Vesicare 1 Mg/Ml Perorální Suspenze
sp.zn.sukls159142/2015
SOUHR ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Vesicare 1 mg/ml perorální suspenze
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Vesicare perorální suspenze obsahuje 1 mg/ml solifenacini succinas, což odpovídá solifenacinum 0,75 mg/ml.
Pomocné látky se známým účinkem:
Methylparaben (E218) 1,6 mg/ml Propylparaben (E 216) 0,2 mg/ml
Tento léčivý přípravek obsahuje malé množství bezvodého ethanolu (alkohol), méně než 100 mg na maximální denní dávku (10 ml Vesicare perorální suspenze). Bezvodý ethanol pochází z přírodního pomerančového aroma.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Perorální suspenze
Bílá až téměř bílá, vodná homogenní suspenze s pomerančovým aroma.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Symptomatická léčba urgentní inkontinence a/nebo zvýšené frekvence močení a naléhavosti močení u pacientů s hyperaktivním močovým měchýřem.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí, včetně starších osob
Doporučená dávka je 5 mg (5 ml) solifenacin sukcinátu jednou denně. V případě potřeby je možno dávku zvýšit na 10 mg (10 ml) solifenacin sukcinátu jednou denně.
Pacienti s poškozením ledvin
U pacientů s mírným až středně těžkým poškozením ledvin (clearance kreatininu > 30 ml/min) není úprava dávky nutná. Pacienty s vážným poškozením ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min) je třeba léčit s opatrností a dávkou ne vyšší než 5 mg (5 ml) jednou denně (viz bod 5.2).
Pacienti s poškozením jater
U pacientů s lehkým poškozením jater není úprava dávky nutná. Pacienty se středně těžkým poškozením jater (Child-Pughovo skóre 7 až 9) je třeba léčit s opatrností a dávkou ne vyšší než 5 mg (5 ml) jednou denně (viz bod 5.2).
Vysoce účinné inhibitory cytochromu P450 3A4
Pokud se Vesicare podává současně s ketokonazolem nebo jinými vysoce účinnými inhibitory CYP3A4 jako jsou např. ritonavir, nelfinavir nebo itrakonazol v terapeutických dávkách, neměla by maximální denní dávka přesáhnout 5 mg (5 ml) (viz bod 4.5).
Pediatrická populace
Účinnost přípravku Vesicare u dětí a dospívajících zatím nebyla stanovena. Z tohoto důvodu není Vesicare určen pro podávání dětem a dospívajícím mladším 18 let. V současnosti dostupné údaje jsou popsány v bodě 5.1 a 5.2.
Způsob podání
Vesicare perorální suspenze se užívá perorálně, zapíjí se sklenicí vody a nemá být užíván společně s jídlem a/nebo jiným pitím. Při současném podávání s jídlem a/nebo pitím může dojít k uvolnění solifenacinu v ústech, které může způsobit hořkou chuť a pocit znecitlivění v ústech. Pro správné odměření dávky má být použita k tomuto účelu určená ústní stříkačka (viz bod 6.6).
4.3 Kontraindikace
Solifenacin je kontraindikován u pacientů s močovou retencí, závažnými gastrointestinálními poruchami (včetně toxického megakolon), myasthenia gravis nebo glaukomem s úzkým úhlem a u pacientů, u kterých existuje riziko vzniku těchto stavů.
- Pacienti s hypersenzitivitou na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Pacienti podstupující léčbu hemodialýzou (viz bod 5.2.)
- Pacienti se závažným poškozením jater (viz bod 5.2.)
- Pacienti se závažným poškozením ledvin nebo středně závažným poškozením jater a se současnou léčbou silným inhibitorem CYP3A4, např. ketokonazolem (viz bod 4.5).
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Před léčbou přípravkem Vesicare je třeba zvážit jiné možné příčiny častého močení (srdeční selhání nebo onemocnění ledvin). Pokud je přítomna močová infekce, je nutno zahájit léčbu vhodnými antibiotiky.
Vesicare je třeba podávat opatrně pacientům s:
- klinicky významnou obstrukcí močových cest s rizikem vzniku retence moči;
- poruchami gastrointestinálního traktu obstrukčního typu;
- rizikem snížené motility gastrointestinálního traktu;
- závažným poškozením ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min; viz bod 4.2 a 5.2), dávky
u těchto pacientů by neměly překročit 5 mg (5 ml);
- středně závažným poškozením jater (Child-Pughovo skóre 7 až 9; viz bod 4.2 a 5.2), dávky u těchto pacientů by neměly překročit 5 mg (5 ml);
- současnou léčbou silným inhibitorem CYP3A4, např. ketokonazolem (viz bod 4.2 a 4.5);
- hiátovou hernií nebo gastroesofageálním refluxem a s terapií léky, které mohou vyvolat nebo zhoršit zánět jícnu (jako jsou bisfosfonáty);
- vegetativní neuropatií.
U pacientů s rizikovými faktory, jako jsou předcházející výskyt syndromu dlouhého QT intervalu a hypokalémie, bylo pozorováno prodloužení QT intervalu a výskyt torsade de pointes.
U pacientů s neurogenními příčinami zvýšené aktivity detrusoru nebyla bezpečnost a účinnost stanovena.
U některých pacientů, kteří užívají solifenacin-sukcinát, byl hlášen výskyt angioedému, s obstrukcí dýchacích cest. Pokud dojde k výskytu angioedému, podávání solifenacin-sukcinátu má být okamžitě ukončeno a má být zavedena příslušná léčba a/nebo jiná opatření.
U některých pacientů, kteří užívají solifenacin-sukcinát, byl hlášen výskyt anafylaktického šoku. U pacientů, u kterých dojde k výskytu anafylaktických reakcí, má být podávání solifenacin-sukcinátu okamžitě ukončeno a má být zavedena příslušná léčba a/nebo jiná opatření.
Plného účinku přípravku Vesicare lze dosáhnout nejdříve po 4 týdnech léčby.
Vesicare perorální suspenze obsahuje methylparaben a propylparaben. Tyto látky mohou způsobit alergické reakce (pravděpodobně zpožděné).
Vesicare perorální suspenze obsahuje malé množství ethanolu (alkohol), méně než 100 mg na maximální denní dávku (10 ml Vesicare perorální suspenze).
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Farmakologické interakce
Současné podávání s jinými anticholinergními látkami může mít za následek výraznější léčebný účinek i nežádoucí účinky. Mezi ukončením léčby přípravkem Vesicare a zahájením jiné anticholinergní terapie je nutná přestávka přibližně 1 týden. Léčebný účinek solifenacinu může být snížen současným podáváním agonistů cholinergních receptorů.
Solifenacin může snižovat účinek léčiv, která stimulují motilitu gastrointestinálního traktu, jako jsou metoklopramid a cisaprid.
Farmakokinetické interakce
In vitro studie prokázaly, že v terapeutických koncentracích solifenacin neinhibuje CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 nebo 3A4 z lidských jaterních mikrozómů. Solifenacin tedy pravděpodobně neovlivňuje clearance léků metabolizovaných těmito CYP izoenzymy.
Účinky ostatních léčivých přípravků na farmakokinetiku solifenacinu Solifenacin je metabolizován CYP3A4. Současné podávání ketokonazolu (200 mg denně), silného inhibitoru CYP3A4, má za následek dvojnásobné zvýšení AUC u solifenacinu. Podávání ketakonazolu v dávce 400 mg denně vede k trojnásobnému zvýšení AUC u solifenacinu. Pokud je tedy Vesicare podáván současně s ketokonazolem nebo jinými silnými inhibitory CYP3A4 (např. ritonavir, nelfinavir, itrakonazol) v terapeutických dávkách, měla by se jeho maximální dávka omezit na 5 mg (5 ml) (viz bod 4.2).
Současná léčba solifenacinem a silným inhibitorem CYP3A4 je kontraindikována u pacientů se závažným poškozením ledvin a středně závažným poškozením jater.
Účinky indukce enzymů na farmakokinetiku solifenacinu a jeho metabolitů nebyly studovány, stejně jako vliv substrátů s vyšší afinitou k CYP3A4 na expozici solifenacinu. Vzhledem k tomu, že solifenacin je metabolizován CYP3A4, jsou možné farmakokinetické interakce s jinými substráty s vyšší afinitou k CYP3A4 (např. verapamil, diltiazem) a s induktory CYP3A4 (např. rifampicin, fenytoin, karbamazepin).
Účinek solifenacinu na farmakokinetiku ostatních léčivých přípravků Orální kontraceptiva
Vesicare nevykazuje žádnou farmakokinetickou interakci s kombinovanými orálními kontraceptivy (ethinylestradiol/levonorgestrel).
Warfarin
Vesicare nemění farmakokinetiku R-warfarinu nebo S-warfarinu nebo jejich účinek na protrombinový čas.
Digoxin
Vesicare nemá žádný vliv na farmakokinetiku digoxinu.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Nejsou k dispozici žádné údaje o ženách, které otěhotněly během užívání solifenacinu. Studie na zvířatech nenaznačují přímé škodlivé účinky na fertilitu, embryonální a fetální vývoj nebo porod (viz bod 5.3). Míra potenciálního rizika pro člověka není známá. Při předepisování těhotným ženám je nutno postupovat opatrně.
Kojení
Nejsou k dispozici žádné údaje o vylučování solifenacinu do mateřského mléka. U myší jsou solifenacin a jeho metabolity vylučovány do mléka a způsobují na dávce závislé špatné prospívání novorozených mláďat (viz bod 5.3). Během kojení je tedy třeba se užívání přípravku Vesicare vyhnout.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku solifenacinu na fertilitu. U zvířat nebyla pozorována žádná účinnost na fertilitu.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Vzhledem k tomu, že solifenacin může stejně jako ostatní anticholinergika způsobit rozmazané vidění a méně často i ospalost a únavu (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky), může být schopnost řídit a obsluhovat stroje negativně ovlivněna.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Vzhledem k farmakologickému účinku solifenacinu může Vesicare způsobit anticholinergní nežádoucí účinky, které jsou obecně mírné až střední intenzity. Výskyt těchto nežádoucích účinků je závislý na dávce.
Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem u přípravku Vesicare bylo sucho v ústech. Objevilo se u 11 % pacientů léčených dávkou 5 mg jednou denně, u 22 % pacientů léčených 10 mg jednou denně a u 4 % pacientů na placebu. Závažnost tohoto nežádoucího účinku byla obecně nízká a jen příležitostně vedla k vysazení léčiva. Celkově byla compliance u tohoto přípravku velmi vysoká (přibližně 99 %) a přibližně 90 % pacientů dokončilo celou studii trvající 12 týdnů.
Souhrnná tabulka nežádoucích účinků
|
Velmi časté |
Velmi vzácné |
Není známo (z | ||||
|
Třídy orgánových |
Časté |
Méně časté |
Vzácné |
dostupných údajů nelze určit) | ||
|
systémů |
>1/10 |
>1/100 až |
>1/1000 až |
>1/10000 |
<1/10000 | |
|
<1/10 |
<1/100 |
až <1/1000 |
|
Infekce a infestace |
infekce močových cest, cystitis | |||||
|
Poruchy imunitního systému |
anafylaktická reakce* | |||||
|
Poruchy metabolismu a výživy |
snížená chuť k jídlu* hyperkalémie* | |||||
|
Psychiatrické poruchy |
halucinace* stavy zmatenosti* |
delirium* | ||||
|
Poruchy nervového systému |
somnolence, dysgeuzie |
závratě*, bolesti hlavy* | ||||
|
Oční poruchy |
rozmazané vidění |
suchost očí |
glaukom* | |||
|
Srdeční poruchy |
torsade de pointes * prodloužení QT elektrokardio-gramu * fibrilace síní* palpitace* tachykardie* | |||||
|
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy |
suchost v nose |
dysfonie | ||||
|
Gastrointestináln í poruchy |
sucho v ústech |
zácpa, nevolnost, dyspepsie, bolest břicha |
choroby spojené s gastroesofage álním refluxem, suché hrdlo |
obstrukce tračníku, zaklíněná stolice zvracení* |
ileus* břišní dyskomfort* | |
|
Hepatální a hepatobiliární poruchy |
jaterní porucha* abnormální funkční jaterní testy * | |||||
|
Poruchy kůže a podkoží |
suchá kůže |
pruritus*, vyrážka*, |
erythema multiforme* kopřivka* angioedém* |
exfoliativní dermatitida* | ||
|
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně |
svalová slabost* | |||||
|
Poruchy ledvin a močových cest |
obtížné močení |
retence moči |
porucha funkce ledvin* | |||
|
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace |
periferní otoky |
zaznamenáno po uvedení přípravku na trh.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Příznaky
Předávkování solifenacin sukcinátem může mít za následek vážné anticholinergní účinky. Nejvyšší dávka solifenacin sukcinátu podaná náhodně jednomu pacientovi ve výši 280 mg během 5 hodin vedla k psychickým změnám nevyžadujícím hospitalizaci.
Léčba
V případě předávkování solifenacin sukcinátem by měl být pacient léčen aktivním uhlím.
Výplach žaludku je užitečný, pokud se provede do 1 hodiny, ale nemělo by se vyvolávat zvracení.
Stejně jako u ostatních anticholinergik mohou být příznaky léčeny následujícím způsobem:
- Těžké centrální anticholinergní účinky jako halucinace nebo výrazná excitace: léčit fysostigminem nebo karbacholem.
- Křeče nebo výrazná excitace: léčit benzodiazepiny.
- Respirační insuficience: léčit umělou ventilací.
- Tachykardie: léčit betablokátory.
- Retence moči: léčit katetrizací.
- Mydriáza: léčit pilokarpinem v očních kapkách nebo umístit pacienta do temné místnosti.
Stejně jako u ostatních antimuskarinik je třeba při předávkování věnovat zvláštní pozornost pacientům se známým rizikem prodloužení QT intervalu (tj. s hypokalémií, bradykardií nebo současným podáváním léků, které prodlužují QT interval) a s relevantními již existujícími srdečními chorobami (tj. ischemie myokardu, arytmie, městnavé srdeční selhání).
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Urologika, léčiva k terapii zvýšené frekvence močení a inkontinence, ATC kód: G04BD08.
Mechanismus účinku:
Solifenacin je kompetitivní antagonista specifických cholinergních receptorů.
Močový měchýř má parasympatickou cholinergní inervaci. Acetylcholin způsobuje kontrakci hladkého svalstva detrusoru prostřednictvím muskarinových receptorů, z nichž rozhodující roli hraje subtyp M3. Farmakologické studie in vitro i in vivo ukazují, že solifenacin je kompetitivní
inhibitor subtypu M3 muskarinových receptorů. Dále se prokázalo, že solifenacin je specifickým antagonistou muskarinových receptorů vykazujícím žádnou nebo jen nízkou afinitu k různým dalším testovaným receptorům a iontovým kanálům.
Farmakodynamické účinky:
Dospělí:
Vesicare byl testován v dávkách 5 mg a 10 mg v několika dvojitě zaslepených randomizovaných kontrolovaných klinických studiích na mužích i ženách s hyperaktivitou močového měchýře.
Jak je uvedeno v přiložené tabulce, v porovnání s placebem měly dávky 5 mg a 10 mg za následek statisticky významné zlepšení primárních i sekundárních cílů. Nástup účinku byl pozorován do 1 týdne po zahájení léčby a stabilizoval se v průběhu 12 týdnů. Dlouhodobá otevřená studie dokázala, že účinnost přetrvává po dobu alespoň 12 měsíců. Po 12 týdnech se přibližně 50 % pacientů, kteří trpěli inkontinencí, zcela zbavilo příhod inkontinence a u 35 % pacientů frekvence močení klesla pod 8 mikcí za den. Léčba příznaků hyperaktivity močového měchýře se pozitivně odrazila v řadě hodnocených kritérií kvality života, jako jsou celkové vnímání zdravotního stavu, vnímání inkontinence, pracovní, fyzická a sociální omezení, emoce, intenzita příznaků, měřítka intenzity, kvalita spánku a zachování životní energie.
Výsledky (souhrnná data) ze 4 kontrolovaných studií fáze 3 s léčbou v délce 12 týdnů
|
Placebo |
Vesicare 5 mg |
Vesicare 10 mg |
Tolterodin 2 mg | ||
|
1x denně |
1 x denně |
2 x denně | |||
|
Frekvence močení za 24 hod | |||||
|
Průměrná počáteční hodnota (baseline) |
11,9 |
12,1 |
11,9 |
12,1 | |
|
Průměrné snížení ve srovnání s počátkem |
1,4 |
2,3 |
2,7 |
1,9 | |
|
Změna ve srovnání s počátkem v % |
(12%) |
(19%) |
(23%) |
(16%) | |
|
n |
1138 |
552 |
1158 |
250 | |
|
p - hodnota* |
<0,001 |
<0,001 |
0,004 | ||
|
Počet příhod urgencí za 24 hod | |||||
|
Průměrná počáteční hodnota (baseline) |
6,3 |
5,9 |
6,2 |
5,4 | |
|
Průměrné snížení ve srovnání s počátkem |
2,0 |
2,9 |
3,4 |
2,1 | |
|
Změna ve srovnání s počátkem v % |
(32%) |
(49%) |
(55%) |
(39%) | |
|
n |
1124 |
548 |
1151 |
250 | |
|
p - hodnota* |
<0,001 |
<0,001 |
0,031 | ||
|
Počet příhod inkontinence za 24 hod | |||||
|
Průměrná počáteční hodnota (baseline) |
2,9 |
2,6 |
2,9 |
2,3 | |
|
Průměrné snížení ve srovnání s počátkem |
1,1 |
1,5 |
1,8 |
1,1 | |
|
Změna ve srovnání s počátkem v % |
(38%) |
(58%) |
(62%) |
(48%) | |
|
n |
781 |
314 |
778 |
157 | |
|
p - hodnota* |
<0,001 |
<0,001 |
0,009 | ||
|
Počet příhod nykturie za 24 hod | |||||
|
Průměrná počáteční hodnota (baseline) |
1,8 |
2,0 |
1,8 |
1,9 | |
|
Průměrné snížení ve srovnání s |
0,4 |
0,6 |
0,6 |
0,5 | |
|
počátkem | |||||
|
Změna ve srovnání s počátkem v % |
(22%) |
(30%) |
(33%) |
(26%) | |
|
n |
1005 |
494 |
1035 |
232 | |
|
p - hodnota* |
0,025 |
<0,001 |
0,199 | ||
|
Objem moči na 1 močení | |||||
|
Průměrná počáteční hodnota (baseline) |
166 ml |
146 ml |
163 ml |
147 ml | |
|
Průměrné zvýšení ve srovnání s počátkem |
9 ml |
32 ml |
43 ml |
24 ml | |
|
Změna ve srovnání s počátkem v % |
(5%) |
(21%) |
(26%) |
(16%) | |
|
n |
1135 |
552 |
1156 |
250 | |
|
p - hodnota* |
<0,001 |
<0,001 |
<0,001 | ||
|
Spotřeba vložek za 24 hod | |||||
|
Průměrná počáteční hodnota (baseline) |
3,0 |
2,8 |
2,7 |
2,7 | |
|
Průměrné snížení ve srovnání s počátkem |
0,8 |
1,3 |
1,3 |
1,0 | |
|
Změna ve srovnání s počátkem v % |
(27%) |
(46%) |
(48%) |
(37%) | |
|
n |
238 |
236 |
242 |
250 | |
|
p - hodnota* |
<0,001 |
<0,001 |
0,010 | ||
Poznámka:
Ve 4 pivotních studiích byla použita dávka Vesicare 10 mg a placebo. Ve 2 ze 4 studií byla použita i dávka Vesicare 5 mg a 1 studie zahrnovala i tolterodin v dávce 2 mg 2 x denně.
Ne všechny parametry a léčebné skupiny byly posuzovány v každé jednotlivé studii. Z tohoto důvodu se uvedená čísla pacientů liší podle sledovaného parametru a léčebné skupiny.
*p - hodnota se týká srovnání s placebem.
Zvláštní populace:
Děti a dospívající (ve věku od 5 let a starší):
Léčba přípravkem Vesicare perorální suspenze byla hodnocena ve dvou klinických studiích.
Ve 12týdenní dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované klinické studii (905-CL-076) provedené se 189 pediatrickými pacienty s OAB (73 dětí ve věku 5 až 11 let a 22 dospívajících ve věku 12 až 17 let bylo léčeno solifenacinem). Následovala 40týdenní dlouhodobá otevřená studie (905-CL-077) se 148 pediatrickými pacienty (119 dětí a 29 dospívajících bylo léčeno solifenacinem). V obou studiích byla dávka u většiny pacientů na základě jejich hmotnosti dotitrována k ekvivalentu 10 mg u dospělých.
Ve studii 905-CL-076 neprokázal přípravek Vesicare perorální suspenze statisticky signifikantní zlepšení primárního cíle průměrného vymočeného objemu během jednoho močení v porovnání s placebem v celkové populaci.
U dětí (ve věku od 5 do 11 let) byl pozorován statisticky signifikantní rozdíl pro tento primární cíl.
Statisticky signifikantní zlepšení nebylo pozorováno pro sekundární cíl frekvenci močení, počet příhod inkontinence za den a počet suchých dnů za týden. Pro žádnou testovanou dávku nebyly hlášeny žádné neočekávané nebo dříve neuvedené nežádoucí účinky.
V otevřené prodloužené studii nebyly hlášeny žádné neočekávané nebo dříve neuvedené nežádoucí účinky. Bezpečnostní profil solifenacinu u pediatrických pacientů při dlouhodobém působení byl srovnatelný s pozorovaným u dospělých.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Po perorálním užití solifenacin sukcinátu dosahuje solifenacin maximální plazmatické koncentrace (Cmax) za 4 až 12 hodin. Hodnota tmax nezávisí na dávce. Hodnota Cmax a plocha pod křivkou (AUC) stoupá proporcionálně s dávkou v rozmezí 5 až 40 mg. Absolutní biologická dostupnost je přibližně 90 %.
Příjem potravy nemá na Cmax a AUC solifenacinu žádný vliv.
Distribuce
Zdánlivý distribuční objem solifenacinu po intravenózním podání je 600 litrů. Solifenacin je ve vysoké míře (přibližně 98 %) vázán na plazmatické proteiny, především na kyselý a1-glykoprotein.
Biotransformace
Solifenacin je ve významné míře metabolizován v játrech, především cytochromem P 450 3A4 (CYP3A4). Existují nicméně alternativní metabolické dráhy, které k metabolismu solifenacinu rovněž mohou přispívat. Systémová clearance solifenacinu je přibližně 9,5 l/hod a terminální poločas solifenacinu je 45 - 68 hodin. Po perorálním podání lze v plazmě kromě solifenacinu identifikovat ještě jeden farmakologicky aktivní metabolit (4R-hydroxy-solifenacin) a tři metabolity neaktivní (N-glukuronid, N-oxid a 4R-hydroxy-N-oxid solifenacinu).
Eliminace
Po jednorázovém podání solifenacinu značeného 14C bylo přibližně 70 % radioaktivity detekováno v moči a 23 % ve stolici po dobu 26 dnů. Ukázalo se, že přibližně 11 % radioaktivity v moči připadá na nezměněnou léčivou látku; asi 18 % na N-oxid metabolit, 9 % na 4R-hydroxy-N-oxid metabolit
a 8 % na 4R-hydroxy metabolit (aktivní).
Linearita/nelinearita
V rozmezí terapeutických dávek je farmakokinetika lineární.
Jiné zvláštní skupiny Starší osoby
Není nutná žádná úprava dávky v závislosti na věku pacienta. Studie na starších pacientech prokázaly, že expozice solifenacinu (po podání 5 mg a 10 mg jednou denně) vyjádřená jako AUC se u zdravých starších osob (65 - 80 let) nelišila od hodnot mladých zdravých osob (mladších 55 let). U starších osob byla průměrná míra absorpce vyjádřená jako tmax mírně pomalejší a konečný poločas byl přibližně o 20 % delší. Tyto malé rozdíly nejsou považovány za klinicky signifikantní.
Děti a dospívající (ve věku od 5 let a starší):
Farmakokinetika solifenacinu po úpravě dávky dle hmotnosti u dětí a dospívajících s OAB byla podobná jako pozorovaná u dospělých, pouze hodnoty pro tmax a t1/2 byly nepatrně nižší, tyto rozdíly nebyly považovány za klinicky signifikantní.
Pohlaví
Farmakokinetika solifenacinu není ovlivněna pohlavím.
Rasa
Farmakokinetika solifenacinu není ovlivněna rasou.
Poškození ledvin
Hodnoty AUC a Cmax solifenacinu u pacientů s mírným až středně závažným poškozením ledvin nebyly významně odlišné od hodnot nalezených u zdravých dobrovolníků. U pacientů se závažným poškozením ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min) byla expozice solifenacinu významně větší než v kontrolní skupině: Cmax stoupla přibližně o 30 %, AUC o více než 100 % a t1/2 o více než 60 %. Byla pozorována statisticky významná závislost mezi clearance kreatininu a clearance solifenacinu.
Farmakokinetika u pacientů léčených hemodialýzou nebyla studována.
Poškození jater
U pacientů se středně závažným poškozením jater (Child-Pughovo skóre 7 až 9) není Cmax ovlivněna, AUC se zvyšuje o 60 % a t1/2 je dvojnásobný. Farmakokinetika u pacientů s těžkým poškozením jater nebyla studována.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Předklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podání, fertility, embryofetálního vývoje, genotoxicity a kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Ve studii pre- a postnatálního vývoje na myších měla léčba matky solifenacinem během kojení za následek nižší míru poporodního přežití, snížení hmotnosti mláďat a jejich pomalejší fyzický vývoj. Tyto parametry byly závislé na dávce a jejich míra je klinicky relevantní. Zvýšená mortalita v závislosti na dávce bez předešlých klinických projevů se vyskytla u mláďat myší, jejichž léčba započala 10. nebo 21. den po narození s dávkami, které dosáhly farmakologického efektu, a obě skupiny měly vyšší mortalitu v porovnání s dospělými jedinci. U myších mláďat, jejichž léčba započala 10. den po porodu, byla expozice v plazmě vyšší než u dospělých myší, při léčbě po 21. dni po porodu a dále byla systémová expozice srovnatelná jako u dospělých myší. Klinický dopad zvýšené mortality u myších mláďat není znám. U přípravku Vesicare perorální suspenze nebyl při testování na králících prokázán žádný potenciál k dráždění očí.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Draselná sůl polakrilinu Methylparaben (E218)
Propylparaben (E216)
Propylenglykol (E1520)
Simetikonová emulze 30%; obsahuje simetikon, polysorbát 65 (E436), methylcelulosu (E461), makrogol-stearát, acylglyceroly, xanthanovou klovatinu (E415), kyselinu benzoovou (E210), kyselinu sorbovou (E200), kyselinu sírovou (E513) a čištěnou vodu.
Karbomer Xylitol (E967)
Draselná sůl acesulfamu (E950)
Přírodní pomerančové aroma; obsahuje pomerančové silice, přírodní aromatické látky, bezvodý ethanol, propylenglykol (E1520), butylhydroxyanisol (E320) a čištěnou vodu Hydroxid sodný Čištěná voda
6.2 Inkompatibility
Z důvodu nedostatku studií kompatibility nesmí být tento léčivý přípravek užíván v kombinaci s jinými léčivými přípravky nebo jídlem.
6.3 Doba použitelnosti
2 roky
Po prvním otevření lahvičky smí být perorální suspenze uchovávána po dobu 28 dní.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v původní lahvičce, aby byl léčivý přípravek chráněn před světlem.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
150 ml přípravku Vesicare perorální suspenze ve žlutohnědé polyethylentereftalátové (PET) lahvičce s polyethylenovým (PE) šroubovacím uzávěrem s pěnovou těsnící vložkou potaženou vinylem, v krabičce.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
Nespotřebovanou suspenzi znehodnoťte 28 dní po otevření lahvičky. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. Žádné léčivé přípravky nemají být vyhazovány do odpadních vod nebo domácího odpadu. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
Pro odměření správné dávky by měl lékař zvolit komerčně dostupnou stříkačku pro perorální podání a adaptér, které jsou vhodné pro dávkování tekutého léčivého přípravku. Např. 5 ml stříkačku pro perorální podání pro 5 ml dávku nebo 10 ml stříkačku pro perorální podání pro 10 ml dávku. Jako adaptér by měl být zvolen běžně dostupný adaptér, který je vhodný pro použití v kombinaci s vybranou stříkačkou pro perorální podání a hodí se velikostí pro hrdlo lahvičky, např. tzv. „press-in adaptér” o velikosti 24 mm nebo jiný univerzální adaptér na lahvičku.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Astellas Pharma s.r.o. Sokolovská 100/94 186 00 Praha 8 Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
73/447/15-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 9.9.2015
10. DATUM REVIZE TEXTU
8.6.2016
12