Sp.zn. sukls180955/2014

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Duac 10 mg/g + 30 mg/g gel

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Léčivé látky:

1 gram gelu obsahuje

clindamycinum 10 mg (1% w/w) jako clindamycini dihydrogenophosphas benzoylis peroxidum 30 mg (3% w/w) jako benzoylis peroxidum cum aqua

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Gel

Vzhled: bílý až slabě žlutý gel.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

Přípravek Duac 10 mg/g + 30 mg/g gel je určen k lokální léčbě mírné až středně závažné akné vulgaris, zejména zánětlivých lézí, u dospělých a dospívajících ve věku 12 let a výše (viz body 4.4 a 5.1).

Věnujte pozornost oficiálním doporučením pro správné používání antibakteriálních látek.

4.2    Dávkování a způsob podání Přípravek je určen pouze ke kožnímu podání.

Dávkování:

Dospělí a dospívající (od 12 let)

Přípravek Duac 10 mg/g + 30 mg/g gel se aplikuje jednou denně večer, na celou postiženou oblast pokožky.

Pacienti by měli být poučeni, že nadměrná aplikace nezlepší účinnost, ale může zvýšit riziko podráždění pokožky. Pokud dojde k nadměrnému vysoušení pokožky nebo jejímu olupování, frekvence používání gelu by měla být snížena nebo jeho používání dočasně přerušeno (viz bod 4.4).

Bezpečnost a účinnost přípravku Duac 10 mg/g + 30 mg/g gel po více než 12 týdnech léčby akné vulgaris nebyly v průběhu klinických studií sledovány.

Léčba přípravkem Duac 10 mg/g + 30 mg/g gel by neměla přesáhnout 12 týdnů nepřetržitého používání.

Pediatrická _ populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Duac 10 mg/g + 30 mg/g gel nebyly u dětí mladších 12 let stanoveny, a proto tento přípravek není doporučován pro použití v této populaci.

Starší _ pacienti

Žádná zvláštní doporučení.

Způsob podání

Přípravek Duac 10 mg/g + 30 mg/g gel se nanáší v tenké vrstvě po jemném omytí pokožky šetrným mycím prostředkem a po úplném vysušení. Pokud nelze gel zcela vetřít do pokožky, bylo použito příliš velké množství přípravku.

Po aplikaci gelu je potřeba si umýt ruce.

4.3    Kontraindikace

Přípravek Duac 10 mg/g + 30 mg/g gel se nesmí podávat pacientům se známou přecitlivělostí na:

-    klindamycin,

-    linkomycin,

-    benzoyl-peroxid,

-    kteroukoli z pomocných látek přípravku uvedených v bodu 6.1.

4.4    Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Je třeba se vyhnout kontaktu gelu s ústy, očima, rty a jinými sliznicemi, jakož i podrážděnou nebo poškozenou pokožkou. Aplikace přípravku na citlivá místa pokožky by se měla provádět s náležitou obezřetností. V případě náhodného kontaktu opláchněte zasažená místa vodou.

Přípravek Duac 10 mg/g + 30 mg/g gel by měl být používán s opatrností u pacientů s následujícími onemocněními v anamnéze: regionální enteritida, ulcerózní kolitida nebo kolitidy spojené s užíváním antibiotik.

Duac 10 mg/g + 30 mg/g gel by měl být používán s opatrností u atopických pacientů, u kterých může docházet k dalšímu vysušování pokožky.

Během prvních týdnů léčby se u většiny pacientů může objevit zvýšené olupování a zarudnutí kůže. V závislosti na závažnosti těchto nežádoucích účinků mohou pacienti použít nekomedogenní zvlhčující přípravek, dočasně snížit četnost aplikace gelu nebo dočasně přerušit jeho používání, nicméně účinnost přípravku při používání méně často než jednou denně nebyla prokázána.

Jiná souběžná lokální léčba akné by měla být používána s opatrností, protože může dojít k případné kumulaci podráždění, které někdy bývá závažné, zvláště při současném používání peelingu, deskvamačních nebo abrazivních prostředků.

Pokud se objeví silné lokální podráždění (např. závažný erytém, silný pocit suché pokožky, závažné svědění, silné píchání/pálení) aplikace přípravku Duac 10 mg/g + 30 mg/g gel by měla být přerušena.

Vzhledem k tomu, že benzoyl-peroxid může způsobit zvýšenou citlivost na sluneční záření, pacienti by neměli navštěvovat solária a vystavovat se úmyslné nebo prodloužené expozici slunečnímu záření, kterému je naopak třeba se vyhnout, případně pobyt na slunci alespoň minimalizovat.

Pokud není možné se silnému slunečnímu záření vyhnout, je třeba pacienty upozornit, aby používali opalovací krémy a používali ochranný oděv.

Pokud pacient trpí spálením od slunce, je třeba nejprve pokožku regenerovat a teprve poté začít

používat přípravek Duac 10 mg/g + 30 mg/g gel.

Obj eví-li se dlouhodobý nebo silný průjem, nebo se u pacienta objeví křeče v břiše, je třeba léčbu ihned přerušit, protože příznaky mohou odpovídat kolitidě spojené s antibiotickou léčbou.

Je třeba zvolit vhodnou diagnostickou metodu, jako je stanovení přítomnosti Clostridium difficile a toxinů. Pokud je to nezbytné, měla by být provedena kolonoskopie a zváženy možnosti léčby kolitidy.

Přípravek může odbarvovat vlasy a barevné nebo obarvené textilie. Je nutno se vyhnout kontaktu přípravku s vlasy, textilem, nábytkem a podlahovými krytinami.

Rezistence vůči klindamycinu

U pacientů, kteří v nedávné době používali klindamycin nebo erythromycin, ať již systémově nebo lokálně, je vyšší pravděpodobnost výskytu již předem vytvořené antibakteriální rezistence Propionibacterium acnes a komensální flóry (viz bod 5.1).

Zkřížená rezistence

Zkřížená rezistence se může objevit v souvislosti s použitím ostatních antibiotik, jako jsou například linkomycin a erythromycin, při použití antibiotik v monoterapii (viz bod 4.5).

4.5    Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Žádné studie týkající se lékových interakcí nebyly s přípravkem Duac 10 mg/g + 30 mg/g gel provedeny.

Současné podávání s lokálními antibiotiky, medicinálními nebo abrazivními mýdly a čisticími prostředky, mýdly a kosmetikou, mající silný vysušující efekt a s produkty s vysokou koncentrací alkoholu a/nebo adstringenty, by mělo být prováděno s opatrností, vzhledem k možnosti výskytu kumulativních dráždivých účinků.

Přípravek Duac 10 mg/g + 30 mg/g gel by neměl být používán v kombinaci s přípravky obsahujícími erythromycin vzhledem k možnému antagonismu vůči klindamycinu.

U klindamycinu bylo prokázáno, že má neuromuskulárně blokační vlastnosti, které mohou zvýšit účinek jiných neuromuskulárních blokátorů.

Proto by měl být přípravek Duac 10 mg/g + 30 mg/g gel u pacientů užívajících tyto látky podáván s opatrností.

Je třeba se vyvarovat současného použití přípravku Duac 10 mg/g + 30 mg/g gel spolu s tretinoinem, isotretinoinem a tazarotenem, protože benzoyl-peroxid může snížit jejich účinnost a zvýšit podráždění. Je-li kombinovaná léčba zapotřebí, měly by být přípravky použity v různých denních dobách (např. jeden ráno a druhý večer).

Současné použití lokálních přípravků s benzoyl-peroxidem spolu s přípravky, které obsahují sulfonamidy, může způsobit dočasnou změnu barvy kůže a ochlupení (žlutá/oranžová).

4.6    Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Adekvátní údaje o použití přípravku Duac 10 mg/g + 30 mg/g gel u těhotných žen nejsou k dispozici. Reprodukční/vývojové studie na zvířatech nebyly s přípravkem Duac 10 mg/g + 30 mg/g gel nebo s benzoyl-peroxidem provedeny.

K dispozici jsou pouze omezené údaje o použití klindamycinu a benzoyl-peroxidu v monoterapii u těhotných žen.

Údaje z omezeného počtu těhotenství vystavených v prvním trimestru účinkům klindamycinu nenaznačují žádné nežádoucí účinky klindamycinu na těhotenství nebo na zdraví plodu/novorozeného dítěte.

Reprodukční studie na potkanech a myších, při subkutánním a perorálním dávkování klindamycinu, neodhalily žádné důkazy poškození fertility nebo poškození plodu z důvodu podávání klindamycinu.

Bezpečnost přípravku Duac 10 mg/g + 30 mg/g gel v těhotenství není stanovena. Proto by měl být tento přípravek těhotným ženám předepisován pouze po pečlivém zvážení rizika/prospěchu, posouzeném ošetřujícím lékařem.

Kojení

Použití přípravku Duac 10 mg/g + 30 mg/g gel během kojení nebylo hodnoceno. Perkutánní absorpce klindamycinu a benzoyl-peroxidu je nízká, není však známo, zda je klindamycin nebo benzoyl-peroxid vylučován do mateřského mléka po aplikaci přípravku Duac 10 mg/g + 30 mg/g gel.

Po perorálním a parenterálním podávání klindamycinu byla zaznamenána jeho přítomnost v mateřském mléce. Z tohoto důvodu by měl být přípravek Duac 10 mg/g + 30 mg/g gel používán během kojení pouze tehdy, pokud očekávaný přínos převýší potenciální riziko pro kojence.

Aby se zabránilo náhodnému požití dítětem, pokud je přípravek používán během kojení, nesmí být přípravek Duac 10 mg/g + 30 mg/g gel aplikován na oblast prsů.

Fertilita

Údaje o vlivu přípravku Duac 10 mg/g + 30 mg/g gel na plodnost u lidí nejsou k dispozici.

4.7    Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Není relevantní.

4.8    Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky pro přípravek Duac 10 mg/g + 30 mg/g gel jako kombinovaného přípravku zahrnují jakékoli nežádoucí účinky, které byly hlášeny vždy u jedné z lokálních léčivých látek, benzoyl-peroxidu nebo klindamycinu, jež se vyskytly buď během klinických hodnocení, nebo byly spontánně hlášeny. Nežádoucí účinky jsou seřazeny dle tříd orgánových systémů a frekvence podle databáze MedDRA.

Frekvence výskytu nežádoucího účinku je definována následujícím způsobem:

Velmi časté (> 1/10);

Časté (> 1/100 až < 1/10);

Méně časté (> 1/1 000 až < 1/100);

Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

	Velmi časté	Časté	Méně časté3	Není známo2
Poruchy imunitního systému				Alergické reakce včetně přecitlivělosti a anafylaxe.
Poruchy nervového systému		Bolesti hlavy 4	Parestezie1
Poruchy gastrointestinální				Kolitida (včetně pseudomembranózní

ho traktu				kolitidy), hemoragický průjem, průjem, bolesti břicha
Poruchy kůže a podkožní tkáně1	Svědění, pocit pálení, suchost, zarudnutí kůže (erytém), olupování (Obecně zaznamenány jako "nepatrné" závažnosti. Frekvence odpovídá údajům z vyžádaných hodnocení snášenlivosti během klinické studie.)	Dermatitida, fotosensitivní reakce	Zarudlá vyrážka, zhoršení akné	Kopřivka
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace		Bolest v místě aplikace4		Reakce v místě aplikace, včetně změny barvy kůže

¹    V místě aplikace.

²    Na základěpost-marketingových zpráv týkajících se lokálního podání klindamycinu 10 mg/g + benzoyl-peroxidu 50 mg/g ve formě gelu. Vzhledem k tomu, tyto zprávy jsou získány z populace o neurčité velikosti, která je vystavena různým faktorům, není možné spolehlivě odhadnout jejich četnost, nicméně systémové reakce byly zaznamenány zřídka.

³    Hlášeno ze studií s lokálně podávaným klindamycinem 10 mg/g + benzoyl-peroxidem 50 mg/g ve formě gelu.

⁴    Hlášeno ze studií s lokálně podávaným klindamycinem 10 mg/g ve formě pěny.

Lokální snášenlivost

Během pivotní klinické studie s přípravkem Duac 10 mg/g + 30 mg/g gel byly u pacientů hodnoceny lokální kožní příznaky a objektivní známky erytému, suché pokožky, olupování, svědění a pálení/píchání. Procento pacientů, u kterých se zmíněné příznaky objevily před léčbou, během léčby a ve 12. týdnu užívání, jsou uvedeny v následujících dvou tabulkách:

Procento osob ve skupině s přípravkem Duac 10 mg/g + 30 mg/g gel (n = 327) s příznaky pálení/píchání a svědění (hodnoceno pacientem)__

	Před léčbou (Baseline)			Maximum během léčby			Konec léčby (12. týden)
	Nepatrné	Středně závažné	Silné	Nepatrné	Středně závažné	Silné	Nepatrné	Středně závažné	Silné
Pálení/ píchání	15 %	4 %	0	20 %	6 %	1 %	8 %	2 %	< 1 %
Svědění	28 %	6 %	1 %	29 %	9 %	1 %	17 %	2 %	0

Procento osob ve skupině s přípravkem Duac 10 mg/g + 30 mg/g gel (n = 327) s objektivními známkami suchosti, zarudnutí a olupování pokožky (hodnoceno zkoušejícím)

	Před léčbou (Baseline)				Maximum během léčby				Konec léčby (12. týden)
	Nepatr né	Mírné	Středně závažné	Závažné	Nepatr né	Mírné	Středně závažné	Závažné	Nepat rné	Mírné	Středně závažné	Závaž né
Suchost	15 %	2 %	1 %	0	24 %	7 %	2 %	0	9 %	1 %	1 %	0
Zarudnutí	19 %	11 %	5 %	0	26 %	13 %	5 %	< 1 %	19 %	4 %	2 %	0
Olupování	10 %	2 %	0	0	17 %	3 %	1 %	0	4 %	< 1 %	0	0

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10

Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Nadměrné používání přípravku Duac 10 mg/g + 30 mg/g gel může způsobit závažné podráždění.

V    tomto případě přerušte používání a vyčkejte, dokud se pokožka nezklidní.

Lokálně aplikovaný benzoyl-peroxid není obecně vstřebáván v dostatečném množství pro vznik systémových účinků.

Nadměrné používání lokálně aplikovaného klindamycinu může vést k absorpci dostatečného množství pro vznik systémových účinků.

V    případě náhodného požití přípravku Duac 10 mg/g + 30 mg/g gel mohou být pozorovány gastrointestinální nežádoucí účinky podobné jako u systémově podávaného klindamycinu.

K zajištění zklidnění podráždění v důsledku nadměrné místní aplikace by měla být přijata vhodná symptomatická opatření.

Náhodné požití přípravku by mělo být řešeno klinicky, nebo podle doporučení Národního toxikologického střediska, pokud jsou k dispozici.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Clindamycin, kombinace, ATC kód: D10AF51

Klindamycin je linkosamidové antibiotikum s bakteriostatickým účinkem proti Gram-pozitivním aerobům a širokému spektru anaerobních bakterií. Linkosamidy, mezi něž klindamycin patří, se váží na subjednotku 23S bakteriálního ribozomu a inhibují časné fáze proteinové syntézy. Klindamycin se vyznačuje především bakteriostatickým působením, i když ve vyšších koncentracích může na citlivé kmeny působit jako pomalé baktericidní agens.

Přestože je klindamycin-fosfát in-vitro neúčinný, rychlá in-vivo hydrolýza přeměňuje tuto sloučeninu na antibakteriálně aktivní klindamycin. Aktivita klindamycinu byla klinicky prokázána v komedonech pacientů postižených akné na dostatečné úrovni, aby byl aktivní proti většině kmenů Propionibacterium acnes. Klindamycin in vitro inhibuje všechny testované kultury Propionibacterium acnes (MIC 0,4 mikrogramy/ml). Obsah volných mastných kyselin na povrchu kůže byl po aplikaci klindamycinu snížen z přibližně 14 % na 2 %.

Benzoyl-peroxid má slabě keratolytický účinek proti komedonům ve všech fázích jejich vývoje. Je to oxidační činidlo s baktericidními účinky proti Propionibacterium acnes, podílejícím se na vzniku akné. Kromě toho má sebostatické účinky, působí proti nadměrné produkci kožního mazu spojené s výskytem akné.

Přípravek Duac 10 mg/g + 30 mg/g gel kombinuje mírné keratolytické a antibakteriální vlastnosti, které jsou účinné především proti zánětlivým lézím mírné až středně závažné akné vulgaris.

Prevalence získané rezistence se může lišit geograficky a v čase pro vybrané organismy. Místní informace o rezistenci, zejména při léčbě závažných infekcí, jsou žádoucí.

Zahrnutí benzoyl-peroxidu do kombinace s klindamycinem (klindamycin 10 mg/g + benzoyl-peroxid 50 mg/g gel) snižuje potenciál nebezpečí vzniku organismů rezistentních na klindamycin. Tato skutečnost nebyla hodnocena u přípravku Duac 10 mg/g + 30 mg/g gel.

Přítomnost obou léčivých látek v jednom přípravku je mnohem pohodlnější a zajišťuje adherenci pacienta k léčbě.

Klinická účinnost a bezpečnost

Bezpečnost a účinnost přípravku Duac 10 mg/g + 30 mg/g gel aplikovaného jednou denně byly hodnoceny v 12týdenní multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené studii fáze III u 1 315 pacientů s akné vulgaris, ve věku 12 až 45 let. Duac 10 mg/g + 30 mg/g gel byl srovnáván s klindamycinem 1% gel, benzoyl-peroxidem 3% gel a s gelovým vehikulem samotným. Hlavní měřítka účinnosti a závažnosti akné byla hodnocena pomocí počtu lézí a 6bodové stupnice Investigator’s Static Global Assessment (ISGA). Stupnice ISGA používaná v klinickém hodnocení byla následující:

Stupeň/

Skóre

0    Čistá pokožka bez zánětlivých i nezánětlivých lézí.

1    Převážně čistá pokožka: vzácně se objevují nezánětlivé léze, vzácně se vyskytují papuly.

2    Mírná závažnost: větší než Stupeň 1, několik nezánětlivých lézí s ne více než několika zánětlivými lézemi (pouze papuly/pustuly, žádné noduly).

3 Střední závažnost: více než Stupeň 2, mnoho nezánětlivých lézí, některé zánětlivé léze, ale ne více než 1 malá nodula.

4    Závažné: větší než Stupeň 3, mnoho nezánětlivých a zánětlivých lézí, ale ne více než několik nodul.

5    Velmi závažné: mnoho nezánětlivých a zánětlivých lézí a více než několik nodul. Může být i výskyt cyst.

Průměrný věk pacientů byl 20,4 let, 60 % žen, 79 % běloši. Na počátku studie byl průměrný počet lézí akné/osoba 72 všech lézí, 45,3 nezánětlivé léze a 26,6 zánětlivé léze. Většina pacientů (62 %) měla na začátku studie skóre ISGA 3 (rozsah 2 až 4). Výsledky účinnosti ve 12. týdnu jsou uvedeny v následující tabulce.

Výsledky účinnosti ve 12. týdnu	Duac 10 mg/g + 30 mg/g gel (N = 327)	Clindamycin 1% gel (N = 328)	Benzoyl peroxide 3% gel (N = 328)	Vehikulum gel (N = 332)
Zánětlivé léze
Průměrná absolutní redukce*	18,2	15,6	16,8	13,1
Průměrná procentuální redukce	68,9 %	58,1 %	61,8 %	48,8 %
Nezánětlivé léze
Střední absolutní zlepšení*	24,8	19,8	22,2	14,8
Střední procentuální zlepšení	53,9 %	43,3 %	50,8 %	34,0 %
Celkový počet lézí
Střední absolutní zlepšení*	43,0	35,5	39,0	27,8
Střední procentuální zlepšení	59,8 %	49,2 %	55,5 %	40,4 %
Hodnocení celkového zlepšení provedené zkoušejícím (Investigator’s Global Assessment= ISGA)
Procento pacientů s minimálně dvoustupňovým zlepšením dle ISGA od počátku léčby do 12. týdne léčby*	39 %	25 %	30 %	18 %
Procento pacientů se stupněm Čistá/Převážně čistá pokožka dle ISGA ve 12. týdnu léčby	45 %	28 %	35 %	24 %

* Primární endpointy. Statisticky významné rozdíly ve srovnání s přípravkem Duac 10 mg/g + 30 mg/g gel jsou zvýrazněny tučným písmem.

Přípravek Duac 10 mg/g + 30 mg/g gel byl účinnější než klindamycin gel, benzoyl-peroxid 3% gel, a vehikulum v podílu pacientů, kteří měli alespoň dvoustupňové zlepšení dle ISGA.

Duac 10 mg/g + 30 mg/g gel byl účinnější než klindamycin gel a vehikulum v absolutní redukci lézí zánětlivých, nezánětlivých a celkového počtu lézí, a byl účinnější než benzoyl-peroxid 3% gel v absolutní redukci zánětlivých lézí a celkového počtu lézí.

Sekundární endpointy ukázaly, že v procentuálním snížení celkového počtu lézí od začátku léčby do 12. týdne byl Duac 10 mg/g + 30 mg/g gel účinnější než klindamycin 1% gel a vehikulum a v procentním snížení zánětlivých lézí byl lepší než benzoyl-peroxid 3% gel. Procento osob s ISGA skórem 0 (čistá) nebo 1 (převážně čistá) ve 12. týdnu bylo výrazně vyšší u přípravku Duac 10 mg/g + 30 mg/g gel ve srovnání s jeho samotnými léčivými látkami a vehikulem.

Během samostatné analýzy dat bylo zjištěno, že u většího podílu osob ve skupině s přípravkem Duac 10 mg/g + 30 mg/g gel došlo ke zlepšení o 2 stupně ISGA od začátku léčby do 12. týdne spolu s dosažením ISGA skóre 0 (čistá) nebo 1 (převážně čistá) ve 12. týdnu ve srovnání s klindamycin gelem (P < 0,001), benzoyl-peroxid gelem (p = 0,003) a vehikulem (P < 0,001).

Ostatní kritéria

Při hodnocení ostatních kritérií bylo zlepšení ve srovnání s vehikulem nebo klindamycin gelem na zánětlivé a nezánětlivé léze zřejmé od 2. týdne léčby (p < 0,05). Počet lézí nadále klesal během 12 týdnů v průběhu studie.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

V    otevřené studii s 24 pacienty se středně závažnou až závažnou akné vulgaris byly aplikovány přibližně 4 g přípravku Duac 10 mg/g + 30 mg/g gel jednou denně po dobu 5 dnů na obličej, hrudník, horní část zad a ramena. Geometrický průměr maximální plazmatické expozice klindamycinu (Cmax) 5. den byl 0,961 ng/mL s AUC^ 12,9 ng*hod/mL.

Ve studii maximalizované perkutánní absorpce byly průměrné plazmatické hladiny klindamycinu během čtyřtýdenního dávkovacího období pro gel klindamycin 10 mg/g + benzoyl-peroxid 50 mg/g zanedbatelné (0,043 % aplikované dávky).

Přítomnost benzoyl-peroxidu v přípravku neměla vliv na perkutánní absorpci klindamycinu.

Studie s radioaktivními izotopy ukázaly, že k absorpci benzoyl-peroxidu kůží může dojít pouze po jeho přeměně na kyselinu benzoovou. Kyselina benzoová je většinou konjugována s glycinem a tvoří kyselinu hippurovou, která se vylučuje ledvinami.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Klindamvcin/benzovl-peroxid ve _ formě gelu

V    2leté studii kancerogenity u myší neprokázala lokální aplikace gelu klindamycin

10 mg/g + benzoyl-peroxid 50 mg/g zvýšené nebezpečí kancerogenity ve srovnání s kontrolními skupinami.

V    52týdenní studii foto-ko-kancerogenity u myší došlo k nepatrnému snížení střední doby (medián) potřebné k tvorbě nádorů oproti kontrole po současné expozici gelu klindamycin

10 mg/g + benzoyl-peroxid 50 mg/g a simulovanému slunečnímu záření. Klinický význam nálezů z této studie není znám.

Studie dermální toxicity po opakovaném podání prováděné s gelem klindamycin

10 mg/g + benzoyl-peroxid 50 mg/g u dvou druhů, a to až do doby trvání 90 dnů, neodhalily žádné

toxické účinky, mimo menšího místního podráždění.

Ve studii týkající se podráždění očí bylo zjištěno, že přípravek Duac 10 mg/g + 30 mg/g gel je pouze velmi mírně dráždivý.

Benzoyl-peroxid

Ve studiích toxicity na zvířatech, byl benzoyl-peroxid při zevní aplikaci dobře snášen.

Přestože bylo prokázáno, že vysoké dávky benzoyl-peroxidu indukují zlomy řetězce DNA, dostupné údaje z jiných studií mutagenicity, kancerogenity a foto-ko-kancerogenity ukazují, že benzoyl-peroxid není kancerogenní nebo fotokancerogenní.

Žádné údaje týkající se reprodukční toxicity nejsou k dispozici.

Klindamycin

In-vitro a in-vivo studie neodhalily žádný mutagenní potenciál klindamycinu. Žádné dlouhodobé studie na zvířatech zkoumající kancerogenní potenciál klindamycinu nebyly provedeny.

Nicméně, předklinické údaje na základě konvenčních studií po jednorázovém a opakovaném podávání neodhalily žádné zvláštní riziko toxicity ani reprodukční toxicity pro člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Karbomer

Dimetikon

Dinatrium-lauryl-sulfosukcinát Dihydrát dinatrium-edetátu Glycerol

Oxid křemičitý pro dentální použití Poloxamer 182 Čištěná voda Hydroxid sodný

6.2    Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3    Doba použitelnosti

Doba použitelnosti u přípravku uzavřeného v obalu pro prodej: 24 měsíců Doba použitelnosti u přípravku vydaného k aplikaci: 2 měsíce

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Podmínky uchovávání přípravku před vydáním k aplikaci:

Přípravek uchovávejte v chladničce (2 °C - 8 °C). Chraňte před mrazem.

Podmínky uchovávání přípravku po vydání k aplikaci:

Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.

6.5    Druh obalu a obsah balení

Tuba z lineárního nízkohustotního polyethylenu (LLDPE) s polypropylenovým šroubovacím uzávěrem s výklopným víčkem

Velikost balení: 30 g a 60 g.

Na trhu nemusí být dostupné všechny velikosti balení.

6.6    Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GlaxoSmithKline s.r.o.

Praha, Česká republika

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO (ČÍSLA)

46/344/13-C

9.    DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

21.8.2013

10. DATUM REVIZE TEXTU 15.1.2015

11/11