Gliclazide Lupin 30 Mg
zastaralé informace, vyhledat novějšíPříloha č.2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls228091/2010
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Gliclazide Lupin 30 mg, tablety s prodlouženým uvolňováním
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje gliclazidum 30 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tableta s prodlouženým uvolňováním.
Bílé nebo téměř bílé podlouhlé bikonvexní tablety s vyraženým značením „30“ na jedné straně a na druhé straně hladké.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Diabetes mellitus 2. typu (bez závislosti na inzulínu) u dospělých, pokud dietní opatření, tělesný pohyb a úbytek hmotnosti samy o sobě nedostačují ke kontrole glykemie.
4.2 Dávkování a způsob podání
Pro perorální použití.
Dospělí:
Denní dávka se pohybuje od 1 do 4 tablet denně, tj. od 30 do 120 mg užívaných perorálně, najednou, během snídaně.
Doporučuje se polykat tabletu(y) celou(é), bez žvýkání.
Stejně jako i u ostatních hypoglykemik je třeba dávku individuálně upravit podle metabolické odpovědi pacienta (glykemie, HbAlc).
Počáteční dávka:
Doporučená počáteční dávka je 30 mg jednou denně.
Je-li glykemie účinně kontrolována, lze tuto dávku používat pro udržovací léčbu.
Není-li glykemie adekvátně kontrolována, dávku lze postupně zvyšovat na 60, 90 nebo 120 mg denně. Interval mezi každým zvýšením dávky by měl být nejméně 1 měsíc s výjimkou pacientů, u nichž nedošlo po dvou týdnech léčby ke snížení glykemie. V takových případech lze dávku zvýšit na konci druhého týdne léčby.
Maximální doporučená denní dávka je 120 mg.
Přechod z přípravku Gliclazide 80 mg tablety na přípravek Gliclazide 30 mg tablety s prodlouženým uvolňováním:
1 tableta přípravku Gliclazide 80 mg odpovídá 1 tabletě přípravku Gliclazide 30 mg tablety s prodlouženým uvolňováním. Přechod lze provést za pečlivého sledování krve.
Přechod z jiného perorálního antidiabetika na Gliclazide 30 mg tablety s prodlouženým uvolňováním:
Gliclazide 30 mg tablety s prodlouženým uvolňováním lze použít k nahrazení jiného perorálního antidiabetika.
Při přechodu na Gliclazide 30 mg tablety s prodlouženým uvolňováním je třeba přihlédnout k dávkování a poločasu původního antidiabetika.
Přechodné období obecně není nutné. Je třeba použít počáteční dávku 30 mg, která se upraví dle glykemické odpovědi daného pacienta, jak je popsáno výše.
Při přechodu z hypoglykemika na bázi sulfonylurey s prodlouženým poločasem může být nutné několikadenní období bez léčby, aby se zabránilo aditivnímu účinku obou přípravků, což by mohlo způsobit hypoglykemii. Při přechodu na léčbu přípravkem Gliclazide 30 mg tablety s prodlouženým uvolňováním je třeba použít postup jako při zahájení léčby, tedy počáteční dávku 30 mg/den následovanou postupným zvyšováním dávky v závislosti na metabolické odpovědi.
Kombinovaná léčba s jinými antidiabetiky:
Gliclazide 30 mg tablety s prodlouženým uvolňováním lze podávat v kombinaci s biguanidy, inhibitory alfa-glukozidázy či inzulínem.
U pacientů nedostatečně kompenzovaných samotným přípravkem Gliclazide 30 mg tablety s prodlouženým uvolňováním lze za pečlivého lékařského dohledu zahájit souběžnou léčbu inzulínem.
Starší pacienti (nad 65 let):
U starších pacientů (nad 65 let) lze Gliclazide 30 mg tablety s prodlouženým uvolňováním předepisovat ve stejné dávce, jako je doporučováno u pacientů mladších 65 let.
Starší pacienti s mírnou až střední renální nedostatečností:
U pacientů s mírnou až střední renální nedostatečností lze, za pečlivého sledování pacienta, použít stejné dávkování jako u pacientů s normální funkcí ledvin. Tyto údaje byly potvrzeny v klinických studiích.
Pacienti s rizikem hypoglykemie:
• nedostatečná výživa či podvýživa,
• závažné nebo nedostatečně kompenzované endokrinní poruchy (hypopituitarizmus, hypotyroidizmus, adrenokortikotropní nedostatečnost),
• vysazení dlouhodobé anebo vysokodávkové léčby kortikosteroidy,
• závažné vaskulární onemocnění (závažné onemocnění koronárních artérií, závažné poškození karotid, difúzní vaskulární onemocnění).
Doporučuje se použití minimální denní počáteční dávky 30 mg.
Děti a dospívající (do 18 let věku):
Nejsou k dispozici údaje a klinické studie u dětí.
4.3 Kontraindikace
Použití gliklazidu je kontraindikováno u pacientů:
• s přecitlivělostí na gliklazid nebo kteroukoli pomocnou látku, jiné deriváty sulfonylurey a sulfonamidy,
• s diabetem 1. typu,
• s diabetickým prekómatem a kómatem, diabetickou ketoacidózou,
• se závažnou renální či jaterní nedostatečností - v těchto případech se doporučuje použití inzulínu,
• při léčbě mikonazolem (viz bod 4.5 „Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce“),
• při kojení (viz bod 4.6 „Těhotenství a kojení“).
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Hypoglykemie:
Tuto léčbu je třeba předepisovat pouze v případě, že u pacienta předpokládáme pravidelný příjem potravy (včetně snídaně). Důležitý je pravidelný přísun sacharidů kvůli zvýšenému riziku hypoglykemie, je-li jídlo konzumováno pozdě, je-li konzumováno nedostatečné množství jídla nebo pokud jídlo obsahuje nízké množství sacharidů. Výskyt hypoglykemie je pravděpodobnější při nízkokalorické dietě, po delším nebo namáhavém cvičení, konzumaci alkoholu nebo při použití kombinace hypoglykemik.
Hypoglykemie se může vyskytnout po podání derivátů sulfonylurey (viz bod 4.8 „Nežádoucí účinky“). Některé případy mohou být závažné a dlouhodobé. Může být nutná několikadenní hospitalizace a podávání glukózy.
Ke snížení rizika hypoglykemických epizod je nutný pečlivý výběr pacientů, použité dávky a srozumitelné poučení pacienta.
Faktory, které zvyšují riziko hypoglykemie:
• pacient odmítá nebo (zvláště u starších pacientů) je neschopen spolupracovat,
• podvýživa, nepravidelné stravování, vynechávání jídel, období hladovění nebo změn diety,
• nevyváženost mezi tělesnou zátěží a přísunem sacharidů,
• renální nedostatečnost,
• závažná jaterní nedostatečnost,
• předávkování přípravkem Gliclazide 30 mg tablety s prodlouženým uvolňováním,
• některé endokrinní poruchy: tyroidální poruchy, hypopituitarizmus a nedostatečnost kůry nadledvin,
• současné podávání některých jiných léčiv (viz bod 4.5 „Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce“).
Renální a jaterní nedostatečnost:
Farmakokinetika a/nebo farmakodynamika gliklazidu se může změnit u pacientů s jaterní nedostatečností nebo závažným renálním selháním. Hypoglykemické epizody u těchto pacientů mohou být prodloužené, proto je třeba zahájit vhodné řízení léčby.
Informování pacientů:
Pacientovi a příslušníkům jeho rodiny by mělo být vysvětleno riziko hypoglykemie, jejích symptomů, léčby a podmínek, které mohou vést k jejímu rozvoji.
Pacienty je třeba informovat o důležitosti dodržování pokynů týkajících se diety, pravidelného cvičení a pravidelného sledování hladiny glykemie.
Špatná kontrola glykemie:
Kontrola glykemie u pacientů užívajících antidiabetickou léčbu může být ovlivněna následujícími stavy: horečka, úraz, infekce nebo chirurgický zákrok. V některých případech může být nutné podání inzulínu.
Hypoglykemická účinnost jakéhokoli perorálního antidiabetika včetně gliklazidu se v průběhu času u mnohých pacientů snižuje: může to být z důvodu progrese závažnosti diabetu nebo snížené odpovědi na léčbu. Tomuto jevu se říká sekundární selhání, které se liší od primárního selhání, kdy je podávaná látka neúčinná jako léčba první volby. Před stanovením diagnózy sekundárního selhání u pacienta by měla být zvážena vhodná úprava dávky a dodržování dietních pokynů.
Laboratorní testy:
Měření hladin glykovaného hemoglobinu (nebo venózní glykemie nalačno) se doporučuje při hodnocení kontroly glykemie. Může být užitečné i sledování glykemie samotným pacientem.
Hematologické účinky:
Léčba deriváty sulfonylurey u pacientů s deficitem glukosa-6-fosfátdehydrogenázy může vést k hemolytické anémii. Vzhledem k tomu, že gliklazid patří do skupiny derivátů sulfonylurey, měl by být užíván s opatrností u pacientů s deficitem glukosa-6-fosfátdehydrogenázy a měla by být zvážena alternativní léčiva neobsahující sulfonylureu.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Interakční studie byly provedeny pouze u dospělých.
U následujících přípravků je pravděpodobnost zvýšení rizika hypoglykemie
Kontraindikované kombinace
• Mikonazol (systémové podání, orální gel): zvýšení hypoglykemického účinku s možným nástupem symptomů hypoglykemie až kómatu.
Nedoporučované kombinace
• Fenylbutazon (systémové podání): zvýšení hypoglykemického účinku přípravků na bázi sulfonylurey (vytlačuje je z vazby na plazmatické proteiny anebo snižuje jejich eliminaci).
Upřednostňuje se použití jiných antiflogistik nebo je třeba upozornit pacienta a zdůraznit nutnost vlastního sledování. Je-li to nutné, dávka by měla být upravena během a po léčbě tímto antiflogistikem.
• Alkohol: zvyšuje hypoglykemickou reakci (inhibicí kompenzačních reakcí), což může vést k hypoglykemickému kómatu.
• Je třeba vyhýbat se alkoholu nebo lékům obsahujícím alkohol.
Kombinace vyžadující opatrnost při použití
Při užití některého z následujících léků může dojít k zesílení účinku na snížení glykemie a tudíž v některých případech k rozvoji hypoglykemie:
jiná antidiabetika (inzulíny, akarbóza, biguanidy), betablokátory, flukonazol, inhibitory enzymu konvertujícího angiotenzin (captopril, enalapril), antagonisté H2 receptorů, IMAO, sulfonamidy a nesteroidní antiflogistika.
Následující přípravky mohou vyvolat zvýšení hladin glykemie
Nedoporučované kombinace
• Danazol: diabetogenní účinek danazolu.
Pokud se není možné vyhnout užívání této účinné látky, upozorněte pacienta a zdůrazněte důležitost sledování glykemie a glykosurie. Může být nutné upravit dávku antidiabetika během léčby danazolem a následně po jeho vysazení.
Kombinace vyžadující opatrnost při použití
• Chlorpromazin (neuroleptikum): vysoké dávky (>100 mg chlorpromazinu denně) zvyšují hladinu glykemie (snížené uvolňování inzulínu).
Upozorněte pacienta a zdůrazněte důležitost sledování glykemie. Může být nutné upravit dávku antidiabetika během léčby tímto neuroleptikem a následně po jeho vysazení.
• Glukokortikoidy (systémové a lokální podání: intraartikulární, kožní a rektální přípravky) a tetrakosaktrin: zvýšení glykemie s možnou ketózou (snížená tolerance na sacharidy způsobená glukokortikoidy).
Upozorněte pacienta a zdůrazněte význam vlastního sledování glykemie, zejména na počátku léčby. Může být nutné upravit dávku antidiabetika během léčby glukokortikoidy a následně po jejich vysazení.
• Ritodrin, salbutamol, terbutalin (všechny intravenózně): zvýšení hladin glykemie z důvodu beta-2 agonismu.
Zdůrazněte význam vlastního sledování glykemie. Je-li to nutné, převeďte pacienta na inzulín. Kombinace, které je třeba zvážit
• Antikoagulační léčba (warfarin): deriváty sulfonylurey mohou vést k zesílení antikoagulace během průvodní léčby.
Může být nutná úprava dávky antikoagulancia.
4.6 Těhotenství a kojení
Neexistují zkušenosti s použitím gliklazidu během těhotenství u žen, i když existují některé informace týkající se jiných přípravků na bázi sulfonylurey.
Ve studiích na zvířatech nebyl gliklazid teratogenní.
Ke snížení rizika vrozených vad souvisejících s nekontrolovaným diabetem je třeba dosáhnout kontroly diabetu ještě před početím.
K léčbě diabetu v průběhu těhotenství nejsou perorální antidiabetika vhodná, inzulín je léčbou první volby. Doporučuje se, aby byla perorální hypoglykemická léčba převedena na inzulín před pokusem o otěhotnění nebo ihned po zjištění těhotenství.
Kojení
Není známo, zda se gliklazid nebo jeho metabolity vylučují do mateřského mléka. Z důvodu rizika hypoglykemie u novorozence je přípravek kontraindikován u kojících matek.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly provedeny žádné studie zabývající se účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Pacienti by měli být upozorněni na symptomy hypoglykemie a měli by být opatrní při řízení či obsluze strojů, zvláště na počátku léčby.
4.8 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky hlášené ve více případech jsou uvedeny níže dle třídy orgánových systémů a četnosti. Četnosti jsou definovány takto:
velmi časté (>1/10)
časté (> 1/100 až < 1/10)
méně časté (> 1/1000 až < 1/100)
vzácné (> 1/10000 až < 1/1000)
velmi vzácné (<1/10000)
neznámé (z dostupných údajů nelze určit)
Poruchy krve a lymfatického systému:
Vzácné: hematologické změny jsou vzácné. Může mezi ně patřit anemie, leukopenie, trombocytopenie, granulocytopenie. Obecně jsou reverzibilní po ukončení léčby.
Poruchy oka:
Vzácné: mohou se vyskytnout přechodné poruchy zraku, zejména na počátku léčby, a to z důvodu změn v hladinách glykemie.
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Vzácné: vyrážka, svědění, kopřivka, erytém, makulopapulární rash, bulózní reakce. Gastrointestinální poruchy:
Méně časté: bolesti břicha, nevolnost, zvracení, dyspepsie, průjem a zácpa. Pokud se tyto symptomy objeví, je možná jejich prevence nebo minimalizace užíváním gliklazidu při snídani (viz bod 4.2 „Dávkování a způsob podání“).
Poruchy metabolismu a výživy:
Časté: hypoglykemie.
Stejně jako i u jiných přípravků na bázi sulfonylurey může léčba přípravkem Gliclazide 30 mg tablety s prodlouženým uvolňováním vyvolat hypoglykemii při nepravidelném stravování a zvláště při vynechávání jídel. Mezi možné symptomy hypoglykemie patří: bolest hlavy, intenzivní pocit hladu, nevolnost, zvracení, apatie, poruchy spánku, neklid, agrese, špatná koncentrace, snížené vědomí a zpomalené reakce, deprese, zmatenost, poruchy zraku a řeči, afázie, třes, paréza, poruchy smyslového vnímání, závratě, pocit bezmocnosti, ztráta sebekontroly, delirium, křeče, povrchní dýchání, bradykardie, ospalost a ztráta vědomí, s možným vyústěním v kóma a smrt.
Navíc mohou být pozorovány příznaky adrenergní kontraregulace: pocení, chladná vlhká pokožka, úzkost, tachykardie, hypertenze, palpitace, angina pectoris a srdeční arytmie. Symptomy obvykle vymizí po požití sacharidů (cukru). Umělá sladidla však nemají žádný účinek. Zkušenosti s jinými přípravky na bázi sulfonylurey ukazují, že hypoglykemie se může opakovat, i když se přijatá opatření na počátku jeví jako účinná.
Je-li hypoglykemická epizoda závažná a dlouhodobá, i když je dočasně kontrolována požitím cukru, je nutná okamžitá lékařská péče nebo i hospitalizace.
Poruchy jater a žlučových cest:
Vzácné: zvýšené hladiny jaterních enzymů (AST, ALT, alkalická fosfatáza), hepatitida (izolovaná hlášení). Pokud se vyskytne cholestatická žloutenka, je třeba léčbu ukončit. Tyto symptomy obvykle vymizí po ukončení léčby.
Účinky přisuzované celé skupině:
U jiných přípravků na bázi sulfonylurey byly zaznamenány případy erytrocytopenie, agranulocytózy, hemolytické anemie, pancytopenie a alergické vaskulitidy.
U jiných přípravků na bázi sulfonylurey byly zaznamenány také případy zvýšení jaterních enzymů a dokonce až poškození funkce jater (např. doprovázené cholestázou a žloutenkou) a hepatitidy, které po vysazení sulfonylurey ustoupily nebo v izolovaných případech vedly k život ohrožujícímu selhání jater.
4.9 Předávkování
Předávkování přípravků na bázi sulfonylurey může způsobit hypoglykemii.
Mírné symptomy hypoglykemie bez ztráty vědomí nebo neurologických příznaků mohou být korigovány příjmem sacharidů, úpravou dávky či změnou diety Je nutné pečlivé sledování, dokud si lékař není zcela jist, že je pacient mimo nebezpečí.
Možné jsou i závažné hypoglykemické reakce s kómatem, křečemi nebo jinými neurologickými příznaky, které musí být léčeny jako akutní případy vyžadující okamžitou hospitalizaci.
V případě diagnózy nebo podezření na hypoglykemické kóma musí být pacientovi podána rychlá intravenózní injekce 50 ml koncentrovaného roztoku glukózy (20 až 30 %). Po ní by měla následovat kontinuální infuze méně koncentrovaného roztoku glukózy (10 %) takovou rychlostí, která udrží hladinu krevní glukózy nad 1 g/l. Pacienti by měli být pečlivě sledováni a v závislosti na pacientově aktuálním stavu lékař rozhodne, zda je nutné další sledování.
Z důvodu silné vazby gliklazidu na proteiny krevní plazmy nemá dialýza pro pacienty žádný přínos.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: sulfonamidy, deriváty sulfonylmočoviny, ATC kód: A10BB09.
Gliklazid je hypoglykemizující derivát sulfonylurey, který se od příbuzných látek liší přítomností heterocyklického jádra obsahujícího dusík s endocyklickou vazbou.
Gliklazid snižuje hladiny glykemie stimulací sekrece inzulínu z P-buněk Langerhansových ostrůvků. Zvýšení postprandiální sekrece inzulínu a C-peptidu přetrvává po dvou letech léčby. Kromě těchto metabolických vlastností má gliklazid i hemovaskulární účinky.
Účinky na uvolňování inzulínu.:
U diabetiků 2. typu gliklazid obnovuje časné maximum inzulínové sekrece v odpovědi na glukózu a zvyšuje druhou fázi sekrece inzulínu. Významné zvýšení inzulínové odpovědi je pozorováno po stimulaci vyvolané jídlem nebo glukózou.
Hemovaskulární účinky:
Gliklazid snižuje mikrotrombózu dvěma mechanismy, které mohou hrát roli při komplikacích diabetu:
• částečnou inhibicí agregace a adheze trombocytů se snížením markérů aktivace trombocytů (beta tromboglobulin, tromboxan B2),
• účinkem na fibrinolytickou aktivitu cévního endotelia se zvýšením aktivity tPA.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce:
Gliklazid je kompletně absorbován. Příjem potravy neovlivňuje rychlost nebo stupeň absorpce.
Distribuce:
Plazmatické hladiny se progresivně zvyšují během prvních 6 hodin a dosahují rovnovážné hladiny od šesté do dvanácté hodiny po podání.
Intraindividuální variabilita je nízká.
Vztah mezi podanou dávkou, až do 120 mg, a plochou pod koncentrační křivkou je lineární funkcí závislou na čase. Vazba na plazmatické proteiny je přibližně 95 %. Distribuční objem je přibližně 30 litrů.
Jedna denní dávka přípravku Gliclazide 30 mg tablety s prodlouženým uvolňováním udrží účinnou plazmatickou koncentraci gliklazidu po celých 24 hodin.
Metabolizmus:
Gliklazid je metabolizován hlavně játry a vylučován močí: v moči se nachází méně než 1 % v nezměněné formě. V plazmě nebyly zjištěny žádné aktivní metabolity.
Vylučování:
Eliminační poločas gliklazidu se pohybuje mezi 12 až 20 hodinami Starší lidé:
U starších pacientů nebyly zaznamenány žádné klinicky signifikantní změny farmakokinetických parametrů.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Předklinické údaje neodhalily žádná zvláštní rizika pro člověka na základě konvenčních studií toxicity a genotoxicity s použitím opakované dávky. Dlouhodobé studie kancerogenity nebyly provedeny. Studie na zvířatech neukázaly žádné teratogenní změny, nicméně u zvířat užívajících dávky 25krát vyšší než je maximální doporučená dávka u lidí byla pozorována nižší tělesná hmotnost plodu.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Gliclazide Lupin 30 mg tablety s prodlouženým uvolňováním dále obsahují:
dihydrát hydrogensfosforečnanu vápenatého, povidon K30, hypromelosa, magnesium-stearát.
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
2 roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
6.5 Druh obalu a velikost balení
Přípravek Gliclazide Lupin 30 mg tablety s prodlouženým uvolňováním je balen do průhledných PVC/Al blistrů nebo průhledných PVC/Aclar // Al blistrů, uložených v krabičkách obsahujících 10, 20, 28, 30, 56, 60, 90 a 120 tablet.
Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Lupin (Europe) Ltd Victoria Court Bexton Road Knutsford
WA16 0PF Cheshire Velká Británie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A )
18/369/12-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
30.5.2012
10. DATUM REVIZE TEXTU
30.5.2012
11. DOZIMETRIE
Neuplatňuje se.
12. NÁVOD PRO PŘÍPRAVU RADIOFARMAK
Neuplatňuje se.
9/9