Dtpa Kit
Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. suklsl 11953/2008 Příloha k sp.zn. sukls217630/2012
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU:
DTPA kit
Kit pro radiofarmakum
2. KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Acidum penteticum 10,0 mg v j edné lahvičce
Úplný seznam pomocných látek viz. bod 6.1.
Přípravek se používá po značení přidáním sterilní, apyrogenní isotonické injekce technecistanu (99mTc) sodného, kterým vznikne injekce komplexu DTPA-(99mTc).
3. LÉKOVÁ FORMA
Kit pro radiofarmakum.
Bílý lyofilizát, buď v kompaktní, porézní formě nebo vločkovitý.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Terapeutické indikace
Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům.
Po označení techneciem (99mTc) diagnostika morfologických a funkčních změn renálního parenchymu a poruch odvodných cest močových, včetně stanovení separované glomerulární filtrace, diagnostika ložiskových procesů v CNS (podezření z intrakraniálního expanzivního procesu), radionuklidová angiografie.
4.2. Dávkování a způsob podání
Doporučená aktivita aplikovaná dospělým o váze 70 kg pro vyšetření ledvin se pohybuje od 70 MBq až do 200 MBq, při vyšetření mozku 500-600 MBq. Pro zajištění optimální radiační ochrany by aplikovaná aktivita (po zohlednění stavu, hmotnosti a tělesné konstituce pacienta) neměla rutinně překračovat diagnostické referenční úrovně uvedené v závazných předpisech publikovaných SÚJB.
Aktivita aplikovaná dětem by měla být vypočítána z aktivity pro dospělé podle váhy dítěte za použití následujícího vzorce:
Aktivita aplikovaná dospělým (MBq) x váha dítěte (kg)
Aplikovaná aktivita (MBq) = .....................................................................
70
U velmi malých dětí (do 1 roku věku) je při vyšetření ledvin obvykle nezbytná minimální aplikovaná aktivita 20 MBq pro získání zobrazení vyhovující kvality.
Způsob podání: intravenózní, v případě radionuklidové angiografie aplikací bolusu radioaktivní látky do arterie
4.3. Kontraindikace:
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
Další specifické kontraindikace nejsou známy
4.4. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití
Obsah kitu před přípravou není radioaktivní; po přípravě radiofarmaka přidáním injekce technecistanu sodného (99mTc) k obsahu lahvičky kitu musí být dodržovány zásady bezpečnosti práce s
radioaktivními látkami a dodržována opatření pro snížení radiační expozice pacientů i personálu
Radiofarmaka mohou být používána pouze oprávněnými osobami. Povolení k jejich získávání a aplikaci podléhají příslušným národním předpisům (Zákon č.18/1997 v platném znění a navazující platné prováděcí předpisy SÚJB).
Radiofarmaka z kitů musí být připravována uživatelem postupem, který vyhovuje předpisům o radiační ochraně i požadavkům na zajištění jakosti léčiv.
4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Přítomnost 99mTc navázaného na krevní sérum nebo ve formě technecistanu ovlivňuje charakteristiky renální clearance. Při diagnostickém orálním podání kaptoprilu v rámci dynamické renální studie může dojít k hemodynamickým změnám v ledvinách (stenóza renální arterie), proto je nutné pečlivé monitorování krevního tlaku. Intravenózní podání frusemidu v průběhu dynamické renální studie zvyšuje eliminaci komplexu DTPA-(99mTc). Při cerebrální angiografii se může projevit vliv psychotropních léčivých přípravků zvyšujících krevní průtok v oblasti vnější karotidy rychlým záchytem aktivity v nasopharyngeální oblasti během arteriální a kapilární fáze.
4.6. Fertilita, těhotenství a kojení
Nejsou známy komplexní studie na těhotných a kojících ženách; je možný mírný přechod komplexu DTPA-(99mTc) do mateřského mléka, technecium (99mTc) ve formě technecistanu do mateřského mléka v průběhu laktace přechází.
Před každým vyšetřením za použití radiofarmak je nutné se informovat o možném těhotenství. Každá žena, u níž došlo k vynechání menzes, musí být považována za těhotnou, pokud se neprokáže opak. V případě nejistoty je nutné posoudit důležitost a nezbytnost klinické informace očekávané z radiodiagnostické aplikace ve vztahu k dávce, kterou žena obdrží.
Při vyšetření těhotných žen pomocí radiofarmak je nutné zvažovat i dávku, kterou obdrží plod. V těhotenství proto mohou být prováděna pouze zcela nutná vyšetření, jejichž diagnostický přínos převýší výrazně riziko pro matku a plod. Absorbované dávky vyšší než 0,5 mGy jsou pro plod považovány za rizikové Je-li odhad ekvivalentní dávky plodu menší než 1 mSv, je podání radiofarmaka ve zdůvodněných případech přijatelné.
Kojení
Před nezbytným vyšetřením kojících žen se doporučuje dočasné převedení kojence na náhradní výživu a po aplikaci omezení styku matky s dítětem; kojení může být obnoveno poté, když odhad dávky obdržené dítětem v důsledku požívání mléka a pobytu v blízkosti matky bude menší než 1 mSv.
4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
DTPA kit nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8. Nežádoucí účinky
Specifické nežádoucí účinky nejsou známy.
Riziko vystavení pacienta ionizujícímu záření musí být vyváženo přínosem vyšetření. Aplikovaná aktivita musí zajistit požadovanou diagnostickou informaci při co nejnižším radiačním zatížení pacienta.
Ojediněle byly popsány případy s výskytem závratí, nevolnosti, svědění, kopřivky a hypotenze.
4.9. Předávkování
Předávkování u lidí v běžném pojetí nepřichází v úvahu; při náhodném podání přebytku radioaktivní látky může být radiační riziko sníženo vyvoláním diurézy a podáním laxativ, event. podáním stravy podporující vyprázdnění žlučníku.
Při testování toxicity na myších nebyly pozorovány žádné toxické reakce ani při dávkách odpovídajících 1,6 mg/kg tělesné váhy.
Maximální denní dávka DTPA doporučovaná pro podání při otravách kovy je 1,75 g.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
ATC kód: V09CA01
Přípravek DTPA-(99mTc) aplikovaný v obvyklých dávkách nevykazuje farmakodynamické účinky zjistitelné klinicky a/nebo analyticky.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Po i.v. podání se z extracelulární tekutiny látka rychle vylučuje výhradně renálním systémem -glomerulární filtrací. Komplex je stabilní in vivo, více než 98% aktivity v moči je ve firmě chelátu. Normální doba průtoku ledvinami je 5 minut, hodnota ledvinové clearance u dospělého je u mužů 155 ml/min, u žen 109 ml/min. Biologický poločas přípravku v organismu je 100 min (99%) a 7 dní (1%). Vazba na bílkoviny plazmy a červené krvinky je zanedbatelná (< 5%). Komplex neprochází bariérou krev-mozek, ale mírně difunduje do mateřského mléka.
V patologických případech se biologický poločas hlavní složky zvyšuje až 10krát, doba průtoku až 4krát (na 20 minut). Nadměrné nahromadění tekutiny v tkáních a orgánech (edémy, ascites) může ovlivnit distribuci přípravku v extracelulárním prostoru.
5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku
Nebyly zjištěny žádné skutečnosti snižující bezpečnost přípravku, který není určen pro stálé nebo opakované podávání.
V literatuře nebyly nalezeny teratogenní, mutagenní nebo karcinogenní účinky neznačeného přípravku. Opakované intravenózní podání sodno-vápenatého komplexu DTPA králíkům a psům v dávkách 100 a 1000 krát vyšších než je normální dávka pro člověka nevykázalo žádné známky toxicity. Minimální dávka vápenatého komplexu DTPA vyvolávající potrat a odúmrť plodu u myší byla asi 3600 krát vyšší než dávka navrhovaná pro diagnostické použití u člověka.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1. Seznam pomocných látek
Dihydrát chloridu cínatého
6.2. Inkompatibility Nebyly zjištěny.
6.3. Doba použitelnosti
kit - 12 měsíců od data výroby injekce po přípravě dle návodu - 5 hodin
6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání
Kit - uchovávejte při 5 - 15 °C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí
Injekce po přípravě - při teplotě místnosti, v souladu s předpisy o ochraně zdraví před ionizujícím zářením.
Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.
6.5. Druh obalu a obsah balení
Vnitřní obal: skleněná lahvička k opakovanému odběru uzavřená bromobutylovou pryžovou zátkou a kovovou objímkou;
Vnější obal: papírová krabička; Informace pro zdravotnické pracovníky; Štítky pro označení radioaktivního přípravku.
Obsah balení: 5 lahviček
6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Musí být dodržovány obvyklé postupy pro aseptickou práci a práci s radioaktivními látkami. Před přípravou injekčního roztoku nesmí být lahvička s neradioaktivní substancí otevřena.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ÚJV Řež, a. s., Hlavní 130, 250 68 Husinec-Řež, Česká Republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
88/119/89-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
11.3.1989 / 28.11.2012
10. DATUM REVIZE TEXTU:
28.11.2012
11. DOZIMETRIE
Technecium (99mTc) se s poločasem rozpadu 6,02 hod rozpadá za emise gama záření (nejsilněji je zastoupena
energie 0,141 MeV, četnost 0,893 fotonu na 1 radioaktivní přeměnu) na ®Tc, které může být považováno za
kvazistabilní.
Efektivní dávka u dospělého s normální funkcí ledvin je po aplikaci tohoto přípravku 4,9 pSv/MBq (dle ICRP
80). Dávky absorbované v jednotlivých orgánech:
ledviny 3,9 pGy/MBq
stěna močového měchýře 62,0 pGy/MBq
vaječníky 4,2 pGy/MBq
varlata 2,9 pGy/MBq
kostní dřeň 1,4 pGy/MBq
Závažné poruchy renální funkce mohou způsobit zvýšení absorbovaných dávek.
12. NÁVOD PRO PŘÍPRAVU RADIOFARMAK
Příprava injekčního roztoku:
k obsahu lahvičky se za sterilních podmínek pomocí injekční stříkačky přidá přes zátku 5 ml injekčního roztoku technecistanu "“Tc) sodného o aktivitě 150- 2550 MBq; sterilní eluát z generátoru technecia ("“Tc) lze v případě potřeby ředit sterilním izotonickým roztokem chloridu sodného. Obsah lahvičky se promíchává až do rozpuštění lyofilizátu a po asi 15 minutách stání při normální teplotě je možné roztok aplikovat. Reakce tvorby komplexu DTPA-^Tc) závisí na přítomnosti iontů Sn2+, proto v roztoku technecistanu ("“Tc) sodného nesmí být přítomna žádná oxidující činidla.
Kontrola kvality:
Kvalita značení (radiochemická čistota) může být ověřena chromatografií na tenké vrstvě silikagelu ITLC SG (Gelman); při vyvíjení 0,9% roztokem chloridu sodného se pohybuje komplex DTPA-("“Tc) a technecistan ("“Tc) sodný s čelem mobilní fáze (Rf 1), zatímco redukované hydrolyzované technecium zůstává na startu (Rf 0). Při vyvíjení 2-butanonem se pohybuje technecistan ("“Tc) sodný s čelem mobilní fáze (Rf 1).
Radiochemická čistota injekce DTPA-^Tc) vyjádřená jako procento komplexu DTPA-(99“Tc) musí být v časovém intervalu do 5 hodin od přípravy > 95 %.
Při manipulaci je nutno dodržovat přísná radiačně-hygienická opatření, lahvička s přípravkem by neměla zůstávat mimo prostor stínění.
Při aplikaci musí být striktně dodržována opatření pro radiační ochranu zúčastněného personálu.
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky na likvidaci radioaktivních látek.
5/5