Bocouture 4 Jednotky/0,1 Ml
zastaralé informace, vyhledat novějšísp. zn. sukls91946/2012
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
BOCOUTURE 4 jednotky/0,1 ml prášek pro injekční roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ"
Jedna lahvička obsahuje: 50 LD50 jednotek*Botulini toxinum typus A (150 kD), sine complex proteine. 0,1 ml roztoku obsahuje 4 LD50 jednotky* Botulini toxinum typus A (150 kD), sine complex proteine, po rekonstituci 1,25 ml rozpouštědla
• jedna jednotka odpovídá střední letální dávce (LD50), je-li rekonstituovaný přípravek podán za definovaných podmínek intraperitoneálně myším.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Prášek pro injekční roztok Bílý prášek
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
BOCOUTURE je určen k přechodnému zlepšení vzhledu středně závažných až závažných
• vertikálních vrásek mezi obočím viditelných při zamračení (glabelámí vrásky)
• laterálních periorbitálních vrásek viditelných při maximálním úsměvu (vějířovité vrásky, tzv. crow’s feet)
u dospělých do 65 let, jestliže závažnost těchto vrásek má důležitý psychologický dopad na pacienta.
4.2 Dávkování a způsob podání
Doporučené dávkování podle jednotek pro přípravek BOCOUTURE není použitelné pro jiné přípravky obsahující botulotoxin.
Detailní informace o klinických studiích přípravku BOCOUTURE v porovnání s konvenčním botulotoxinem typu A (900 kD) viz bod 5.1.
BOCOUTURE by měl podávat pouze lékař s příslušnou kvalifikací, doloženou odbornou znalostí léčby a s použitím požadovaného vybavení.
Rekonstituovaný přípravek BOCOUTURE je určen k intramuskulární aplikaci.
Po rekonstituci musí být přípravek BOCOUTURE použit okamžitě a smí být použit pouze pro léčbu jednoho jediného pacienta během jediného léčebného zákroku.
Pokyny pro likvidaci lahviček jsou uvedeny v bodu 6.6.
Rekonstituovaný přípravek BOCOUTURE je aplikován tenkou sterilní jehlou (např. 30 G).
Vertikální vrásky mezi obočím (glabelární vrásky)
Dávkování
Rekonstituovaný přípravek BOCOUTURE (50 jednotek/1,25 ml) v doporučeném objemu 0,1 ml (4 jednotky) je injekčně podáván do každého z pěti míst: 2 injekce do každého musculus corrugator a 1 injekce do musculus procerus, to odpovídá standardní dávce 20 jednotek. Dávka může být lékařem zvýšena až na 30 jednotek, pokud to vyžaduje individuální potřeba pacienta, s nejméně 3měsíčním intervalem mezi léčebnými kúrami.
Zlepšení vertikálních vrásek mezi obočím (glabelární vrásky) obecně nastává během 2 - 3 dnů, s pozorovaným maximálním účinkem 30. den. Účinek přetrvává až 4 měsíce od injekce.
Způsob podání
Před a při aplikaci injekce je nutné pevně přiložit palec a ukazováček pod okraj orbity, aby se zabránilo difúzi roztoku pod ní. Jehla by měla být během aplikace injekce orientována superiorně a mediálně. Aby se snížilo riziko blefaroptózy, je třeba se vyhnout aplikaci injekce v blízkosti levator palpebrae superioris a v kraniální části orbicularis oculi. Injekce do musculus corrugator se musí provádět v centrální části tohoto svalu, nejméně 1 cm nad hranou očnicového oblouku.
Laterálníperiorbitální vrásky viditelné při maximálním úsměvu (vějířovité vrásky, tzv. crow ’s feet)
Dávkování
Rekonstituovaný přípravek BOCOUTURE (50 jednotek/1,25 ml) v doporučeném objemu 0,1 ml (4 jednotky) je injekčně podáván bilaterálně do každého ze tří míst vpichu. Jedna injekce o objemu 0,1 ml se podá přibližně 1 cm laterálně od okraje kosti očnicového oblouku. Další dvě injekce, každá o objemu 0,1 ml, se podávají přibližně 1 cm nad a 1 cm pod místo vpichu první injekce.
Celková doporučená běžná dávka pro jednu léčbu je 12 jednotek na každé straně (celková dávka: 24 jednotek).
Zlepšení laterálních periorbitálních vrásek viditelných při maximálním úsměvu (vějířovité vrásky, tzv. crow's feet) většinou nastává během prvních 6 dnů, s maximálním pozorovaným účinkem 14. den. Účinek přetrvává až 3 měsíce od aplikace injekce.
V současné době nejsou k dispozici údaje o účinnosti a bezpečnosti přípravku pro více než dvě injekce u laterálních periorbitálních vrásek viditelných při maximálním úsměvu v odstupu 4 měsíců.
Způsob podání
Injekce se podává intramuskulárně do svalu orbicularis oculi, přímo pod dermis, aby se předešlo difúzi přípravku BOCOUTURE. Ke snížení rizika ptózy rtu je nutné se vyhnout injekci v blízkosti svalu zygomaticus major.
Obě indikace
Intervaly mezi jednotlivými léčbami by neměly být kratší než tři měsíce. V případě selhání léčby nebo sníženého účinku po opakovaných injekcích je zapotřebí použít alternativní léčebné metody.
Zvláštní populace
Jsou k dispozici omezené klinické údaje ze studií fáze 3 o použití přípravku BOCOUTURE u pacientů nad 65 let. Dokud u této skupiny nebudou provedeny další studie, přípravek BOCOUTURE není pro pacienty nad 65 let doporučen.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost léčby u pacientů mladších 18 let při léčbě vertikálních vrásek mezi obočím nebo laterálních periorbitálních vrásek viditelných při maximálním úsměvu nebyla studována. Proto není přípravek BOCOUTURE u pacientů do 18 let doporučen.
Obecné informace
V případě selhání léčby po první léčebné návštěvě, kdy během 1 měsíce po injekci nedojde k významnému zlepšení, je možné zvážit následující přístupy:
- Analýza příčin selhání, např. injekce do nesprávného svalu, nesprávná injekční technika, nedostatečná dávka, tvorba protilátek neutralizujících toxin
- Přehodnocení vhodnosti léčby botulotoxinem typu A
- V případě nepřítomnosti nežádoucích účinků v průběhu první léčebné kúry zahajte další léčbu podle následujícího doporučení:
1) upravte dávku, vezměte v úvahu důvody selhání předcházející léčby,
2) zachovejte tříměsíční interval mezi dvěma léčebnými kúrami.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 Generalizovaná porucha svalové aktivity (např. myasthenia gravis, Lambert-Eatonův syndrom) Přítomnost infekce nebo zánětu v navrhovaném místě aplikace.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Přípravek BOCOUTURE smí být použit pouze pro léčbu jednoho jediného pacienta během jediného léčebného zákroku. Přípravě a aplikaci přípravku, inaktivaci a likvidaci zbývajícího nepoužitého roztoku je třeba věnovat zvláštní pozornost (viz bod 6.6).
Musí být zajištěno, aby přípravek BOCOUTURE nebyl vstříknut do krevní cévy.
Velmi vzácně byly hlášeny nežádoucí účinky pravděpodobně související se šířením toxinu do vzdálených míst od místa podání (viz bod 4.8). U pacientů léčených terapeutickými dávkami se může projevit nadměrná svalová slabost. Injekce přípravku BOCOUTURE se nedoporučuje u pacientů s dysfagií a aspirací v anamnéze.
Pacienti nebo ošetřovatelé by měli být upozorněni, aby vyhledali okamžitě lékařskou pomoc, pokud vzniknou poruchy polykání, řeči nebo dýchání.
Vzácně se po podání injekce botulotoxinu typu A vyskytuje anafylaktická reakce (viz bod 4.8). Proto by měl být připraven epinefrin (adrenalin) a další prostředky pro zvládnutí anafylaktického šoku.
Před podáním přípravku BOCOUTURE je nutné znát všechny důležité anatomické vztahy a změny způsobené dřívějšími operačními výkony.
BOCOUTURE musí být používán s opatrností:
• pokud j e přítomna krvácívá porucha j akéhokoli typu
• u pacientů s antikoagulační léčbou, u pacientů užívajících jiné léky v antikoagulačních dávkách
• u pacientů trpících amyotrofní laterární sklerózou nebo jiným onemocněním způsobujícím periferní neuromuskulámí dysfunkci
• pokud je v cílovém svalu výrazná slabost nebo atrofie.
Příliš častá aplikace nebo příliš vysoké dávky mohou zvýšit riziko tvorby protilátek proti botulotoxinu typu A, což může vést k selhání léčby, dokonce i v případech, kdy je přípravek použit k léčbě jiných indikací (viz bod 4.2).
BOCOUTURE obsahuje albumin, derivát lidské krve. Standardní opatření k zabránění přenosu infekce při používání léčivých přípravků vyráběných z lidské krve nebo plazmy zahrnují pečlivý výběr dárců, kontrolu individuálních odběrů, testy plazmy na specifické markery infekcí a používání účinných výrobních procesů k inaktivaci / odstranění virů. Přesto, pokud je léčivý přípravek připravován z lidské krve nebo plasmy, není možné zcela vyloučit možnost přenosu infekčního agens. Toto riziko se týká také neznámých nebo nově vzniklých virů a jiných patogenů.
U albuminu vyráběného podle specifikací Evropského lékopisu zavedenými postupy nebyl virový přenos hlášen.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné interakční studie.
Účinek botulotoxinu může být teoreticky potencován aminoglykosidovými antibiotiky nebo jinými přípravky, které interferují s neuromuskulárním přenosem, např. tubokurarinová svalová relaxancia.
Proto současná léčba přípravkem BOCOUTURE a aminoglykosidovými antibiotiky nebo spektinomycinem vyžaduje zvýšenou pozornost. Periferní svalová relaxancia musí být užívána s opatrností, v případě nutnosti je třeba snížit úvodní dávku relaxancia nebo užít střednědobě působící substanci, jako je vekuronium a atrakurium, místo substance působící dlouhodobě.
4-aminochinoliny mohou snížit účinek přípravku BOCOUTURE.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Nejsou k dispozici žádné adekvátní údaje o použití botulotoxinu typu A u těhotných žen. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Není známé možné riziko pro lidi.
BOCOUTURE by neměl být používán u těhotných žen, pokud to není bezpodmínečně nutné.
Kojení
Není známo, zda se botulotoxin typu A vylučuje do mateřského mléka. Proto by přípravek BOCOUTURE neměl být během kojení používán.
Fertilita
Nejsou k dispozici klinické údaje týkající se použití botulotoxinu typu A. Ve studiích na zvířatech nebyly zjištěny žádné nežádoucí účinky na fertilitu samců ani samic (viz bod 5.3).
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
BOCOUTURE má malý nebo mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Existuje možné riziko místní svalové slabosti nebo porušení vidění, spojené s použitím tohoto přípravku, které může dočasně narušit schopnost řídit a ovládat stroje.
Řidiči vozidel a obsluhy strojů musí být upozorněni na potenciální riziko astenie, svalové slabosti, závratí a poruch vidění spojovaných s používáním tohoto léčivého přípravku, které by mohly způsobit, že řízení vozidel či obsluha strojů budou nebezpečné.
4.8 Nežádoucí účinky
Obvykle jsou nežádoucí účinky pozorovány během několika prvních týdnů po injekci a jsou přechodné. Nežádoucí účinky mohou být způsobeny léčivou látkou, injekční procedurou i kombinací obou příčin.
Lokální svalová slabost představuje očekávané farmakologické působení botulotoxinu ve svalové tkáni. Blefaroptóza, která může souviset s injekční technikou, je ve shodě s farmakologickým působením přípravku BOCOUTURE.
Jak lze očekávat u jakéhokoliv injekčního výkonu, lze v souvislosti s injekcí pozorovat lokální bolest / citlivost / svědění, otok a/nebo modřiny. Mohou se objevit přechodné vasovagální reakce v souvislosti s před-injekční úzkostí, jako je synkopa, oběhové problémy, nevolnost a tinitus.
Frekvence výskytu
Frekvence výskytu nežádoucích účinků uvedená níže vychází z klinické zkušenosti.
Frekvence je definována následujícím způsobem: velmi časté (> 1/10), časté (> 1/100, < 1/10), méně časté (> 1/1000, < 1/100), vzácné (> 1/10000, < 1/1000), velmi vzácné (< 1/10000).
Tabulkový seznam nežádoucích účinků u vertikálních vrásek mezi obočím (glabelární vrásky) Při použití přípravku BOCOUTURE byly hlášeny následující nežádoucí účinky. Jsou zahrnuty i nežádoucí účinky uvedené u srovnávacího přípravku obsahujícího konvenční komplex botulotoxinu typu A, používaného v některých klinických studiích. Tyto nežádoucí účinky jsou označeny hvězdičkou. Je možné, že se tyto nežádoucí účinky vyskytnou i u přípravku BOCOUTURE.
Infekční a infestace
Méně časté: bronchitida, nasofaryngitida, chřipka, infekce1
Psychiatrické poruchy
Méně časté: deprese, nespavost
Poruchy nervového systému Časté: bolesti hlavy
Méně časté: faciální paréza (pokles obočí), vasovagální synkopa, parestézie1, závratě1
Poruchy oka
Méně časté: otok víčka, ptóza víčka, rozmazané vidění, blefaritida1, bolest oka1
Poruchy ucha a labyrintu Méně časté: tinnitus
Gastrointestinální poruchy
Méně časté: nauzea, sucho v ústech1
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Méně časté: svědění, uzlíky v kůži, fotosenzitivita1, suchá kůže1
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Časté: poruchy svalů (zvednutí obočí), pocit tíhy
Méně časté: záškuby ve svalech, svalové křeče
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Méně časté: reakce v místě vpichu (modřina, svědění), citlivost, onemocnění podobné
chřipce, únava
Tabulkový seznam nežádoucích účinků u laterálních periorbitálních vrásek viditelných při maximálním úsměvu (vějířovité vrásky, tzv. crow 's feet)
Při použití přípravku BOCOUTURE byly hlášeny následující nežádoucí účinky:
Poruchy oka
Časté: otok víčka, suchost oka
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Časté: hematom v místě vpichu
Zkušenosti po uvedení na trh
Hlášeny byly symptomy připomínající chřipku a hypersenzitivní reakce jako otok, edém (i mimo místo vpichu injekce), erytém, svědění, vyrážka (lokalizovaná i generalizovaná) a dušnost.
Celkové
Velmi vzácně byly při léčbě jiných indikací pozorovány nežádoucí účinky spojené s rozšířením toxinu daleko od místa podání (nadměrná svalová slabost, dysfagie nebo aspirační pneumonie, v některých případech fatální) (viz bod 4.4). Vzácně byly hlášeny závažné a/nebo okamžité hypersenzitivní reakce včetně anafylaxe, sérové nemoci, kopřivky, otoku měkkých tkání a dušnosti. Některé z těchto reakcí byly hlášeny po podání konvenčního botulotoxinu typu A, buď samotného nebo v kombinaci s jinými látkami, o nichž je známo, že způsobují podobné reakce. Tyto nežádoucí účinky nemohou být při používání přípravku BOCOUTURE zcela vyloučeny.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Příznaky předávkování:
Zvýšené dávky botulotoxinu typu A mohou způsobit silnou neuromuskulární paralýzu v místech od vpichu vzdálených. Příznaky předávkování nejsou zřejmé okamžitě po injekci a mohou zahrnovat celkovou slabost, ptózu, diplopii, potíže při řeči, paralýzu dýchacích svalů a potíže při polykání, které mohou způsobit aspirační pneumonii.
Léčba předávkování:
V případě předávkování musí být pacient lékaři kontrolován několik dnů. Pokud se projeví příznaky intoxikace, je nutná hospitalizace s celkovými podpůrnými opatřeními. Jestliže dojde k paralýze dýchacích svalů, je zapotřebí, dokud nedojde k úpravě, intubace a řízené dýchání.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: jiná myorelaxans, periferně účinná látka ATC kód: M03AX01
Botulotoxin typu A blokuje periferní uvolňování acetylcholinu na presynaptických zakončeních cholinergních nervů. Nervová zakončení neuromuskulárních spojů dále neodpovídají na nervové impulzy a sekrece neurotransmiteru v motorických koncových ploténkách je blokována (chemická denervace). Mechanizmus obnovení přenosu vzruchu spočívá v tvorbě nových nervových zakončení a obnovení propojení s koncovými motorickými ploténkami.
Mechanizmus účinku botulotoxinu typu A na cholinergní nervová zakončení může být popsán ve 4 následných krocích: 1
• Translokace: Konečný amino-segment neurotoxinového těžkého řetězce tvoří póry ve vesikulámí membráně, jsou rozštěpeny disulfidické vazby a lehký neurotoxinový řetězec prochází póry do cytosolu.
• Účinek: Po uvolnění lehkého neurotoxinového řetězce se velmi specificky štěpí cílový protein (SNAP 25), který je nezbytný pro uvolnění acetylcholinu.
K úplnému obnovení funkce koncových plotének / přenosu vzruchu dochází obvykle během 3 -4 měsíců po injekci, kdy nervová zakončení vyrostou a znovu se spojí s koncovou ploténkou.
Výsledky klinických studií
Vertikální vrásky mezi obočím (glabelární vrásky)
Celkem 447 subjektů se středně až silně závažnými svislými vráskami mezi obočím při maximálním svraštění bylo zařazeno do studií sledujících účinnost přípravku BOCOUTURE v indikaci svislých vrásek mezi obočím. Z těchto subjektů bylo 169 (> 18 let) léčeno přípravkem BOCOUTURE ve střední periodě pivotní fáze III dvojitě slepé placebem kontrolované studie a 236 subjektů bylo léčeno v otevřeném prodloužení (OLEX) této studie. Studie prokázala statisticky signifikantní a klinicky relevantní účinnost 20 jednotek přípravku BOCOUTURE ve srovnání s placebem. To bylo potvrzeno vyšším počtem reagujících na léčbu ve dni 30 podle měřítka faciálních vrásek při maximálním svraštění, a to jak hodnotiteli, tak samotnými pacienty, s významně vyšším podílem reagujících na léčbu ve skupině užívající 20 jednotek přípravku BOCOUTURE ve srovnání se skupinou s placebem.
Analýza subskupiny prokazuje nižší účinnost u pacientů nad 50 let ve srovnání s pacienty mladšími. V této subskupině bylo zahrnuto 113 subjektů ve věku 50 let a méně a 56 subjektů nad 50 let. Účinnost u mužů je nižší než u žen. Bylo zahrnuto 33 mužských a 136 ženských subjektů.
V jedné srovnávací studii fáze III s jednorázovou dávkou u pacientů s glabelárními vráskami (n = 381) byla prokázána neinferiorita účinnosti přípravku BOCOUTURE ve srovnání se srovnávaným přípravkem obsahujícím konvenční botulotoxin typu A onabotulinumtoxin A (900 kD). Výsledky studie také naznačují, že přípravek BOCOUTURE a srovnávaný přípravek mají podobný profil účinnosti a bezpečnosti u pacientů s glabelárními vráskami při použití v dávkovém konverzním poměru 1:1 (viz bod 4.2).
Laterální periorbitální vrásky viditelné při maximálním úsměvu (vějířovité vrásky, tzv. crow 's feet)
Ve studii fáze III bylo celkem 111 subjektů se středně závažnými až závažnými laterálními periorbitálními vráskami viditelnými při maximálním úsměvu (vějířovité vrásky, tzv. crow's feet) léčeno během 1 cyklu 12 jednotkami přípravku BOCOUTURE nebo placebem na každé straně (pravé/levé okolí oka) a porovnávalo se schéma podání injekce do 3 míst a do 4 míst. Úspěšnost léčby byla definována jako alespoň 1 bodové zlepšení na 4bodové stupnici hodnocené nezávislým hodnotitelem ve 4. týdnu pomocí standardizovaných digitálních fotografií pořízených při maximálním úsměvu pro obě oblasti očí v porovnání s výchozím stavem. Schéma se 3 i 4 injekcemi prokázalo superioritu proti placebu. Při injekci do 3 míst došlo ke zlepšení laterálních periorbitálních vrásek u 69,9 % subjektů ve skupině léčené přípravkem BOCOUTURE v porovnání s 21,4 % subjektů v placebo skupině a při injekci do 4 míst došlo ke zlepšení laterálních periorbitálních vrásek u 68,7 % subjektů ve skupině léčené přípravkem BOCOUTURE v porovnání s 14,3 % subjektů v placebo skupině. U žádného pacienta léčeného přípravkem BOCOUTURE nebylo pozorováno zhoršení. To bylo potvrzeno vyšším počtem reagujících na léčbu v den 30, kteří byli hodnoceni na 4bodové stupnici při maximálním úsměvu, a to jak hodnotiteli, tak samotnými pacienty, kdy se ukázal signifikantně vyšší podíl reagujících na léčbu, kterým bylo aplikováno 12 jednotek přípravku BOCOUTURE ke každému oku v porovnání se skupinou s placebem.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti Obecná charakteristika léčivé látky
Klasické studie kinetiky a distribuce nemohou být s botulotoxinem typu A provedeny, jelikož léčivá látka se aplikuje ve velmi malých množstvích (pikogramy v injekci) a rychle a ireverzibilně se váže na cholinergní nervová zakončení.
Nativní botulotoxin je komplex o velké molekulové hmotnosti, který mimo neurotoxin (150 kD) obsahuje další netoxické proteiny jako hemaglutiny a nehemaglutiny. Na rozdíl od konvenčních přípravků obsahujících komplex botulotoxinu typu A, BOCOUTURE obsahuje čistý (150 kD) neurotoxin, sine complex proteine.
Jako mnoho jiných proteinů, botulotoxin typu A po intramuslulární injekci podléhá retrográdnímu axonickému transportu. Retrográdní transsynaptický přechod aktivního botulotoxinu typu A do CNS ale nebyl popsán.
Botulotoxin typu A navázaný na receptor endocytózou vstupuje do nervových zakončení a po dosažení cílového proteinu (SNAP 25) se štěpí intracelulárně. Volně cirkulující molekuly botulotoxinu typu A, které nebyly navázány na nervové presynaptické cholinergní konečné receptory, jsou fagocytovány nebo pinocytovány a rozloženy jako ostatní volně cirkulující proteiny.
Distribuce účinné látky u pacientů
Farmakikonetické studie s přípravkem BOCOUTURE nebyly u lidí provedeny z výše uvedených důvodů.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Předklinické údaje založené na studiích kardiovaskulární bezpečnosti neprokazují žádné zvláštní riziko u lidí.
Nálezy systémové toxicity ve studiích chronické toxicity přípravku BOCOUTURE u zvířat většinou souvisely s farmakodynamickými vlastnostmi, např. příznaky místní svalové atonie jako snížená pohyblivost a snížený svalový tonus.
Nebyly nalezeny známky místní nesnášenlivosti. Reprodukční studie s přípravkem BOCOUTURE u králíků neprokázaly nežádoucí účinky na samčí a samičí fertilitu, ani účinky na embryonální vývoj. Přesto, podávání přípravku BOCOUTURE v dávkách vykazujících maternální toxicitu v týdenních až 2týdenních intervalech zvýšilo v prenatální studii u králíků počet potratů. Předpoklad kontinuální systémové expozice samic během (neznámé) senzitivní fáze organogeneze jako nezbytný předpoklad pro vyvolání teratogenních účinků nemůže být nezbytně přijat.
Žádné studie genotoxicity, karcinogenity a pre a postnatálního vývoje nebyly u přípravku BOCOUTURE provedeny.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Lidský albumin Sacharosa
Inkompatibility
6.2
BOCOUTURE nesmí být mísen s žádnými dalšími léčivými přípravky, s výjimkou přípravků uvedených v bodu 6.6.
6.3 Doba použitelnosti
Neotevřená lahvička:
3 roky
Rekonstituovaný přípravek:
Po rekonstituci byla doložena chemická a fyzikální stabilita na 24 hodin při teplotě 2 °C - 8 °C. Z mikrobiologického hlediska má být rekonstituovaný přípravek použit okamžitě.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Neotevřená lahvička: Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Podmínky uchovávání rekonstituovaného přípravku viz bod 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Lahvička (sklo typu 1) se zátkou (bromobutylová pryž) a bezpečnostní fólií (hliník).
Velikost balení: 1, 2, 3 a 6 lahviček.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Před použitím se 50 jednotek přípravku BOCOUTURE rekonstituuje 1,25 ml 0,9 % roztoku chloridu sodného (9 mg/ml) bez konzervancií. To odpovídá koncentraci 40 jednotek/ml. Rekonstituce a ředění musejí probíhat v souladu s pravidly správné klinické praxe, zvláště pak s ohledem na aseptické podmínky.
Doporučuje se připravovat roztok a plnit injekční stříkačku nad plastem potaženou papírovou utěrkou, která zachytí případné rozlití roztoku. Správné množství roztoku chloridu sodného se vtáhne do injekční stříkačky. Poté se roztok aplikuje zvolna do lahvičky. Lahvička musí být zlikvidována, pokud rozpouštědlo není vtaženo vakuem do lahvičky. Rekonstituovaný přípravek BOCOUTURE je čirý, bezbarvý, bez viditelných částic.
BOCOUTURE nesmí být použit, pokud je rekonstituovaný přípravek (připravený podle návodu výše) zakalený, obsahuje sraženiny nebo viditelné částice.
Veškerý roztok pro injekce, který je uchováván po více než 24 hodin i všechen nepoužitý roztok pro injekce musí být zlikvidován.
Bezpečná likvidace lahviček, stříkaček a použitého materiálu
Při bezpečné likvidaci musí být nerozpuštěný BOCOUTURE rekonstituován malým množstvím vody a poté autoklávován. Všechny prázdné lahvičky, lahvičky obsahující zbytky roztoku, injekční stříkačky a materiály s rozlitým roztokem musejí být autoklávovány. Alternativně může být zbytek přípravku BOCOUTURE inaktivován naředěním roztokem hydroxidu sodného (0,1 N NaOH) nebo chlornanu sodného (0,5% nebo 1% NaOCl).
Po inaktivaci nesmějí být použité lahvičky, stříkačky a materiál vyhozeny, ale musejí být uloženy do vhodných kontejnerů a zlikvidovány v souladu s místními nařízeními.
Doporučení v případě nehody při manipulaci s botulotoxinem
- Veškerý vysypaný nebo rekonstituovaný vylitý přípravek musí být vysán, při likvidaci prášku BOCOUTURE musí být veškerý absorpční materiál napuštěný roztokem hydroxidu sodného nebo chlornanu sodného. Při vylití rekonstituovaného přípravku musí být použit suchý absorpční materiál.
- Kontaminované povrchy se musí vyčistit absorpčním materiálem napuštěným roztokem hydroxidu sodného nebo chlornanu sodného a poté osušit.
- Jestliže bude injekční lahvička rozbita, opatrně posbírejte kusy skla a vytřete přípravek, jak je výše uvedeno, dejte pozor, abyste se nepořezali.
- Při kontaktu přípravku s pokožkou omyjte postiženou plochu roztokem hydroxidu sodného nebo chlornanu sodného, poté důkladně opláchněte velkým množstvím vody.
- Při vniknutí do očí důkladně oči propláchněte velkým množstvím vody nebo roztokem pro výplach očí.
- Jestliže se přípravek dostane do kontaktu s poraněním, s pořezanou nebo popraskanou pokožkou, omyjte ránu velkým množstvím vody a podnikněte příslušná lékařská opatření podle injekčně podané dávky.
Tyto pokyny pro zacházení a likvidaci přípravku musí být přísně dodržovány.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merz Pharmaceuticals GmbH Eckenheimer LandstraBe 100 60318 Frankfurt/Main Německo
Tel.: +49-69/15 03-1 Fax: +49-69/15 03-200
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
63/776/10-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
29.9.2010
10. DATUM REVIZE TEXTU
3.7.2014
11
Vazba: Těžký řetězec botulotoxinu typu A se váže s výjimečně vysokou selektivitou a afinitou na receptory nacházející se pouze na cholinergních zakončeních.
• Internalizace: Konstrikce membrány na nervových zakončeních a absorpce toxinu dovnitř (endocytóza).