Voyacyn 5 Mg Potahované Tablety
Sp.zn.sukls99601/2013
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU VOYACYN 5 mg POTAHOVANÉ TABLETY
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Levocetirizini dihydrochloridum
Jedna potahovaná tableta obsahuje levocetirizini dihydrochloridum 5 mg (což odpovídá levocetirizinum 4,2 mg).
Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna potahovaná tableta obsahuje 64,0 mg monohydrátu laktosy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta
Bílé až téměř bílé, oválné, bikonvexní, potahované tablety, označené na jedné straně „L9CZ“ a na druhé straně „5“.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Terapeutické indikace
Symptomatická léčba alergické rinitidy (včetně persistentní alergické rinitidy) a urtikarie.
4.2. Dávkování a způsob podání Způsob podání
Potahovaná tableta se musí užívat perorálně, polyká se celá, zapíjí se tekutinou a může se užívat s jídlem nebo bez jídla. Denní dávku se doporučuje užít najednou.
Dávkování
Pediatrická populace Děti od 2 do 6 let
Pro děti od 2 do 6 let není možné upravit dávkování pro lékovou formu potahované tablety. Doporučuje se použít pediatrickou lékovou formu levocetirizinu.
Podávání levocetirizinu kojencům a batolatům mladším než 2 roky se nedoporučuje kvůli nedostatku údajů u této populace.
Děti od 6 do 12 let
Doporučená denní dávka je 5 mg (1 potahovaná tableta).
Dospělí a dospívající od 12 let
Doporučená denní dávka je 5 mg (1 potahovaná tableta).
Starší pacienti
U starších pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin se doporučuje upravit dávku (viz níže Pacienti s poruchou funkce ledvin).
Starší pacienti s poruchou funkce ledvin
Intervaly podávání se musí individuálně upravit podle funkce ledvin. Úpravu dávkování je možné určit podle následující tabulky. Pro použití této tabulky je třeba stanovit clearance kreatininu (CLGr) v ml/min. CLCr (ml/min) lze vypočítat z hodnoty sérového kreatininu (mg/dl) pomocí následujícího vzorce:
[140-věk (roky)] x tělesná hmotnost (kg)
CLCr= - (x 0,85pro ženy)
72 x kreatinin v séru (mg/dl)
Úprava dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin
|
Skupina |
Clearance kreatininu (ml/min) |
Dávka a frekvence |
|
Normální funkce ledvin |
>80 |
1 tableta jednou denně |
|
Mírná porucha funkce ledvin |
50-79 |
1 tableta jednou denně |
|
Středně těžká porucha funkce ledvin |
30-49 |
1 tableta každý 2. den |
|
Těžká porucha funkce ledvin |
<30 |
1 tableta každý 3. den |
|
Konečné stadium onemocnění ledvin -pacienti na dialýze |
<10 |
kontraindikováno |
U pediatrických pacientů s poruchou funkce ledvin se musí dávka individuálně přizpůsobit podle renální clearance pacienta a jeho tělesné hmotnosti. Žádné specifické údaje pro děti s poruchou funkce ledvin nejsou k dispozici.
Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů s izolovanou poruchou funkce jater není potřeba žádná úprava dávkování. U pacientů s poruchou funkce jater i ledvin se doporučuje úprava dávkování (viz výše Pacienti s poruchou funkce ledvin).
Délka podávání
Intermitentní alergická rinitida (symptomy trvající méně než 4 dny v týdnu nebo méně než 4 týdny) se léčí v závislosti na charakteru choroby a anamnézy. Léčbu lze ukončit po odeznění symptomů a opět nasadit v případě znovuobjevení symptomů.
V případě persistentní alergické rinitidy (příznaky trvají více než 4 dny v týdnu a více než 4 týdny) lze pacientům v průběhu expozice alergenu navrhnout kontinuální léčbu. Klinické zkušenosti s 5 mg levocetirizinu ve formě potahovaných tablet jsou v současné době dostupné pro léčbu v délce 6 měsíců.
U pacientů s chronickou kopřivkou a chronickou alergickou rýmou jsou pro racemát k dispozici až jednoroční klinické zkušenosti.
4.3. Kontraindikace
Hypersenzitivita na levocetirizin, na jiné piperazinové deriváty nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin s clearance kreatininu nižší než 10 ml/min.
4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Podávání levocetirizinu ve formě tablet se nedoporučuje u dětí mladších 6 let, protože tato léková forma potahované tablety nedovoluj e úpravu dávkování. Doporučuje se použít pediatrickou lékovou formu levocetirizinu.
Opatrnosti je třeba při současném požívání alkoholu (viz bod 4.5).
Pozornost je rovněž třeba u pacientů s predispozičními faktory pro retenci moči (například míšní léze, hyperplázie prostaty), protože levocetirizin může zvýšit riziko retence moči.
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, vrozeným deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukosy-galaktosy nemají tento přípravek užívat.
4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Interakční studie (včetně studií s induktory CYP 3A4) s levocetirizinem nebyly provedeny. Studie s racemátem (cetirizinem) prokázaly, že se nevyskytují žádné klinicky významné nežádoucí interakce (s antipyrinem, pseudoefedrinem, cimetidinem, ketokonazolem, erythromycinem, azithromycinem, glipizidem a diazepamem). Ve studii s opakovaným podáváním teofylinu (400 mg jednou denně) byl pozorován malý pokles clearance cetirizinu (16%); dostupnost teofylinu však nebyla současným podáváním cetirizinu změněna.
Ve studii s podáním více dávek ritonaviru (600 mg dvakrát denně) a cetirizinu (10 mg denně) se expozice cetirizinu zvýšila asi o 40 %, zatímco dispozice ritonaviru se mírně změnila (-11 %) při současném podání cetirizinu.
Rozsah absorpce levocetirizinu není snížen jídlem, snižuje se však rychlost absorpce.
U citlivých pacientů může současné podávání cetirizinu nebo levocetirizinu a alkoholu nebo dalších látek s tlumivým účinkem na CNS ovlivnit centrální nervový systém, i když bylo prokázáno, že racemát (cetirizin) nepotencuje účinky alkoholu.
4.6. Fertilita, těhotenství a kojení
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o používání levocetirizinu u těhotných žen. Ve studiích prováděných na zvířatech nebyly zaznamenány žádné přímé či nepřímé škodlivé účinky na březost, embryonální či fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj. Při předepisování přípravku těhotným nebo kojícím ženám je třeba opatrnost.
4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Srovnávací klinické studie neprokázaly, že by levocetirizin v doporučené dávce ovlivňoval pozornost, schopnost reagovat nebo řídit dopravní prostředky. Přesto mohou někteří pacienti pociťovat během léčby levocetirizinem ospalost, únavu nebo slabost. Proto by pacienti při řízení motorových vozidel, při potenciálně nebezpečných činnostech nebo při ovládání strojů měli zvážit svou individuální reakci na tento léčivý přípravek.
4.8. Nežádoucí účinky
Klinické studie
V terapeutických studiích u žen a mužů ve věku od 12 do 71 let mělo 15,1 % pacientů léčených 5 mg levocetirizinu alespoň jeden nežádoucí účinek ve srovnání s 11,3 % osob ve skupině, která dostávala placebo. 91,6 % těchto nežádoucích účinků bylo mírných nebo středně závažných.
V terapeutických studiích bylo 1,0 % (9/935) pacientů vyřazeno pro nežádoucí účinky u levocetirizinu v dávce 5 mg a 1,8 % (14/771) u placeba.
Do klinických terapeutických studií s levocetirizinem bylo zařazeno 935 pacientů, kteří užívali doporučenou denní dávku 5 mg. V této souhrnné skupině byl zaznamenán následující výskyt nežádoucích účinků o frekvenci 1 % nebo vyšší (časté nežádoucí účinky: >1/100 až <1/10) při podávání 5 mg levocetirizinu nebo placeba:
|
Preferovaný termín (WHOART) |
Placebo (n = 771) |
Levocetirizin 5 mg (n = 935) |
|
25 (3,2 %) |
24 (2,6 %) | |
|
Somnolence |
11 (1,4 %) |
49 (5,2 %) |
|
Sucho v ústech |
12 (1,6 %) |
24 (2,6 %) |
|
Únava |
9 (1,2 %) |
23 (2,5 %) |
Dále byly pozorovány méně často se vyskytující nežádoucí účinky (méně časté: >1/1000 až <1/100) jako je astenie a bolest břicha.
Výskyt sedativních nežádoucích účinků jako je somnolence, únava a astenie byly obecně pozorovány častěji (8,1 %) při užívání levocetirizinu 5 mg než při užívání placeba (3,1 %).
Pediatrická populace
Ve dvou placebem kontrolovaných studiích u pediatrických pacientů ve věku 6-11 měsíců a 1 rok až méně než 6 let, užívalo 159 subjektů levocetirizin v dávkách 1,25 mg denně po dobu 2 týdnů a 1,25 mg 2x denně. Byla hlášena následující frekvence nežádoucích účinků s mírou výskytu 1 % nebo vyšší pro levocetirizin a placebo.
|
Třídy orgánových systémů a preferovaný termín |
Placebo (n=83) |
Levocetirizin (n=159) |
|
Gastrointestinální poruchy | ||
|
0 |
3 (1,9 %) | |
|
1 (1,2 %) |
1 (0,6 %) | |
|
Zácpa |
0 |
2 (1,3 %) |
|
Poruchy nervového systému | ||
|
Somnolence |
2 (2,4 %) |
3 (1,9 %) |
|
Psychiatrické poruchy | ||
|
Poruchy spánku |
0 |
2 (1,3 %) |
Ve dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích 243 dětí ve věku 6-12 let užívalo 5 mg levocetirizinu denně po různou dobu - v rozmezí méně než 1 týden až 13 týdnů. Byla hlášena následující frekvence nežádoucích účinků s mírou výskytu 1 % nebo vyšší pro levocetirizin nebo placebo.
|
Preferovaný termín |
Placebo (n=240) |
Levocetirizin 5 mg (n=243) |
|
5 (2,1 %) |
2 (0,8 %) | |
|
Somnolence |
1 (0,4 %) |
7 (2,9 %) |
Zkušenosti po uvedení na trh
Nežádoucí účinky ohlášené po uvedení na trh jsou podle tříd orgánových systémů a podle četnosti výskytu Kategorie četnosti výskytu definovány podle následujících zvyklostí: velmi časté (>1/10); časté (>1/100 až <1/10); méně časté (>1/1000 až <1/100); vzácné (>1/10000 až <1/1000); velmi vzácné (<1/10000); není známo (z dostupných údajů nelze určit).
|
Třída orgánových systémů |
Velmi časté (>1/10) |
Časté (>1/100 až <1/10) |
Méně časté (>1/1000 až <1/100) |
Vzácné (>1/10000 až <1/1000) |
Není známo (z dostupných údajů nelze určit) |
|
Poruchy imunitního systému |
Hypersenzitivita včetně anafylaxe | ||||
|
Poruchy metabolismu a výživy |
Zvýšená chuť k jídlu | ||||
|
Psychiatrické poruchy |
Agrese, agitovanost, halucinace, deprese, insomnie, sebevražedné myšlenky | ||||
|
Poruchy nervového systému |
Křeče, parestezie, závrať, synkopa, třes, dysgeusie | ||||
|
Poruchy ucha a labyrintu | |||||
|
Poruchy oka |
Poruchy zraku, rozmazané vidění | ||||
|
Srdeční poruchy |
Palpitace, | ||||
|
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | |||||
|
Gastrointestiná lní poruchy | |||||
|
Poruchy jater a žlučových cest |
Hepatitida | ||||
|
Poruchy ledvin a močových cest |
Dysurie, retence moči | ||||
|
Poruchy kůže a podkožní tkáně |
Angioneurotický edém, fixní lékový exantém, pruritus, vyrážka, kopřivka | ||||
|
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně |
Myalgie | ||||
|
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace |
Edém | ||||
|
Vyšetření |
Nárůst tělesné hmotnosti, abnormální jaterní testy |
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10, Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9. Předávkování
Příznaky
Příznaky předávkování mohou zahrnovat ospalost u dospělých a agitovanost a neklid, následovaný ospalostí u dětí.
Léčba předávkování
Není známo žádné specifické antidotum levocetirizinu.
Pokud dojde k předávkování, doporučuje se symptomatická nebo podpůrná léčba. Při krátkém intervalu od požití je vhodné provést výplach žaludku. Levocetirizin není účinně odstraňován hemodialýzou.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antihistaminika pro systémovou aplikaci, piperazinové deriváty.
ATC kód: R06AE09
Levocetirizin, (R) enantiomer cetirizinu, je účinný a selektivní antagonista periferních Hr receptorů. Mechanismus účinku
Vazebné studie prokázaly, že levocetirizin má vysokou afinitu k lidským Hj-receptorům (Ki = 3,2 nmol/l). Levocetirizin má dvojnásobnou afinitu ve srovnání s cetirizinem (Ki = 6,3 nmol/l). Levocetirizin se uvolňuje z Hj- receptorů s poločasem 115 ± 38 min. Po jednorázovém podání vykazuje levocetirizin po 4 hodinách obsazenost receptorů z 90 % a po 24 hodinách z 57 %.
Farmakodynamické studie u zdravých dobrovolníků prokázaly, že levocetirizin má v poloviční dávce účinek srovnatelný s cetirizinem jak na kůži, tak i v nose.
Farmakodynamická aktivita levocetirizinu byla studována v randomizovaných kontrolovaných studiích:
Ve studii porovnávající účinky levocetirizinu 5 mg, desloratadinu 5 mg a placeba na histaminem indukovanou „wheal and flare“ (erupce s okolním zarudnutím), vedla léčba levocetirizinem k významnému poklesu tvorby wheal and flare, který byl nejvýraznější v prvních 12 hodinách a trval 24 hodin (p < 0,001) v porovnání s placebem a desloratadinem.
Nástup účinku levocetirizinu v dávce 5 mg na kontrolu pylem navozených symptomů byl v placebem kontrolovaných studiích využívajících model expoziční alergenové komůrky pozorován 1 hodinu po požití léku.
V in vitro studiích (Boydenova komora a tkáňové kultury) bylo prokázáno, že levocetirizin inhibuje eotaxinem indukovanou transendoteliální migraci eosinofilů přes kožní i plicní buňky. Farmakodynamická experimentální studie in vivo (metoda kožních komůrek) prokázala u 14 dospělých pacientů 3 základní inhibiční mechanismy u levocetirizinu v dávce 5 mg ve srovnání s podáním placeba v průběhu prvních 6 hodin reakce vyvolané pylem: inhibici uvolňování VCAM-1, modulaci cévní permeability a pokles uvolňování eosinofilů.
Účinnost a bezpečnost levocetirizinu byla prokázána v řadě dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných klinických studií u dospělých pacientů trpících sezónní nebo celoroční alergickou rýmou. Levocetirizin výrazně snížil příznaky alergické rýmy, v některých studiích včetně ucpaného nosu.
Šestiměsíční klinická studie u 551 dospělých pacientů (z toho 276 jich bylo léčeno levocetirizinem) s perzistentní alergickou rhinitidou (s příznaky přítomnými 4 dny v týdnu po dobu alespoň čtyř po sobě následujících týdnů) a s citlivostí na roztoče a pyly trav prokázala, že levocetirizin v dávce
5 mg byl klinicky a statisticky významně účinněj ší než placebo z hlediska celkového zmírnění skóre příznaků alergické rhinitidy v celém průběhu trvání studie bez výskytu tachyfylaxe. Během celé studie levocetirizin významně zlepšil kvalitu života pacientů.
Bezpečnost a účinnost tablet levocetirizinu u dětí byla studována ve dvou placebem kontrolovaných klinických studiích. Těchto studií se zúčastnily děti ve věku 6 - 12 let se sezónní nebo celoroční alergickou rýmou. V obou studiích levocetirizin významně zlepšil symptomy a zvýšil kvalitu života související se zdravím.
U dětí mladších 6 let byla klinická bezpečnost stanovena několika krátkodobými a dlouhodobými studiemi přípravku:
- V jedné klinické studii bylo 29 dětí ve věku 2-6 let s alergickou rýmou léčeno levocetirizinem v dávce 1,25 mg dvakrát denně po dobu 4 týdnů.
- V jiné klinické studii bylo 114 dětí ve věku 1-5 let s alergickou rýmou nebo chronickou idiopatickou kopřivkou léčeno levocetirizinem v dávce 1,25 mg dvakrát denně po dobu 2 týdnů.
- V další klinické studii bylo 45 dětí ve věku 6-11 měsíců s alergickou rýmou nebo chronickou idiopatickou kopřivkou léčeno levocetirizinem v dávce 1,25 mg jednou denně po dobu 2 týdnů.
- V jedné dlouhodobé (18měsíční) klinické studii bylo levocetirizinem léčeno 255 atopických subjektů ve věku 12 až 24 měsíců v okamžiku zařazení do studie.
Profil bezpečnosti byl podobný profilu zjištěnému krátkodobými studiemi u dětí ve věku 1 - 5 let.
V placebem kontrolované klinické studii, které se zúčastnilo 166 pacientů s chronickou idiopatickou urtikarií, bylo 85 pacientů léčeno placebem a 81 pacientů levocetirizinem 5 mg 1x denně po dobu
6 týdnů. Léčba levocetirizinem vedla v porovnání s placebem k významnému snížení tíže pruritu v prvním týdnu a v celém období léčby. Levocetirizin v porovnání s placebem rovněž více zlepšil kvalitu života související se zdravím posuzovanou podle dermatologického indexu kvality života.
Chronická idiopatická kopřivka byla studována jako model kopřivkového stavu. Protože příčinným faktorem kopřivkových onemocnění je uvolňování histaminu, předpokládá se účinnost levocetirizinu ve smyslu úlevy od příznaků nejen u chronické idiopatické kopřivky, ale i u jiných druhů tohoto onemocnění.
Farmakokinetický/farmakodynamický vztah
Účinek na histaminem indukovanou kožní reakci přímou funkcí plazmatické koncentrace.
Na EKG nedochází při podávání levocetirizinu k žádnému významnému ovlivnění QT intervalu.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetický profil levocetirizinu je lineární, na dávce a čase nezávislý, s nízkou variabilitou mezi jednotlivými subjekty. Farmakokinetický profil je stejný jak po podání samotného enanthiomeru, tak i cetirizinu. Nedochází k žádné chirální změně v procesu absorpce a eliminace.
Absorpce
Po perorálním podání se levocetirizin rychle a ve velkém množství absorbuje. Vrcholové plazmatické koncentrace je dosaženo za 0,9 hodiny po podání. Ustáleného stavu je dosaženo za 2 dny. Vrcholové koncentrace jsou obvykle 270 ng/ml po podání jedné 5mg dávky a 308 ng/ml po podání opakované dávky 5 mg levocetirizinu jednou denně. Stupeň absorpce není závislý na dávce a není ovlivněn příjmem potravy, ale maximální koncentrace v plazmě je potravou snížena a zpožděna.
Distribuce
U člověka nejsou k dispozici žádné údaje týkající se tkáňové distribuce ani přechodu levocetirizinu přes hematoencefalickou bariéru. U potkanů a u psů byly nalezeny nejvyšší tkáňové hladiny v játrech a v ledvinách, nejnižší v kompartmentu CNS.
Levocetirizin je z 90 % vázán na plazmatické proteiny. Distribuce levocetirizinu je omezená, protože distribuční objem je 0,4 l/kg.
Biotransformace
U člověka se metabolizuje méně než 14 % podané dávky levocetirizinu, a proto se předpokládá, že rozdíly dané genetickým polymorfismem nebo současným podáváním enzymatických inhibitorů jsou zanedbatelné. Metabolická přeměna spočívá v aromatické oxidaci, N- a O- dealkylaci a konjugaci s taurinem. Proces dealkylace je primárně zprostředkován CYP 3A4, zatímco na aromatické oxidaci se podílejí mnohonásobné a/nebo neurčené CYP izoformy. Levocetirizin po perorálním podání dávky 5 mg neovlivňoval aktivitu CYP izoenzymů 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4 při dosažených koncentracích vyšších než jsou maximální koncentrace.
Vzhledem k omezenému metabolizmu a nulovému metabolickému inhibičnímu potenciálu je interakce levocetirizinu s jinými látkami nebo naopak nepravděpodobná.
Eliminace
Plazmatický poločas je u dospělých 7,9 ± 1,9 hodiny. Průměrná celková tělesná clearance je 0,63 ml/min/kg. Levocetirizin a metabolity jsou vylučovány převážně močí, v průměrném množství 85,4 % podané dávky. Vylučování stolicí představuje pouze 12,9 % dávky. Levocetirizin se vylučuje glomerulární filtrací i aktivní tubulární sekrecí.
Porucha funkce ledvin
Tělesná clearance levocetirizinu má vztah ke clearance kreatininu. Proto se doporučuje u pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin upravit intervaly podávání levocetirizinu na základě hodnot clearance kreatininu. U pacientů s anurií v konečném stadiu ledvinného onemocnění se snižuje celková tělesná clearance přibližně o 80 % v porovnání se zdravými osobami. Množství levocetirizinu odstraněného standardní čtyřhodinovou hemodialýzou bylo <10 %.
Pediatrická populace:
Údaje z pediatrické farmakokinetické studie hodnotící perorální podání jedné dávky 5 mg levocetirizinu 14 dětem ve věku od 6 do 11 let s tělesnou hmotností v rozmezí 20 až 40 kg ukazují, že hodnoty Cmax a AUC jsou asi dvakrát vyšší, než se uvádí u zdravých dospělých jedinců ve srovnávací studii. Průměrná hodnota Cmax byla 450 ng/ml, a bylo jí dosaženo průměrně po 1,2 hodinách, při normalizované tělesné hmotnosti, a celková clearance byla o 30 % vyšší a poločas eliminace o 24 % kratší u dětí v porovnání s dospělými. Specializované farmakokinetické studie nebyly dosud provedeny u pediatrických pacientů mladších 6 let. Retrospektivní farmakokinetická analýza byla provedena pro 324 subjektů (181 dětí ve věku od 1 do 5 let, 18 dětí ve věku 6-11 let a 124 dospělých ve věku 18-55 let), které dostaly jednu nebo více dávek levocetirizinu v rozmezí od 1,25 mg do 30 mg. Údaje z této analýzy ukazují, že podání 1,25 mg jednou denně dětem ve věku od 6 měsíců do 5 let vede k plazmatickým koncentracím podobným koncentracím u dospělých užívajících dávku 5 mg jednou denně.
Starší pacienti:
Pro tuto věkovou skupinu jsou k dispozici jen omezené farmakokinetické údaje. Po opakovaném perorálním podání 30 mg levocetirizinu po dobu 6 dní 9 starším subjektům (65-74 let) byla celková hodnota clearance asi o 33 % nižší v porovnání s mladšími dospělými jedinci. Bylo prokázáno, že dostupnost racemického cetirizinu závisí víc na funkci ledvin než na věku. Toto zjištění by se dalo aplikovat i na levocetirizin, protože jak levocetirizin, tak cetirizin se primárně vylučují močí. Proto je potřeba u starších pacientů upravit dávku podle funkce ledvin.
Pohlaví:
Farmakokinetické výsledky pro 77 pacientů (40 mužů a 37 žen) byl vyhodnoceny z hlediska potenciálního rozdílu mezi pohlavími. Poločas byl u žen o něco kratší (7,08 ± 1,72 hod) než u mužů (8,62 ± 1,84 hod); ale úprava clearance po perorálním podání podle tělesné hmotnosti u žen (0,67 ± 0,16 ml/min/kg) je již s muži srovnatelná (0,59 ± 0,12 ml/min/kg). Muži i ženy s normální funkcí ledvin mohou dostávat stejnou denní dávku ve stejném intervalu podávání.
Rasa:
Účinky levocetirizinu na rozdílné rasy nebyly studovány. Protože levocetirizin je primárně vylučován ledvinami a mezi jednotlivými rasami neexistují významné rozdíly v clearanci kreatininu, nepředpokládají se rozdíly ve farmakokinetice levocetirizinu mezi jednotlivými rasami. Nebyly pozorovány žádné rozdíly mezi rasami v kinetice racemického cetirizinu.
Porucha funkce jater:
Farmakokinetika levocetirizinu u subjektů s poruchou funkce jater nebyla studována. Pacienti s chronickou jaterní chorobou (hepatocelulární, cholestatickou a biliární cirhózou) po podání 10 nebo 20 mg racemické sloučeniny cetirizinu v jedné dávce dosáhli 50% prodloužení poločasu doprovázeného 40% zpomalením clearance v porovnání se zdravými subjekty.
5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Předklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1. Seznam pomocných látek
Jádro tablety: monohydrát laktosy mikrokrystalická celulosa magnesium-stearát (E572)
Potahová vrstva: hypromelosa (E464) oxid titaničitý (E171) makrogol 400
6.2. Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3. Doba použitelnosti
3 roky.
6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
6.5. Druh obalu a obsah balení PVC/PVDC/Al blistry nebo oPA/Al/PVC/Al blistry.
Velikost balení: 7, 10, 14, 15, 20, 21, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 70, 90, 100, 112 nebo 120 potahovaných tablet.
Jednodávkové blistry obsahující 30 x 1 potahovanou tabletu.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Synthon BV Microweg 22 6545 CM Nijmegen Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
24/291/15-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 24.6.2015
Datum posledního prodloužení registrace: 10.9.2014
10. DATUM REVIZE TEXTU
10.8.2016
10