Gemstad 38 Mg/Ml Koncentrát Pro Infuzní Roztok
zastaralé informace, vyhledat novějšíSp.zn. sukls38257/2015
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
GEMSTAD 38 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 1 ml obsahuje gemcitabini hydrochloridum odpovídající gemcitabinum 38 mg.
|
pro |
infuzní |
o tg 2 |
obsahuje |
gemcitabini |
|
pro |
infuzní |
O tg o |
obsahuje |
gemcitabini |
|
pro |
infuzní |
o tg o S-H |
obsahuje |
gemcitabini |
|
pro |
infuzní |
o tž o S-H |
obsahuje |
gemcitabini |
Jedna injekční lahvička obsahující 5,26 ml koncentrátu
hydrochloridum odpovídající gemcitabinum 200 mg.
Jedna injekční lahvička obsahující 26,3 ml koncentrátu
hydrochloridum odpovídající gemcitabinum 1 000 mg.
Jedna injekční lahvička obsahující 39,5 ml koncentrátu
hydrochloridum odpovídající gemcitabinum 1 500 mg.
Jedna injekční lahvička obsahující 52,6 ml koncentrátu
hydrochloridum odpovídající gemcitabinum 2 000 mg.
Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna injekční lahvička obsahuje 3,32 mg/ml (0,144 mmol/ml) sodíku a 421 mg/ml 96 % ethanolu. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Koncentrát pro infuzní roztok.
Čirý, bezbarvý až slabě žlutý roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Gemcitabin je v kombinaci s cisplatinou indikován k léčbě lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem močového měchýře.
Gemcitabin je indikován k léčbě pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím adenokarcinomem pankreatu.
Gemcitabin je v kombinaci s cisplatinou indikován v první linii k léčbě pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC). Monoterapie gemcitabinem může být zvážena u starších pacientů nebo u pacientů se stupněm výkonnosti 2.
Gemcitabin je v kombinaci s karboplatinou indikován k léčbě pacientek s lokálně pokročilým nebo metastazujícím epiteliálním karcinomem ovaria relabujícím po období 6 a více měsíců bez relapsu po terapii první linie, jejímž základem byla platina.
Gemcitabin je v kombinaci s paklitaxelem indikován k léčbě pacientek s neresekovatelným, lokálně relabujícím nebo metastazujícím karcinomem prsu, který zrelaboval po adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapii. Předchozí chemoterapie by měla zahrnovat antracykliny, nejsou-li klinicky kontraindikovány.
4.2 Dávkování a způsob podání
Gemcitabin by měl být předepsán pouze lékařem s kvalifikací pro používání protinádorové chemoterapie. Dávkování
Karcinom močového měchýře Použití v kombinaci
Doporučená dávka gemcitabinu je 1000 mg/m2 podávaná 30minutovou infuzí. Dávka by měla být podávána 1., 8. a 15. den každého 28 denního cyklu v kombinaci s cisplatinou. Doporučená dávka cisplatiny je 70 mg/m2 podaná 1. den po dávce gemcitabinu nebo 2. den každého 28denního cyklu. Tento čtyřtýdenní cyklus je potom opakován. Snížení dávek u všech cyklů nebo u jednoho z cyklů je možno provést individuálně dle míry toxicity u pacienta.
Karcinom pankreatu
Doporučená dávka gemcitabinu je 1000 mg/m2 podávaná 30minutovou nitrožilní infuzí. Toto by mělo být opakováno jednou týdně po dobu až 7 týdnů, poté následuje jednotýdenní přestávka. Další cykly jsou čtyřtýdenní: 3 týdny je přípravek podáván jednou týdně, 4. týden se dávka vynechá. Snížení dávek u všech cyklů nebo u jednoho z cyklů je možno provést individuálně dle míry toxicity u pacienta.
Nemalobuněčný karcinom plic Monoterapie
Doporučená dávka gemcitabinu je 1000 mg/m2 podávaná 30minutovou nitrožilní infuzí. Toto by mělo být opakováno jednou týdně po dobu tří týdnů a poté by měl následovat jeden týden bez léčby. Tento čtyřtýdenní cyklus je potom opakován. Ke snížení dávek ve všech cyklech nebo u jednoho z cyklů je možno přistoupit individuálně dle míry toxicity u pacienta.
Použití v kombinaci
Doporučená dávka gemcitabinu je 1250 mg/m2 tělesné plochy podávaná 30minutovou nitrožilní infuzí 1. a 8. den 21denního cyklu. Ke snížení dávek ve všech cyklech nebo u jednoho z cyklů je možno přistoupit individuálně dle míry toxicity u pacienta. Cisplatina byla užita v dávkách 75 - 100 mg/m2 jednou za 3 týdny.
Karcinom _ prsu Použití v kombinaci
Gemcitabin je v kombinaci s paklitaxelem doporučován ve schématu: paklitaxel (175 mg/m2) aplikován 1. den ve zhruba tříhodinové intravenózní infuzi následován gemcitabinem (1250 mg/m2) v 30minutové infuzi 1. a 8. den 21denního cyklu. Snížení dávek u všech cyklů nebo u jednoho z cyklů je možno provést individuálně dle míry toxicity u pacientky. Pacienti by měli mít před podáním kombinace gemcitabin + paklitaxel absolutní počet granulocytů nejméně 1 500 (x 106/l).
Karcinom ovaria Použití v kombinaci
Doporučená dávka gemcitabinu užívaného v kombinaci s karboplatinou je 1000 mg/m2 podávaná 30minutovou nitrožilní infuzí 1. a 8. den každého 21denního cyklu. Po podání gemcitabinu je 1. den podána karboplatina v dávce potřebné k dosažení plochy pod křivkou (AUC) 4,0 mg/ml/min. Snížení dávek u všech cyklů nebo u jednoho z cyklů je možno provést individuálně dle míry toxicity u pacienta.
Sledování toxicity a úpravy dávky z důvodu toxicity
Úpravy dávky z důvodu nehematologické toxicity
U pacientů užívajících gemcitabin by měla být prováděna pravidelná vyšetření a kontroly jaterních a ledvinových funkcí, aby se zjistila případná nehematologická toxicita. Ke snížení dávek ve všech cyklech nebo u jednoho z cyklů je možno přistoupit individuálně na základě stupně toxicity u pacienta. Obecně platí, že u závažné (stupeň 3 nebo 4) nehematologické toxicity, mimo nauzeu/zvracení, by měla být terapie gemcitabinem přerušena nebo by měly být sníženy dávky v závislosti na rozhodnutí ošetřujícího lékaře. Další dávky by neměly být podány, dokud příznaky toxicity podle mínění lékaře nevymizí.
Pro úpravu dávky cisplatiny, karboplatiny a paklitaxelu podávaných v kombinované terapii viz příslušné souhrny údajů o přípravku.
Úpravy dávky z důvodu hematologické toxicity Zahájení cyklu
U všech indikací musí být pacientům před každou aplikací provedeno vyšetření počtu trombocytů a granulocytů. Před zahájením cyklu by pacienti měli mít absolutní počet granulocytů nejméně 1 500 (x 106/l) a počet trombocytů 100 0 00 (x 106/l).
V průběhu cyklu
V průběhu cyklu by dávky gemcitabinu měly být upraveny podle následujících tabulek:
|
Úpravy dávky gemcitabinu v monoterapii nebo v kombinaci s cisplatinou v průběhu cyklu při léčbě karcinomu močového měchýře, NSCLC a karcinomu pankreatu | |||
|
Absolutní počet (x 106/l) |
granulocytů |
Počet trombocytů (x 106/l) |
Procento standardní dávky gemcitabinu (%) |
|
> 1 000 |
a |
> 100 000 |
100 |
|
500 - 1 000 |
nebo |
50 000 - 100 000 |
75 |
|
< 500 |
nebo |
< 50 000 |
Vynechat dávku * |
*Vynechaná dávka nebude v cyk
u podána před dosažením absolutního počtu granulocytů nejméně
500 (x 106/l) a počtu trombocytů 5 0 0 00 (x 106/l).
|
Úpravy dávky gemcitabinu v kombinaci s paklitaxelem v karcinomu prsu |
průběhu cyklu při léčbě | ||
|
Absolutní počet (x 106/l) |
granulocytů |
Počet trombocytů (x 106/l) |
Procento standardní dávky gemcitabinu (%) |
|
> 1 200 |
a |
> 75 000 |
100 |
|
1 000 - < 1 200 |
nebo |
50 000 - 75 000 |
75 |
|
700 - < 1 000 |
a |
> 50 000 |
50 |
|
< 700 |
nebo |
< 50 000 |
Vynechat dávku * |
*Vynechaná dávka nebude v cyklu podána. Léčba bude zahájena 1. den následujícího cyklu, jakmile absolutní počet granulocytů dosáhne nejméně 1 500 (x 106/l) a počet trombocytů 100 0 00 (x 106/l).
|
Úpravy dávky gemcitabinu v kombinaci s karboplatinou v karcinomu ovaria |
průběhu cyklu při léčbě | ||
|
Absolutní počet (x 106/l) |
granulocytů |
Počet trombocytů (x 106/l) |
Procento standardní dávky gemcitabinu (%) |
|
> 1 500 |
a |
> 100 000 |
100 |
|
1 000 - 1 500 |
nebo |
75 000 - 100 000 |
50 |
|
< 1 000 |
nebo |
< 75 000 |
Vynechat dávku * |
*Vynechaná dávka nebude v cyklu podána. Léčba bude zahájena 1. den následujícího cyklu, jakmile absolutní počet granulocytů dosáhne nejméně 1 500 (x 106/l) a počet trombocytů 100 0 00 (x 106/l).
Úpravy dávky z důvodu hematologické toxicity v následujících cyklech, pro všechny indikace
Dávka gemcitabinu by měla být snížena na 75 % původní dávky v zahajovacím cyklu v případě následujících
hematologických toxicit:
• Absolutní počet granulocytů < 500 x 106/l po dobu více než 5 dnů
• Absolutní počet granulocytů < 100 x 106/l po dobu více než 3 dnů
• Febrilní neutropenie
• Počet trombocytů < 25 0 00 x 106/l
• Odložení cyklu o více než 1 týden z důvodu toxicity
Způsob podání
Gemcitabin je během infuze dobře snášen a může být podáván ambulantně. Obecně platí, že v případě extravazálního podání by měla být infuze ihned přerušena a opět zahájena aplikací do jiné cévy. Pacienti by měli být po podání pečlivě sledováni.
Pokyny pro rekonstituci viz bod 6.6.
Zvláštní skupiny pacientů
Pacienti s _poruchou _funkce ledvin nebo _jater
Vzhledem k nedostatečným informacím z klinických studií, které by dovolovaly jasné doporučení pro dávkování pacientům s poruchou funkce jater nebo se sníženou funkcí ledvin, by měl být gemcitabin těmto pacientům podáván se zvýšenou opatrností (viz body 4.4 a 5.2).
Starší lidé (> 65 let)
Gemcitabin byl u pacientů starších 65 let dobře tolerován. Nejsou žádné důkazy o nutnosti jiných úprav dávek pro starší lidi, než jsou běžně doporučovány pro všechny pacienty (viz bod 5.2).
Pediatrická populace (< 18 let)
Gemcitabin není u dětí do 18 let doporučen, jelikož chybí dostatečné údaje o účinnosti a bezpečnosti používání gemcitabinu u dětí.
4.3 Kontraindikace
• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Kojení (viz bod 4.6).
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Bylo prokázáno, že prodloužení doby infuze gemcitabinu a zvýšená dávková frekvence zvyšují toxicitu. Hematologická toxicita
Gemcitabin může utlumit funkci kostní dřeně, což se projevuje leukopenií, trombocytopenií a anemií.
U pacientů užívajících gemcitabin by měla být před každou dávkou prováděna kontrola počtu trombocytů, leukocytů a granulocytů. Pokud se potvrdí útlum kostní dřeně vyvolaný léčbou, měla by být zvažována modifikace dávek přípravku nebo přerušení léčby (viz bod 4.2). Myelosuprese je nicméně krátkodobá a obvykle nevede k redukci dávky a jen vzácně vede k přerušení léčby.
Po ukončení léčby gemcitabinem může pokračovat zhoršování periferního krevního obrazu. U pacientů s poškozenou funkcí kostní dřeně by měla být léčba zahájena se zvýšenou opatrností.
Podobně jako u jiné cytotoxické léčby musí být v případě podání gemcitabinu společně s jiným chemoterapeutikem zváženo riziko kumulativní suprese kostní dřeně.
Porucha funkce jater a ledvin
Vzhledem k nedostatečným informacím z klinických studií, které by dovolovaly stanovit jasná doporučení pro dávkování pacientům s poruchou funkce jater nebo ledvin, má být gemcitabin těmto pacientům podáván se zvýšenou opatrností (viz bod 4.2).
Podávání gemcitabinu pacientům se současným výskytem jaterních metastáz nebo s hepatitidou, alkoholismem nebo jaterní cirhózou v anamnéze může vést k exacerbaci poruchy funkce jater.
Pravidelně by měla být prováděna laboratorní kontrola renálních a jaterních funkcí (včetně virologických testů).
Souběžná radioterapie
Souběžná radioterapie (aplikovaná společně nebo < 7 dnů od podání gemcitabinu): byla hlášena toxicita (pro více informací a doporučení pro použití viz bod 4.5).
Vakcinace živou vakcínou
U pacientů léčených gemcitabinem není doporučeno podání vakcíny proti žluté zimnici nebo očkování jinými živými atenuovanými vakcínami (viz bod 4.5).
Syndrom posteriorní reverzibilní encefalopatie
U pacientů léčených gemcitabinem v monoterapii, nebo v kombinaci s jinými chemoterapeutiky, byly hlášeny případy syndromu posteriorní reverzibilní encefalopatie (PRES) s potenciálně závažnými následky. U většiny pacientů léčených gemcitabinem s PRES byla hlášena akutní hypertenze a epileptické záchvaty (křeče), ale mohou se vyskytnout i jiné příznaky, jako je bolest hlavy, letargie, zmatenost a slepota. V optimálním případě je diagnóza potvrzena nukleární magnetickou rezonancí. Při použití vhodných podpůrných opatření byl PRES obvykle reverzibilní. Pokud v průběhu léčby dojde k rozvoji PRES, má být podávání gemcitabinu úplně ukončeno a mají být přijata podpůrná opatření zahrnující léčbu vysokého tlaku a záchvatů.
Kardiovaskulární poruchy
Z důvodu rizika kardiovaskulárních poruch při podávání gemcitabinu musí být věnována zvláštní pozornost pacientům s předchozí anamnézou kardiovaskulárních příhod.
Syndrom kapilárního úniku
U pacientů léčených gemcitabinem v monoterapii nebo v kombinaci s jinými chemoterapeutiky byl hlášen syndrom kapilárního úniku (viz bod 4.8). Tento stav je obvykle zvladatelný, pokud je včas odhalen a adekvátně léčen, ale byly hlášeny i fatální případy. Syndrom zahrnuje systémovou kapilární hyperpermeabilitu, během které dochází úniku tekutin a proteinů z intravazálního prostoru do intersticia. Klinické příznaky zahrnují generalizovaný edém, nárůst hmotnosti, hypoalbuminémii, závažnou hypotenzi, akutní poruchu funkce ledvin a plicní edém. Pokud dojde k rozvoji syndromu kapilárního úniku v průběhu léčby, má být podávání gemcitabinu přerušeno a má být zahájena podpůrná léčba. K rozvoji syndromu kapilárního úniku může dojít během pozdějších cyklů a v literatuře je spojen se syndromem respirační tísně dospělých.
Plicní poruchy
V souvislosti s léčbou gemcitabinem byl zaznamenán výskyt plicních poruch, někdy závažných (jako je plicní edém, intersticiální pneumonitida nebo syndrom respirační tísně dospělých - ARDS). V těchto případech by mělo být zváženo přerušení léčby gemcitabinem. Včasné zahájení podpůrné léčby může napomoci zmírnění těchto stavů.
Poruchy funkce ledvin
Hemolyticko-uremický syndrom
U pacientů léčených gemcitabinem byl zřídka (data po uvedení přípravku na trh) zaznamenán klinický nález odpovídající hemolyticko-uremickému syndromu (HUS, viz bod 4.8). HUS je potenciálně život ohrožující onemocnění. Terapie gemcitabinem by měla být přerušena při jakýchkoliv prvních známkách mikroangiopatické hemolytické anemie, jako je například rychlý pokles hemoglobinu se současnou trombocytopenií, zvýšení hladin sérového bilirubinu, sérového kreatininu, dusíku močoviny v krvi nebo LDH. Renální selhání může být nevratné i po ukončení léčby a může pak být nezbytná dialýza.
Fertilita
Ve fertilitních studiích způsoboval gemcitabin u myších samců hypospermatogenezi (viz bod 5.3). Z tohoto důvodu by mělo být mužům léčeným gemcitabinem doporučeno odložit otcovství během léčby a po dobu až 6 měsíců po léčbě a z důvodu možné neplodnosti po léčbě gemcitabinem vyhledat před léčbou odbornou pomoc týkající se možnosti uchování spermatu zmrazením (viz bod 4.6).
Pomocné látky
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 7,6 mmol (175 mg ) sodíku ve 2 g dávky. Tato skutečnost má být vzata v úvahu u pacientů s dietou s omezeným množstvím sodíku.
Etanol
Tento léčivý přípravek obsahuje 421 mg 96 % etanolu v 1 ml koncentrátu. Toto může být škodlivé pro pacienty trpící alkoholizmem a mělo by být bráno do úvahy u těhotných pacientek a u rizikových skupin pacientů, jako jsou pacienti s jaterním poškozením nebo epilepsií.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Žádné specifické studie interakcí nebyly provedeny (viz bod 5.2).
Radioterapie
Současná radioterapie (aplikovaná společně nebo < 7 dnů od podání gemcitabinu) - Toxicita spojená s multimodální léčbou je závislá na mnoha různých faktorech, mezi které patří velikost dávky gemcitabinu, frekvence podávání gemcitabinu, radiační dávka, plánovaná způsob radioterapie, cílová tkáň a cílový objem. Preklinické a klinické studie prokázaly, že gemcitabin má radiosenzibilizační potenciál. V jedné studii, ve které byl gemcitabin podáván v dávce 1000 mg/m2 souběžně s terapeutickým ozářením hrudníku nepřetržitě po dobu až 6 týdnů pacientům s nemalobuněčným karcinomem plic, byla pozorována významná toxicita v podobě těžké a potenciálně život ohrožující mukozitidy, zejména ezofagitidy a pneumonitidy, a to zejména u pacientů léčených velkými dávkami radioterapie (medián cílového objemu 4 795 cm3). Následující studie, jako je studie fáze II u nemalobuněčného karcinomu plic, kde bylo v průběhu 6 týdnů prováděno ozařování hrudníku v dávkách 66 Gy společně se současnou léčbou gemcitabinem (600 mg/m2, čtyřikrát) a cisplatinou (80 mg/m2, dvakrát) naznačily, že společně s radioterapií je možné podávat gemcitabin v nižších dávkách s předpověditelnou toxicitou. Optimální schéma pro bezpečné podávání gemcitabinu při terapeutickém ozařování nebylo dosud u všech typů nádorů stanoveno.
Oddělená radioterapie (aplikovaná > 7 dnů od podání gemcitabinu) - Analýzy dat nenaznačují zvýšení toxicity, s výjimkou kožní reakce na záření (radiation recall), pokud je gemcitabin podán více než 7 dnů před ozařovaním nebo po něm. Data naznačují, že podávání gemcitabinu může být zahájeno po odeznění akutních účinků ozařování nebo alespoň po jednom týdnu po ozařování.
Radiační poškození v cílové tkáni (např. ezofagitida, kolitida a pneumonitida) bylo hlášeno jak ve spojitosti se současným podáním gemcitabinu, tak i s podáním gemcitabinu více než 7 dní od ozařování.
Ostatní
Vzhledem k riziku systémové a případně i letální reakce, zejména u imunosuprimovaných pacientů, se nedoporučuje podávat vakcínu proti žluté zimnici a jiné živé atenuované vakcíny.
Množství alkoholu obsaženého v tomto přípravku může ovlivnit účinek jiných léků.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Adekvátní údaje o podávání gemcitabinu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Vzhledem k výsledkům získaným ve studiích na zvířatech a vzhledem k mechanismu účinku gemcitabinu by tento přípravek neměl být během těhotenství používán, pokud to není nezbytně nutné. Ženy by měly být poučeny o nutnosti vyvarovat se otěhotnění v průběhu léčby gemcitabinem a nutnosti oznámit okamžitě svému lékaři, pokud k těhotenství přesto dojde.
Kojení
Není známo, zda je gemcitabin vylučován do mateřského mléka, a proto nemohou být vyloučeny nežádoucí účinky u kojeného dítěte. Po dobu léčby gemcitabinem musí být kojení přerušeno.
Fertilita
Ve fertilitních studiích způsoboval gemcitabin u myších samců hypospermatogenezi (viz bod 5.3). Z tohoto důvodu by mělo být mužům léčeným gemcitabinem doporučeno odložit otcovství během léčby a po dobu až 6 měsíců po léčbě a z důvodu možné neplodnosti po léčbě gemcitabinem vyhledat před léčbou odbornou pomoc týkající se možnosti uchování spermatu zmrazením.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Ukázalo se však, že gemcitabin způsobuje mírnou až střední ospalost, obzvláště v kombinaci s konzumací alkoholu. Pacienti by měli být varováni před řízením motorových vozidel a obsluhováním strojů do doby, než se prokáže, že nemají příznaky ospalosti.
Množství alkoholu obsaženého v tomto přípravku může poškodit schopnost řídit a ovládat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky spojené s léčbou gemcitabinem zahrnují: u přibližně 60 % pacientů byla hlášena nauzea se zvracením nebo bez zvracení, zvýšené hodnoty jaterních transamináz (AST/ALT) a alkalické fosfatázy, u přibližně 50 % pacientů proteinurie a hematurie, u 10 - 40 % pacientů byla hlášena dyspnoe (nejvyšší výskyt u pacientů s plicním nádorem); alergické kožní vyrážky byly hlášeny přibližně u 25 % pacientů a u 10 % pacientů byly spojeny se svěděním.
Frekvence výskytu nežádoucích účinků a jejich závažnost jsou ovlivněny dávkou, rychlostí infuze a intervaly mezi dávkami (viz bod 4.4). Snížení počtu trombocytů, leukocytů a granulocytů patří mezi nežádoucí účinky, které limitují dávku (viz bod 4.2).
Údaje z klinických studií
Frekvence nežádoucích účinků je definována takto: velmi časté(> 1/10), časté (> 1/100 až < 1/10), méně časté (> 1/1 000 až < 1/100), vzácné (> 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000).
Následující tabulka nežádoucích účinků a frekvence výskytu je založena na údajích z klinických studií. V
každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
|
Třída orgánových systémů |
Frekvence výskytu |
|
Poruchy krve a lymfatického systému |
Velmi časté • leukopenie (neutropenie stupeň 3 = 19,3 %, stupeň 4 = 6 %). Útlum funkce kostní dřeně je obvykle mírný až středně závažný a většinou ovlivňuje počet granulocytů (viz body 4.2 a 4.4). • trombocytopenie • anémie Časté • febrilní neutropenie Velmi vzácné • trombocytóza |
|
Poruchy imunitního systému |
Velmi vzácné • anafylaktoidní reakce |
|
Poruchy metabolismu a výživy |
Časté • anorexie |
|
Poruchy nervového systému |
Časté • bolest hlavy • nespavost • spavost Méně časté • cévní mozková příhoda Velmi vzácné • syndrom posteriorní reverzibilní encefalopatie (viz bod 4.4) |
|
Srdeční poruchy |
Méně časté • arytmie, převážně supraventikulární povahy • srdeční selhání Vzácné • infarkt myokardu |
|
Cévní poruchy |
Vzácné • klinické známky periferní vaskulitidy a gangrény • hypotenze Velmi vzácné • syndrom kapilárního úniku (viz bod 4.4) |
|
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy |
Velmi časté • dyspnoe - obvykle mírná a rychle ustupující bez nutnosti léčby Časté • kašel • rinitida Méně časté • intersticiální pneumonitida (viz bod 4.4) • bronchospazmus - obvykle mírný a přechodný, ale může vyžadovat parenterální léčbu Vzácné • plicní edém • syndrom respirační tísně dospělých (viz bod 4.4) |
|
Gastrointestinální poruchy |
Velmi časté • zvracení • nauzea Časté • průjem • stomatitida a ulcerace v ústech • zácpa Velmi vzácné • ischemická kolitida |
|
Poruchy jater a žlučových cest |
Velmi časté • zvýšení hladiny jaterních transamináz (AST a ALT) a alkalické fosfatázy Časté • zvýšená hladina bilirubinu Méně časté • závažná hepatotoxicita včetně jaterního selhání a smrti Vzácné • zvýšená hladina gama-glutamyl transferázy (GGT) |
|
Poruchy kůže a podkožní tkáně |
Velmi časté • alergická kožní reakce často spojená s pruritem • alopecie Časté • svědění • pocení Vzácné • závažné kožní reakce, včetně deskvamace a bulózních kožní vyrážky • ulcerace • tvorba puchýřků a boláků • šupinatění kůže Velmi vzácné • toxická epidermální nekrolýza • Stevens-Johnsonův syndrom | |
|
Poruchy svalové a kosterní soustavy a |
Časté | |
|
pojivové tkáně |
• | |
|
• |
bolest svalů | |
|
Poruchy ledvin a močových cest |
Velmi časté | |
|
• |
hematurie | |
|
• |
mírná proteinurie | |
|
Méně časté | ||
|
• |
renální selhání (viz bod 4.4) | |
|
• |
hemolyticko- uremický syndrom (viz bod 4.4) | |
|
Celkové poruchy a reakce v místě |
Velmi časté | |
|
podání |
• |
symptomy podobné chřipce - nejčastější příznaky jsou horečka, bolest |
|
hlavy, zimnice, bolest svalů, astenie a anorexie. Byly hlášeny také kašel, rinitida, | ||
|
malátnost, pocení a problémy se spánkem. | ||
|
• |
edém/periferní edém - včetně edému obličeje. Edém je obvykle | |
|
reverzibilní po ukončení léčby. | ||
|
Časté | ||
|
• | ||
|
• |
astenie | |
|
• | ||
|
Vzácné | ||
|
• |
reakce v místě podání - obvykle mírné povahy | |
|
Poranění, otravy a procedurální |
Vzácné | |
|
komplikace |
• |
radiační toxicita (viz bod 4.5) |
|
• |
kožní reakce na záření (radiační recall) | |
Použití v kombinaci při léčbě karcinomu prsu
Frekvence výskytu hematologické toxicity stupně 3 a 4, převážně neutropenie, se zvyšuje, pokud je gemcitabin použit v kombinaci s paklitaxelem. Zvýšení těchto nežádoucích účinků však není spojeno se zvýšeným výskytem infekcí nebo krvácivých příhod. Při podání gemcitabinu v kombinaci s paklitaxelem se častěji objevuje únava a febrilní neutropenie. Únava, která není spojena s anémií, obvykle odezní po prvním cyklu.
Nežádoucí účinky stupně 3 a 4 paklitaxel versus gemcitabin + paklitaxel
|
Počet (%) pacientů | ||||
|
paklitaxel (N=259) |
gemcitabin (N=262) |
+ paklitaxel | ||
|
stupeň 3 |
stupeň 4 |
stupeň 3 |
stupeň 4 | |
|
Laboratorní | ||||
|
5 (1,9) |
1 (0,4) |
15 (5,7) |
3 (1,1) | |
|
trombocytopenie |
0 |
0 |
14 (5,3) |
1 (0,4) |
|
neutropenie |
11 (4,2) |
17 (6,6)* |
82 (31,3) |
45 (17,2)* |
|
Nelaboratorní | ||||
|
febrilní neutropenie |
3 (1,2) |
0 |
12 (4,6) |
1 (0,4) |
|
3 (1,2) |
1 (0,4) |
15 (5,7) |
2 (0,8) | |
|
5 (1,9) |
0 |
8 (3,1) |
0 | |
|
motorická neuropatie |
2 (0,8) |
0 |
6 (2,3) |
1 (0,4) |
|
senzorická neuropatie |
9 (3,5) |
0 |
14 (5,3) |
1 (0,4) |
*neutropenie stupně 4 trvající déle než 7 dnů se projevila u 12,6 % pacientů ve skupině kombinované léčby a u 5 % pacientů ve skupině samotného paklitaxelu.
Použití v kombinaci při léčbě karcinomu močového měchýře
Nežádoucí účinky stupně 3 a 4 MVAC versus gemcitabin + cisplatina
|
Počet (%) pacientů | ||||
|
MVAC (methotrexat, vinblastin, doxorubicin a cisplatina) (N=196) |
gemcitabin + cisplatina (N=200) | |||
|
stupeň 3 |
stupeň 4 |
stupeň 3 |
stupeň 4 | |
|
Laboratorní | ||||
|
30 (16) |
4 (2) |
47 (24) |
7 (4) | |
|
trombocytopenie |
15 (8) |
25 (13) |
57 (29) |
57 (29) |
|
Nelaboratorní | ||||
|
37 (19) |
3 (2) |
44 (22) |
0 (0) | |
|
15 (8) |
1 (1) |
6 (3) |
0 (0) | |
|
infekce |
19 (10) |
10 (5) |
4 (2) |
1 (1) |
|
stomatitida |
34 (18) |
8 (4) |
2 (1) |
0 (0) |
Použití v kombinaci při léčbě karcinomu ovaria
Nežádoucí účinky stupně 3 a 4 Karboplatina versus gemcitabin + karboplatina
|
Počet (%) pacientů | ||||
|
karboplatina (N=174) |
gemcitabin + karboplatina (N=175) | |||
|
stupeň 3 |
stupeň 4 |
stupeň 3 |
stupeň 4 | |
|
Laboratorní | ||||
|
10 (5,7) |
4 (2,3) |
39 (22,3) |
9 (5,1) | |
|
neutropenie |
19 (10,9) |
2 (1,1) |
73 (41,7) |
50 (28,6) |
|
trombocytopenie |
18 (10,3) |
2 (1,1) |
53 (30,3) |
8 (4,6) |
|
leukopenie |
11 (6,3) |
1 (0,6) |
84 (48,0) |
9 (5,1) |
|
Nelaboratorní | ||||
|
krvácení |
0 (0,0) |
0 (0,0) |
3 (1,8) |
(0,0) |
|
febrilní neutropenie |
0 (0,0) |
0 (0,0) |
2 (1,1) |
(0,0) |
|
infekce bez neutropenie |
0 (0) |
0 (0,0) |
(0,0) |
1 (0,6) |
Senzorická neuropatie byla také častější ve skupině kombinované léčby oproti skupině samotné karboplatiny. Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Není známo žádné antidotum proti předávkování gemcitabinem. Dávky až 5 700 mg/m2 byly podávány intravenózní injekcí během 30 minut každé 2 týdny s klinicky akceptovatelnou toxicitou. Při podezření na předávkování má být u pacientů kontrolován krevní obraz a v případě potřeby zahájena podpůrná léčba.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: analoga pyrimidinu,
ATC kód: L01BC05
Cytotoxická aktivita v buněčných kulturách
Gemcitabin vykazuje signifikantní cytotoxický účinek proti různým myším i lidským kulturám nádorových buněk. Vykazuje specifitu vůči buněčnému cyklu, jelikož primárně zabíjí buňky, ve kterých probíhá syntéza DNA (S-fáze), a za určitých podmínek blokuje přechod buněk z G1 do S fáze. In vitro je cytotoxický účinek gemcitabinu závislý na koncentraci a času.
Protinádorovv účinek v preklinických modelech
Ve zvířecích modelech nádorů je protinádorová aktivita gemcitabinu závislá na schématu dávkování. Pokud je gemcitabin podáván každý den, je dosaženo vysoké mortality zvířat, ale s minimálním protinádorovým účinkem. Pokud je však gemcitabin podáván každý třetí nebo čtvrtý den, může být podáván v neletálních dávkách se značným protinádorovým účinkem proti širokému spektru nádorů u myší.
Mechanismus účinku
Buněčný metabolismus a mechanismus účinku: Gemcitabin (2‘2‘- difluorodeoxycytidin, dFdC) je antimetabolit ze skupiny pyrimidinových analogů. Intracelulárně je metabolizován pomocí nukleotid-kinázy na aktivní difosfát (dFdCDP) a trifosfát (dFdCTP) nukleosid. Cytotoxický účinek gemcitabinu spočívá v inhibici syntézy DNA dvojím mechanismem - pomocí dFdCDP a dFdCTP. Za prvé, dFdCDP inhibuje ribonukleotid- reduktázu, která je jediná odpovědná za katalýzu reakcí generujících deoxynukleosidtrifosfáty (dCTP) pro syntézu DNA. Inhibice tohoto enzymu pomocí dFdCDP je příčinou snížení koncentrací deoxynukleotidů obecně, v tomto případě především koncentrace dCTP. Za druhé dFdCTP soutěží s dCTP o zařazení do řetězce DNA (autopotenciace).
Podobně může být také malé množství gemcitabinu inkorporováno do RNA. Tím tedy snížená intracelulární koncentrace dCTP potencuje inkorporaci dFdCTP do DNA. DNA polymeráza epsilon není schopná odstraňovat gemcitabin a opravit rostoucí DNA řetězce. Po inkorporaci gemcitabinu do DNA je do rostoucího řetězce DNA připojen ještě jeden nukleotid. Po tomto připojení nastává kompletní inhibice další syntézy DNA (skrytá terminace řetězců). Po inkorporaci do DNA se zdá, že gemcitabin indukuje programovanou buněčnou smrt známou jako apoptóza.
Klinické údaje
Karcinom močového měchýře
Randomizovaná studie fáze III, provedená u 405 pacientů s pokročilým nebo metastazujícím karcinomem z přechodných buněk urotelu, neprokázala rozdíl mezi dvěma léčebnými rameny, gemcitabin/cisplatina oproti methotrexat/vinblastin/adriamycin/cisplatina (MVAC), pokud jde o střední dobu přežití (12,8, respektive 14,8 měsíců, p=0,547), dobu do progrese nemoci (7,4, respektive 7,6 měsíců, p=0,842) a četnost odpovědi na léčbu (49,4 %, respektive 45,7 %, p=0,512). Kombinace gemcitabinu a cisplatiny měla ovšem lepší profil toxicity oproti MVAC.
Karcinom _ pankreatu
V randomizované studii fáze III u 126 pacientů s pokročilým nebo metastazujícím karcinomem pankreatu prokázal gemcitabin statisticky významně vyšší poměr klinické odpovědi oproti 5-fluorouracilu (23,8 %, respektive 4,8 %, p=0,0022). U pacientů léčených gemcitabinem bylo ve srovnání s 5-fluorouracilem také pozorováno statisticky významné prodloužení doby do progrese z 0,9 na 2,3 měsíce (log-rank p<0,0002) a statisticky významné prodloužení střední doby přežití ze 4,4 na 5,7 měsíců (log-rank p<0,0024).
Nemalobuněčný karcinom plic
V randomizované studii fáze III u 522 pacientů s inoperabilním, lokálně pokročilým nebo metastazujícím NSCLC prokázal gemcitabin v kombinaci s cisplatinou statisticky významnou vyšší četnost odpovědi oproti samotné cisplatině (31,0 %, respektive 12,0 %, p<0,0001). U pacientů léčených gemcitabinem a cisplatinou bylo ve srovnání s pacienty léčenými cisplatinou pozorováno statisticky významné prodloužení doby do progrese z 3,7 na 5,6 měsíců (log-rank p<0,0012) a statisticky významné prodloužení střední doby přežití ze
7.6 na 9,1 měsíců (log-rank p<0,004).
V další randomizované studii fáze III u 135 pacientů s NSCLC ve stadiu IIIB nebo IV byla kombinace gemcitabinu a cisplatiny spojena se statisticky vyšší četností odpovědi na léčbu než kombinace cisplatiny a etoposidu (40,6 %, respektive 21,2 %, p=0,025). Statisticky významné prodloužení doby do progrese ze 4,3 na 6,9 měsíců (p=0,014) bylo pozorováno u pacientů léčených gemcitabinem a cisplatinou ve srovnání s pacienty léčenými etoposidem a cisplatinou.
V obou studiích byla tolerabilita podobná u obou léčebných ramen.
Karcinom ovaria
V randomizované studii fáze III bylo 356 pacientek s pokročilým epiteliálním karcinomem ovaria relabujícím po 6 a více měsících po ukončené terapii založené na platině randomizováno k léčbě gemcitabinem a karboplatinou (GCb), nebo pouze karboplatinou (Cb). U pacientek léčených GCb bylo ve srovnání s pacientkami léčenými Cb pozorováno statisticky významné prodloužení doby do progrese nemoci z 5,8 na
8.6 měsíců (log-rank p= 0,0038). Rozdíly v četnosti odpovědi 47,2 % ve skupině GCb oproti 30,9 % u Cb skupiny (p=0,0016) a střední době přežití 18 měsíců (GCb) oproti 17,3 (Cb) (p=0,73) upřednostňují GCb skupinu.
Karcinom prsu
V randomizované studii fáze III u 529 pacientek s inoperabilním, lokálně rekurentním nebo metastazujícím karcinomem prsu relabujícím po adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapii prokázal gemcitabin v kombinaci s paklitaxelem statisticky významné prodloužení doby do dokumentované progrese nemoci z 3,98 na 6,14 měsíců (log-rank p=0,0002) ve srovnání s paklitaxelem samotným. Po 377 úmrtích byla celková doba přežití 18,6 měsíců u pacientek léčených gemcitabinem a paklitaxelem oproti 15,8 měsícům (log rank p=0,0489, HR 0,82) u pacientek léčených paklitaxelem a celková četnost odpovědi byla 41,4 %, respektive
26.2 % (p=0,0002).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika gemcitabinu byla zkoumána v sedmi studiích u 353 pacientů. Věkové rozmezí 121 žen a 232 mužů se pohybovalo od 29 do 79 let. Přibližně 45 % z těchto pacientů mělo nemalobuněčný karcinom plic a u 35 % pacientů byl diagnostikovaný karcinom pankreatu. Následující farmakokinetické parametry byly získány na základě dávek pohybujících se od 500 do 2 592 mg/m2, které byly podávány infuzí trvající od 0,4 do 1,2 hodin.
Maximální plazmatické koncentrace (získané v průběhu 5 minut po dokončení infuze) se pohybovaly od 3,2 do 45,5 pg/ml. Plazmatické koncentrace nepřeměněné látky po infuzi dávky 1000 mg/m2/30 minut byly větší než 5 pg/ml přibližně 30 minut po ukončení infuze a větší než 0,4 pg/ml po další následující hodinu.
Distribuce
Distribuční objem centrálního kompartmentu byl u žen 12,4 l/m2 a 17,5 l/m2 u mužů (interindividuální variabilita činila 91,9 %).
Distribuční objem periferního kompartmentu byl 47,4 l/m2. Objem periferního kompartmentu nebyl citlivý na pohlaví.
Vazba na plazmatické proteiny se ukázala zanedbatelnou.
Biologický poločas: Pohyboval se v rozmezí od 42 do 94 minut v závislosti na věku a pohlaví. U doporučeného dávkovacího schématu by se eliminace gemcitabinu měla prakticky dokončit v rozmezí 5 až 11 hodin od začátku infuze. Při podání jednou týdně se gemcitabin neakumuluje.
Biotransformace
Gemcitabin je rychle metabolizován prostřednictvím cytidindeaminázy v játrech, ledvinách, krvi a dalších tkáních. Intracelulární metabolismus gemcitabinu produkuje gemcitabin mono-, di- a trifosfáty (dFdCMP, dFdCDP a dFdCTP), ze kterých dFdCDP a dFdCTP jsou považovány za aktivní metabolity. Tyto intracelulární metabolity nebyly nalezeny v plazmě ani v moči. Primární metabolit 2'-deoxy-2',2'-difluorouridin (dFdU) není aktivní a objevuje se v plazmě a v moči.
Eliminace
Systémová clearance se pohybuje v rozmezí od 29,2 l/hod/m2 do 92,2 l/hod/m2 v závislosti na věku a pohlaví (interindividuální variabilita byla 52,2 %). Clearance u žen je nižší přibližně o 25 % ve srovnání s hodnotami u mužů. Ačkoliv je clearance vysoká, zdá se, že se u mužů i u žen s věkem snižuje. Při doporučené dávce gemcitabinu 1000 mg/m2 podané jako 30minutová infuze nevyžadují nižší hodnoty clearance u žen nebo mužů snížení dávky gemcitabinu.
Exkrece močí: v nezměněné formě se vyloučí méně než 10 % podané látky.
Renální clearance se pohybovala od 2 do 7 l/hod/m2.
V průběhu týdne následujícího po podání je vyloučeno 92 až 98 % podané dávky gemcitabinu, 99 % močí převážně ve formě dFdU a 1 % dávky je vyloučeno ve stolici.
Kinetika dFdCTP
Tento metabolit může být nalezen mononukleárních buňkách periferní krve a níže uvedené informace se týkají těchto buněk. Intracelulární koncentrace se zvyšují úměrně dávce gemcitabinu od 35 do 350 mg/m2/30 minut, kdy je dosaženo koncentrací v ustáleném stavu 0,4 - 5 ^g/ml. Při koncentraci gemcitabinu v plazmě nad 5 ^g/ml se hladiny dFdCTP nezvyšují, což naznačuje, že přeměna je v těchto buňkách saturována.
Eliminační poločas: 0,7 - 12 hodin.
Kinetika dFdU
Maximální plazmatické koncentrace (3 - 15 minut po ukončení 30ti minutové infuze, 1000 mg/m2): 28 -52 ^g/ml.
Minimální koncentrace v ustáleném stavu po podání jednou týdně: 0,07 - 1,12 ^g/ml bez zjevné kumulace.
Třífázová plazmatická koncentrace křivce závislosti na času, průměrný eliminační poločas terminální fáze -65 hodin (rozmezí 33 - 84 hodin).
Vznik dFdU z původní látky: 91 % - 98 %.
Průměrný distribuční objem centrálního kompartmentu: 18 l/m2 (rozmezí 11 - 22 l/m2).
Průměrný distribuční objem (Vss) v ustáleném stavu: 150 l/m2 (rozmezí 96 - 228 l/m2).
Tkáňová distribuce: rozsáhlá.
Průměrná zdánlivá clearance: 2,5 l/hod/m2 (rozmezí 1 - 4 l/hod /m2).
Exkrece močí: kompletní.
Gemcitabin a paklitaxel v kombinaci
Kombinovaná terapie neovlivňuje farmakokinetické parametry gemcitabinu ani paklitaxelu.
Gemcitabin a karboplatina v kombinaci
Při podání v kombinaci s karboplatinou nebyla farmakokinetika gemcitabinu ovlivněna.
Porucha funkce ledvin
Mírná až středně závažná porucha funkce ledvin (GFR od 30 ml/min do 80 ml/min) nemá žádný stálý významný vliv na farmakokinetiku gemcitabinu.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Ve studiích po opakovaném podání u myší a psů, trvajících až 6 měsíců, byl hlavním nálezem reverzibilní útlum krvetvorby závisející na dávkovacím schématu a dávce.
Gemcitabin je mutagenní v in vitro testu mutace a v in vivo mikrojadérkovém testu kostní dřeně. Dlouhodobé studie na zvířatech stanovující kancerogenní potenciál gemcitabinu nebyly provedeny.
Ve fertilitních studiích způsoboval gemcitabin u myších samců reverzibilní hypospermatogenezi. Vliv na plodnost u samic nebyl zjištěn.
Vyhodnocení experimentálních studií na zvířatech prokázalo reprodukční toxicitu, např. vrozené vady a jiné účinky na vývoj embrya a plodu, na průběh březosti nebo peri- a postnatální vývoj.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Ethanol 96%
Hydroxid sodný (pro úpravu pH)
Kyselina chlorovodíková (pro úpravu pH)
Voda na injekci
6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být ředěn jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.
6.3 Doba použitelnosti
Neotevřená lahvička: 5 let
Tnfuzní roztok:
Chemická a fyzikální stabilita po naředění roztokem 0,9 % chloridu sodného byla prokázána na dobu 3 dnů při teplotě 2 - 8 °C nebo 30 °C.
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě.
Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po naředění před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodiny při teplotě 2 - 8 °C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Podmínky uchovávání přípravku po prvním otevření viz bod 6.3.
6.5 Druh obalu a velikost balení
Injekční lahvička z bezbarvého skla (typ T) s chlorobutylovou pryžovou zátkou a hliníkovým flip-off uzávěrem, krabička.
Velikost balení:
|
pro |
infuzní |
o tg o |
obsahuje |
gemcitabini |
|
pro |
infuzní |
o tg o S-H |
obsahuje |
gemcitabini |
|
pro |
infuzní |
o tž o S-H |
obsahuje |
gemcitabini |
|
pro |
infuzní |
o tg 2 |
obsahuje |
gemcitabini |
Jedna injekční lahvička obsahující 5,26 ml koncentrátu
hydrochloridum odpovídající 200 mg gemcitabinu.
Jedna injekční lahvička obsahující 26,3 ml koncentrátu
hydrochloridum odpovídající 1 000 mg gemcitabinu.
Jedna injekční lahvička obsahující 39,5 ml koncentrátu
hydrochloridum odpovídající 1 500 mg gemcitabinu.
Jedna injekční lahvička obsahující 52,6 ml koncentrátu
hydrochloridum odpovídající 2 000 mg gemcitabinu.
Ne všechny velikosti balení musí být na trhu.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Pokyny pro bezpečnou manipulaci
Musí být dodržovány místní předpisy pro bezpečnou přípravu a manipulaci s cytotoxickými léčivými přípravky. Manipulace s roztokem musí být prováděna v bezpečnostním boxu za použití ochranných rukavic a pláště. Pokud není k dispozici bezpečnostní box, personál musí používat masku a ochranné brýle.
Pokud se přípravek dostane do kontaktu s očima, může způsobit závažné podráždění. Oči musejí být okamžitě vypláchnuty vodou. Pokud podráždění přetrvává, je nutná konzultace lékaře. Pokud se přípravek dostane do kontaktu s pokožkou, musí být smyt vodou.
Pokyny k ředění
Tento léčivý přípravek smí být ředěn pouze sterilním injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) (bez konzervancií).
1. Použijte aseptickou techniku ředění přípravku
2. Přípravek je průhledný bezbarvý až slabě zažloutlý roztok o koncentraci gemcitabinu 38 mg/ml. Koncentrát musí být naředěn sterilním injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) (bez konzervancií).
3. Parenterální přípravky musejí být před použitím vizuálně zkontrolovány, zda neobsahují částice a zda nejsou zabarveny. Pokud ano, nesmějí být použity.
Všechen nepoužitý roztok musí být zlikvidován podle místních předpisů.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18 611 18 Bad Vilbel Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
44/662/09-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 7.10.2009
10. DATUM REVIZE TEXTU
21.4.2015
19