Edluar 5 Mg Sublingvální Tablety
Sp.zn. sukls182175/2014
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Edluar 5 mg sublingvální tablety Edluar 10 mg sublingvální tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Edluar 5 mg:
Jedna sublingvální tableta obsahuje zolpidemi tartras 5 mg. Edluar 10 mg:
Jedna sublingvální tableta obsahuje zolpidemi tartras 10 mg. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Sublingvální tableta Edluar 5 mg:
Bílé, kulaté, ploché tablety se zkosenými hranami o průměru přibližně 7,5 mm, s vyraženým V na jedné straně.
Edluar 10 mg:
Bílé, kulaté, ploché tablety se zkosenými hranami o průměru přibližně 7,5 mm, s vyraženým X na jedné straně.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Krátkodobá léčba nespavosti u dospělých.
Hypnotika/sedativa jsou indikována pouze v případě, kdy je nespavost závažná, zneschopňuje nebo vede k těžkému rozrušení pacienta.
4.2 Dávkování a způsob podání
Délka léčby
Léčba by měla být co nejkratší. Obecně se délka léčby pohybuje mezi několika dny až dvěma týdny, nejdéle čtyři týdny včetně postupného vysazování. Vysazování přípravku by mělo být individuální.
Stejně jako u ostatních hypnotik se nedoporučuje dlouhodobé používání a léčba by neměla překročit čtyři týdny. V některých případech může být nutné prodloužení léčby na dobu překračující maximální délku léčby, v takovém případě je nutné znovu přehodnotit stav pacienta.
Dávkování
Dospělí
Dávku je nutno užít najednou a neužívat další během téže noci.
Doporučená denní dávka pro dospělé je 10 mg a užívá se bezprostředně před spaním. Je třeba podávat nejnižší účinnou denní dávku zolpidemu a maximální denní dávka nesmí překročit 10 mg.
U žádného pacienta by celková denní dávka zolpidemu neměla překročit 10 mg.
Starší lidé (nad 65 let) nebo oslabení pacienti
Starší nebo oslabení pacienti mohou být k účinkům zolpidemu zvláště citliví, v těchto případech se doporučuje podání pouze 5 mg. Tato doporučená dávka by neměla být překročena.
Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater nedochází k tak rychlé eliminaci přípravku jako u zdravých jedinců, v těchto případech se doporučuje podání pouze 5 mg, přičemž starší pacienti vyžadují zvláštní opatrnost. U dospělých (do 65 let) je možno dávkování zvýšit na 10 mg pouze v případě, že je klinická odpověď nedostatečná a přípravek je dobře snášen. Závažná porucha funkce jater je kontraindikací. Viz bod 5.2.
Pediatrická populace
Vzhledem k nedostatku dat, která by podpořila užití v této věkové skupině, se zolpidem nedoporučuje podávat dětem a dospívajícím do 18 let. Dostupné výsledky placebem kontrolovaných studií jsou uvedeny v bodě 5.1.
Způsob podání Sublingvální podání.
Zolpidem působí rychle, proto se užívá těsně před ulehnutím nebo po ulehnutí. Tableta se vloží pod jazyk a ponechá na místě až do úplného rozpuštění. Edluar se nesmí užívat při jídle nebo bezprostředně po jídle (viz bod 5.2).
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na zolpidem-tartrát nebo na kteroukoliv pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Těžká porucha funkce jater.
Syndrom spánkové apnoe.
Myastenia gravis.
Akutní a/nebo těžká respirační nedostatečnost.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Všeobecné
Kdykoli je to možné, příčina nespavosti by měla být identifikována. Základní příčiny by měly být léčeny dříve, než jsou předepsána hypnotika. Jestliže se nespavost nezlepší po 7 až 14 dnech léčby, může to naznačovat, že pacient trpí primárním psychiatrickým nebo fyzickým onemocněním, které by mělo být vyšetřeno.
Všeobecné informace o účincích zaznamenaných po podávání benzodiazepinů nebo jiných hypnotických látek, které by měl předepisující lékař brát v úvahu, jsou popsány níže.
Tolerance
Opakované užívání po dobu několika týdnů může mít za následek snížení hypnotické účinnosti krátkodobě účinných benzodiazepinů a jim podobných látek.
Závislost
Užívání benzodiazepinů nebo jim podobných látek může vést k vyvinutí fyzické nebo psychické závislosti na těchto přípravcích. Riziko závislosti se zvyšuje s vyššími dávkami a delší dobou léčby, a také je vyšší u pacientů s abúzem alkoholu nebo drog v anamnéze.
Tito pacienti by měli být během užívání hypnotik pod pečlivým dohledem. Závislost se může rozvinout i při terapeutických dávkách a/nebo u pacientů, kteří nevykazují žádné individuální rizikové faktory.
Když se fyzická závislost vyvine, náhlé vysazení přípravku vyvolá abstinenční příznaky. Mezi tyto příznaky mohou patřit bolesti hlavy nebo svalů, extrémní úzkost a napětí, neklid, zmatenost, podrážděnost a nespavost. V těžkých případech se může objevit: derealizace, depersonalizace, hyperakuze, necitlivost a brnění končetin, přecitlivělost na světlo, zvuky a fyzický kontakt, halucinace nebo epileptické záchvaty.
Opětovný výskyt nespavosti (rebound-insomnie)
Při přerušení podávání hypnotik se mohou i ve zvýšené míře přechodně znovu objevit symptomy, kvůli kterým byla léčba benzodiazepiny nebo jim podobnými látkami zahájena. Mohou být doprovázeny dalšími reakcemi jako změny nálady, úzkost, neklid.
Je důležité, aby byl pacient o této možnosti informován, protože se tím sníží jeho obavy z těchto symptomů v případě, že se po vysazení přípravku objeví. Ukazuje se, že v případě benzodiazepinů a jim podobných látek s krátkodobou účinností se abstinenční příznaky mohou objevit během intervalu mezi dávkami, obzvláště pokud je dávka vysoká.
Riziko abstinenčních příznaků/opětovného výskytu symptomů je vyšší, když se léčba ukončí náhle, proto se doporučuje, aby byla dávka snižována postupně.
Délka léčby
Délka léčby by měla být co nejkratší (viz bod 4.2), neměla by přesáhnout 4 týdny včetně doby vysazování. Léčba by neměla být dále prodlužována, aniž by byl pacientův zdravotní stav opětovně zhodnocen.
Může být užitečné sdělit pacientovi už na začátku, že léčba má omezené trvání.
Porucha psychomotorických funkcí v následující den
Riziko poruchy psychomotorických funkcí, včetně zhoršené schopnosti řízení, je v následující den vyšší, pokud:
• je zolpidem užit méně než 8 hodin před provozováním aktivit vyžadujících duševní bdělost (viz bod 4.7);
• je užitá dávka vyšší než doporučená;
• je zolpidem kombinován s jinými přípravky tlumícími činnost CNS, přípravky zvyšujícími hladinu zolpidemu v krvi, alkoholem nebo drogami (viz bod 4.5).
Dávku zolpidemu je nutno užít najednou bezprostředně před spaním a během téže noci neužívat další.
Amnézie
Benzodiazepiny nebo jim podobné látky mohou způsobit anterográdní amnézii. Tento stav se obvykle objeví během několika hodin po užití přípravku. Aby se snížilo toto riziko, je třeba zajistit, aby pacienti mohli spát bez přerušení 8 hodin (viz bod 4.8).
Psychiatrické a "paradoxní" reakce
Je známo, že při užívání benzodiazepinů a jim podobných látek se mohou objevit reakce jako neklid, agitovanost, podrážděnost, agresivita, přeludy, zuřivost, noční děsy, halucinace, psychózy, náměsíčnost, nevhodné chování, zvýšená nespavost a jiné poruchy chování. Objeví-li se tyto nežádoucí účinky, podávání přípravku by mělo být ukončeno. Vyšší pravděpodobnost výskytu těchto reakcí je u starších pacientů.
Somnambulismus a podobné chování
Náměsíčnictví a další podobné chování jako „řízení ve spánku“, příprava a konzumace potravin, telefonáty či pohlavní styk se zapomenutím těchto aktivit bylo hlášené u pacientů užívajících zolpidem, kteří nebyli zcela probuzeni. Riziko takového chování se zřejmě zvyšuje při použití alkoholu či jiných látek tlumících CNS a při užívání vyšších dávek zolpidemu, než je maximální doporučená dávka. U pacientů, u nichž dojde k takovým projevům, se důrazně doporučuje vysazení léčby (viz body 4.5 a 4.8).
Zvláštní skupiny pacientů
Starší nebo oslabení pacienti by měli dostávat nižší dávky: viz doporučené dávkování (bod 4.2).
V důsledku myorelaxačního účinku existuje riziko pádů a následného úrazu, zvláště u starších pacientů, pokud vstávají v noci.
Přestože není nutné dávku u pacientů s renální insuficiencí upravovat, je u těchto pacientů nutná opatrnost (viz 5.2).
Opatrnosti je zapotřebí při předepisování zolpidemu pacientům, kteří trpí chronickou dechovou nedostatečností, protože je prokázáno, že benzodiazepiny působí tlumivě na dechové centrum. Též by měla být brána v úvahu skutečnost, že úzkost a agitovanost byly popsány jako známky zhoršení dechové nedostatečnosti.
Benzodiazepiny a jim podobné látky nejsou indikovány u pacientů s těžkou poruchou funkce jater, protože mohou urychlit rozvoj encefalopatie.
Použití u pacientů s psychotickým onemocněním: benzodiazepiny a jim podobné látky nejsou doporučeny jako primární léčba.
Benzodiazepiny a jím podobné látky by neměly být samy o sobě používány k léčbě deprese či úzkosti spojené s depresí (u těchto pacientů se může zvýšit možnost sebevraždy). Zolpidem by měl být podáván s opatrností pacientům vykazujícím symptomy deprese. Mohou se objevit sebevražedné sklony. Vzhledem k možnosti úmyslného předávkování by pacient měl dostat nejmenší možné balení přípravku. Během léčby zolpidemu může dojít k odhalení již přítomné deprese. Jelikož nespavost může být příznakem deprese, pacient by měl být znovu vyšetřen v případě, že nespavost přetrvává.
Použití u pacientů s abúzem drog či alkoholu v anamnéze: benzodiazepiny a látky jim podobné by se měly pacientům s abúzem drog či alkoholu v anamnéze podávat s velkou opatrností. Tito pacienti by během podávání zolpidemu měli být pod přísným dohledem, protože je u nich riziko návyku a psychické závislosti.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Opatrnost je zapotřebí při každém souběžném použití psychoaktivních látek.
Nedoporučuje se současně se zolpidemem pít alkohol. Při současném užití s alkoholem se může sedativní účinek tohoto přípravku zvýšit. Tím dojde k ovlivnění schopnosti řídit vozidla a obsluhovat stroje.
Kombinace s přípravky tlumícími činnost CNS
Ke zvýraznění centrálního tlumivého účinku může dojít v případě současného užívání s antipsychotiky (neuroleptiky), hypnotiky, anxiolytiky/sedativy, antidepresivy, narkotickými analgetiky, antiepileptiky, anestetiky a sedativními antihistaminiky. Užívání zolpidemu s těmito léky může proto zvýšit ospalost a poruchu psychomotorických funkcí v následující den, včetně zhoršené schopnosti řízení (viz bod 4.4 a bod 4.7). U pacientů užívajících zolpidem v kombinaci s antidepresivy včetně bupropionu, desipraminu, fluoxetinu, sertralinu a venlafaxinu byly také hlášeny ojedinělé případy zrakových halucinací.
Současné podávání fluvoxaminu může zvýšit hladinu zolpidemu v krvi, proto se tato kombinace nedoporučuje.
Zvláštní opatrnost je nutná při užívání zolpidemu v kombinaci s jinými přípravky tlumícími CNS (viz body 4.8 a 5.1).
V případě užívání narkotických analgetik se může objevit zvýšený pocit euforie, což může mít za následek posílení psychické závislosti.
Nebyly popsány žádné signifikantní farmakokinetické či farmakodynamické interakce se selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (fluoxetin a sertralin).
Inhibitory a induktory CYP450
Zolpidem je metabolizován enzymy ze skupiny cytochromů P 450. Hlavním enzymem je CYP3A4, ale podílí se i CYP1A2.
Rifampicin urychluje metabolismus zolpidemu, což má za následek snížení maximálních koncentrací v plasmě asi o 60 % a pravděpodobně vede ke snížení účinnosti. Podobné účinky se dají předpokládat i u jiných silných induktorů enzymů cytochromu P-450.
Sloučeniny, které inhibují hepatické enzymy (zejména CYP3A4), mohou zvyšovat koncentraci zolpidemu v plasmě, a tím jeho účinek zesílit. Současné podávání ciprofloxacinu může zvýšit hladinu zolpidemu v krvi, proto se tato kombinace nedoporučuje.
Pokud je však zolpidem podáván s ketokonazolem (200 mg dvakrát denně), což je silný inhibitor CYP3A4, AUC se zvyšuje o 83 %. Běžně není nutné upravovat dávku zolpidemu, pacient by však měl být informován, že použití zolpidemu současně s ketokonazolem může zvýšit sedativní účinek.
Další: při kombinaci zolpidem tartratu s haloperidolem, chlorpromazinem, itrakonazolem, digoxinem nebo ranitidinem, nebyly žádné významné farmakokinetické interakce pozorovány.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Vzhledem k nedostatečným údajům nelze bezpečnost podávání zolpidemu během těhotenství a kojení posoudit. Přestože zkoušky na zvířatech neprokázaly žádné teratogenní nebo embryotoxické účinky, bezpečnost v těhotenství nebyla u člověka prokázána. Proto by se zolpidem neměl během těhotenství užívat, zvláště ne během prvního trimestru.
Jestliže je přípravek předepsán ženě, u které otěhotnění přichází v úvahu, měla by být informována, že se má poradit se svým lékařem o ukončení léčby v případě, že chce otěhotnět nebo má podezření, že je těhotná.
Je-li ze závažných zdravotních důvodů zolpidem podáván v pozdním těhotenství nebo během porodu, dají se očekávat účinky na novorozence jako hypotermie, hypotonie a středně závažný útlum dýchání v důsledku farmakologických účinků tohoto léčivého přípravku.
U kojenců, jejichž matky dlouhodobě užívaly benzodiazepiny nebo jim podobné látky v pozdních fázích těhotenství, se mohou v postnatálním období objevit abstinenční příznaky v důsledku fyzické závislosti.
Kojení
Zolpidem přechází v malých množstvích do mateřského mléka. Proto by zolpidem neměl být užíván kojícími matkami, jelikož účinky na kojence nejsou prozkoumány.
Fertilita
Perorální podávání zolpidemu v dávce 4, 20 a 100 mg báze/kg nebo přibližně 5násobek, 24násobek a 120násobek maximální doporučené humánní dávky (MDHD) na základě mg/m2 potkanů před pářením a během páření, které pokračovalo u samic až do 25. dne po porodu, vedlo k nepravidelnostem estrálního cyklu a prodloužení prekoitálních intervalů, nevedlo však k poklesu fertility. Žádné jiné ovlivnění parametrů fertility nebylo zaznamenáno. Dávka bez účinku byla 20 mg báze/kg/den (přibližně 24násobek MDHD na základě mg/m2).
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Edluar má výrazný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Řidiče vozidel a obsluhu strojů je nutno varovat, že přípravek, stejně jako ostatní hypnotika, může ráno po užití způsobovat ospalost, delší reakční čas, závratě, spavost, rozmazané/dvojité vidění, snížení pozornosti a narušení schopnosti řídit vozidla (viz bod 4.8). Ke snížení tohoto rizika se po užívání zolpidemu doporučuje nejméně 8 hodin odpočinku před řízením vozidel, obsluhou strojů či prací ve výškách.
Po podávání samotného zolpidemu v terapeutických dávkách došlo v minulosti k narušení schopnosti řízení a k „řízení ve spánku“.
Toto riziko se dále zvyšuje při kombinaci zolpidemu s alkoholem a dalšími léky tlumícími činnost CNS (viz bod 4.4 a 4.5). Pacienti mají být upozorněni, aby při užívání zolpidemu nekonzumovali alkohol a neužívali jiné psychoaktivní látky.
4.8 Nežádoucí účinky
Tyto účinky zřejmě souvisí s individuální citlivostí a zdá se, že se objevují častěji během hodiny po podání, pokud pacient ihned neulehne či neusne (viz bod 4.2).
Nežádoucí účinky v následující tabulce jsou klasifikovány následovně:
Velmi časté (>1/10), časté (>1/100 až <1/10), méně časté (>1/1 000 až <1/100), vzácné (> 1/10000 až <1/1000), velmi vzácné (<1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Existují důkazy závislosti nežádoucích účinků na dávce přípravku zolpidem-tartrátu, zejména účinky na CNS. Teoreticky by měly být méně časté v případě, že se zolpidem užije těsně před ulehnutím. Nejčastěji se vyskytují u starších pacientů.
|
Systémová třída orgánů |
Četnost | |||
|
Časté |
Méně časté |
Vzácné |
Není známo | |
|
Poruchy imunitního systému |
Angioneurotické poruchy | |||
|
Psychiatrické poruchy |
Halucinace, agitace, noční děsy, utlumené emoce, zmatenost |
Snížené libido |
Neklid, agresivita, deziluze, hněv, psychóza, abnormální chování, náměsíčnost (viz bod 4.4), závislost (abstinenční příznaky nebo rebound efekt se mohou vyskytnout po ukončení léčby), deprese | |
|
Poruchy nervového systému |
Somnolence, bolest hlavy, závratě, zhoršení nespavosti, anterográdní amnézie: (amnestické účinky mohou být spojeny s neobvyklým chováním), ospalost následující den, snížená ostražitost |
Ataxie |
Snížená úroveň vědomí | |
|
Poruchy oka |
Dvojité vidění | |||
|
Poruchy ucha a labyrintu |
Závrať s točením hlavy | |||
|
Gastrointestinální poruchy | ||||
|
Poruchy jater a žlučových cest |
V zestup j aterních enzymů | |||
|
Poruchy kůže a podkožní tkáně |
Kožní reakce |
kopřivka, hyperhidróza | ||
|
Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně |
Svalová slabost | |||
|
Celkové poruchy |
Únava |
Paradoxní reakce |
Poruchy chůze, závislost na léku, pád (hlavně u starších pacientů a při použití zolpidemu v rozporu s preskripčními doporučeními | |
Tyto projevy se vyskytují zejména na začátku léčby a u starších pacientů, a obvykle vymizí při opakovaném podávání.
Amnézie
Anterográdní amnézie se může vyskytnout i při terapeutických dávkách, riziko se zvyšuje při vyšším dávkování. Aby se omezilo toto riziko, pacient by se měl ujistit, že může spát bez přerušení po dobu 8 hodin. Amnestické účinky mohou být spojeny s neobvyklým chováním (viz bod 4.4).
Při použití benzodiazepinů a jím podobných látek se může projevit již přítomná deprese (viz bod 4.4). Psychiatrické a "paradoxní" reakce
Mohou se objevit reakce jako neklid, agitovanost, podrážděnost, agresivita, přeludy, zuřivost, noční děsy, halucinace, psychózy, náměsíčnost, nevhodné chování, zvýšená nespavost a jiné poruchy chování. Vyšší pravděpodobnost výskytu těchto reakcí je u starších pacientů (viz bod 4.4).
Závislost
Použití (i v terapeutických dávkách) může vést k tělesné závislosti: ukončení léčby může vést k abstinenčním či rebound příznakům (viz bod 4.4).
Může dojít k rozvoji psychické závislosti. U osob zneužívajících více léků bylo hlášeno zneužívání přípravku.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10
webové stránky:http:// www.sukl. cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.
4.9 Předávkování
V případech předávkování pouze zolpidemem nebo společně s jinými látkami tlumícími CNS (včetně alkoholu) nastaly poruchy vědomí od ospalosti po kóma a hlášeny byly i fatální důsledky.
Jednotlivci se úplně zotavili z dávky až 400 mg zolpidemu, 40násobku doporučené dávky.
Měla by být zavedena obecná symptomatická a podpůrná opatření. V adekvátním případě se použije okamžitý výplach žaludku. Podle potřeby by se měly podávat intravenózní tekutiny. Pokud vyprázdnění žaludku není vhodné, pacient by měl dostat aktivované živočišné uhlí, aby se snížila absorpce. Mělo by být zváženo monitorování respiračních a kardiovaskulárních funkcí. Sedativa by neměla být podána ani v případě, že se objeví excitace.
Obj eví-li se závažné symptomy, může být zvážena možnost podání flumazenilu. Podávání flumazenilu může přispět k nástupu neurologických symptomů (křeče).
Při terapii předávkování je nutné si uvědomit, že pacient mohl užít několik přípravků.
Hemodialýza a forsírovaná diuréza nejsou vzhledem k vysokému distribučnímu objemu a vazbě zolpidemu na proteiny efektivní.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: hypnotika a sedativa, léčiva podobná benzodiazepinům.
ATC kód: N05C F02
Zolpidem, imidazopyridin, je látka podobná benzodiazepinům s hypnotickým účinkem. V experimentálních studiích se prokázalo, že má sedativní účinky při nižších dávkách než jsou dávky nutné pro antikonvulzivní, myorelaxační nebo anxiolytické účinky. Tyto účinky souvisí se specifickým agonistickým účinkem na centrálních receptorech, patřících ke komplexu „GABA-omega“ (BZi & BZ2) makromolekulárních receptorů, modulujících otevírání chloridového kanálu. Zolpidem působí primárně na podtypy receptorů omega (BZj).
Bylo prokázáno, že zolpidem je účinný v krátkodobé léčbě nespavosti charakterizované obtížemi při usínání. Randomizované studie přinesly pouze přesvědčivé důkazy o účinnosti 10 mg zolpidemu.
V randomizované dvojitě zaslepené studii u 462 zdravých dobrovolníků mladšího či středního věku s přechodnou nespavostí se při podání 10 mg zolpidemu snížil průměrný čas do usnutí o 10 minut oproti placebu, u 5 mg zolpidemu to byly 3 minuty.
V randomizované dvojitě zaslepené studii u 114 pacientů mladšího či středního věku s chronickou nespavostí byl průměrný čas do usnutí při podání 10 mg zolpidemu o 30 minut kratší než u placeba, u 5 mg zolpidemu to bylo 15 minut.
U některých pacientů může být účinná i nižší dávka 5 mg.
Zolpidem sublingvální tablety v dávce 10 mg celkově zkrátily dobu do nástupu trvalého spánku asi o 10 minut v porovnání s běžnými tabletami zolpidemu o obsahu 10 mg.
Zolpidem též podporuje udržení spánku. Nebyly zaznamenány rozdíly v parametrech účinnosti na udržení spánku (probuzení od nástupu spánku a celková délka spánku) mezi sublingválními a běžnými perorálními tabletami.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost zolpidemu nebyla u dětí mladších 18 let stanovena. V randomizované, placebem kontrolované studii u 201 dětí ve věku 6 - 17 let s nespavostí spojenou s poruchou pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) se neprokázala účinnost zolpidemu 0,25 mg/kg/den (s maximální dávkou 10 mg/den) v porovnání s placebem. Nejčastěji se vyskytující nežádoucí účinky pozorované u zolpidemu oproti placebu zahrnovaly psychiatrické a nervové poruchy - závratě (23,5 % versus 1,5 %), bolest hlavy (12,5 % versus 9,2 %) a halucinace (7,4 % versus 0 %) (viz body 4.2).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Zolpidem se velmi rychle absorbuje a má velmi rychlý nástup hypnotického účinku. Biologická dostupnost je 70% po perorálním podání. V rozmezí terapeutického dávkování vykazuje lineární kinetiku. Terapeutická hladina v plazmě je mezi 80 až 200 ng/ml. Maximálních koncentrací v plazmě je dosaženo mezi 0,25 a 3,5 hod. po podání. Střední čas do dosažení Cmax byl podobný v porovnání s běžnou tabletovou formou. Časné plazmatické koncentrace po 5 - 15 minutách byly však vyšší u přípravku Edluar.
Průměrná AUC se snížila o 12 % a Cmax o 34 %, a středně tmax se prodloužil z 1,0 na 1,75 hod při podání Edluaru po jídle s vysokým obsahem tuku. Poločas zůstal nezměněn (viz bod 4.2).
Distribuce
Distribuční objem u dospělých je 0,54 l/kg a u starších pacientů klesá na 0,34 l/kg .
Vazba na proteiny dosahuje až 92 %. První průchod játry dosahuje asi 35%. Bylo prokázáno, že opakované podávání nemá vliv na vazbu na proteiny, což ukazuje na to, že zolpidem a jeho metabolity o vazebná místa nesoutěží.
Eliminace
Eliminační poločas je krátký. Průměrný eliminační poločas zolpidemu po podání Edluaru činil 2,85 hod (5 mg) a 2,65 hod (10 mg). Délka účinku zolpidemu je až 6 hodin.
Všechny metabolity jsou farmakologicky inaktivní a jsou vyloučeny močí (56 %) a stolicí (37 %).
Při zkouškách se prokázalo, že zolpidem se nedá vyloučit dialýzou.
Speciální populace
U pacientů s poruchou funkce ledvin je pozorováno střední snížení clearance včetně pacientů na dialýze. Ostatní farmakokinetické ukazatele zůstávají nezměněny.
U starších pacientů s poruchou funkce jater se zvyšuje biologická dostupnost zolpidemu. Clearance je snížena a eliminační poločas je prodloužen (asi 10 hodin).
Byl pozorován pětinásobný nárůst AUC a trojnásobné zvýšení poločasu u pacientů s cirhózou jater.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Předklinické účinky byly pozorovány pouze při dávkách vysoko převyšujících maximální hladiny u člověka, a proto mají malou důležitost pro klinické použití.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Mannitol (E421)
Silicifikovaná mikrokrystalická celulóza (směs mikrokrystalické celulózy a koloidního bezvodého oxidu křemičitého)
Koloidní bezvodý oxid křemičitý Sodná sůl kroskarmelózy Sodná sůl sacharinu Magnesium-stearát
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
4 roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a velikost balení
10, 14, 20, 28, 30, 60, 100 a 150 sublingválních tablet v Al/Al blistrech.
Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a zacházení s ním
Všechen nepoužitý přípravek či odpadní materiál musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
MEDA Pharma s.r.o.
Kodaňská 1441/46 100 00 Praha 10 Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
Edluar 5 mg sublingvální tablety: 57/050/13-C
Edluar 10 mg sublingvální tablety: 57/051/13-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 30.1.2013
10. DATUM REVIZE TEXTU
27.2.2015
11