sp.zn. sukls245154/2015

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Ceretec

500 mikrogramů, kit pro radiofarmakum

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna lahvička obsahuje exametazimum 500 mikrogramů.

Přípravek Ceretec se rozpouští injekcí technecistanu-(^99mTc) sodného za vzniku injekce technecium-(^99mTc) exametazimu. Radionuklid není součástí tohoto kitu.

Pomocné látky se známým účinkem:

Přípravek před rekonstitucí obsahuje sodík: 1,77 mg/lahvička. Nutno vzít v úvahu u pacientů s dietou s nízkým obsahem sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod. 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Kit pro radiofarmakum.

Bílý prášek.

4.    KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům.

Po označení injekčním roztokem technecistanu-(^99mTc) sodného je přípravek indikován k léčbě

dospělých pro:

1.    Injekce s exametazimem značeným techneciem-99m je indikována pro scintigrafii mozku. Přípravek je určen pro diagnostiku abnormalit místního mozkového průtoku, které mohou nastat po mozkové mrtvici a jiném cerebrovaskulárním onemocnění, epilepsii, Alzheimerově chorobě a ostatních formách demence, přechodné ischemii mozku, migréně a mozkových nádorech.

2.    Injekce s exametazimem značeným techneciem-99m je také indikována pro značení leukocytů in vitro, které se následně re-injikují a scintigraficky se zobrazí místo jejich lokalizace. Tento postup se může použít pro zjišťování polohy infekčních ložisek (např. abscesů v břišní oblasti), při vyšetřování horečky neznámého původu a při hodnocení zánětlivých stavů, které nejsou spojeny s infekcí, jako např. zánětlivé onemocnění střev.

4.2 Dávkování a způsob podání

Aplikační cestou přípravku je přímá intravenózní injekce při scintigrafických studiích mozku a intravenózní injekce značených leukocytů po jejich označení in vitro.

Dávkování

Dospělí a starší pacienti

•    scintigrafie mozku:

•    in vivo lokalizace leukocytů značených techneciem-99m:

Obvykle se použije pouze jeden diagnostický postup.

Pediatrická populace

Techneciem-99m značený exametazim a techneciem-99m značené leukocyty se nedoporučují podávat dětem.

Způsob podání

Tento léčivý přípravek musí být před podáním pacientovi rekonstituován. Návod k rekonstituci léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 12.

Návod pro přípravu pacienta je uveden v bodě 4.4.

4.3    Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4    Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Možnost přecitlivělosti nebo anafylaktické reakce

Vždy se musí brát v úvahu možnost přecitlivělosti, včetně anafylaktických/anafylaktoidních reakcí. Pokud jsou pozorovány příznaky přecitlivělosti nebo anafylaktická reakce, podání léčivého přípravku musí být okamžitě přerušeno a je-li to nezbytné, musí být zahájena intravenózní léčba. Pro okamžitá opatření při pohotovostním zásahu musí být k dispozici potřebné léčivé přípravky a vybavení, jako například endotracheální trubice a zařízení k ventilaci.

Opětovné podání leukocytů značených pomocí přípravku Ceretec

Při přípravě leukocytů značených techneciem-99m je podstatné, aby před jejich podáním pacientovi byly buňky promytím zbaveny látek používaných k jejich sedimentaci, protože ty mohou vyvolat reakce přecitlivělosti.

Odůvodnění individuálního přínosu/rizika

Vystavení každého pacienta ionizujícímu záření musí být opodstatněné na základě jeho pravděpodobného přínosu. Aplikovaná aktivita musí být taková, aby výsledná dávka záření byla vzhledem k potřebě získat požadovaný diagnostický výsledek co nejnižší.

Porucha funkce ledvin a jater

U některých pacientů je možná zvýšená expozice záření, proto se vyžaduje pečlivé zvážení poměru přínosů a rizik.

Pediatrická populace

Informace o použití u pediatrické populace, viz bod 4.2.

Příprava pacienta

Před zahájením vyšetření by měl být pacient dobře hydratován a vyzván k častému vyprazdňování během prvních hodin po vyšetření co možná nejčastěji, aby se radiace snížila.

Zvláštní upozornění

V závislosti na době podání injekce pacientovi může být obsah podaného sodíku v některých případech vyšší než 1 mmol. Nutno vzít v úvahu u pacientů s dietou s nízkým obsahem sodíku.

Opatření vztahující se k ohrožení životního prostředí jsou uvedena v bodě 6.6.

4.5    Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí a do současnosti nebyly hlášeny ani žádné interakce s jinými léčivými přípravky.

4.6    Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku

Je-li uvažováno o podání radioaktivního léčiva ženě, která může být těhotná, vždy je nutné se o tom přesvědčit. Každá žena, které vynechala perioda, má být považována za těhotnou, dokud se neprokáže opak. V případě nejistoty (když ženě vynechala perioda, je-li perioda velmi nepravidelná, atd.) by měly být pacientce nabídnuty, pokud existují, alternativní metody bez využití ionizujícího záření.

Těhotenství

Žádné informace o použití tohoto léčivého přípravku v průběhu těhotenství u člověka nejsou dostupné. Studie vlivu na rozmnožování u zvířat nebyly provedeny.

Radionuklidové vyšetření těhotných žen představuje také radiační dávku pro plod. V těhotenství by se proto měla provádět pouze nezbytná vyšetření v případě, že prospěch vysoce převyšuje riziko způsobené matce a plodu.

Kojení

Před podáním radiofarmaka kojící matce je třeba uvážit možnost pozdržení podání radionuklidu do chvíle, než matka kojení přeruší a zdali volba radiofarmaka byla s ohledem na vylučování aktivity do mléka nejvhodnější. Je-li podání nutné, kojení je třeba na 12 hodin přerušit a odsáté mléko zlikvidovat.

4.7    Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly popsány.

4.8    Nežádoucí účinky

Frekvence nežádoucích účinků jsou definovány takto:

Velmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až < 1/10), méně časté (> 1/1000 až < 1/100), vzácné (> 1/10 000 až < 1/1000), velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Poruchy imunitního systému

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

- není známo    - astenie (např. nevolnost, únava)

Vystavení ionizujícímu záření je spojeno se vznikem rakoviny a s možným vývojem dědičných vad. Vzhledem k tomu, že při podání maximální doporučené aktivity 555 MBq je efektivní dávka

5,2 mSv, měly by se tyto nežádoucí účinky projevit jen s nízkou pravděpodobností.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

V případě předávkování radiací se má podporovat časté močení a vylučování stolicí, aby se minimalizovala dávka záření absorbovaná pacientem.

FARMAKOLOGICKE VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

diagnostická radiofarmaka, centrální nervový systém V09AA01

diagnostická radiofarmaka, detekce zánětu a infekce V09HA02

Farmakodynamické účinky

Exametazim značený techneciem-99m a leukocyty značené techneciem-99m nevykazují v chemických koncentracích a aktivitách používaných pro diagnostické postupy žádné farmakodynamické účinky.

5.2    Farmakokinetické vlastnosti

1.    Přímá intravenózní injekce

Komplex technecia-99m s aktivní látkou je bez náboje, lipofilní a s dostatečně nízkou molekulovou hmotností, aby procházel hematoencefalickou bariérou. Po intravenózní injekci se rychle vylučuje z krve. Během 1 minuty po injekci se dosáhne maxima vychytání podané dávky v mozku (3,5-7,0 %). Do 2 minut po injekci se z mozku vymyje maximálně 15 % aktivity, po dobu následujících 24 hodin je další ztráta aktivity, nepočítá-li se fyzikální přeměna technecia-99m, malá. Aktivita přítomná mimo mozkovou tkáň se v organismu rozšíří, obzvláště do svalů a měkkých tkání. Ihned po injekci se asi 20 % podané dávky odstraňuje játry a vylučuje hepatobiliárním systémem. Během 48 hodin po injekci se asi 40 % podané dávky vyloučí ledvinami a močí, čímž se sníží i pozadí aktivity ve svalech a měkké tkáni.

2.    Injekce značených leukocytů

Leukocyty značené techneciem-99m se během 5 minut dostávají do periferního prostoru jater a během asi 40 minut do sleziny a cirkulace, kde reprezentují asi 50 % leukocytární hotovosti. Z cirkulující krve je možné získat 40 min po injekci přibližně 37 % leukocytů označených techneciem-99m. Aktivita technecia-99m se pomalu z krvinek vymývá a částečně se vylučuje ledvinami a z části játry do žlučníku. To má za následek zvýšené množství aktivity viditelné ve střevech.

5.3    Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neexistují žádné předklinické údaje o bezpečnosti přípravku, které by byly pro uživatele důležité pro posouzení bezpečnostního profilu přípravku používaného v daných indikacích.

6.    FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1    Seznam pomocných látek

Chlorid sodný Dihydrát chloridu cínatého

6.2    Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 12.

6.3    Doba použitelnosti

52 týdnů od data výroby

Rekonstituovaný přípravek uchovávejte při teplotě do 25 °C. Chraňte před mrazem a chladem. Značený přípravek musí být podán během 30 minut po rekonstituci.

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Chraňte před mrazem.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3. Uchovávejte v souladu s národními předpisy pro radioaktivní látky.

6.5    Druh obalu a obsah balení

Čirá, bezbarvá injekční 10ml lahvička typu I Ph.Eur., z borosilikátového skla uzavřená zátkou z chlorobutylkaučuku a hliníkovou objímkou, modrý odtrhávací uzávěr.

Velikost balení:

Kit obsahuje 2 nebo 5 lahviček.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6    Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Obecné varování

Radiofarmaka mohou být přijímána, používána a podávána pouze oprávněnými osobami v určených zdravotnických zařízeních. Způsob jejich příjmu, skladování, používání, manipulace a likvidace je dán předpisy a/nebo příslušnými povoleními místních kompetentních úřadů.

Radiofarmaka by měla být připravována způsobem, který vyhovuje požadavkům na radiační bezpečnost a farmaceutickou kvalitu. Musí být dodržována příslušná aseptická opatření.

Obsah lahvičky je určen pouze pro přípravu injekce technecium-(^99mTc) exametazimu a nesmí být přímo podáván pacientovi bez provedení přípravy radiofarmaka.

Pokyny pro rekonstituci tohoto přípravku před podáním - viz bod 12.

Pokud je v kterémkoli okamžiku přípravy narušena celistvost lahvičky, nesmí se přípravek použít.

Postupy by měly být provedeny tak, aby se minimalizovalo riziko kontaminace přípravku a ozařování personálu. Je povinné adekvátní stínění.

Obsah kitu před přípravou není radioaktivní. Nicméně, po přidání roztoku technecistanu-(^99mTc) sodného Ph.Eur. musí být pro konečný přípravek zachováváno přiměřené stínění.

Podávání radiofarmak představuje riziko pro ostatní osoby z vnějšího ozáření nebo kontaminace z úniku moči, zvracení atd. Proto musí být, v souladu s národními předpisy, přijata bezpečnostní opatření radiační ochrany.

Veškerý materiál použitý k přípravě a podávání radiofarmak, včetně nepoužitého radiofarmaka a jeho obalu, se musí dekontaminovat, nebo s ním zacházet, jako s radioaktivním odpadem podle předpisů místních kompetentních úřadů.

7.    DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GE Healthcare Limited Amersham Place Little Chalfont Buckinghamshire HP7 9NA Velká Británie

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO

88/191/88-C

9.    DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace:    22.11.1988

Datum posledního prodloužení registrace:    18.08.2010

10. DATUM REVIZE TEXTU

5.4.2016

11. DOZIMETRIE

Technecium (^99mTc) se získává z (⁹⁹Mo/^99mTc) generátoru a přeměňuje se emisí záření gama s energií 140 keV a s poločasem 6,02 hodin na technecium-99, které je, vzhledem ke svému dlouhému poločasu přeměny 2,13 x 10⁵ roků, považováno za téměř stabilní.

1. Scintigrafie mozku

Níže uvedená tabulka ukazuje dozimetrické údaje vypočítané podle publikace ICRP 62 (Mezinárodní komise pro radiologickou ochranu, Radiologická ochrana v biomedicínském výzkumu, Pergamon Press 1991), pro podání technecium-(^99mTc) exametazimu dospělým:

Orgán	Absorbovaná dávka na jednotku podané aktivity (mGy/MBq)
	Dospělí
nadledviny	5,3E-03
močový měchýř	2,3E-02
povrch kostí	5,1E-03
mozek	6,8E-03
prsa	2,0E-03
žlučník	1,8E-02
gastrointestinální trakt
žaludek	6,4E-03
tenké střevo	1,2E-02
tlusté střevo
- horní část	1,8E-02
- dolní část	1,5E-02
srdce	3,7E-03
ledviny	3,4E-02
játra	8,6E-03
plíce	1,1E-02
svaly	2,8E-03
jícen	2,6E-03
vaječníky	6,6E-03
pankreas	5,1E-03
červená dřeň	3,4E-03
kůže	1,6E-03
slezina	4,3E-03
varlata	2,4E-03
brzlík	2,6E-03
štítná žláza	2,6E-02
děloha	6,6E-03
ostatní orgány	3,2E-03
Efektivní dávkový	9,3E-03
ekvivalent (mSv/MBq)

Efektivní dávka (E) po podání (maximální doporučené) aktivity 500 MBq je pro dospělého člověka o hmotnosti 70 kg asi 4,7 mSv.

2. In vivo lokalizace leukocytů značených techneciem-99m

Níže uvedená tabulka ukazuje dozimetrické údaje vypočítané podle publikace ICRP 80 (Mezinárodní komise pro radiologickou ochranu, Radiační dávka pacientům z radiofarmak Pergamon Press 1998):

Orgán		Absorbovaná dávka na jednotku podané aktivity (mGy/MBq)
	dospělý	15 let	10 let	5 let	1 rok
nadledviny	1,0E-02	1,2E-02	1,8E-02	2,6E-02	4,3E-02
močový měchýř	2,6E-03	3,5E-03	5,2E-03	7,8E-03	1,4E-02
povrch kostí	1,6E-02	2,1E-02	3,4E-02	6,1E-02	1,5E-01
mozek	2,3E-03	2,9E-03	4,4E-03	7,0E-03	1,3E-02
prsa	2,4E-03	2,9E-03	4,9E-03	7,6E-03	1,3E-02
žlučník	8,4E-03	1,0E-02	1,6E-02	2,5E-02	3,6E-02
gastrointestinální trakt žaludek	8,1E-03	9,6E-03	1,4E-02	2,0E-02	3,2E-02
tenké střevo	4,6E-03	5,7E-03	8,7E-03	1,3E-02	2,1E-02
tlusté střevo	4,3E-03	5,4E-03	8,4E-03	1,2E-02	2,1E-02
- horní část	4,7E-03	5,9E-03	9,3E-03	1,4E-02	2,3E-02
- dolní část	3 , 7 E- 0 3	4,8E-03	7,3E-03	1,0E-02	1,8E-02
srdce	9,4E-03	1,2E-02	1,7E-02	2,5E-02	4,4E-02
ledviny	1,2E-02	1,4E-02	2,2E-02	3,2E-02	5,4E-02
játra	2,0E-02	2,6E-02	3,8E-02	5,4E-02	9,7E-02
plíce	7,8E-03	9,9E-03	1,5E-02	2,3E-02	4,1E-02
svaly	3,3E-03	4,1E-03	6,0E-03	8,9E-03	1,6E-02
jícen	3,5E-03	4,2E-03	5,8E-03	8,6E-03	1,5E-02
vaječníky	3,9E-03	5,0E-03	7,2E-03	1,1E-02	1,8E-02
pankreas	1,3E-02	1,6E-02	2,3E-02	3,4E-02	5,3E-02
červená dřeň	2,3E-02	2,5E-02	4,0E-02	7,1E-02	1,4E-01
kůže	1,8E-03	2,1E-03	3,4E-03	5,5E-03	1,0E-02
slezina	1,5E-01	2,1E-01	3,1E-01	4,8E-01	8,5E-01
varlata	1,6E-03	2,1E-03	3,2E-03	5,1E-03	9,2E-03
brzlík	3,5E-03	4,2E-03	5,8E-03	8,6E-03	1,5E-02
štítná žláza	2,9E-03	3,7E-03	5,8E-03	9,3E-03	1,7E-02
děloha	3,4E-03	4,3E-03	6,5E-03	9,7E-03	1,6E-02
ostatní orgány	3,4E-03	4,2E-03	6,3E-03	9,5E-03	1,6E-02
Efektivní dávkový	1,1E-02	1,4E-02	2,2E-02	3,4E-02	6,2E-02
ekvivalent (mSv/MBq)

Efektivní dávka (E) po podání (maximální doporučené) aktivity 200 MBq je pro dospělého člověka o hmotnosti 70 kg asi 2,2 mSv.

12. NÁVOD PRO PŘÍPRAVU RADIOFARMAK

Natažení roztoku musí být provedeno za aseptických podmínek. Injekční lahvičky nesmí být otevřeny před dezinfekcí zátky, roztok by měl být natažen přes zátku pomocí injekční stříkačky na jednu dávku s vhodným ochranným krytím a pomocí sterilní jehly nebo s využitím schváleného

automatického aplikačního systému. Je-li celistvost této lahvičky narušena, přípravek se nesmí

použít.

Způsob přípravy exametazimu značeného techneciem-99m pro intravenózní podání nebo ke

značení leukocytů in vitro

Za všech okolností se použije aseptická technika.

(1)    Lahvička se vloží do stínícího kontejneru a zátka se otře desinfekčním tampónem, který je příslušenstvím kitu.

(2)    Injekční stříkačkou o objemu 10 ml se do stíněné lahvičky přidá 5 ml sterilního eluátu z generátoru technecia-99m (viz poznámky 1-6). Před vytažením stříkačky z lahvičky se odebere 5 ml plynu z prostoru nad roztokem, aby se vyrovnal tlak v lahvičce. Stíněnou lahvičkou se zatřese po dobu 10 sekund, aby se lyofilizát zcela rozpustil.

(3)    Změří se celková aktivita a vypočítá se objem, který má být podán nebo použit pro in vitro značení leukocytů techneciem-99m.

(4)    Vyplní se štítek a nalepí se na lahvičku.

(5)    Připravený roztok se použije nejpozději do 30 minut po označení. Nepoužitý materiál se odstraní.

Poznámka:

(1)    Pro dosažení nejvyšší radiochemické čistoty se pro značení použije eluát čerstvě získaný z generátoru technecia-99m.

(2)    Použije se pouze eluát získaný v období nejpozději před 2 hodinami z generátoru, který byl eluován v průběhu předchozích 24 hodin.

(3)    Do lahvičky se může přidat 0,37-1,11 GBq (10-30 mCi) technecia-99m.

(4)    Před rekonstitucí může být eluát z generátoru upraven na požadovanou radioaktivní koncentraci (0,37-1,11 GBq v 5 ml) zředěním injekčním roztokem chloridu sodného.

(5)    Použitý eluát technecia-99m by měl vyhovovat požadavkům uvedeným v článku Sodium Pertechnate (^99mTc) Injection v USP a BP/Ph.Eur.

(6)    pH připravené injekce/značené látky je v rozmezí 9,0-9,8.

Postup pro separaci leukocytů a následné značení in vitro technecium-99m exametazimem

Za všech okolností se použije aseptická technika.

(1)    Do obou 60ml plastikových stříkaček bez heparinu se natáhne 9 ml ACD roztoku (viz poznámka a).

(2)    Do každé stříkačky se odebere 51 ml pacientovy krve jehlou infuzního setu s křidélky 19G. Stříkačky se zakryjí sterilním krytem.

(3)    Do každé z pěti zkumavek se rozdělí 2 ml sedimentační látky (viz poznámka b).

(4)    Stříkačkou bez jehly se do každé z pěti zkumavek rozdělí po 20 ml krve. Zbývajících 20 ml krve se dá do zkumavky bez sedimentační látky.

Rada: aby nedošlo k tvorbě bublin a pěny, krev se spouští pomalu po stěně zkumavky.

(5)    Krev se smíchá se sedimentační látkou tím, že se jednou mírně převrátí. Ze zkumavky se odstraní víčko a sterilní jehlou se propíchne vzniklá bublina. Víčko se znovu nasadí a zkumavky se nechají stát 30-60 min, aby erytrocyty sedimentovaly.

Rada: doba sedimentace erytrocytů závisí na zdravotním stavu pacienta. Podle návodu se sedimentace může ukončit, když erytrocyty sedimentovaly asi do poloviny objemu vzorku krve.

(6)    Mezitím se vzorek ve zkumavce s 20 ml krve bez sedimentační látky odstředí po dobu 10 minut při 2000 G. Tím se získá supernatant s plasmou bez krvinek, která obsahuje ACD. Vzorek se uschová při teplotě místnosti pro použití při značení a re-injekci pacientovi.

(7)    Po dostatečné sedimentaci erytrocytů (viz výše bod 5 postupu) se do čisté zkumavky opatrně přenesou 15ml podíly zakaleného, slámově zabarveného supernatantu. Nesmí se natáhnout sedimentované erytrocyty. Supernatant obsahuje plasmu s leukocyty a destičkami.

Rada: při rozdělování se nepoužívají na stříkačkách injekční jehly, aby se buňky nepoškodily.

(8)    Plasma s leukocyty a destičkami se odstřeďuje po dobu 5 minut při 150 G, čímž se získá supernatant s plasmou bohatou na destičky a peleta „smíšených“ leukocytů.

(9)    Do čisté zkumavky se odstraní co nejvíce supernatantu plasmy bohaté na destičky a dalším odstředěním po dobu 10 minut při 2000 G se získá více supernatantu plasmy bez krvinek obsahující sedimentační látku. Ta se použije k promytí krvinek po jejich označení.

(10)    Mezitím se rozvolní peleta „smíšených“ leukocytů pomocí velmi jemného poklepávání a promíchávání zkumavky. Použitím stříkačky bez injekční jehly se všechny krvinky přenesou stejnou stříkačkou do jedné zkumavky, přidá se 1 ml plasmy bez krvinek obsahující ACD roztok (viz výše bod 6 postupu) a jemným vířením se resuspendují.

(11)    Obsah lahvičky s přípravkem Ceretec se rozpustí v 5 ml eluátu z generátoru technecia-99m obsahujícího asi 500 MBq ^99mTcO₄^- (použitím postupu popsaného výše).

(12)    Bezprostředně po rozpuštění se přidají 4 ml výsledného roztoku techneciem-99m značeného exametazimu ke „smíšeným“ leukocytům v plasmě bez krvinek (viz výše bod 10 postupu).

(13)    Suspenze se jemně zvíří a inkubuje 10 minut při teplotě místnosti.

(14)    Pro zjištění radiochemické čistoty exametazimu značeného techneciem-99m se, je-li to potřebné, ihned nakape vzorek na chromatografii, jak je uvedeno v návodu v příbalové informaci.

(15)    Po inkubaci se opatrně přidá ke krvinkám 10 ml plasmy bez krvinek obsahující sedimentační látku (viz výše bod 9 postupu), čímž se značení ukončí. Jemně se vzorek převrátí, aby se krvinky promíchaly.

(16)    Odstřeďuje se po dobu 5 minut při 150 G.

(17)    Odstraní se všechen supernatant a uschová se.

Rada: je nutné, aby všechen supernatant, který obsahuje nenavázaný exametazim značený techneciem-99m, byl nyní odstraněn. Toho se nejlépe dosáhne, použije-li se stříkačka se silnou jehlou (19G).

(18)    Směsné leukocyty značené techneciem-99m se mírně resuspendují v 5-10 ml plasmy bez krvinek obsahující ACD (viz výše bod 6 postupu). Vzorek se mírným zvířením promísí.

(19)    Změří se radioaktivita krvinek a supernatantu (viz výše bod 17 postupu). Vypočítá se účinnost značení, definovaná jako aktivita v krvinkách vyjádřená k součtu množství aktivity v krvinkách a aktivity v supernatantu.

Rada: účinnost značení závisí na počtu leukocytů v krvi pacienta a různí se podle objemu odebraných vzorků krve. Použijí-li se doporučené objemy (viz výše bod 2 postupu), může se očekávat účinnost značení asi 55 %.

(20)    Bez použití jehly se krvinky opatrně natáhnou do plastikové stříkačky bez heparinu a stříkačka se uzavře sterilním krytem. Změří se aktivita.

(21)    Značené krvinky jsou nyní připraveny pro injekci. Podání má být provedeno neprodleně.

Poznámka:

a)    ACD roztok se připravuje následovně:

Na 1 litr se přidá 22 g dihydrát natrium-citrátu, 8 g kyseliny citronové, 22,4 g dextrosy a doplní se do 1 litru vodou pro injekci Ph.Eur. Připravuje se za aseptických podmínek. Tento roztok se vyrábí i hromadně. Uchovává se za podmínek doporučených výrobcem a musí být použit pouze do doby exspirace udané výrobcem.

b)    6% hydroxyethyl škrob se připravuje za aseptických podmínek, vyrábí se i hromadně. Uchovává se za podmínek doporučených výrobcem a musí být použit pouze do doby exspirace udané výrobcem.

Měření radiochemické čistoty

V připravené injekci exametazimu mohou být přítomny tři možné radiochemické nečistoty. Jsou to sekundární komplex exametazimu s techneciem-99m, volný technecistan-(^99mTc) a redukované, hydrolyzované technecium-99m. Pro určení radiochemické čistoty injekce je potřebná kombinace dvou chromatografických systémů.

Hodnocené vzorky se nanášejí jehlou na dva proužky GMCP-SA (2 cm (±2mm) x 20 cm) přibližně 2,5 cm od dolního okraje. Proužky se okamžitě vloží do chromatografických van se vzestupným uspořádáním, jedna obsahuje mobilní fázi butan-2-on, druhá 0,9% vodný roztok chloridu sodného. Obě čerstvě připravené mobilní fáze dosahují výšky 1 cm. Chromatogramy se vyvinou do vzdálenosti 14 cm, potom se vyjmou, označí se čelo rozpouštědla, proužky se usuší a vhodným zařízením se určí rozdělení aktivity.

Vyhodnocení chromatogramů

Systém 1 (GMCP-SA: butan-2-on (methylethylketon)

Sekundární komplex exametazimu s techneciem-99m a redukované, hydrolyzované technecium

zůstávají na startu.

Lipofilní komplex exametazimu s techneciem-99m a technecistan-(^99mTc) migrují do Rf 0,8-1,0.

Systém 2 (GMCP-SA: 0,9% chlorid sodný)

Lipofilní komplex exametazimu s techneciem-99m, sekundární komplex exametazimu

s techneciem-99m a redukované, hydrolyzované technecium zůstávají na startu. Technecistan-

(^99mTc) migruje do Rf 0,8-1,0.

(1)    Vypočítá se % aktivity sekundárního komplexu exametazimu s techneciem-99m a redukovaného, hydrolyzovaného technecia-99m ze systému 1 (A %). Vypočítá se % aktivity technecistanu-(^99mTc) ze systému 2 (B %).

(2)    Radiochemická čistota (vyjádřená procentem lipofilního komplexu exametazimu s techneciem-99m) je dána:

100 - (A % + B %) ,

kde: A % představují množství sekundárního komplexu exametazimu s techneciem-99m a redukovaného, hydrolyzovaného technecia-99m,

B % představují množství technecistanu-(^99mTc).

Radiochemická čistota by měla být nejméně 80 %, jestliže se vzorky odeberou a analyzují do

30 minut od označení kitu.

13/13