Zenaro 0,5 Mg/Ml
Sp.zn.sukls84994/2015
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Zenaro 0,5 mg/ml
sirup
Levocetirizini dihydrochloridum
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
1 ml sirupu obsahuje levocetirizini dihydrochloridum 0,5 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: 1 ml sirupu obsahuje 0,4 g maltitolu (E965).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Sirup.
Čirý, bezbarvý až lehce nažloutlý sirup.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Zenaro 0,5mg/ml, sirup je indikován k symptomatické léčbě alergické rinitidy (včetně perzistující alergické rinitidy) a urtikarie u dospělých a dětí od 2 let věku.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí a dospívající od 12 let věku
Doporučená denní dávka je 5 mg levocetirizinu. 10 ml roztoku (2 plné odměrné lžičky) jednou denně.
Starší pacienti
U starších pacientů se středně závažnou až závažnou poruchou funkce ledvin se doporučuje upravit dávku (viz Porucha funkce ledvin).
Porucha funkce ledvin
Intervaly podávání se musí individuálně přizpůsobit podle renálních funkcí. Úpravu dávkování je možné určit pomocí následující tabulky. K použití této tabulky je třeba stanovení pacientovy clearance kreatininu (CLcr) v ml/min. CLcr (ml/min) lze vypočítat na základě hodnoty sérového kreatininu (mg/dl) pomocí následujícího vzorce:
clcr
[140 - věk (roky)] * tělesná hmotnost (kg) 72 * kreatinin v séru (mg/dl)
(* 0,85 pro ženy)
Úprava dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin:
|
Skupina |
Clearance kreatininu (ml/min) |
Dávkování a frekvence |
|
Normální funkce ledvin |
> 80 |
5 mg jednou denně |
|
Mírná porucha funkce ledvin |
50-79 |
5 mg jednou denně |
|
Středně závažná porucha funkce ledvin |
30-49 |
5 mg jednou za 2 dny |
|
Závažná porucha funkce ledvin |
< 30 |
5 mg jednou za 3 dny |
|
Konečné stádium onemocnění ledvin -dialyzovaní pacienti |
< 10- |
Kontraindikováno |
Porucha funkce jater
U pacientů jen s poruchou funkce jater není potřeba žádná úprava dávkování. U pacientů s poruchou funkce jater i ledvin se doporučuje úprava dávky (viz výše Porucha funkce ledvin).
Pediatrická populace Děti od 6 do 12 let věku:
Doporučená denní dávka je 5 mg (10 ml roztoku).
Děti od 2 do 6 let věku:
Doporučená denní dávka je 2,5 mg levocetirizinu rozdělená do dvou dílčích dávek po 1,25 mg. 2,5 ml roztoku (půl odměrné lžičky) dvakrát denně.
Děti do 2 let věku:
Vzhledem k nedostatku informací se podávání přípravku u kojenců a batolat ve věku do 2 let nedoporučuje.
U pediatrických pacientů s poruchou funkce ledvin:
dávka se musí individuálně přizpůsobit, podle renální clearance pacienta a jeho tělesné hmotnosti. Nejsou k dispozici žádné specifické údaje pro děti s poruchou funkce ledvin.
Způsob podání
Sirup lze užívat neředěný nebo zředěný ve sklenici vody. Sirup se musí užít perorálně ihned po naředění a může se užívat s jídlem nebo bez jídla.
Délka užívání závisí na typu, trvání a průběhu Vašich obtíží a určuje ji Váš lékař.
Délka podávání
Intermitentní alergická rinitida (symptomy < 4 dny/týden nebo délka trvání potíží méně než 4 týdny v roce) musí být léčena podle charakteru onemocnění a anamnézy; léčbu je možné přerušit po vymizení příznaků a znovu zahájit při jejich opětovném nástupu. U perzistující alergické rinitidy (symptomy >4 dny/týden a délka trvání potíží po dobu delší než 4 týdny v roce) může být pacientovi navržena kontinuální léčba po dobu expozice alergenům. Je k dispozici klinická zkušenost s použitím 5 mg levocetirizinu ve formě potahovaných tablet podávaných alespoň po dobu 6 měsíců. Roční klinická zkušenost je k dispozici pro racemát v indikacích chronická kopřivka a chronická alergická rinitida.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku, na jiné piperazinové deriváty nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Závažná porucha funkce ledvin s clearance kreatininu nižší než 10 ml/min.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Při současném požívání alkoholu je doporučena opatrnost (viz bod 4.5).
Pozornost je třeba věnovat pacientům s predispozičními faktory retence moči (např. míšní léze, hyperplazie prostaty), protože levocetirizin může zvyšovat riziko retence moči.
Přípravek Zenaro obsahuje maltitol: pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktosy tento přípravek nemají užívat.
Pediatrická populace
1 když k dispozici některé klinické údaje u dětí od 6 měsíců do 12 let věku (viz body 4.8, 5.1 a 5.2), tyto údaje nejsou dostačující pro podporu podávání levocetirizinu kojencům a batolatům mladším
2 let.
Podávání levocetirizinu kojencům a batolatům do 2 let věku se nedoporučuje (viz bod 4.2).
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Interakční studie s levocetirizinem (ani studie s induktory CYP 3A4) nebyly provedeny. Studie s cetirizinem (racemátem) prokázaly, že se nevyskytují žádné klinicky významné nežádoucí interakce (s antipyrinem, pseudoefedrinem, cimetidinem, ketokonazolem, erythromycinem, azithromycinem, glipizidem a diazepamem). Ve studii s opakovaným podáváním theofylinu (400 mg jednou denně) byl pozorován malý pokles clearance cetirizinu (16%); dostupnost theofylinu nebyla současným podáváním cetirizinu změněna.
Ve studii s opakovanými dávkami ritonaviru (600 mg dvakrát denně) a cetirizinu (10 mg denně) byl rozsah expozice cetirizinu zvýšen asi o 40 %, zatímco dispozice ritonaviru se při současnému podávání cetirizinu změnila jen slabě (-11 %).
Míra absorpce levocetirizinu není snížena jídlem, zpomaluje se však rychlost absorpce.
U citlivých pacientů může současné podávání cetirizinu nebo levocetirizinu a alkoholu nebo dalších sedativ ovlivnit centrální nervový systém, třebaže bylo prokázáno, že racemát cetirizinu nezesiluje účinky alkoholu.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Údaje o podávání levocetirizinu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici (méně než 300 ukončených těhotenství). Avšak velké množství údajů (více než 1000 ukončených těhotenství) pro cetirizin, racemát levocetirizinu, u těhotných žen nenaznačují žádné malformační účinky nebo feto/neonatální toxicitu. Studie na zvířatech nenaznačují žádné přímé či nepřímé škodlivé účinky na březost, embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3).
Podávání levovetirizinu v těhotenství lze zvážit, pokud je to nezbytně nutné.
Kojení
Pro cetirizin, racemát levocetirizinu, bylo prokázáno, že je u lidí vylučován. Tudíž vylučování levocetirizinu do lidského mateřského mléka je pravděpodobné. Nežádoucí účinky spojené s užíváním levocetirizinu mohou být pozorovány u kojenců. Proto je třeba opatrnosti při předepisování levocetirizinu kojícím ženám.
Fertilita
Pro levocetirizin nejsou k dispozici žádné klinické údaje.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Srovnávací klinické studie neprokázaly, že by levocetirizin v doporučené dávce ovlivňoval pozornost, reaktivitu nebo schopnost řídit.
Přesto mohou někteří pacienti během léčby levocetirizinem pociťovat ospalost, únavu nebo slabost. Proto by měl pacient přihlédnout při řízení motorových vozidel, při potenciálně nebezpečných činnostech nebo při ovládání strojů ke své individuální reakci na lék.
4.8 Nežádoucí účinky
Klinické studie
Dospělí a dospívající od 12 let věku
V terapeutických studiích u žen a mužů ve věku od 12 do 71 let mělo 15,1 % pacientů léčených 5 mg levocetirizinu alespoň jednu nežádoucí reakci ve srovnání s 11,3 % osob ve skupině, která užívala placebo. 91,6 % těchto nežádoucích účinků bylo mírných nebo středně závažných.
V terapeutických studiích bylo 1,0 % (9/935) pacientů vyřazeno pro nežádoucí účinky u levocetirizinu v dávce 5 mg a 1,8 % (14/771) u placeba.
Klinické terapeutické studie s podáváním levocetirizinu zahrnovaly 935 osob, které užívaly doporučenou dávku 5 mg denně. V této skupině byl zaznamenán následující výskyt nežádoucích účinků v množství 1 % nebo vyšším (časté; > 1/100 až < 1/10) při podávání 5 mg levocetirizinu nebo placeba:
|
Preferovaný název (WHOART) |
Placebo (n = 771) |
Levocetirizin 5 mg (n = 935) |
|
25 (3,2 %) |
24 (2,6 %) | |
|
Somnolence |
11 (1,4 %) |
49 (5,2 %) |
|
Sucho v ústech |
12 (1,6 %) |
24 (2,6 %) |
|
Únava |
9 (1,2 %) |
23 (2,5 %) |
Dále byly pozorovány méně často se vyskytující nežádoucí účinky (méně časté; > 1/1 000 až < 1/100), jako je slabost a bolest břicha.
Výskyt sedativních nežádoucích účinků, jako je ospalost, únava a slabost, byly obecně pozorovány častěji (8,1 %) po levocetirizinu 5 mg než při užívání placeba (3,1 %).
Pediatrická populace
Ve dvou placebem kontrolovaných studiích u pediatrických pacientů ve věku 6-11 měsíců a 1 rok až méně než 6 let, 159 jedinců užívalo levocetirizin v dávce 1,25 mg denně po dobu 2 týdnů a 1,25 mg 2* denně. Byla hlášena následující frekvence nežádoucích účinků s mírou výskytu 1 % nebo vyšší pro levocetirizin a placebo.
|
Třídy orgánových systému a preferovaný název |
Placebo (n=83) |
Levocetirizin (n=159) |
|
Gastrointestinální poruchy | ||
|
0 |
3 (1,9%) | |
|
1 (1,2%) |
1 (0,6%) | |
|
Zácpa |
0 |
2 (1,3%) |
|
Poruchy nervového systému | ||
|
Somnolence |
2 (2,4%) |
3 (1,9%) |
|
Psychiatrické poruchy | ||
|
Poruchy spánku |
0 |
2 (1,3%) |
Ve dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích 243 dětí ve věku 6-12 let užívalo 5 mg levocetirizinu denně po různou dobu - v rozmezí méně než 1 týden až 13 týdnů. Byla hlášena následující frekvence nežádoucích účinků s mírou výskytu 1 % nebo vyšší pro levocetirizin nebo placebo.
|
Preferovaný název |
Placebo (n=240) |
Levocetirizin 5 mg (n=243) |
|
5 (2,1%) |
2 (0,8%) | |
|
Somnolence |
1 (0,4%) |
7 (2,9%) |
I když klinické údaje uváděné v tomto bodě jsou pro děti ve věku 6 měsíců až 12 let, jak je uvedeno v bodech 4.2 a 4.4, nejsou k dispozici dostatečné údaje pro doporučení podávání léčivého přípravku kojencům a batolatům mladším než 2 roky.
Zkušenosti po uvedení na trh
Nežádoucí účinky hlášené z postmarketingových zkušeností jsou uvedeny níže dle tříd orgánových systémů a podle frekvence. Frekvence nežádoucích účinků jsou definovány takto: velmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až < 1/10), méně časté (> 1/1 000 až < 1/100), vzácné (> 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
|
Třídy orgánových systému podle databáze MedDRA |
Nežádoucí účinky |
|
Poruchy imunitního systému | |
|
není známo |
hypersenzitivita (včetně anafylaxe) |
|
Poruchy metabolismu a výživy | |
|
není známo |
zvýšená chuť k jídlu |
|
Psychiatrické poruchy | |
|
není známo |
agrese, agitovanost, halucinace, deprese, insomnie, sebevražedné myšlenky |
|
Poruchy nervového systému | |
|
není známo |
konvulze, parestezie, závratě, synkopa, tremor, dysgeuzie |
|
Poruchy oka | |
|
není známo |
poruchy vidění, rozmazané vidění |
|
Poruchy ucha a labyrintu | |
|
není známo | |
|
Srdeční poruchy | |
|
není známo |
palpitace, tachykardie |
|
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | |
|
není známo | |
|
Gastrointestinální poruchy | |
|
není známo | |
|
Poruchy jater a žlučových cest | |
|
není známo |
hepatitida |
|
Poruchy ledvin a močových cest | |
|
není známo |
dysurie, retence moči |
|
Poruchy kůže a podkožní tkáně | |
|
není známo |
angioneurotický edém, fixní lékový exantém, pruritus, vyrážka, kopřivka |
|
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | |
|
není známo |
myalgie, artralgie |
|
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | |
|
není známo |
otok |
|
Vyšetření | |
|
není známo |
zvýšení tělesné hmotnosti, abnormální funkční jaterní testy |
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10
webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Příznaky
Příznaky předávkování mohou zahrnovat ospalost u dospělých a počáteční rozrušení a neklid následované ospalostí u dětí.
Léčba
Není známo žádné specifické antidotum levocetirizinu.
Pokud dojde k předávkování, doporučuje se symptomatická nebo podpůrná léčba. Pokud je doba od požití léku krátká, je možné zvážit výplach žaludku. Levocetirizin není možné účinně odstranit hemodialýzou.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antihistaminika pro systémovou aplikaci, piperazinové deriváty ATC kód: R06AE09
Mechanismus účinku
Levocetirizin, (R)-enantiomer cetirizinu, je účinný a selektivní antagonista periferních H1-receptorů.
Vazebné studie prokázaly, že levocetirizin má vysokou afinitu k lidským
H1-receptorům (Ki=3,2 nmol/l). Levocetirizin má dvojnásobnou afinitu ve srovnání s cetirizinem (Ki=6,3 nmol/l). Levocetirizin se uvolňuje z H1-receptorů s poločasem 115±38 min.
Levocetirizin dosahuje po jednorázovém podání 90% obsazenosti receptorů za 4 hodiny a 57% obsazenosti za 24 hodin.
Farmakodynamické účinky
Farmakodynamické studie u zdravých dobrovolníků prokázaly, že levocetirizin má v poloviční dávce účinek srovnatelný s cetirizinem jak na kůži, tak i v nose.
Farmakodynamická aktivita levocetirizinu byla studována v následujících randomizovaných kontrolovaných studiích:
Ve studii porovnávající účinek 5 mg levocetirizinu, 5 mg desloratadinu a placeba na histaminem indukované svědění a zarudnutí, vedla léčba levocetirizinem k jeho statisticky významnému zmenšení (p < 0,001) v porovnání s placebem a desloratadinem - tento účinek byl nejvyšší po prvních 12 hodinách a přetrvával po dobu 24 hodin.
V placebem kontrolovaných studiích v modelu komorové expozice alergenům byl pozorován nástup účinku 5 mg levocetirizinu na příznaky vyvolané pylem 1 hodinu po podání léčiva.
V in vitro studiích (Boydenova komůrka a tkáňové kultury) bylo prokázáno, že levocetirizin inhibuje eotaxinem indukovanou transendoteliální migraci eosinofilů přes dermální i plicní buňky. Farmakodynamická experimentální studie in vivo (technika kožní komůrky) prokázala tři hlavní inhibiční mechanismy levocetirizinu v dávce 5 mg v porovnání s placebem u 14 dospělých pacientů v prvních 6 hodinách pylem vyvolané reakce: inhibici uvolňování VCAM-1, modulaci vaskulární permeability a pokles uvolňování eosinofilů.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost a bezpečnost levocetirizinu byla prokázána v řadě dvojitě slepých, placebem kontrolovaných klinických studií u dospělých pacientů se sezónní, celoroční i perzistující alergickou rinitidou.
V některých studiích bylo prokázáno, že levocetirizin výrazně zlepšuje příznaky alergické rinitidy včetně nosní kongesce.
Šestiměsíční klinická studie s 551 dospělými pacienty (z toho 276 bylo léčeno levocetirizinem) s perzistující alergickou rinitidou (s příznaky během 4 dnů v týdnu po dobu nejméně čtyř po sobě jdoucích týdnů) s citlivostí na roztoče a pyly trav prokázala, že levocetirizin v dávce 5 mg byl klinicky a statisticky významně účinnější než placebo z hlediska celkového zmírnění skóre příznaků alergické rinitidy v celém průběhu trvání studie bez výskytu tachyfylaxe. Během celé studie levocetirizin významně zlepšoval kvalitu života pacientů.
V placebem kontrolované klinické studii, zahrnující 166 pacientů s chronickou idiopatickou urtikarií, bylo 85 pacientů léčeno placebem a 81 pacientů 5 mg levocetirizinu jednou denně po dobu 6 týdnů. Léčba levocetirizinem vedla k významnému poklesu svědění během prvního týdne a po celou dobu trvání léčby v porovnání s placebem. Levocetirizin také v porovnání s placebem vedl k rozsáhlému zlepšení kvality zdraví a života, stanovené dermatologickým indexem kvality života.
Chronická idiopatická urtikarie byla studována jako model ostatních urtikarií. Protože příčinou urtikarií je uvolnění histaminu, lze očekávat, že levocetirizin bude vedle chronické idiopatické urtikarie poskytovat účinnou symptomatickou úlevu i u ostatních urtikarií.
Na EKG nedochází při podávání levocetirizinu k žádnému významnému ovlivnění QT intervalu.
Pediatrická populace:
Pediatrická bezpečnost a účinnost tablet levocetirizinu byla studována ve dvou placebem kontrolovaných klinických studiích zahrnujících pacienty ve věku od 6 do 12 let a trpících sezónní a celoroční alergickou rinitidou. V obou studiích levocetirizin významně zlepšil příznaky a zvýšil kvalitu života pacientů z hlediska zdraví.
U dětí mladších než 6 let byla klinická bezpečnost stanovena z několika krátko- nebo dlouhodobých studií:
- V jedné klinické studii bylo 29 dětí ve věku 2-6 let s alergickou rinitidou léčeno levocetirizinem 1,25 mg 2* denně po dobu 4 týdnů.
- V jedné klinické studii bylo 114 dětí ve věku 1-5 let s alergickou rinitidou nebo chronickou idiopatickou urtikarií léčeno levocetirizinem 1,25 mg 2* denně po dobu 2 týdnů.
- V jedné klinické studii bylo 45 dětí ve věku 6-11 měsíců s alergickou rinitidou nebo chronickou idiopatickou urtikarií léčeno levocetirizinem 1,25 mg 1* denně po dobu 2 týdnů.
- Jedna dlouhodobá klinická studie (18měsíční) s 255 atopickými pacienty ve věku 12-24 měsíců při zařazení léčenými levocetirizinem.
Bezpečnostní profil byl podobný profilům z krátkodobých studií s dětmi ve věku 1-5 let.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetický profil levocetirizinu je lineární a na dávce a čase nezávislý, s nízkou variabilitou mezi jednotlivými pacienty. Farmakokinetický profil je stejný jak po podání samotného enantiomeru, tak i cetirizinu. Nedochází k žádné chirální konverzi v procesu absorpce a eliminace.
Absorpce
Po perorálním podání je levocetirizin rychle a ve velkém množství absorbován. U dospělých je maximální plazmatické koncentrace dosaženo za 0,9 hodiny po podání. Ustáleného stavu je dosaženo za 2 dny. Maximální koncentrace je obvykle 270 ng/ml po podání jedné 5 mg dávky a 308 ng/ml po podání opakované dávky 5 mg levocetirizinu. Stupeň absorpce není závislý na dávce a není ovlivněn příjmem potravy, ale maximální koncentrace je potravou snížena a zpožděna.
Distribuce
U lidí nejsou k dispozici žádné údaje týkající se tkáňové distribuce ani přechodu levocetirizinu přes hematoencefalickou bariéru. U potkanů a u psů byly nalezeny nejvyšší tkáňové hladiny v játrech a v ledvinách, nejnižší v CNS kompartmentu. Levocetirizin se u lidí váže z 90 % na plazmatické proteiny. Distribuce levocetirizinu je omezená, protože distribuční objem je 0,4 l/kg.
Biotransformace
U lidí se metabolizuje méně než 14 % dávky levocetirizinu, a proto se předpokládá, že rozdíly dané genetickým polymorfismem nebo současným podáváním enzymatických inhibitorů jsou zanedbatelné. Metabolické dráhy zahrnují aromatickou oxidaci, N- a O- dealkylaci a konjugaci s taurinem. Proces dealkylace je primárně zprostředkován CYP3A4, zatímco na aromatické oxidaci se podílejí mnohonásobné a/nebo neurčené izoformy CYP. Levocetirizin neměl žádný vliv na aktivitu CYP izoenzymů 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4 při koncentracích značně převyšujících maximální koncentrace dosažené při perorální dávce 5 mg. Vzhledem k jeho nízkému metabolismu a absenci metabolického inhibičního potenciálu je interakce levocetirizinu s jinými látkami, nebo obráceně, nepravděpodobná.
Eliminace
Plazmatický poločas je u dospělých 7,9±1,9 hodiny. Poločas je kratší u malých dětí. Průměrná zdánlivá celková tělesná clearance u dospělých je 0,63 ml/min/kg. Levocetirizin je vylučován převážně močí, v průměrném množství 85,4 % dávky. Vylučování stolicí představuje jenom 12,9 % dávky. Levocetirizin je vylučován glomerulární filtrací a aktivní tubulární sekrecí.
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin
Zdánlivá tělesná clearance levocetirizinu koreluje s clearance kreatininu. Proto se doporučuje u pacientů se středně závažnou a závažnou poruchou funkce ledvin upravit intervaly podávání levocetirizinu na základě clearance kreatininu. U pacientů s anurií a v konečném stadiu ledvinného selhání se snižuje celková tělesná clearance přibližně o 80 % ve srovnání se zdravými osobami. Množství levocetirizinu odstraněného standardní 4hodinovou hemodialýzou bylo < 10 %.
Pediatrická populace
Údaje z pediatrické farmakokinetické studie s perorálním podáním jednorázové dávky 5 mg levocetirizinu u 14 dětí ve věku 6-11 let s tělesnou hmotností v rozmezí 20-40 kg ukazují, že Cmax a AUC hodnoty jsou asi 2* vyšší než bylo hlášeno u zdravých dospělých dobrovolníků ve zkřížené srovnávací studii. U této pediatrické populace byla střední hodnota Cmax 450 ng/ml, vyskytující se průměrně 1,2 hodiny, hmotnostně normalizovaná, celková tělesná clearance byla o 30 % vyšší a poločas eliminace o 24 % kratší ve srovnání s dospělými. Nebyla provedena farmakokinetická studie u pediatrických pacientů mladších 6 let. Retrospektivní populační farmakokinetická analýza byla provedena u 324 pacientů (181 dětí ve věku 1-5 let, 18 dětí ve věku 6-11 let a 124 dospělých ve věku 18-55 let), kteří dostali jednorázové nebo násobné dávky levocetirizinu v rozmezí 1,25 mg-30 mg. Údaje z této analýzy ukázaly, že po podání 1,25 mg jednou denně dětem ve věku 6 měsíců až 5 let se očekávají plazmatické koncentrace podobné jako u dospělých, kterým byl podáváno 5 mg jednou denně.
Starší pacienti
U starších pacientů jsou k dispozici pouze omezené farmakokinetické údaje. Po opakovaném denním perorálním podání 30 mg levocetirizinu po dobu 6 dní u 9 starších pacientů (65-74 let) byla celková tělesná clearance asi o 33 % nižší ve srovnání s mladšími dospělými. Dispozice racemického cetirizinu se ukázala být více závislá na renální funkci než na věku. Toto zjištění je patrně platné i pro levocetirizin, neboť oba, levocetirizin i cetirizin, jsou převážně vylučovány močí. Tudíž u starších pacientů má být dávka levocetirizinu nastavena podle jejich renální funkce.
Pohlaví
Farmakokinetické výsledky pro 77 pacientů (40 mužů, 37 žen) byly hodnoceny pro možný vliv pohlaví. Poločas byl o něco kratší u žen (7,08±1,72 hod) než u mužů (8,62±1,84 hod), avšak perorální clearance vztažená na tělesnou hmotnost u žen (0,67±0,16 ml/min/kg) se jeví jako srovnatelná s mužskou (0,59±0,12 ml/min/kg). Stejná denní dávka a dávkovací interval je použitelný pro muže i ženy s normální renální funkcí.
Rasa
Efekt lidské rasy na levocetirizin nebyl studován. Protože levocetirizin je převážně vylučován renálně a nejsou žádné významné rasové rozdíly v clerance kreatininu, neočekávají se rozdílné farmakokinetické charakteristiky levocetirizinu napříč rasami. Nebyly pozorovány žádné rasově závislé rozdíly v kinetice racemického cetirizinu.
Porucha funkce jater
Farmakokinetika levocetirizinu u pacientů s poruchou funkce jater nebyla zkoumána. U pacientů s chronickým jaterním onemocněním (hepatocelulární, cholestatickou a biliární cirhózou), kterým bylo podáno 10 nebo 20 mg racemátu cetirizinu jednorázově, došlo v porovnání se zdravými subjekty k 50% prodloužení poločasu a ke 40% snížení clearance.
Farmakokinetický/farmakodynamický vztah
Účinek na histaminem vyvolané kožní reakce není přímou funkcí s plazmatické koncentrace.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, reprodukční toxicity, genotoxicity nebo kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
glycerol 85% (E422)
propylenglykol
roztok maltitolu (E965)
sodná sůl sacharinu (E954)
trihydrát octanu sodného (na úpravu pH)
kyselina octová 98% (na úpravu pH)
třešňové aroma
čištěná voda
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
2 roky
Po prvním otevření neužívejte déle než 6 měsíců.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Vnitřní obal: hnědá skleněná lahvička (hydrolytická třída III) o objemu 200 ml s dětským bezpečnostním šroubovacím PP uzávěrem.
Vnější obal: papírová krabička.
Odměrná PS lžička o celkovém objemu 5 ml s 2,5 a 1,25ml ryskou.
Velikost balení: 200 ml.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Instrukce pro otevření lahvičky opatřené bezpečnostním uzávěrem:
Lahvička je opatřena bezpečnostním uzávěrem zabraňujícím otevření dětmi.
Otevření lahvičky: pevně stlačte uzávěr směrem dolů a odšroubujte proti směru hodinových ručiček. Po použití uzávěr opět pevně zašroubujte.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Zentiva, k. s., U Kabelovny 130, 102 37 Praha, Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
24/176/13-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
2. 5. 2013
10. DATUM REVIZE TEXTU
31.8.2015
10/10