sp. zn. sukls145265/2013

Souhrn údajů o přípravku

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU VULMIZOLIN 1,0

Prášek pro přípravu injekčního roztoku

2.    KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

VULMIZOLIN 1,0: cefazolinum natricum 1,05 g odpovídá cefazolinum 1,0 g 1 g VULMIZOLINu obsahuje 48,3 mg tj. 2,1 mmol Na.

3.    LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro přípravu injekčního roztoku Bílý až slabě žlutý prášek

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1.    Terapeutické indikace

Léčba těžkých infekcí, které jsou vyvolané grampozitivními a gramnegativními mikroby citlivými na cefazolin. Léčba infekcí respiračního a urogenitálního traktu, žlučových cest, kůže a měkkých tkání, osteomyelitidy, septikemie, endokarditidy.

Předoperační profylaxe. Přípravek je určen pro děti i dospělé.

4.2.    Dávkování a způsob podání

Dávky závisí na závažnosti a lokalizaci infekce.

D o s p ě l í : při pneumokokové pneumonii 500 mg každých 8 hodin, resp. 1g každých 12 hodin, při infekcích vyvolaných grampozitivními mikroby 250 - 500 mg každých 6 hodin, při akutních nekomplikovaných infekcích urogenitálního traktu 1 g každých 12 hodin, při středně těžkých a těžkých infekcích 1 g každých 6 až 8 hodin intramuskulárně nebo intravenózní injekcí, popřípadě infuzí. Zřídka je nutno použít až 12 g VULMIZOLINU za den. Při poruše funkce ledvin je nezbytná redukce dávky. U endokarditidy lze podat intravenózně až 6 g denně.

D ě t i : celková denní dávka je 25, 50, u těžkých infekcí až 100 mg/kg tělesné hmotnosti rozdělená do tří až čtyř dílčích dávek podaných intramuskulárně, intravenózně nebo infuzí.

P ř e d o p e r a č n í p r o f y l a x e : obvyklá dávka pro dospělé je 1 až 2 g intravenózně nebo 1 g intramuskulárně, u dětí se dávka na kg tělesné hmotnosti volí v závislosti na očekávaném riziku infekce a délce operačního zákroku, 30 až 60 minut před chirurgickým zákrokem.

Přibližné schéma podle druhu operačního zákroku uvádí tabulka:

Typ operace	dávka před operací	Pooperační dávka / interval	Trvání profylaxe
Kardiochirurgie	2 g i.v.	1 g i.v. / 6 - 8 h	24 h max. 48 h
Cévní chirurgie	2 g i.v.	1 g i.v. / 6 - 8 h	24 h
Ortopedie a úrazová chirurgie	2 g i.v.	1 g i.v. / 6 - 8 h	24 h max. 48 h
Chirurgie hrudníku a jícnu	1 g iv.	1 g i.v. / 8 h	max. 24 h
Cerviko-faciální chirurgie	2 g i.v.	1 g i.v. / 8 h	24h max. 48 h
Gastroduodenální a biliární chirurgie	2 g i.v.	Trvá-li operace více než 2 h + 1 g i.v.
Gynekologie a porodnictví	2 g i.v.	1 g i.v. / 8 h 24 h

Se zřetelem na biologický poločas cefazolinu (2 h) stačí jedno podání na operační zákrok trvající 2 - 3 hodiny. Při zvýšeném riziku infekce je možno podávat v průběhu 24 hodin 500 mg až 1 g Vulmizolinu každých 6 až 8 hodin.

Při renální insuficienci je třeba dávkování Vulmizolinu upravit. Úvodní dávka odpovídá normální jednotlivé dávce (0,5 - 1,0 g), následující dávky a dávkové intervaly se upravují podle hodnot clearance endogenního kreatininu.

Clearance endogenního kreatininu za 24 h		Jednotlivá dávka v mg		Interval mezi dávkami v h
ml / min	odp.ml /s	středně těžká infekce	těžká infekce
nad 70	nad 1,17	bez úpravy		8
40 - 70	0,67 - 1,17	500	1250	12
20 - 40	0,33 - 0,67	250	600	12
5 - 20	0,08 - 0,33	150	400	24
pod 5	pod 0,08	75	200	24

4.3.    Kontraindikace

Hypersenzitivita k beta-laktamovým antibiotikům

4.4.    Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Zkřížená přecitlivělost na betalaktamová antibiotika se může vyskytnout u pacientů se známou hypersenzitivitou na peniciliny. Kožní testy nejsou spolehlivým ukazatelem zkřížené přecitlivělosti při známé hypersenzitivitě na jiná betalaktamová antibiotika. Při dlouhodobém podávání riziko nefrotoxicity. Těžké, trvalé průjmy vedou k podezření na antibiotiky podmíněnou pseudomembranózní kolitidu. Léčba cefazolinem se musí přerušit a zahájit vhodná léčba. Použití antiperistaltik je kontraindikováno.

4.5.    Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Při současné aplikaci heparinu ve vysokých dávkách, perorálních antikoagulancií a jiných látek, které ovlivňují systém srážení krve je nutné sledovat hodnoty krevní srážlivosti. Probenecid zvyšuje plazmatickou hladinu a následně prodlužuje poločas eliminace cefazolinu.

Vulmizolin by se neměl kombinovat s antimikrobiálními látkami působícími bakteriostaticky (tetracykliny, erytromycin, sulfonamidy, chloramfenikol), protože se nedá vyloučit antagonistický účinek.

Riziko nefrotoxicity se zvyšuje kombinací s aminoglykozidovými antibiotiky, furosemidem, kyselinou etakrynovou a cisplatinou.

Při léčbě Vulmizolinem se může vyskytnout falešná pozitivita přímého Coombsova testu nebo falešně pozitivní výsledek stanovení glukózy Fehlingovým reagens.

4.6.    Těhotenství a kojení

Bezpečnost používání účinné látky cefazolinu během těhotenství nebyla dosud prokázána, takže o jeho použití u těhotných žen musí rozhodnout lékař.

Studie na potkanech, myších a králících s dávkami 25 x převyšujícími dávky doporučené pro člověka, neprokázaly teratogenní účinek. Nebyly však provedeny studie na člověku a do této doby není známo poškození plodu cefazolinem. Přesto je podávání těhotným nutno pečlivě zvážit. VULMIZOLIN prochází placentární bariérou. V mateřském mléce a amniotické tekutině dosahuje nízkých koncentrací, proto je potřebné přerušit kojení při užívání těchto přípravků. U kojeného dítěte je možnost senzibilizace a nedá se vyloučit vznik průjmu a dalších nežádoucích účinků.

4.7.    Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Není relevantní.

4.8.    Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky byly rozděleny podle frekvence výskytu za použití následující konvence: velmi časté (> 1/10); časté (> 1/100 až < 1/10); méně časté (> 1/1 000 až < 1/100); vzácné (> 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000).

Poruchy kůže a podkožní tkáně:

Méně časté: exantém, pruritus vulvae, genitoanální pruritus, mykóza Poruchy imunitního systému:

Méně časté: léková horečka, riziko anafylaktické reakce se zvyšuje při podávání vysokých dávek.

Celkové poruchy a reakce v míste aplikace:

Méně časté: bolestivost a indurace v místě i.m. aplikace

Poruchy reprodukčního systému a prsu:

Méně časté: kolpitida

Poruchy krve a lymfatického systému:

Vzácné: eozinofilie, neutropenie, leukopenie, trombocytopenie Poruchy jater a žlučových cest

Vzácné: přechodný vzestup hodnot transamináz (S-AST i S-ALT) a alkalické fosfatázy (S-AF) Gastrointestinální poruchy

Méně časté: nauzea, zvracení, průjem, kandidóza sliznice dutiny ústní

Podáváním cefazolinu vzniká riziko pseudomembranózní kolitidy, které si vyžaduje okamžitou léčbu.

Poruchy ledvin a močových cest

Méně časté: přechodný vzestup hodnot urey

Při podávání vysokých dávek se zvyšuje riziko nefrotoxicity.

Cévní poruchy:

Méně časté: po i.v. podání v místě vpichu flebitida

4.9. Předávkování

LD50 u zvířat po i.v. podání
Myš	4 - 5 g . kg-1
Potkan	2,4 - 3,7 g . kg-1
Králík	2,5 g . kg-1
Pes	2,2 g . kg-1

Parenterální podání nevhodně velkých dávek může vyvolat závrať, parestezie, bolest hlavy. K předávkování může dojít i při podávání nízkých dávek pacientům se sníženou funkcí ledvin, nebo při interakci s jinými léčivy a pod.

Léčba předávkování spočívá v okamžitém přerušení podávání, zajištění dýchání (v případě potřeby i umělou ventilací), zajištění činnosti srdce a krevního oběhu s cílem zachování vitálních fůnkcí pacienta. V indikovaných případech i zahájení antikonvulzivní terapie.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibiotikum, ATC kód: J01DB04

Cefalosporinové polosyntetické baktericidní antibiotikum se širokým spektrem účinku. Cefazolin stejně jako všechna beta-laktamová antibiotika, blokuje syntézu buněčné stěny citlivých bakterií. Je odolný účinku některých beta-laktamáz stejně jako ostatní cefalosporiny 1. generace, s nimiž má shodnou antibakteriální aktivitu.

A n t i m i k r o b i á l n í s p e k t r u m : dobře citlivé in vitro jsou streptokoky skupin A, B, C, G a další, pneumokoky, stafylokoky (včetně kmenů produkujících penicilinázu), (MIC G+ cocci 0,1 - 1,0 pg / l) hemofily a kmeny gramnegativních střevních tyčinek izolovaných od pacientů mimo nemocnici: Escherichia coli, Próteus mirabilis, Klebsiella sp. (kmeny izolované v nemocnici mohou být rezistentní). Cefazolin není účinný na kmeny gramnegativních bakterií produkující řadu beta-laktamáz (Enterobacter cloacae, Citrobacter freundii, Próteus vulgaris, Providencia rettgeri, Bacteroides fragilis, Serratia sp., Pseudomonas sp., Acinetobacter sp. a další), všechny enterokoky, pneumokoky rezistentní k penicilinu a stafylokoky rezistentní k oxacilinu (methicilinu).

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Maximální sérové koncentrace jsou dosaženy asi za hodinu po intramuskulárním podání. Po podání dávky 1 g dosahuje hladina v plazmě kolem 64 pg / ml, distribuční objem 0,14 ± 0,4.

Koncentrace v séru (pg/ml) po intramusku			árním podání
Dávka	0,5 h	1 h	2 h	4 h	6 h	8 h
0,25 g	15,5	17	13	5,1	2,5	-
0,5 g	36,2	36,8	37,9	15,5	6,3	3
Jj_	60,1	63,8	54,3	29,3	13,2	7,1

Koncentrace v séru (pg/ml) po intravenózním podání 1 g
5 min.	10 min.	30 min.	1 h	2 h	4 h
188,4	135,8	106,8	73,7	45,6	16,5

Asi 80 % dávky se váže na bílkoviny krevní plazmy bez ohledu na velikost podané dávky, biologický poločas je 1,8 ± 0,4 hodiny; terapeutická hladina se v krvi udrží přibližně 8 hodin. Ve žluči je hladina vyšší než v krevním séru.

Koncentrace cefazolinu v tělesných tekutinách a tkáních:

Tělesná tekutina nebo tkáň	Dávka cefazolinu	Koncentrace pg / ml resp. pg / g
Komorový mok	1 g i.m.	0,5 - 0,9
Žluč	4 x 0,5 g i.m.	92,1 - 94,0 + 1,6 - 8,1 ++
Sliznice (maxilární vedlejší dutina)	0,5 g i.m.	3,5
Synoviální tekutina	1 g i.m.	65
Sputum	3 g i.v.	1 - 1,8
Tonzily	0,25 g i.m.	3,4
	0,5 g i.m.	7,6

Vysvětlivky:    + = pacienti bez uzávěru žlučových cest

⁺⁺= pacienti s uzávěrem žlučových cest

Cefazolin se vylučuje v nezměněné formě (80 - 90 %) ledvinami. V terapeutických dávkách proniká do kloubního prostoru, prochází placentární bariérou; v mateřském mléce a amniotické tekutině dosahuje nízkých koncentrací.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1.    Seznam pomocných látek

V přípravku nejsou obsaženy žádné pomocné látky.

6.2.    Inkompatibility

Přípravek je inkompatibilní s aminoglykozidy, kyselinou askorbovou, sodnou solí amobarbitalu a pentobarbitalu, amikacinsulfátem, sulfátem bleomycinu, mesilátem colistínu, glukonanem a glukoheptonanem vápenatým, cimetidinem, glukoheptonanem erytromycinu a tetracykliny. Při léčbě Vulmizolinem se může vyskytnout falešná pozitivita přímého Coombsova testu nebo falešně pozitivní výsledek stanovení glukózy Fehlingovým reagens.

6.3.    Doba použitelnosti

2 roky

6.4.    Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C v dobře uzavřené lahvičce, lahvičku v krabičce, aby byl léčivý přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

Připravený roztok Vulmizolinu je stálý 24 hodin při teplotě 2-8 °C.

6.5.    Druh obalu a velikost balení

Zapertlovaná lahvička z bezbarvého skla, pryžová zátka, hliníkový kryt, krabička.

Velikost balení:    1, 10, 50 lahviček po 1,0 g

6.6.    Návod k použití přípravku, zacházení s ním a k jeho likvidaci

Intramuskulární a intravenózní podání.

K intramuskulární injekci se přidá do injekční lahvičky s 1 g Vulmizolinu 4 až 6 ml vody na injekci nebo izotonického roztoku NaCl. Injekci je třeba aplikovat do místa s větším množstvím svalové hmoty.

K intravenózní injekci se 1 g Vulmizolinu rozpustí nejprve ve 2 ml vody na injekci a dále se ředí do celkového objemu nejméně 10 ml. Aplikuje se pomalu (2 až 3 minuty).

K intravenózní infuzi se připravený injekční roztok dále ředí 50 až 100 ml běžně používaných základních infuzních roztoků. Podává se 20 - 30 minut.

Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

do 30.9.2013

Biotika a.s., 976 13 Slovenská Eupča 566, Slovenská republika od 1.10.2013

BB Pharma a.s., Pod Višňovkou 1662/21, 140 00 Praha 4, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

15/034/85-S/C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

11.9. 1985 / 17.12.2008

10. DATUM REVIZE TEXTU

18.9.2013

5/5