NovartisAnimalHealth d.o.o.

XICLAV®200mg/ 50 mgpotahované tablety

ČástI.B.1

Souhrn údajů o přípravku pro přípravek:

Xiclav 200 mg/50 mg potahované tablety pro psy

1. NÁZEV VETERINÁRNÍHO LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

XICLAV 200 mg/50 mgpotahované tablety pro psy

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Každá tableta obsahuje:

Léčivé látky:

200mgamoxicillinum(utamoxicillinum trihydricum)

50mgacidum clavulanicum (ut kalii clavulanas)

Pomocné látky:

Oxid titaničitý(E 171) 4,5 mg

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta

Bílá až téměř bílá, podlouhlá potahovaná tableta s půlící rýhou na jedné straně, bez zápachu

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1Cílové druhy zvířat

Psi.

4.2 Indikace s upřesněním pro cílový druh zvířat

Léčba kožních onemocnění (včetně hluboké a povrchové pyodermie), infekčních onemocnění močového traktu, infekčních onemocnění horních a dolních cest dýchacích a gastrointestinálních infekcí.

Přípravek účinkuje in vitro proti širokému spektru klinicky významných aerobních a anaerobních bakterií zahrnujících:

Grampozitivní:

Staphylococcus spp.(včetněkmenů produkujících beta-laktamázu)

Clostridium spp.

Actinomycesspp.Peptostreptococcusspp.

Streptococcusspp.

Enterococcusspp.

Gramnegativní:

Bacteroidesspp.(včetněkmenů produkujících beta-laktamázu)

Escherichia coli(včetně kmenů produkujících beta-laktamázu)

Salmonella spp.(včetněkmenů produkujících beta-laktamázu)

Bordetella bronchiseptica

Campylobacterspp.

Fusobacteriumnecrophorum

Klebsiella spp.

Pasteurella spp.

Proteusspp.

Přípravek není účinný proti Pseudomonas spp.

4.3Kontraindikace

Přípravek by se neměl podávat králíkům, morčatům, křečkům ani jakýmkoliv jiným malým býložravcům.

4.4Zvláštní upozornění pro každý cílový druh

Nejsou.

4.5Zvláštní opatření pro použití

Zvláštní opatření pro použití u zvířat

Nepoužívejte u zvířat se známou přecitlivělostí na beta-laktamová antibiotika.

Použití přípravku by mělo být založeno na výsledku testu citlivosti bakterií izolovaných ze zvířete. Nesprávné použití přípravku může zvýšit prevalenci kmenů bakterií rezistentních na amoxicilin/kyselinu klavulanovou.

Při použití tohoto přípravku by se měly vzít v úvahu oficiální národní a místní antibakteriální politiky.

_{0>Specialprecautionsto be taken bythe person administeringtheveterinarymedicinalproductto animals_<}100{>Zvláštní opatření určené osobám, které podávají veterinární léčivý přípravek zvířatům

_<0}

Peniciliny a cefalosporiny mohou po injekci, inhalaci, požití nebo po kontaktu s kůží vyvolat přecitlivělost (alergii). Přecitlivělost na peniciliny může vést ke zkříženým reakcím s cefalosporiny a naopak.Alergické reakce na tyto látky mohou být v některých případech vážné.

1. Lidé se známou přecitlivělostí na látky obsažené v přípravku by se měli vyhnout kontaktu s veterinárním léčivým přípravkem, nebo by měli podávat přípravek obezřetně.

2. Při manipulaci s přípravkem dodržujte všechna doporučená bezpečnostní opatření a buďte maximálně obezřetní, aby nedošlo k přímému kontaktu.

3. Pokud se po přímém kontaktu s přípravkem objeví příznaky jako například kožní vyrážka, vyhledejte ihned lékařskou pomoc a ukažte příbalovou informaci nebo etiketu praktickému lékaři. Otok obličeje, rtů či očí nebo potíže s dýcháním jsou vážné příznaky a vyžadují okamžitou lékařskou péči.

Po použití si umyjte ruce.

4.6Nežádoucí účinky (frekvence a závažnost)

Ve velmi vzácných případech byly po podání tohoto veterinárního léčivého přípravku pozorovány gastrointestinální potíže (jako zvracení a průjem).

4.7Použití v průběhu březosti a laktace

Přípravek lze použít během březosti a laktace.

4.8Interakce s dalšími léčivými přípravky a další formy interakce

_{0>Chloramphenicol,macrolidesand tetracyclinesmayinhibitantibacterialactivityof penicillinsdueto bacteriostaticactivity._<}98{>Chloramfenikol, makrolidy a tetracykliny mohou inhibovat antibakteriální účinek penicilinů v důsledku bakteriostatické aktivity.

_<0}

4.9Podávané množství a způsob podání

Perorální podání.Tablety je možno rozdrtit a přidat k malému množství potravy.

Doporučená dávka je 12,5 mg/kg živé hmotnosti dvakrát denně perorálně (tj. 10 mg amoxicilinu a 2,5 mg kyseliny klavulanové/kg živé hmotnosti dvakrát denně).Délka léčby je 5 až 7 dnů.

1 tableta přípravku se doporučuje na 19 – 25 kg živé hmotnosti,

2 tablety na 26 - 35 kg živé hmotnosti,

3 tablety na 36 - 50 kg živé hmotnosti a

4 tablety na více než 50 kg živé hmotnosti.

V případě závažných infekcí, zejména dýchacích cest, je možné dávku zdvojnásobit (25 mg/kg živé hmotnosti dvakrát denně).

_{Prodloužená}léčba se doporučuje v následujících případech:

- chronické kožní infekce 10 až 20 dnů,

^{- chronická cystitida 10 až 28 dnů,}

- chronická onemocnění dýchacích cest 8 až 10 dnů.

4.10Předávkování (symptomy, první pomoc, antidota), pokud je to nutné

Toxicita přípravku je velmi nízká a tablety jsou psy velmi dobře snášeny. Předávkování obvykle nevede k žádným nežádoucím účinkům. Pokud se objeví příznaky podráždění trávicího traktu, léčba by měla být symptomatická.

4.11Ochranné lhůty

Není určeno pro potravinová zvířata.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakoterapeutická skupina:amoxicilin a enzymový inhibitor

ATCvet kód:QJ01CR02

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Přípravek je kombinací beta-laktamového antibiotika s inhibitorem beta-laktamázy, který obnovuje účinnost amoxicilinu proti kmenům produkujícím beta-laktamázy.

Amoxicilin je baktericidní antibiotikum, které působí prostřednictvím inhibice syntézy buněčných stěn bakterií ve fázi buněčného dělení.To inhibuje provázání mezi lineárními peptidoglykanovými polymerovými řetězci v buněčných stěnách grampozitivních bakterií. Amoxicilin jakožto širokospektrální penicilinové antibiotikum je účinné také proti gramnegativním bakteriím, jejichž vnější vrstva buněčných stěn je tvořena lipopolysacharidem a proteinem, i když spektrum gramnegativních bakterií, na které amoxicilin účinkuje je limitované.

Existují tři základní mechanizmy rezistence na beta-laktamová antibiotika:produkce beta-laktamáz, změna PBP, snížená propustnost vnější membrány. Jednou z nejdůležitějších je deaktivace penicilinového antibiotika beta-laktamázami, které produkují určité bakterie.Tyto enzymy štěpí beta-laktamový kruh penicilinu, čímž se stává penicilinové léčivo neúčinným.

Kyselina klavulanová působí jako inhibitor bakteriálních beta-laktamáz.Brání destrukci beta-laktamového kruhu penicilinu účinkem beta-laktamáz.Reakce je nevratná a jak enzym, tak klavulanát jsou zničeny, zatímco antibakteriální aktivita amoxicilinu zůstane zachována.

Role kyseliny klavulanové v této kombinaci není pouze v tom, že působí jako inhibitor beta-laktamáz. Klinická účinnost závisí na několika faktorech, a to nejen na vlastních antibakteriálních vlastnostech, ale také na pozitivní interakci s obrannými mechanismy hostitele. Po kontaktu s antibakteriální látkou může výsledná změna celistvosti buněčné stěny a změny v bakteriální expresi povrchových proteinů, povrchové změny a hydrofobnost ovlivnit míru fagocytózy a míru usmrcení bakterií uvnitř buněk.Účinek polymorfonukleárních leukocytů na míru fagocytózy a vnitrobuněčnou destrukci bakterií byl prokázán v experimentálních studiích.

Amoxicilin/klavulanát má široký rozsah účinku, který zahrnuje beta-laktamázu produkující kmeny jak grampozitivních, tak gramnegativních aerobů, fakultativních anaerobů a obligátních anaerobů. Pro testování citlivosti na natimikrobika byla použita následující interpretační kritéria:

^{Klinické hraniční hodnoty pro kombinaci amoxicilinu/kyseliny klavulanové dle CLSI (2008/2009, původně odvozené z humánních)}

Staphylococcus: citlivé:MIC<4/2µg/ml,rezistentní:MIC>8/4µg/ml

Ostatní mikroorganizmy: citlivé:MIC<8/4 µg/ml,rezistentní:MIC>32/16µg/ml

Minimální inhibiční koncentrace kombinace amoxicilinu/kyseliny klavulanové, které byly stanoveny pro bakterie izolované u psů z infekcí kůže, uší a měkkých tkání, infekcí močového ústrojí, včetně prostatitidy, a infekcí dýchacích cest, a to z 10 evropských zemí v období let 2008-2010.

Počet izolátů	Druh	MIC 50	MIC 90	Resistentní (podle CLSI 2008) v %
672	Staphylococcus intermedius	0,12	0,12/0,25	3,2
705	Jiné z rodu Staphylococcus spp.	0,12	4	10
102	Staphylococcus aureus	0,25	1	2,2
461	Streptococcus spp.	0,12	0,12	0,0
464	Enterobacteriaceae	4	8/32	14,3
336	Escherichia coli	4/8	8/16	8,3
36	Pasteurella spp .	0,25	0,25/5	3,8
50	Jiné gramnegativní (Acinetobacter spp. Bordetella bronchiseptica, Stenotrophomonas maltophilia)	4	8	2,0
88	Enterococcus spp.	0,5/1	1/32	20,0
80	Proteus mirabilis	0,5	8	6,3
12	Klebsiella pneumoniae	2	16	8,3

^{Rezistence se nejvíce vyskytuje u Enterococcusspp.(20 %).}Kombinace není účinná proti Pseudomonas spp.

Citlivost a rezistence patogenů se liší v závislosti na zeměpisné oblasti a kmeni bakterií a mohou se měnit s časem.To by se mělo brát v úvahu při interpretaci výsledků citlivosti.

V roce 2013byla vydána nová interpretační kritéria konkrétně pro psy. Byla vzata v úvahu MIC distribuce izolátů, údaje o účinnosti a analýza PK-PD podávání amoxicilinu dvakrát denně.

Klinické hraniční hodnoty pro kombinaci amoxicilinu/kyseliny klavulanové dle CLSI (2013): Infekce kůže, měkkých tkání:

_{0>Staphylococcusspp.:_<}0{>Staphylococcusspp.:_{<0} {0>}susceptible:_<}100{>citlivé:_<0}{0>MIC<0.25/0.12µg/ml,resistant:_<}94{>MIC<0,25/0,12 µg/ml,rezistentní:_<0}{0>MIC>1/0.5µg/ml E.coli:_<}0{>MIC>1/0,5µg/ml

E. coli:_{<0} {0>}susceptible:_<}100{>citlivé:_<0}{0>MIC<0.25/0.12µg/ml,resistant:_<}100{>MIC<0,25/0,12 µg/ml,rezistentní:_<0}{0>MIC>1/0.5µg/ml For urinarytractinfectionsa breakpoint<8should beused._<}0{>MIC>1/0,5µg/ml

Pro infekce močového ústrojí by měla být používána hraniční hodnota <8 _<0}

Ostatní mikroorganizmy * citlivé: MIC<8/4 µg/ml,resistentní:MIC>32/16µg/ml

(*hraniční hodnoty ^{odvozené z humánních}a používané jako MICpro veterinární patogeny (CLSI,2013)).

5.2Farmakokinetické údaje

Farmakokinetické vlastnosti amoxicilinu a kyseliny klavulanové jsou relativně podobné. Amoxicilin a kyselina klavulanová jsou stabilní v žaludeční tekutině, a proto se po perorálním podání snadno absorbují. Amoxicilin a kyselina klavulanová se snadno distribuují do tělesných tkání a primárně se vylučují močí.

Amoxicilin se dobře absorbuje po perorálním podání. U psů je systémová biologická dostupnost 60 až 70 %. Po absorpci lze nejvyšší koncentrace nalézt v ledvinách (moč) a žluči a pak v játrech, plicích, srdci a ve slezině.Distribuce amoxicilinu do mozkomíšního moku je nízká, pokud není přítomna meningitida. Amoxicilin se vylučuje zejména ledvinami (nezměněný v moči).

Kyselina klavulanová se po perorálním podání dobře absorbuje a její farmakokinetické vlastnosti jsou podobné amoxicilinu. Prostupuje ve velké míře do mimobuněčné tekutiny, ale proniknutí do mléka nebo mozkomíšního moku je nízké. Vylučuje se ledvinami v nezměněné formě s poločasem eliminace asi 75 minut. Role kyseliny klavulanové v těle závisí na rozsahu její interakce s beta-laktamázou; proto se farmakokinetické studie zaměřily na amoxicilin.

Psi:

V mnoha studiích s celkovým počtem60psů léčených dávkou12,5mg/kg byly detekovány Tmax mezi1 a 2hodinami, s Cmaxmezi5,0a8,28μg/ml.Průměrný poločas eliminace byl v rozmezí 1,15 a 1,44 hodiny. Studie s dávkou12,5mg/kg dvakrát denně prokázala denníCmax6,42–6,90, 1-1,5hodiny po podání a poločas eliminace1,1±0,12h.

V publikované studii s dávkou 25mg/kgbyly průměrné hodnoty Cmax12,0±3,12μg/ml, Tmax1,57±0,43hodiny a poločas eliminace 1,51±0,21hodiny. Příslušné hodnoty pro kyselinu klavulanovou byly Cmax2,3±0,99μg/ml,Tmax1,05±0,51hodinya poločas eliminace0,83±0,18hodiny.

6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1Seznam pomocných látek

Jádro

Mikrokrystalická celulosa;

Sodná sůl kroskarmelosy;

Krospovidon typ A;

Koloidní bezvodý oxid křemičitý;

Mastek;

Magnesium-stearát;

Potahová vrstva

Hyprolosa;

Ethylcelulosa;

Cetylalkohol;

Oxid titaničitý(E 171);

Mastek.

6.2Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3Doba použitelnosti

Doba použitelnosti veterinárního léčivého přípravku v neporušeném obalu:3 roky.

6.4Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 ℃.

Uchovávejte v suchu.

6.5 Druh a složení vnitřního obalu

XICLAV250mg/50mg potahovanétabletyjsou baleny do Al/Al blistru po 8 tabletách, které jsou zabaleny do kartonových krabiček.

Velikosti balení:

8, 16, 24, 32, 40, 80, 160, 240, 400 a 800 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6Zvláštní opatření pro zneškodňování nepoužitého veterinárního léčivého přípravku nebo odpadu, který pochází z tohoto přípravku

Všechen nepoužitý veterinární léčivý přípravek nebo odpad, který pochází z tohoto přípravku, musí být likvidován podle místních právních předpisů.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

NovartisAnimalHealth,d.o. o.,Verovškova57,1000Ljubljana, Slovinsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

96/092/04-C

9. Datum registrace/ prodloužení registrace

29. 4. 2004

10. DATUM REVIZE TEXTU

Červenec 2014

DALŠÍ INFORMACE

Veterinární léčivý přípravek je vydáván pouze na předpis.