalini sulfas 0,01 mg v 2 ml

Pomocná látka: disiřičitan sodný 0,04mg (odpovídá 0,027mg siřičitanu sodného)

Koncentrát pro přípravu infúzního roztoku: Hexoprenalini sulfas 0,025 mg v 5 ml Pomocná látka: disiřičitan sodný 0,100 mg ( odpovídá 0,67mg siřičitanu sodného)

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

2. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok

Koncentrát pro přípravu infúzního roztoku Popis přípravku: čirý, bezbarvý roztok

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

Pro krátkodobé vedení nekomplikovaného prDedcDasného porodu K zastavení porodu mezi 22. a 37. gestacDním týdnem u pacientek bez lékarPskvch nebo porodnickvch kontraindikací pro tokolvtickou lécDbu.

Obrat hlavy plodu vnějšími hmaty

.Akutní tokolýza

Tlumení děložních stahů během porodu při akutní nitroděložní asfyxii (fetal distress), zklidnění před císařským řezem.

Před obratem plodu z příčné polohy, při vyhřeznutí pupeční šňůry, při dystokii.

V nutných případech při předčasných děložních stazích před převozem do nemocnice. Záchranné použití za specifických podmínek

Masivní tokolýza

Útlum předčasných stahů při zkrácení nebo otevření děložního hrdla.

Dlouhodobá tokolýza

Prevence předčasného porodu při silnějších nebo častěji se opakujících stazích bez zkrácení nebo otevření děložního hrdla.

Zklidnění dělohy před, během nebo po cerkláži.

4.2    Dávkování a způsob podání

Akutní tokolýza

Při akutní tokolýze se pomalu aplikuje intravenózně GYNIPRAL inj 10 pg., naředěný do 10 ml roztokem chloridu sodného nebo 5% glukózy, v rozmezí 5 - 10 minut. Následně, pokud je to nutné, pokračujeme v léčbě Gynipral infúzí rychlostí 0,3 pg /min. (viz masivní tokolýza).

Masivní tokolýza

Doporučené dávkování 0,3 pg/min.

Léčbu zahajujeme podáním GYNIPRAL inj 10 pg jako bolus, pomalu i.v., návazně pak GYNIPRAL v infúzi v dávce 0,3 pg/min.

Alternativně je možné aplikovat GYNIPRAL infúzi 0,3 pg /min. bez předchozí bolusové injekce. Při užití infúze (20 kapek =1 ml na obvyklých infúzních zařízeních) sledujte následující pokyny:

Koncentrát k přípravě infúze naředíme do 500 ml izotonického roztoku chloridu sodného nebo roztoku 5% glukózy.

Dávka: 0,3 pg /min počet ampulí    počet kapek

1    (25    pg)    120 gtt./min.

2    (50    pg)    60 gtt./min.

3    (75    pg)    40 gtt./min.

4    (100 pg)    30 gtt./min.

Denní dávka 430 pg může být překročena jen v ojedinělých případech.

Dlouhodobá tokolýza Doporučené dávkování 0,075 pg/min.

Při užití infúze (20 kapek =1 ml na obvyklých infúzních zařízeních) sledujte následující pokyny:

Koncentrát k přípravě infúze naředíme do 500 ml izotonického roztoku chloridu sodného nebo roztoku 5% glukózy.

Dávka: 0,075 pg /min počet ampulí    počet kapek

1 (25 pg)    30 gtt./min.

2 (50 pg)    15 gtt./min.

V krátkodobém vedení nekomplikovaného prDedcDasného porodu.

Lécnba prnípravkem GYNIPRAL má být zahajována pouze porodníkem/lékarnem se zkušenostmi s podáváním tokolytik. Lécnba má být provádenna v zarnízeních adekvátnen vybavených k použití prunbenžného monitorování zdravotního stavu matky i plodu.

Délka lécnby nemá prnekrocnit48 hodin, nebotn dostupné údaje ukazují, že hlavní ůcninek tokolytické lécnby je v oddálení porodu až o 48 hodin; v randomizovaných kontrolovaných klinických studiích nebyl zjištěnn statisticky významný vliv na perinatální mortalitu a morbiditu. Krátkodobého oddálení lze využít k podání glukokortikoidů nebo k využití dalších opatrnení, která jsou známa tím, že zlepšují perinatální zdravotní stav.

Prnípravek GYNIPRAL je trneba podat co nejdrníve po diagnostikování prnedcnasného porodu a po zhodnocení stavu pacientky z pohledu kontraindikací použití SABA (krátkodobě působící beta agonisté) (viz bod 4.3). To zahrnuje adekvátní posouzení kardiovaskulárního stavu pacientky doplněnného vyšetrnením kardiorespiracnní funkce a monitorováním EKG v prunbenhu lécnby (viz bod 4.4).

Upozornění:

Uvedené dávkování má pouze informativní charakter, neboť tokolýza má u jednotlivých pacientek velice individuální průběh.

Injekce: obsah ampule je třeba aplikovat pomalu (po dobu 5 až 10 minut), a to buď automatickým dávkovačem/pumpou, nebo když to není možné, v pomalé intravenózní injekci po naředění izotonickým roztokem chloridu sodného do 10 ml.

Infúze: viz dávkovací schéma výše

Zvláštní upozornenní pro infúzi: Dávku je nutné upravit individuálně□ s odkazem na potlacnení kontrakcí, zvýšení tepové frekvence a zmenny krevního tlaku, které jsou limitujícími faktory. Tyto parametry je nutné pecnliven sledovat v prunbenhu lécnby. Nemá být prnekrocnena maximální tepová frekvence u matky 120 tepun/min

Zásadní prni prevenci rizika plicního edému u matky je pecnlivá kontrola úrovnen hydratace (viz bod 4.4). Objem roztoku, ve kterém je podávána lécnivá látka, má být minimální. Má být použito infúzní zarnízení s kontrolou, nejlépe infúzní pumpa s injekcnní strníkacnkou.

4.3 Kontraindikace

Prnípravek GYNIPRAL je kontraindikován v následujících situacích:

-    přecitlivělost na kteroukoli ze složek přípravku.

-    jakákoli situace prni gestacnním venku < 22 týdnu□.

-    u pacientek s ischemickou chorobou srdecnní v anamnéze nebo u pacientek s významnými rizikovými faktory pro ischemickou chorobu srdecnní, vzhledem k tomu, že se jedná o tokolytikum.

-    hrozící potrat v prun benhu 1. a 2. trimestru tenhotenství.

-    jakákoli situace na straněn matky nebo plodu, kdy je prodloužení tenhotenství rizikové, naprn. závažná toxémie, nitrodenložní infekce, vaginální krvácení v dunsledku vcestné placenty, eklampsie nebo závažná preeklampsie, ruptura placenty nebo komprese pupecnní šnnunry.

-    nitrodenložní úmrtí plodu, známá letální vrozená nebo letální chromozomová malformace.

-    hyperfunkce štítné žlázy

-    závažné onemocnění jater a ledvin

-    glaukom s uzavřeným úhlem

Prnípravek GYNIPRAL je též kontraindikován v jakékoli existující medicínské situaci, kdy má betamimetikum nežádoucí vliv, naprn. plicní hypertenze a srdecnní poruchy jako je hypertrofická obstrukcnní kardiomyopatie nebo jiný typ obstrukce výtoku z levé komory srdecnní, naprn. aortální stenóza

Vzhledem k obsahu siřičitanu /sulfitu/ se nesmí přípravek GYNIPRAL inj. a koncentrát pro přípravu infúze používat u pacientek s astmatem.

Dále se přípravek Gynipral nesmí používat při výskytu tachyarytmie, hypertenze a při feochromocytomu. .

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Při použití sympatomimetických přípravků, včetně přípravku GYNIPRAL, mohou být pozorovány účinky na kardiovaskulární systém. Během postmarketingového období a v publikované literatuře byly zaznamenány údaje o vzniku ischemie myokardu spojené s beta-sympatomimetiky.

T okolýza

Jakékoli rozhodnutí o zahájení lécnby prnípravkem GYNIPRAL má být ucninenno na podkladen zvážení rizika a prospenchu z lécnby.

Lécnba má být vedena pouze v zarnízení adekvátnen vybaveném ke kontinuálnímu monitorování zdravotního stavu matky i plodu. Tokolýza betamimetiky se nedoporucnuje, pokud již došlo k rupturne membrán nebo dilataci denložního hrdla nad 4 cm.

Prnípravek GYNIPRAL má být prni tokolýze používán opatrnen a v prunbenhu lécnby mají být sledovány kardiorespiracnní funkce a monitorováno EKG.

U matky, a pokud je to možné/vhodné, též u plodu, musí být neustále zajištěn no monitorování následujících parametrun:

-    krevní tlak a srdecnní frekvence

-    EKG

-    elektrolytová a tekutinová rovnováha - k monitorování plicního edému

-    hladina gIúkosy a laktátu - zvláštěn u pacientek diabeticnek

-    hladina draslíku - použití betamimetik je spojeno se snížením hladiny draslíku v séru, které zvyšuje riziko arytmií (viz bod 4.5).

Lécnba má být prnerušena, jakmile se objeví známky ischémie myokardu (naprn. bolest na hrudi nebo zmenny EKG).

Prnípravek GYNIPRAL se nemá používat jako tokolytikum u pacientek s významnými rizikovými faktory, nebo podezrnením na jakékoli srdecnní poruchy (naprn. tachyarytmie, srdecnní selhání, nebo chlopenní vady; viz bod 4.3). V prnípaden prnedcnasného porodu u pacientky s anamnézou cni podezrnením na onemocnenní srdce má vhodnost lécnby prned zahájením infúzní lécnby prnípravkem GYNIPRAL posoudit zkušený kardiolog.

Plicní edém

V prunbenhu lécnby nebo po lécnben prnedcnasného porodu betamimetiky byly u matky hlášeny plicní edém a ischémie myokardu, a proto má být vennována náležitá pozornost rovnováze tekutin a funkci kardiorespiracnního systému. Pacientky s dispozicí zahrnující vícecnetné tenhotenství, retencí tekutin, probíhající infekcí a preeklampsií mohou mít zvýšené riziko vývoje plicního edému. Podání prnípravku infúzní pumpou s injekcnní strníkacnkou ve srovnání s podáním i.v. infúzí munže omezit riziko prnetížení tekutinami. Pokud dojde k rozvoji prníznakun plicního edému nebo ischémii myokardu, je trneba uvažovat o prnerušení lécnby (viz body 4.2 a 4.8).

Krevní tlak a srdecnní frekvence

Infúze betamimetik je obvykle doprovázena zvýšením srdecnní frekvence na straněn matky v rozsahu 20 až 50 tepun za minutu. Srdecnní frekvenci matky je nutné monitorovat a je trneba reagovat na vzestup frekvence snížením dávky nebo ukoncnením podávání, což je trneba posuzovat individuálně□. Obecnen nemá srdecnní frekvence matky prnesáhnout ustálenou frekvenci 120 tepun za minutu.

V prunbenhu infúze munže krevní tlak mírněn poklesnout; pokles je ventší u diastolického než u systolického krevního tlaku. Pokles diastolického krevního tlaku je obvykle v rozmezí 10 až 20 mm Hg. Vliv infúze na srdecnní frekvenci plodu je ménen vyznacnen, ale munže se objevit zvýšení frekvence až o 20 tepun za minutu.

Ke snížení rizika hypotenze ve spojitosti s tokolytickou lécnbou je trneba vennovat zvláštní pozornost nechtenné kompresi dolní duté žíly polohováním pacientky na levém nebo pravém boku v prunbenhu infúze.

Diabetes mellitus

Podávání betamimetik je spojeno se vzestupem hladiny glukózy v krvi. U matek s diabetes mellitus je nutné monitorovat hladinu glukózy a laktátu v krvi a v prunbenhu tokolytické lécnby upravit lécnbu diabetes mellitus podle potrneby diabeticnky (viz bod 4.5).

Hyperthyreoidismus

Prnípravek GYNIPRAL je trneba podávat s opatrností u pacientek s thyreotoxikózou, a pouze po pecnlivém zvážení prospenchu a rizika lécnby

Jestliže dojde v časově krátkém odstupu od použití přípravku GYNIPRAL k porodu, je třeba u novorozenců dát pozor na známky hypoglykémie, a také z důvodu možnosti diaplacentárního přechodu kyselých metabolických produktů (laktát, ketonové kyseliny), na eventuelní vzestup acidity.

Vzhledem k možnému nebezpečí plicního vzniku edému má být udržován malý infúzní objem a mají být používány roztoky bez elektrolytů.

Je třeba omezit přísun kuchyňské soli.

Při stavech nedostatku draslíku se zesilují účinky sympatomimetik na myokard, proto je třeba u pacientek, u kterých před zahájením tokolytické terapie existovala hypokalémie, provést substituci kalia.

Při dlouhodobé tokolytické terapii je třeba vyjasnit stav fetoplacentární jednotky, a to běžným vyšetřovacím postupem.

Klinické příznaky předčasného odlučování placenty mohou být při tokolytické terapii oslabeny.

Při tokolytické terapii se mohou zvýraznit symptomy existující dystrofické myotonie. V takovém případě se doporučuje podat dávku difenylhydantoinu (phenytoin).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Halogenovaná anestetika

Vzhledem k dodatecdnému antihypertenznímu úcdinku dochází k oslabení stahud dedložní stedny doprovázených rizikem krvácení; dále byly hlášeny prdípady poruch komorového rytmu v dudsledku zvýšené srdecdní reaktivity následkem interakce s halogenovanými anestetiky. Pokud je to možné, je trdeba lécdbu vysadit alespona 6 hodin prded plánovanou anestezií za použití halogenovaných anestetik.

Kortikosteroidy

V prudbedhu prdedcdasného porodu jsou cdasto podávány systémové kortikosteroidy na podporu vývoje plic plodu. Existují hlášení o plicních edémech u žen, kterým byla soubedžned podávána betamimetika a kortikosteroidy.

Kortikosteroidy zvyšují hladinu glukózy v krvi a mohou vyvolat depleci sérového draslíku, a proto je trdeba k soubedžnému podávání prdistupovat opatrned a za trvalého monitorování pacientky pro zvýšené riziko hyperglykémie a hypokalémie (viz bod 4.4).

Antidiabetika

Podávání betamimetik je spojeno se zvýšením hladiny glukózy v krvi, což lze interpretovat jako zeslabení antidiabetické lécdby; z tohoto dudvodu mudže být potrdebné individuálned upravit antidiabetickou lécdbu (viz bod 4.4).

Látky vyvolávající depleci draslíku

Soubedžné podávání látek známých, že vyvolávají depleci sérového draslíku a prohlubují riziko hypokalémie, naprd. diuretika, digoxin, methylxantiny a kortikosteroidy, je trdeba provádedt s opatrností a po pecdlivém zvážení prospedchu a rizika zejména s ohledem na zvýšené riziko srdecdních arytmií jako následku hypokalémie (viz bod 4.4).

Některé p-blokátory (hypotenziva) oslabují nebo neutralizují účinek přípravku GYNIPRAL.

Zvýšené ukládání glykogenu v játrech během užívání glukokortikoidů se glykogenolytickým účinkem přípravku GYNIPRAL zmenšuje.

4.6    Těhotenství a kojení

Nejsou žádné informace o negativním účinku přípravku na vývoj plodu.

Žádné informace o vlivu na kojení, neboť použití v době kojení se nepředpokládá.

4.7    Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek může ovlivnit pozornost a soustředění pacienta.

4.8    Nežádoucí účinky

Přípravek GYNIPRAL je celkově dobře snášen.

Nejcdastedji hlášené nežádoucí úcdinky prdípravku GYNIPRAL lze dát do korelace s farmakologickou aktivitou betamimetik a lze je omezit nebo zcela vyloucdit pecdlivým monitorováním hemodynamických parametrud, jako je krevní tlak a srdecdní frekvence, a vhodnou úpravou dávkování. Obvykle ustoupí po ukoncdení lécdby.

Následující kategorie uvádějí nežádoucí účinky seřazené podle četnosti výskytu: velmi časté (>1/10); časté (>1/100 a <1/10); méně časté (>1/1000 a <1/100); vzácné (>1/10 000 a <1/1 000); a velmi vzácné (<1/10 000), včetně jednotlivých hlášených případ

Srdecnm poruchy

Velmi cnasté: tachykardie*.

Časté: palpitace*, snížený diastolický krevní tlak

Vzácné: srdeční arytmie, např. fibrilace, ischemie myokardu* (viz bod 4.4)

Poruchy metabolismu a výživy

Cnasté: hypokalémie*.

Vzácné: hyperglykémie*.

Cévní poruchy

Časté: hypotenze (viz bod 4.4)*.

Vzácné: periferní vazodilatace*.

RespiracDní, hrudní a mediastinální poruchy

Méně časté: plicní edém*.

* Tyto nežádoucí úcninky byly hlášeny ve spojitosti s použitím krátkodoben úcninných betamimetik v porodnických indikacích a považují se za skupinové úcninky (viz bod 4.4).

Dále se mohou vyskytnout:

Gastrointestinální poruchy

Méně časté: nevolnost, nauzea a zvracení.

Vzácné: přechodný vzestup sérových transamináz, dále může být potlačena peristaltika střev. Velmi vzácné: střevní atonie. Při tokolytické terapii je proto třeba dbát o pravidelné vyprazdňování.

Poruchy ledvin a močových cest

Časté: diuréza je zvláště v počáteční fázi léčby snížena.

Poruchy nervového systému

Méně časté: bolesti hlavy, neklid, lehký třes prstů, pocení, bušení srdce a závrati.

Poruchy metabolismu a výživy

Časté: Glykogenolytický účinek má za následek zvýšenou hladinu krevního cukru. Tento efekt je výraznější u pacientek s diabetes mellitus.

Respirační poruchy

Velmi vzácné: Vzhledem k obsahu sulfitu může dojít, zvláště u astmatiček, k alergické reakci. Mírné reakce se mohou projevit jako nauzea, průjem, ztížené dýchání, těžké pak jako akutní astmatický záchvat, porucha vědomí nebo šok. Tyto reakce mohou individuálně probíhat zcela rozdílně.

4.9 Předávkování

Předávkování se projevuje zvýšením srdeční frekvence matky nad 130/min, dále se projevuje třesem, bušením srdce, bolestmi hlavy a pocením.

Tyto příznaky se zpravidla upraví snížením dávky.

K odstranění těžkých projevů předávkování přichází v úvahu podání neselektivních beta-sympatolytik, neboť účinek přípravku GYNYPRAL je jimi kompetitivně inhibován.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakoterapeutická skupina:

Gynekologika, tokolytika (P - sympatomimetika) G 02CA

5.1    Farmakodynamické vlastnosti

GYNIPRAL, p₂-sypatomimetikum, působí na P2 receptorech agonisticky. Stimulací těchto receptorů dochází v děložním svalu k inhibici kontrakční aktivity.

Snižuje nebo zcela zastavuje frekvenci a intenzitu děložních stahů.

GYNIPRAL tlumí jak spontánní, tak i oxytocinem navozené děložní stahy. Příliš silné nebo nepravidelné stahy během porodu jsou normalizovány.

Stahy, které nastanou předčasně, se ve většině případů zastaví. Těhotenství je tak možno udržet až k vypočítanému termínu porodu.

Vzhledem ke své beta₂-selektivitě ovlivňuje GYNIPRAL srdeční frekvenci a krevní oběh těhotné ženy i plodu jen ve velmi omezené míře.

5.2    Farmakokinetické vlastnosti

Biologická dostupnost po i.v.podání je téměř 100 %. Maximální koncentrace v plazmě je dosaženo prakticky ihned, biologický poločas je asi 20 - 30 min. Pro tuto charakteristiku účinku se uplatňuje hlavně infúzní terapie po předchozím podání bolusu k dosažení terapeutické hladiny.

Při podávání doporučeným způsobem nebyla pozorována kumulace přípravku v organismu. Utlumení stahů začíná hned po i.v.injekci a přetrvává asi 20 minut.

Udržení tohoto efektu je možné prostřednictvím následné dlouhodobé infúze přípravku GYNIPRAL 25 pg, koncentrát pro přípravu infúzí.

5.3    Preklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V preklinických studiích nebylo prokázáno embryotoxické ani onkogenní působení přípravku.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek

Injekční roztok: disiřičitan sodný, dinatrium-edetát, chlorid sodný, kyselina sírová 10% (na úpravu pH), voda na injekci

Koncentrát pro přípravu infúzního roztoku: disiřičitan sodný, dinatrium-edetát, chlorid sodný, kyselina sírová 10% (na úpravu pH), voda na injekci

6.2    Inkompatibility

Sulfit je velmi reaktivní sloučenina. Je třeba se proto vyvarovat směsí s jinými léky než s izotonickými roztoky chloridu sodného a roztoky glukózy.

6.3    Doba použitelnosti

3 roky

Po naředění:

Chemická a fyzikální stabilita přípravku po naředění roztokem chloridu sodného 0,9% nebo roztokem 5% glukózy byla prokázána na dobu 24 hodin při teplotě 15°C až 25°C.

Z mikrobiologického hlediska má být infúzní roztok použit okamžitě.

Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po naředění před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by neměla být delší než 24 hodin při 2°C až 8°C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Při teplotě do 25°C, v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5    Druh obalu a velikost balení

Injekční roztok: ampule z bezbarvého skla, plastikový přířez, krabička

Koncentrát pro přípravu infúzního roztoku: ampule z bezbarvého skla, plastikový přířez,

krabička

Velikost balení:

Injekční roztok:    5 x 2 ml

5x 5 x 2 ml

Koncentrát pro přípravu infúzního roztoku:

5 x 5 ml 5 x 5 x 5 ml

6.6    Návod k použití přípravku, zacházení s ním (a k jeho likvidaci)

K i.v.injekci a i.v. infúzi.

Ulamovací ampule Napilování není nutné

Manipulace s ampulemi OPC (one-point-cut /odlomení v jednom bodě)

Držte barevným bodem směrem    Držte barevným bodem směrem

vzhůru!    vzhůru

Roztok nacházející se ve špičce    Špičku ampule odlomte směrem

ampule přesuňte poklepáním nebo    dolů.

protřepáním do hlavní části ampule.

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Takeda Austria GmbH., Linz, Rakousko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Injekční roztok: 54/282/95-C

Koncentrát pro přípravu infúze: 54/281/95-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENI REGISTRACE

26.4.1995/ 5.10. 2011

10. DATUM REVIZE TEXTU

3.2.2014

10/10