Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls195317/2009

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Azelastin-POS 0,5 mg/ml oční kapky, roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Azelastini hydrochloridum 0,05 % (0,50 mg/ml)

Jedna kapka o objemu asi 30 |il obsahuje azelastini hydrochloridum 0,015 mg. Obsahuje benzalkonium chlorid (0,125 mg/ml).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Oční kapky, roztok

Popis přípravku: čirý, bezbarvý roztok

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

Symptomatická léčba a prevence sezónní alergické konjunktivitidy u dospělých a dětí od 4 let.

Symptomatická léčba a prevence nesezónní (celoroční) alergické konjunktivitidy u dospělých a dětí od 12 let.

4.2    Dávkování a způsob podání

Oční podání.

Oční kapky je nutno aplikovat do spojivkového vaku s hlavou lehce zakloněnou.

Oční kapky je nutno vždy použít tak, aby nedošlo ke kontaktu hrotu lahvičky s okem či kůží.

Sezónní alergická konjunktivitida

Obvyklá dávka u dospělých a dětí od 4 let je 1 kapka do každého oka dvakrát denně (ráno a večer), která může být zvýšena v případě potřeby na čtyřikrát denně.

Nesezónní (celoroční) alergická konjunktivitida

Obvyklá dávka u dospělých a dětí od 12 let je 1 kapka do každého oka dvakrát denně (ráno a večer), která může být zvýšena v případě potřeby na čtyřikrát denně. Protože bezpečnost a účinnost byla v klinických studiích prokázána až po dobu 6 týdnů, má být délka léčby omezena na dobu maximálně 6 týdnů.

Zabraňte kontaktu s měkkými kontaktními čočkami (viz bod 4.4).

Je nutno zdůraznit, že i v případě sezónní konjunktivitidy je použití po dobu delší než 6 týdnů nutno provádět pouze pod lékařským dohledem.

4.3    Kontraindikace

Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku.

4.4    Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Azelastin-POS není určený pro léčbu očních infekcí.

Jako je tomu u jiných očních roztoků, Azelastin-POS se nedoporučuje používat v případě, že nosíte kontaktní čočky.

Benzalkonium-chlorid může vyvolat podráždění oka. Zabraňte kontaktu s měkkými kontaktními čočkami. Před podáním přípravku je nutné kontaktní čočky vyjmout a před jejich opětovným nasazením vyčkat 15 minut. Mohlo by dojít k zabarvení kontaktních čoček.

Další upozornění viz body 4.5 a 4.6.

4.5    Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné interakční studie.

Interakční studie s vysokými perorálními dávkami byly provedeny, ale nejsou pro Azelastin-POS významné vzhledem k tomu, že se systémové hladiny po podání očních kapek pohybují v rozmezí pikogramů.

4.6    Těhotenství a kojení

Pro stanovení bezpečnosti azelastinu během těhotenství u člověka nejsou k dispozici dostatečné informace. Při vysokých perorálních dávkách prokázal azelastin při pokusech na zvířatech indukci nežádoucích účinků (fetální úmrtí, retardace růstu a malformace kostí). Lokální aplikace do oka vede k minimální systémové expozici s hladinami v plasmě v rozmezí pikogramů. Je však třeba opatrnosti, pokud je Azelastin-POS používán během těhotenství.

Azelastin je vylučován do mateřského mléka v nízkých množstvích. Z toho důvodu není Azelastin-POS doporučován během kojení.

4.7    Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Mírné, přechodné podráždění, které se může objevit po aplikaci přípravku Azelastin-POS, pravděpodobně neovlivní výraznějším způsobem zrak. Pokud se však objeví jakékoli přechodné účinky na zrak, má být pacientovi doporučeno, aby před řízením nebo obsluhou stroje počkal, až tyto účinky odezní.

4.8 Nežádoucí účinky

Poruchy imunitního systému

Velmi vzácné: Alergické reakce (například vyrážka nebo svědění)

Poruchy nervového systému Méně časté: Hořká pachuť

Poruchy oka

Časté: mírné přechodné podráždění oka

4.9 Předávkování

Po očním předávkování nejsou známy žádné specifické reakce a při očním podávání se neočekávají žádné reakce z předávkování. S podáváním toxických dávek azelastin-hydrochloridu u člověka nejsou k dispozici žádné zkušenosti. V případě předávkování nebo intoxikace se na základě výsledků při pokusech na zvířatech očekávají poruchy centrálního nervového systému. Léčba těchto poruch musí být symptomatická. Není známo žádné antidotum.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: dekongescenční léčiva a antialergika, jiná antialergika ATC kód: S01GX07

Azelastin, derivát ftalazinonu, je klasifikován jako silné, dlouhodobě působící antialergikum se selektivními H₁ antagonistickými účinky. Po očním podání je možno detekovat dodatečný protizánětlivý účinek.

Údaje z in vivo (preklinických) a in vitro studií ukazují, že azelastin inhibuje syntézu nebo uvolnění chemických mediátorů účinných v časné a pozdní fázi alergických reakcí, jako např. leukotrieny, histamin, inhibitory PAF a serotonin.

Podle údajů o zhodnocení EKG při dlouhodobé terapii azelastinem podávaným perorálně se ukazuje, že ve studiích s několikanásobnými dávkami neexistují klinicky významné účinky azelastinu na změnu intervalu QT (QTc).

U 3 700 pacientů léčených perorálně azelastinem nebyla prokázána žádná asociace s ventrikulární arytmií nebo torsade de pointes.

5.2    Farmakokinetické vlastnosti

Obecné vlastnosti (systémová farmakokinetika)

Po perorálním podání je azelastin rychle absorbován s absolutní biologickou dostupností 81 %. Potrava na absorpci nemá vliv. Distribuční objem je vysoký, což ukazuje predilekční distribuci do periferních tkání. Úroveň proteinové vazby je relativně nízká (80 - 90 %, což je příliš nízká hladina pro obavy z reakcí z nesprávné aplikace léku).

Poločas plazmatické eliminace po jednorázové aplikaci azelastinu je přibližně 20 hodin u azelastinu a 45 hodin u terapeuticky aktivního metabolitu N-demethylazelastinu. Vylučování probíhá převážně stolicí. Trvalé vylučování malých množství dávky ve stolici naznačuje, že malé množství dávky vstupuje do enterohepatální cirkulace.

Charakteristika u pacientů (oční farmakokinetika)

Po opakované oční aplikaci očních kapek obsahujících azelastin se stejným složením jako Azelastin-POS (až jedna kapka do každého oka čtyřikrát denně) byly hodnoty maximální plazmatické koncentrace azelastin-hydrochloridu (C_max) v ustáleném stavu velmi nízké a byly stanoveny na hranici kvantifikace nebo pod ní.

5.3    Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Azelastin-hydrochlorid nevyvolal žádný potenciál senzibilizace u morčete. Azelastin neprokázal žádný genotoxický potenciál v baterii in vitro a in vivo testů, ani žádný karcinogenní potenciál u potkanů nebo myší.

U samců a samic potkanů způsobily perorální dávky azelastinu vyšší než 30 mg/kg/den snížení indexu fertility v závislosti na podané dávce; avšak ve studiích chronické toxicity nebyly u samců ani samic zjištěny žádné změny pohlavních orgánů vztahující se k léčivé látce.

Embryotoxické a teratogenní účinky u potkanů, myší a králíků se vyskytly pouze při podávání toxických dávek samicím (např. malformace skeletu byly pozorovány u potkanů a králíků v dávkách 50 mg/kg/den).

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1    Seznam pomocných látek

Benzalkonium hydrochlorid (konzervační látka)

Dinatrium-edetát

Hypromelóza

Sorbitol

Hydroxid sodný (k úpravě pH)

Voda na injekci

6.2    Inkompatibilita

Neuplatňuje se.

6.3    Doba použitelnosti

Neotevřený přípravek: 3 roky.

Po otevření: nepoužívejte déle než 4 týdny.

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5    Druh obalu a velikost balení

LDPE lahvička o objemu 10 ml s bílým LDPE kapacím aplikátorem a bílým HDPE šroubovacím uzávěrem.

Velikosti balení: jedna lahvička obsahuje 10 ml roztoku.

6.6    Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7.    DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

URSAPHARM spol. s.r.o.,

Černokostelecká 1621, 25101 Říčany, Česká republika Tel.: +420-323 622 750 Fax: +420-323 622 649 e-mail: info@ursapharm.cz

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO

64/300/11-C

9.    DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

24.8.2011

10.    DATUM REVIZE TEXTU

24.8.2011

5