Daivobet Mast
Sp.zn. sukls13647/2014
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Daivobet mast 50 mikrogramů/g + 0,5 mg/g
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden gram masti obsahuje calcipotriolum 50 mikrogramů (jako calcipotriolum monohydricum) a betamethasonum 0,5 mg (jako betamethasoni dipropionas).
Pomocná látka se známým účinkem: butylhydroxytoluen (E321) 50 mikrogramů/g masti
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Mast.
Téměř bílá až žlutá mast.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Topická léčba trvalých ložisek psoriasis vulgaris reagujících na topickou terapii u dospělých.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Daivobet mast se nanáší na postižená místa jednou denně. Doporučená délka léčby je 4 týdny. Existují zkušenosti s opakujícími se léčebnými kúrami Daivobetu po dobu až 52 týdnů. Pokud je po 4 týdnech nutné pokračovat v léčbě, nebo s ní znovu začít, měla by léčba pokračovat až po lékařské kontrole a pod pravidelným lékařským dohledem.
Při používání léčivých přípravků s obsahem kalcipotriolu nemá maximální denní dávka přesáhnout 15 g. Plocha povrchu těla léčená léčivými přípravky s obsahem kalcipotriolu nemá být větší než 30% (viz bod 4.4).
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin a jater
Bezpečnost a účinnost přípravku Daivobet mast u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo těžkými poruchami jaterní činnosti nebyla hodnocena.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Daivobet mast u dětí mladších 18 let nebyla stanovena. Údaje týkající se dospívajících ve věku 12 - 17 let, které jsou v současné době k dispozici, jsou uvedenyy v bodě 4.8 a 5.1, nicméně není možné dát žádné doporučení ohledně dávkování.
Způsob podání
Daivobet mast se nanáší na postižené místo. V zájmu dosažení optimálního účinku se nedoporučuje ihned po aplikaci přípravku Daivobet mast sprchovat nebo koupat.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Daivobet je kontraindikován u erytrodermické, exfoliativní a pustulózní psoriázy.
Pro obsah kalcipotriolu je Daivobet kontraindikován u pacientů se zjištěnými poruchami metabolismu vápníku (viz bod 4.4).
Pro obsah kortikosteroidu je Daivobet kontraindikován při následujících stavech: virové (např. herpes nebo varicella) kožní léze, mykotické nebo bakteriální kožní infekce, parazitární infekce, kožní projevy tuberkulózy, periorální dermatitida, atrofická kůže, striae atrophicae, fragilita kožních žil, ichthyóza, acne vulgaris, acne rosacea, rosacea, vředy a rány (viz bod 4.4).
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Účinky na endokrinní systém
Daivobet mast obsahuje silný steroid skupiny III, a proto se musí vyloučit současná léčba jinými steroidy. I během topické léčby kortikosteroidy se kvůli systémové absorpci mohou objevit nežádoucí účinky, které jsou obvyklé u systémové léčby kortikosteroidy, jako jsou suprese kůry nadledvin nebo ovlivnění metabolické stability diabetes mellitus.
Je nutno se vyhnout aplikaci pod okluzívní obvaz, jelikož to zvyšuje systémovou absorpci kortikosteroidů. Je nutné se vyhnout aplikaci na velké plochy poškozené kůže, na sliznice nebo do kožních záhybů, protože to zvyšuje systémovou absorpci kortikosteroidů (viz bod 4.8).
Ve studii u pacientů s rozsáhlou psoriázou v kapiliciu i na těle, kteří používali současně vysoké dávky přípravků Daivobet gel (do kapilicia) a Daivobet mast (na tělo), se projevilo po 4 týdnech léčby u 5 z 32 pacientů hraniční snížení kortizolové odpovědi na podání adrenokortikotropního hormonu (ACTH) (viz bod 5.1).
Účinky na metabolismus vápníku
Kvůli obsahu kalcipotriolu se může při překročení maximální denní dávky (15 g) vyskytnout hyperkalcémie. Po přerušení léčby se sérový vápník normalizuje. V případě dodržování doporučení pro kalcipotriol je riziko hyperkalcémie minimální. Je nutno se vyhnout léčbě plochy větší než 30% povrchu těla (viz bod 4.2).
Místní nežádoucí účinky
Daivobet obsahuje silný steroid skupiny III, a proto se musí vyloučit současná léčba jinými steroidy ve stejné ošetřované oblasti.
Kůže obličeje a genitálií je velmi citlivá na kortikosteroidy. Tento léčivý přípravek se nemá na tyto oblasti používat.
Pacient musí být poučen o správném použití léčivého přípravku, aby se vyhýbal aplikaci a náhodnému přenosu na obličej, do úst a do očí. Aby se zabránilo náhodnému zanesení do těchto míst, je nutné si po každé aplikaci umýt ruce.
Souběžné infekce kůže
Když jsou léze sekundárně infikovány, je nutno je léčit antimikrobiálně. Zhorší-li se však infekce, léčbu kortikosteroidy je nutno ukončit (viz bod 4.3).
Přerušení léčby
Při léčbě psoriázy topickými kortikosteroidy existuje po přerušení léčby riziko generalizované pustulózní psoriázy nebo rebound fenoménu. Po přerušení léčby má proto pokračovat lékařský dohled.
Dlouhodobé použití
Při dlouhodobé léčbě je zvýšené riziko místních a systémových nežádoucích účinků kortikosteroidů.
V případě nežádoucích účinků spojovaných s dlouhodobou léčbou kortikosteroidy se má léčba přerušit (viz bod 4.8).
Nehodnocené použití
Neexistují zkušenosti s použitím přípravku Daivobet mast v případě kapkovité psoriázy.
Souběžná léčba a expozice UV záření
Existuje omezená zkušenost s použitím tohoto léčivého přípravku na pokožce hlavy.
Daivobet mast na psoriatické léze na těle byla použita v kombinaci s gelem Daivobet na psoriatické léze ve kštici, ale zkušenosti s kombinací přípravku Daivobet s dalšími topickými antipsoriatickými léčivými přípravky na stejném léčeném místě, jinými antipsoriatickými léčivými přípravky podávanými systémově nebo současně s fototerapií jsou omezené.
Během léčby přípravkem Daivobet se doporučuje lékařům, aby pacientům poradili vyhýbat se nadměrné expozici přirozenému nebo umělému slunečnímu světlu. Topický kalcipotriol se má používat s UV zářením pouze v případě, že lékař ve spolupráci s pacientem rozhodne, že potenciální přínosy převáží potenciální rizika (viz bod 5.3).
Nežádoucí reakce na pomocné látky
Daivobet mast obsahuje jako pomocnou látku butylhydroxytoluen (E321), který může způsobit lokální kožní reakce (např. kontaktní dermatitidu), nebo podráždění očí a sliznice.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Žádné studie interakcí nebyly s přípravkem Daivobet provedeny.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
O použití přípravku Daivobet u těhotných žen není dostatek údajů. Studie s glukokortikoidy na zvířatech ukázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3), ale řada epidemiologických studií (méně než 300 ukončených těhotenství) neodhalila vrozené anomálie u dětí narozených ženám léčeným kortikosteroidy během těhotenství. Potenciální riziko pro člověka není jisté. Proto se Daivobet může používat během těhotenství pouze, pokud očekávaný přínos vyváží případné riziko.
Kojení
Betamethason přechází do mateřského mléka, nicméně riziko nežádoucích účinků u dítěte se při terapeutických dávkách zdá být nepravděpodobné. O vylučování kalcipotriolu do mateřského mléka nejsou žádné údaje. Při předepisování přípravku Daivobet kojícím ženám je zapotřebí opatrnosti. Pacientka by měla být upozorněna, že během kojení nemá aplikovat Daivobet na pokožku prsou.
Fertilita
Studie účinku perorálního podávání kalcipotriolu nebo betamethason-dipropionátu potkanům neprokázaly poškození samčí či samičí fertility (viz bod 5.3).
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Daivobet nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Odhad četností výskytu nežádoucích účinků je založen na souhrnné analýze dat z klinických studií včetně poregistračních studií bezpečnosti a spontánních hlášení.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky při léčbě jsou různé kožní reakce, jako je svědění a kožní exfoliace.
Byla hlášena pustulózní psoriáza a hyperkalcémie.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle MedDRA tříd orgánových systémů (SOC) a jednotlivé nežádoucí účinky jsou uvedeny počínaje nejčastěji hlášenými. V rámci každé skupiny četnosti se nežádoucí účinky uvádějí v pořadí podle klesající závažnosti.
Velmi časté (>1/10)
Časté (>1/100 až <1/10)
Méně časté (>1/1 000 až <1/100)
Vzácné (>1/10 000 až <1/1 000)
Velmi vzácné (<1/10 000)
|
Infekce a infestace | |
|
Méně časté >1/1000 až <1/100 |
Kožní infekce* Folikulitida |
|
Vzácné >1/10 000 až <1/1000 |
Furunkl |
|
Poruchy imunitního systému | |
|
Vzácné >1/10000 až <1/1000 |
Hypersenzitivita |
|
Poruchy metabolismu a výživy | |
|
Vzácné >1/10 000 až <1/1000 |
Hyperkalcémie |
|
Poruchy kůže a podkožní tkáně | |
|
Časté >1/100 až <1/10 |
Kožní exfoliace Pruritus |
|
Méně časté >1/1000 až <1/100 |
Kožní atrofie Exacerbace psoriázy Dermatitida Erytém Vyrážka** Purpura nebo ekchymóza Pocit pálení na kůži Podráždění kůže |
|
Vzácné >1/10 000 až <1/1000 |
Pustulózní psoriáza Strie Fotosenzitivní reakce Akné Suchá kůže |
|
Celkové poruchy a reakce v místě a |
plikace |
|
Méně časté >1/1000 až <1/100 |
Změny pigmentace v místě aplikace Bolest v místě aplikace*** |
|
Vzácné >1/10 000 až <1/1000 |
Rebound fenomén |
* Byly hlášeny kožní infekce včetně bakteriálních, plísňových a virových infekcí.
** Byly hlášeny různé typy vyrážky jako například exfoliativní vyrážka, papulózní a pustulózní vyrážka.
*** Pálení v místě aplikace je zahrnuto v termínu bolest v místě aplikace.
Pediatrická populace
V nekontrolované otevřené studii bylo 33 dospívajících ve věku 12 - 17 let s psoriasis vulgaris léčeno přípravkem Daivobet mast v dávce maximálně 56 g týdně po dobu 4 týdnů. Nebyly pozorovány žádné nové nežádoucí účinky a nebyly zjištěny žádné obavy týkající se systémových účinků kortikosteroidů. Nicméně rozsah studie neumožňuje jednoznačné závěry, pokud jde o bezpečnostní profil přípravku Daivobet mast u dětí a dospívajících.
Následující nežádoucí účinky jsou považovány za související s farmakologickou třídou kalcipotriolu, respektive betamethasonu:
Kalcipotriol
Nežádoucí účinky zahrnují reakce v místě aplikace, pruritus, iritaci kůže, pocit pálení a píchání, suchou kůži, erytém, vyrážku, dermatitidu, ekzém, zhoršení psoriázy, fotosenzitivitu a hypersenzitivní reakce včetně velmi vzácných případů angioedému a faciálního edému.
Po topickém podání se mohou velmi vzácně rozvinout systémové účinky způsobující hyperkalcémii nebo hyperkalciurii, (viz. bod 4.4).
Betamethason (jako dipropionát)
Po lokální aplikaci, zejména při dlouhodobém používání, se mohou vyskytnout lokální reakce včetně atrofie kůže, telelangiektázií, strií, folikulitidy, hypertrichózy, periorální dermatitidy, alergické kontaktní dermatitidy, depigmentace a koloidních milií.
Při léčbě psoriázy lokálními kortikosteroidy existuje riziko vzniku generalizované pustulózní psoriázy.
Systémové reakce po topickém použití kortikosteroidů jsou u dospělých vzácné, avšak mohou být závažné. Zejména po dlouhodobé léčbě se mohou vyskytnout adrenokortikální suprese, katarakta, infekce, dopady na metabolickou kontrolu diabetu mellitu a zvýšení nitroočního tlaku. Systémové reakce se vyskytují častěji při podání pod okluzi (plastová fólie, kožní záhyby), při aplikaci na velké plochy a při dlouhodobé léčbě (viz. bod 4.4).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10
Webové stránky: www .sukl .cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Používání vyšších než doporučených dávek může způsobit zvýšení hladiny sérového kalcia, které se upraví po přerušení léčby. Symptomy hyperkalcémie zahrnují polyurii, zácpu, svalovou slabost, zmatenost a koma.
Rozsáhlé dlouhodobé používání topických kortikosteroidů může potlačit hypofýzo-nadledvinové funkce, což vede k sekundární insuficienci nadledvin, která je obvykle reverzibilní. V těchto případech je indikována symptomatická léčba.
V případě chronické toxicity se musí léčba kortikosteroidy ukončovat postupně.
Bylo hlášeno, že u jednoho pacienta s rozsáhlou psoriatickou erythrodermií, nesprávně léčeného 240 g přípravku Daivobet mast týdně (odpovídá denní dávce cca 34 g) po dobu 5 měsíců (maximální doporučená denní dávka je 15g), se rozvinul během léčby Cushingův syndrom a poté po náhlém přerušení léčby pustulózní psoriáza.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antipsoriatika. Jiná antipsoriatika k lokální aplikaci, Kalcipotriol, kombinace. ATC kód: D05AX52
Kalcipotriol je analog vitamínu D. Údaje získané in vitro ukazují, že kalcipotriol indukuje diferenciaci a potlačuje proliferaci keratinocytů. Tento efekt představuje základní mechanismus jeho účinku v léčbě psoriázy.
Stejně jako ostatní topické kortikosteroidy má betamethason-dipropionát protizánětlivé, antipruriginózní, vasokonstrikční a imunosupresivní účinky, ovšem bez léčení příčin onemocnění. Vyššího účinku lze dosáhnout okluzí díky zvýšené penetraci přes stratum corneum. Tím se ale zároveň zvyšuje výskyt nežádoucích účinků. Všeobecně je mechanismus protizánětlivé aktivity topických steroidů nejasný.
Studie bezpečnosti u 634 psoriatických pacientů zkoumala opakované léčení přípravkem Daivobet mast používaným 1x denně podle potřeby, buď samostatně nebo střídavě s přípravkem Daivonex po dobu 52 týdnů, v porovnání s používáním samotného přípravku Daivonex po dobu 48 týdnů po iniciální léčbě přípravkem Daivobet mast. Nežádoucí účinky byly hlášeny u 21,7% pacientů ve skupině Daivobet mast, 29,6% ve skupině střídající Daivobet mast/Daivonex a 37,9% ve skupině Daivonex. Nežádoucí účinky, které byly hlášeny u více než 2% pacientů z Daivobet mast skupiny, bylo svědění (5,8%) a psoriáza (5,3%). Nežádoucí účinky pravděpodobně souvisící s dlouhodobým používáním kortikosteroidu (např. kožní atrofie, folikulitida, depigmentace, furunkl a purpura) byly hlášeny u 4,8% pacientů ve skupině Daivobet mast, 2,8% ve skupině střídající Daivobet mast/Daivonex a 2,9% ve skupině Daivonex.
Odpověď nadledvin na ACTH byla stanovena měřením hladiny sérového kortizolu u pacientů s rozsáhlou psoriázou v kapiliciu a na těle, kteří používali kombinaci přípravků Daivobet gel a Daivobet mast v dávce do 106 g týdně. Hraniční snížení kortizolu po 30 minutách po podání ACTH bylo pozorováno u 5 z 32 pacientů (15,6%) po 4 týdnech léčby a u 2 z 11 pacientů (18,2%), u nichž léčba trvala 8 týdnů. Ve všech případech se sérové hladiny kortizolu znormalizovaly do 60 minut po podání ACTH. U sledovaných pacientů nebyly zaznamenány změny v metabolizmu vápníku.
Z hlediska suprese osy hypothalamus-hypofýza-nadleviny tato studie přináší určitý důkaz, že velmi vysoké dávky přípravků Daivobet gel a mast mohou mít mírný vliv na tuto osu.
Pediatrická populace
V nekontrolované čtyřtýdenní studii u 33 dospívajících ve věku 12-17 let s psoriázou na těle, kteří používali přípravek Daivobet mast v dávce do 56 g týdně se měřila odpověď nadledvin na změnu ACTH. Nebyly hlášeny žádné případy suprese osy hypothalamus-hypofýza-nadleviny. Nebyl hlášen
žádný případ hyperkalcémie, pouze u 1 pacienta bylo sledováno zvýšení hladiny vápníku v moči, které se mohlo vztahovat k léčbě.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Klinické studie s radioaktivně značenou mastí naznačují, že systémová absorpce kalcipotriolu a betamethasonu z přípravku Daivobet mast je méně než 1% dávky (2,5 g) při aplikaci na zdravou kůži (625 cm2) za 12 hodin. Aplikace na psoriatická ložiska a pod okluzívní obvazy může zvýšit absorpci topických kortikosteroidů. Absorpce poškozenou kůží je cca 24%.
Po systémové expozici jsou obě léčivé látky - kalcipotriol a betamethason-dipropionát - rychle a ve velkém rozsahu metabolizovány. Vazba na proteiny je přibližně 64%. Plazmatický eliminační poločas po intravenózní aplikaci je 5-6 hodin. Vzhledem k ukládání v kůži se počítá eliminace po dermální aplikaci v řádu dnů. Betamethason je metabolizován především v játrech, ale také v ledvinách na glukuronid a sulfátové estery. Hlavní cestou vylučování kalcipotriolu je stolice (potkani a miniprasátka), kdežto u betamethason-dipropionátu je to moč (potkani a myši). U potkanů ukázaly studie tkáňové distribuce s radioaktivně značeným kalcipotriolem a betamethason-dipropionátem, že ledviny a játra vykazují nejvyšší hodnoty radioaktivity.
Ve všech vzorcích krve 34 pacientů, u kterých byla po dobu 4 nebo 8 týdnů léčena rozsáhlá psoriáza postihující tělo a kapilicium současně přípravky Daivobet gel anebo Daivobet mast, byly kalcipotriol a betamethason-dipropionát pod dolní hranicí měřitelnosti. U některých pacientů byl měřitelný jeden metabolit kalcipotriolu a jeden metabolit betamethason-dipropionátu.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Studie s kortikosteroidy u zvířat vykazovaly reprodukční toxicitu (rozštěp patra, malformace kostry). Ve všech studiích reprodukční toxicity při dlouhodobém perorálním podávání kortikosteroidů potkanům byla zjištěná prodloužená březost a prodloužený a těžký porod. Navíc byl pozorován pokles přežívání potomstva, snížení tělesné hmotnosti a nižší přírůstek tělesné hmotnosti. Nedošlo k žádnému snížení plodnosti. Význam pro člověka není znám.
Studie dermální kancerogenity kalcipotriolu u myší a orální kancerogenity u potkanů neodhalila žádné zvláštní riziko pro člověka.
Studie foto(ko)kancerogenity na myších naznačují, že kalcipotriol může posílit účinek UV záření na tvorbu kožních nádorů.
Studie dermální kancerogenity u myší a orální kancerogenity u potkanů neodhalila žádné zvláštní riziko betamethason-dipropionátu pro člověka. S betamethason-dipropionátem nebyla provedena žádná studie fotokancerogenity.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek
tekutý parafin
stearopolypropylenglykol 1125 tokoferol alfa bílá vazelína
butylhydroxytoluen (E321)
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
2 roky.
Po prvním otevření: 1 rok.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25°C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Zatavená Al tuba s vnitřní ochrannou vrstvou, plastový šroubovací uzávěr.
Velikost tub: 3 (vzorek), 15, 30, 60, 100 a 120 g.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
LEO Pharma A/S Industriparken 55 DK-2750 Ballerup Dánsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
46/089/04-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
31.3.2004 / 28.9.2011