sp. zn. sukls138478/2014

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Celsior roztok na konzervování orgánů

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Každý vak s 1 litrem roztoku obsahuje

Glutathionum

Mannitolum

Acidum lactobionicum

Acidum glutamicum

Natrii hydroxidum

Calcii chloridum dihydricum

Kalii chloridum

Magnesii chloridum hexahydricum Histidinum

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.    LÉKOVÁ FORMA

Roztok na konzervování orgánů.

Celsior je čirý, bezbarvý (nebo mírně nažloutlý) roztok. pH = 7,3

Osmolalita: 320 mosmol/kg

4.    KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

Roztok na konzervování hrudních orgánů (srdce a plíce) a břišních orgánů (ledviny, játra, slinivka) během transplantace: používá se od okamžiku vyjmutí orgánu z dárce, dále během uchovávání, přepravy a dokud není orgán transplantován příjemci.

4.2 Dávkování a způsob podání

Konkrétní metoda proplachování záleží na zdravotnickém zařízení a na tom, zda bude najednou odebrán jeden nebo více orgánů. Proplachování se často provádí ve dvou fázích: první proplach, když je orgán ještě in situ a druhý proplach, jakmile je orgán vyjmut.

Orgán se proplachuje skrz kanylu zavedenou do artérie; mezitím se udržuje dostatečný tlak, aby byl zajištěn stálý proud roztoku a tím zajištěno správné proplachování. V případě transplantace jater je obvykle biliární strom propláchnut po explantaci, před umístěním do uchovávací a transportní nádoby.

Objem proplachovacího roztoku závisí na proplachovaném orgánu.

Doporučované minimální objemy:

Srdce: Dospělí:1-2 litry; Děti: 30 ml/kg Plíce: 4-6 litrů Játra: 6-8 litrů;

Ledviny: 4-5 litrů;

Pankreas: 4 litry.

Více orgánů: v závislosti na konkrétních orgánech.

Proplachování musí probíhat tak dlouho, dokud není orgán bledý a vytékající tekutina čirá. Pokyny pro použití a zacházení s přípravkem

-    Sáček v hliníkem chráněném vnějším obalu obsahuje látky pohlcující kyslík. Obsah tohoto sáčku nesmí být smíchán s roztokem.

-    Měly by být použity pouze neporušené obaly (vak a hliníkový obal).

-    Před použítím není třeba roztok filtrovat.

-    Pouze pro jednorázové použití. Nepoužívejte opakovaně.

-    Měla by být provedena pečlivá vizuální kontrola roztoku na zákal.

-    Měly by být používány pouze čiré a bezbarvé nebo jemně žluté roztoky. Pokud se vyskytne zákal, sraženina nebo je evidentní kontaminace, roztok musí být zlikvidován.

-    Není vhodné pro použití v přístrojích pro kontinuální perfuzi.

Roztok může během skladování zežloutnout. Toto neovlivní jeho kvalitu a účinnost.

Po vyjmutí z lednice (2-8°C) musí být vychlazený roztok okamžitě použit.

Dosud nebyly provedeny dostačující klinické studie s použitím Celsioru při transplantacích u dětí. Uchovávejte v chladu:

Orgán se uchovává při teplotě 5 ± 3 °C ve sterilní nádobě vhodné velikosti. Orgán musí být úplně pokryt vychlazeným roztokem. Nádoba pro uchovávání orgánu musí být asepticky uzavřena.

Nádoba musí být poté uložena do ještě nejméně jedné další nádoby. Tato nádoba musí být naplněna ledem. Led se však nesmí dostat do nádoby s orgánem, kde by se mohl dostat do přímého kontaktu s orgánem. Je třeba dát pozor na to, aby orgán byl asepticky uchováván ve své nádobě, tj. uvnitř nádoby na uchovávání orgánů a celý obsah musí zůstat sterilní.

Další nádoba(y) musí být bezpečně uzavřena(y).

Nádoby na uchovávání orgánu musí být poté uloženy do dobře izolované transportní nádoby. Nádoby na uchovávání orgánu musí být obklopeny ledem.

Transportní časy musí být co nejkratší.

4.3    Kontraindikace

Přecitlivělost na aktivní látku(y) nebo na kteroukoli pomocnou látku.

4.4    Zvláštní upozornění a opatření pro použití

-    Není vhodné pro přímou aplikaci (injekci) nebo intravenózní použití u příjemce orgánu.

-    Smí se používat pouze pro proplachování tělesných orgánů a jejich uchovávání v chladu.

-    Teoreticky nelze vyloučit, že se zbytkové množství roztoku může během odstranění svorek dostat do systémové cirkulace příjemce a vést k arytmii či hypotenzi. V případě, že uchovávání orgánu nebylo optimální, nelze v časném posttransplantačním období vyloučit poruchu srdeční funkce.

4.5    Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nejsou známé žádné interakce, pokud se používá jak je uvedeno.

4.6    Těhotenství a kojení

S Celsiorem nebyly dosud provedeny studie na zvířatech zaměřené na reprodukční toxicitu, laktaci a vychytávání placentou. Také nebyla provedena žádná adekvátní, kontrolovaná studie s Celsiorem u těhotných a kojících žen.

4.7    Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Není relevantní.

4.8    Nežádoucí účinky

Jelikož Celsior není podáván samotným příjemcům orgánů, neočekávají se žádné nežádoucí účinky související s roztokem.

Může dojít k projevům hypersenzitivity vůči aktivním či pomocným látkám.

Existuje teoretická možnost, že se zbytkové množství roztoku Celsioru může během odstranění svorek dostat do systémové cirkulace příjemce a vést k arytmiím či hypotenzi. V časném post transplantačním období může dojít k poškození srdeční funkce v případě, že uchovávání orgánu nebylo optimální.

Pokud by nesprávným použitím došlo ke vstupu relativně velkého množství roztoku do systémové cirkulace, může dojít k objemovému přetížení či abnormalitám elektrolytů - hlavně u pacientů se srdečními vadami nebo ledvinným selháním. V těchto případech je třeba nasadit intenzivní péči.

4.9 Předávkování

Netýká se, pokud se používá jak uvedeno.

V případě, že se relativně velký objem dostane do oběhu v důsledku nesprávného použití, může to vést k objemovému přetížení nebo abnormalitám elektrolytů - hlavně u pacientů se srdečními vadami nebo ledvinným selháním. V těchto případech je třeba nasadit intenzivní péči.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Rozpouštědla a ředidla, včetně irigačních roztoků, ATC kód:    V07AB.

Celsior je vhodný pro uchovávání srdce, plic a břišních orgánů v souvislostí s jejich transplantací.

Použití roztoku při doporučené teplotě účinně ochladí orgán a dochází ke snížení jeho

metabolických nároků a související spotřeby energie. Konkrétně Celsior snižuje ischemické

reperfuzní poškození v důsledku následujících vlastností:

-    prevence oxidačního poškození způsobeného volnými radikály hlavně díky použití redukovaného glutathionu jako antioxidantu.

-    prevence buněčného otoku a edému v důsledku hypotermie díky použití membrány z nepropustných látek ("impermeants"). Mannitol a laktobionová kyselina zadržují vodu v mimobuněčných částech díky svému osmotickému účinku.

-    snížení náporu kalcia díky použití vhodného roztoku, např. s nízkou koncentrací kalcia, se středně vysokou koncentrací draslíku (mírně hyperkalemický) a vysokou koncentrací sodíku a magnesia srovnatelnou s mimobuněčným prostředím.

-    regenerace vysoko-energetických látek tím, že je jim dodáván vysoko-energetický substrát, tj. glutamát, který umožňuje produkci energie v anaerobních situacích.

-    poskytnutí pufrové kapacity díky použití histidinového pufru, který zamezí acidóze tkání způsobené nahromaděním kyseliny mléčné.

5.2    Farmakokinetické vlastnosti

Netýká se.

5.3    Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Pre-klinické studie nevykázaly specifickou toxicitu přípravku.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1    Seznam pomocných látek

-    voda na injekci

-    roztok hydroxidu sodného 1 mol/l (k úpravě pH)

6.2    Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento přípravek nesmí být mísen s žádnými dalšími přípravky.

6.3    Doba použitelnosti

2 roky

Po otevření: 24 hodin

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte vak v původním hliníkovém vnějším obalu, abyste roztok chránili před světlem. Uchovávejte a transportujte v chladu (2 st.C - 8 st.C). Nezmrazujte.

6.5    Druh obalu a velikost balení

Celsior je sterilní roztok k okamžitému použití, uložený ve vaku z kopolymeru ethylen vinylacetátu uloženém ve vnějším hliníkovém obalu s absorbentem kyslíku.

Vak, který je v kontaktu s roztokem, je vyroben z ethylen vinylacetát kopolymeru (EVAM).

Velikost balení: 4 vaky, každý obsahuje 1 litru roztoku.

6.6    Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a další zacházení

Ačkoli jsou obalové materiály vyráběny za aseptických podmínek, vnější strana vaku s roztokem Celsior není sterilní. Vnější plocha vaku musí být předtím, než je z ní roztok Celsioru vylit, dekontaminována.

Před použitím je třeba odstranit vnější hliníkový obal a sáček s absorbentem kyslíku.

Ihned po odstranění vnějšího obalu je třeba zmáčknutím vaku zkontrolovat, zda neuniká roztok. Pokud zpozorujete, že z vaku roztok uniká, nesmí se dále použít.

Strana vaku s označením by měla být viditelná během přípravy k použití. 3 výstupní porty by měly být vytaženy z vaku. Poutko na levé straně by mělo být vytaženo a ochranné víčko by mělo být z otvoru úplně odstraněno. Jehla standardního cystoskopického infuzního setu by měla být úplně vsunuta do levého portu otáčivým pohybem. Infuzní linka by měla být uzavřená až do začátku infuze.

Vak s roztokem by měl být umístěn uvnitř vhodně velké tlakové manžety. Manžeta by měla být nahuštěna tak, aby dodávala dostatečný tlak k vytlačení roztoku ven. Před infuzí by měl být kontejner s roztokem umístěn v dostatečné výšce, aby byl zajištěn stálý tok roztoku.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Institut Georges Lopez - IGL Parc Tertiaire du Bois Dieu RN6 - 1 allée des Chevreuils 69380 Lissieu Francie

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

66/342/11-C

9.    DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

18.5.2011

10.    DATUM REVIZE TEXTU

29.10.2014

6/6