Felocor 5
zastaralé informace, vyhledat novějšíSp.zn.sukls237835/2012
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Felocor 5
tablety s prodlouženým uvolňováním felodipinum
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Felodipin (felodipinum), 5 mg v jedné tabletě s prodlouženým uvolňováním.
Pomocné látky se známým účinkem: monohydrát laktosy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tableta s prodlouženým uvolňováním.
Bledě červené až šedočervené, kulaté bikonvexní potahované tablety s prodlouženým uvolňováním, s vyraženým F5 na jedné straně.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Esenciální hypertenze.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování:
Dávku je třeba upravit podle individuálních potřeb pacienta. Přípravek Felocor 5 se obvykle podává takto: Doporučovaná zahajovací dávka felodipinu je 5 mg jednou denně. V případě potřeby se může dávka zvýšit na 10 mg felodipinu jednou denně anebo se může přidat jiné antihypertensivum. Zvýšení dávky je možné po intervalu alespoň 2 týdnů. Obvyklá udržovací dávka je 5-10 mg jednou denně. Maximální denní dávka je 10 mg felodipinu.
Pacienti vyššího věku
U pacientů vyššího věku je třeba doporučenou počáteční dávku upravit. Další zvyšování dávek se musí dít s obzvláštní opatrností. Pro dávku 2,5 mg je třeba použít přípravek vhodné síly.
Pacienti s poškozením ledvin
U pacientů s poruchou renálních funkcí není úprava dávkování nutná. Farmakokinetika není u pacientů s poruchou renálních funkcí významně ovlivněna.
Pacienti s poškozením jater
U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou jaterních funkcí je třeba doporučenou zahajovací dávku snížit až na minimální terapeuticky účinnou dávku felodipinu. Dávkování je možné zvýšit pouze po pečlivém zvážení očekávaného prospěchu a možného rizika (viz bod 5.2).
Pro dávku 2,5 mg je třeba použít přípravek vhodné síly.
Pediatrická populace
Felodipin se nemá podávat dětem, protože bezpečnost a účinnost u této skupiny pacientů dosud nebyla stanovena. Ohledně používání felodipinu u hypertenzních pediatrických pacientů jsou k dispozici jen omezené zkušenosti z klinických hodnocení, viz body 5.1 a 5.2.
Způsob podání:
Tablety s prodlouženým uvolňováním se mají užívat ráno spolu s dostatečným množstvím tekutiny (např. se sklenicí vody, ale NIKOLIV s grapefruitovou šťávou!) (viz bod 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce).
Tablety s prodlouženým uvolňováním se polykají celé, nesmějí se rozkousat ani rozdrtit.
Tablety se mohou užívat nalačno anebo spolu s lehkým pokrmem, ale nikoli spolu s jídlem s vysokým obsahem tuků (viz bod 5.2, Farmakokinetické vlastnosti).
4.3 Kontraindikace Felodipin je kontraindikován u:
- pacientů s prokázanou hypersenzitivitou na felodipin (či jiné dihydropyridiny) nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
- pacientů s kardiogenním šokem (jako u jiných blokátorů vápníkového kanálu musí být léčba u pacientů, u kterých se vyvine kardiogenní šok, přerušena)
- pacientů s hemodynamicky významnou obstrukcí srdeční chlopně
- pacientů s dynamickou obstrukcí srdečního výtoku
- pacientů s nestabilní anginou pectoris
- pacientů, kteří mají akutní infarkt myokardu (během 4 až 8 týdnů po infarktu myokardu)
- pacientů s nekompenzovaným srdečním selháním
- pacientek těhotných.
4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití
Felodipin může způsobovat významnou hypotenzi s následnou tachykardií. To může u citlivých pacientů vést k srdeční ischémii.
Pacientům se sklonem k tachykardii se felodipin musí podávat opatrně.
Neexistují důkazy, že by felodipin byl užitečný při sekundární prevenci infarktu myokardu.
Účinnost a bezpečnost felodipinu při léčbě maligní hypertenze nebyly hodnoceny.
Pacientům s těžkou dysfunkcí levé komory se felodipin musí podávat opatrně.
Felodipin se odstraňuje v játrech. Proto lze u pacientů s jasně sníženou funkcí jater očekávat vyšší terapeutické koncentrace a silnější odpověď (viz také bod 4.2).
Laktosa
Tablety přípravku obsahují laktosu. Proto nemají tento přípravek užívat pacienti, kteří trpí vzácnou hereditární intolerancí galaktosy, deficiencí Lapp-laktázy anebo glukoso-galaktosovou malabsorpcí.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Enzymové interakce
Látky inhibující a indukující izoenzym 3A4 enzymového systému cytochromu P450 mohou mít na plasmatické hladiny felodipinu vliv.
Interakce vedoucí ke zvýšeným plasmatickým koncentracím felodipinu
Bylo prokázáno, že enzymové inhibitory, jako je cimetidin, erythromycin, itrakonazol, ketokonazol a inhibitory HIV proteázy (např. ritonavir), způsobují zvýšení plasmatických koncentrací felodipinu.
Grapefruitová šťáva vede ke zvýšeným plasmatickým hladinám a zvýšené biologické dosutpnosti v důsledku interakce s flavonoidy v ovocné šťávě. Tato interakce byla pozorována u dalších dihydropyridinových antagonistů vápníku a představuje skupinový účinek této třídy látek. Proto se k felodipinu nesmí pít grapefruitová šťáva.
Interakce vedoucí ke sníženým plasmatickým koncentracím felodipinu
Induktory enzymů, jako je fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, rifampicin, barbituráty, efavirenz, nevirapin a hypericum perforatum (třezalka tečkovaná), mohou způsobit pokles plasmatických koncentrací felodipinu. U pacientů užívajících tyto léky mohou být potřebné vyšší dávky felodipinu, než je obvyklé.
Další interakce
V důsledku počátečního saluretického účinku může felodipin zesílit stávající hypokalémii, pokud se přidá k diuretické léčbě.
Hydrochlorothiazid může zesílit antihypertenzní účinky felodipinu.
Felodipin nemá vliv na plasmatické koncentrace cyklosporinu.
Felodipin může zvyšovat koncentrace takrolimu. Pokud se tyto látky podávají současně, musí se sledovat sérové koncentrace takrolimu, přičemž může být nutné upravit dávku takrolimu.
Hladiny digoxinu v krvi se při současném podávání felodipinu zvyšují. Proto je při současném podávání těchto dvou léčiv nutno zvážit snížení dávky digoxinu.
Vysoký stupeň vazby felodipinu na plasmatické proteiny nemá zdá se vliv na nenavázanou frakci jiných léčiv silně vázaných na plasmatické proteiny, jako je warfarin.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Felodipin se v těhotenství nesmí podávat.
Kojení
Felodipin byl zjištěn v mateřském mléku. Pokud jej však kojící matky užívají v terapeutických dávkách, není pravděpodobné, že by měl na kojence vliv.
Fertilita
Údaje ohledně fertility pacientů nejsou k dispozici (vit také bod 5.3).
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Pacienti musí vědět, jak na felodipin reagují předtím, než budou řídit nebo obsluhovat stroje, protože příležitostně se může objevit točení hlavy nebo únava.
4.8 Nežádoucí účinky
Jako jiné dilatátory arteriol, může felodipin způsobit zarudnutí, bolesti hlavy, palpitace, točení hlavy a únavu. Většina těchto účinků je závislá na dávce a objevuje se při zahájení léčby nebo po zvýšení dávky. Pokud se takové reakce objeví, jsou obvykle přechodné a časem vymizí.
Jako je tomu u jiných dihydropyridinů, může se u pacientů léčených felodipinem objevit na dávce závislý otok kotníků. Ten je důsledkem prekapilární vasodilatace a vůbec nesouvisí s generalizovanou retencí tekutin. Zkušenosti z klinických hodnocení prokázaly, že kvůli otoku kotníků přerušily léčbu 2 % pacientů.
Jako je tomu u jiných antagonistů vápníku, bylo u pacientů s výraznou gingivitidou/periodontitidou hlášeno mírné zvětšení dásní. Tomuto zvětšení se lze vyhnout nebo jej lze zvrátit pečlivou zubní hygienou.
Frekvence výskytu nežádoucích účinků je vyjádřena následovně:
Velmi časté (>1/10)
Časté: (>1/100 až <1/10)
Méně časté (>1/1000 až <1/100)
Vzácné (> 1/10000 až <1/1000)
Velmi vzácné (< 1/10000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Poruchy nervového systému
Časté: bolesti hlavy (zejména na začátku léčby, při zvýšení dávky nebo při podávání vysokých dávek). Obecně platí, že tyto účinky během léčby ustoupí.
Méně časté: parestézie, točení hlavy, neklid.
Srdeční poruchy
Méně časté: palpitace, tachykardie.
Cévní poruchy Časté: zarudnutí Vzácné: synkopa
Velmi vzácné: leukocytoklastická vaskulitida.
Gastrointestinální poruchy
Méně časté: nauzea, bolesti břicha, průjem, zácpa
Vzácné: zvracení
Velmi vzácné: hyperplázie dásní, gingivitida.
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi vzácné: poruchyjaterních funkcí (zvýšené hladiny transamináz).
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Méně časté: kožní a hypersenzitivní reakce, jako je svědění, exantém, vyrážka Vzácné: kopřivka
Velmi vzácné: fotosensitizace, leukocytoklastická vaskulitida.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Vzácné: myalgie, artralgie.
Poruchy ledvin a močových cest Velmi vzácné: polakisurie.
Poruchy reprodukčního systému a prsu Vzácné: impotence/sexuální dysfunkce Velmi vzácné: gynekomastie, menoragie.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: periferní edém (stupeň otoku kotníků je závislý na dávce)
Méně časté: únava, přibývání na váze, pocení
Velmi vzácné: hypersenzitivní reakce, např. angioedém, horečka.
4.9 Předávkování
Symptomy předávkování
Předávkování může vést k nadměrné periferní vazodilataci a poté k výrazné hypotenzi a někdy k bradykardii.
Léčba předávkování
Terapeutická opatření je nutno cílit na eliminaci léčivé látky a na obnovu oběhu.
Aktivní uhlí v případě potřeby výplach žaludku.
Pokud dojde k těžké hypotenzi, musí se zavést symptomatická léčba.
Pacient se musí uložit do polohy vleže s nohama ve zvýšené poloze. Při doprovodné bradykardii se musí intravenózně podat atropin (0,5 až 1,0 mg). Pokud to nebude postačující, musí se zvýšit objem plasmy infuzí například glukózy, fyziologického roztoku nebo dextranu.
Pokud jsou výše uvedená opatření nedostačující, lze podat sympatomimetika s převažujícím účinkem na «/-adrenoreceptor (jako je dobutamin, dopamin, noradrenalin nebo adrenalin).
Felodipin se dialyzuje pouze minimálně (přibližně z 9 %).
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: 1,4-dihypropyridinový derivát/antagonista kalcia ATC kód: C08C A02
Felodipin je antagonista kalcia ze skupiny dihydropyridinů. Antagonisté kalcia interferují s napěťově řízenými (pomalými) kalciovými kanály typu L v plazmatické membráně buněk hladkého svalstva a snižují influx kalciových iontů. To vede k vazodilataci.
Felodipin je vazoselektivní antagonista kalcia: Působí silněji na hladkou svalovinu cévní než na svalovinu myokardu. Felodipin selektivně dilatuje arterioly a neovlivňuje vény.
Felodipin v závislosti na dávce snižuje krevní tlak tím, že působí vazodilataci, a proto snižuje periferní cévní rezistenci. Snižuje jak systolický, tak i diastolický krevní tlak. Hemodynamický účinek felodipinu je provázen reflexní tachykardií, zprostředkovanou baroreceptory. Reflexní tachykardie je po tomto přípravku s prodlouženým uvolňováním méně častá, zejména při chronickém používání.
V terapeutických dávkách felodipin přímo neovlivňuje ani kontraktilitu ani konduktivitu srdce. Felodipin snižuje renální vaskulární rezistenci. Glomerulární filtrace zůstává nezměněna.
Felodipin má slabý natriuretický/diuretický efekt a nevyvolává retenci tekutin.
Felodipin se může použít k monoterapii, ale také společně s beta-sympatolytiky, diuretiky a ACE inhibitory.
Ohledně užívání felodipinu u hypertenzních pediatrických pacientů jsou k dispozici jen omezené zkušenosti z klinických hodnocení. V randomizované, dvojitě zaslepené, 3 týdny trvající studii s paralelní skupinou provedené u dětí ve věku 6 až 16 let s primární hypertenzí byly antihypertenzní účinky felodipinu v dávkách 2,5 mg jednou denně (n=33), 5 mg jednou denně (n=33) a 10 mg jednou denně (n=31) srovnávány s placebem (n=35). Tato studie účinnost felodipinu při snižování krevního tlaku u dětí ve věku 6 až 16 let neprokázala.
Dlouhodobé účinky felodipinu na růst, pubertu a celkový vývoj nebyly hodnoceny. Dlouhodobá účinnost antihypertenzní léčby v dětství ohledně snížení kardiovaskulární morbidity a mortality v dospělosti rovněž nebyla stanovena.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce:
Po perorálním podání se felodipin kompletně absorbuje. Za použití tablet s prodlouženým uvolňováním je absorpční fáze delší. To způsobí, že plazmatické hladiny felodipinu jsou vyrovnané a leží v terapeutickém rozsahu po dobu 24 hodin. Maximální koncentrace v plazmě jsou dosaženy po 3-5 hodinách.
Rovnovážného stavu je dosaženo přibližně za 3 dny po zahájení léčby. Pro silný first-pass efekt je systémová dostupnost pouze 15 % podané dávky.
Distribuce:
Felodipin se z > 99 % váže na plazmatické bílkoviny. Distribuční objem je za rovnovážného stavu přibližně 10 l/kg, což svědčí pro rozsáhlou distribuci do tkání. V průběhu dlouhodobé terapie nenastává významná kumulace.
Biotransformace:
Felodipin se rozsáhle metabolizuje v játrech působením izoenzymu CYP3A4. Všechny identifikované metabolity jsou inaktivní.
Eliminace:
V moči nelze zjistit nezměněnou mateřskou látku. Průměrný poločas felodipinu v terminální fázi je 25 hodin. Inaktivní hydrofilní metabolity, vytvářené biotransformací v játrech se vylučují hlavně ledvinami (asi ze 70 %), zbytek se vylučuje stolicí.
Průměrná plazmatická clearance je 1100 ml/min a závisí na průtoku krve játry.
Pacienti vyššího věku:
U pacientů vyššího věku byly naměřeny zvýšené plazmatické koncentrace.
Pediatrická populace:
V jednodávkové (felodipin s prodlouženým uvolňováním v dávce 5 mg) farmakokinetické studii u omezeného počtu dětí ve věku 6 až 16 let (n=12) nebyl zjištěn žádný zjevný vztah mezi věkem a AUC, Cmax nebo biologickým poločasem felodipinu.
Poškození jater:
U pacientů s poruchou funkce jater byly naměřeny plasmatické koncentrace zvýšené až o 100 %.
Poškození ledvin:
Porucha ledvin neovlivňuje farmakokinetiku felodipinu, ačkoli se při selhání ledvin kumulují inaktivní metabolity.
Účinek potravy:
Podle studií provedených s tabletami felodipinu může vysokotuková potrava nepříznivě ovlivnit farmakokinetické parametry felodipinu.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. V pokusech na zvířatech byly nalezeny nežádoucí účinky na reprodukční funkce. U potkanů (prodloužené trvání březnosti a obtížný porod) a králíků (vývojové poruchy distálních falang pravděpodobně způsobené sníženou uteroplacentární perfúzí) nebyly zjištěny náznaky přímého teratogenního účinku, výsledky však svědčí pro vznik druhotných následků farmakodynamického účinku. U opic byla nalezena abnormální pozice distálních falang. Význam těchto pozorování pro člověka není znám.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek Tělo tablety:
Mikrokrystalická celulosa Monohydrát laktosy Natrium-lauryl-sulfát Hypromelosa Magnesium-stearát
Potah tablety:
Monohydrát laktosy Hypromelosa Makrogol 4000
Barviva: žlutý oxid železitý, červený oxid železitý, oxid titaničitý
6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
3 roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a velikost balení
Bílý opakní PVC/Al blistr v krabičce nebo bílá HDPE lahvička s bílým HDPE závitovým uzávěrem. Originální balení obsahuje
7, 14, 20, 28, 30, 50, 50x1, 98, 100, 100x1 a 250 tablet s prodlouženým uvolňováním.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Návod k použití přípravku, zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
HEXAL AG, IndustriestraPe 25, 83607 Holzkirchen, Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
83/167/05-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
15.6.2005/18.3.2009
10. DATUM REVIZE TEXTU
1.2.2013
7