Sp.zn.sukls31637/2014

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.    NÁZEV PŘÍPRAVKU

Vertisan 24 mg tablety

2.    KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ    SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje betahistini dihydrochloridum 24 mg.

Pomocná látka se známým účinkem: monohydrát laktosy 142,5 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.    LÉKOVÁ FORMA

Tableta

Bílé kulaté tablety s půlící rýhou o průměru 10 mm.

Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

4.    KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

Betahistin je indikován k léčbě Menierova    syndromu, mezi jehož symptomy patří vertigo

(často doprovázené nauzeou a/nebo zvracením), tinnitus a ztráta sluchu.

4.2    Dávkování a způsob podání

Dávkování

Obvyklá denní dávka je 24-48 mg betahistin-dihydrochloridu rozdělená do 2 až 3 stejných dávek.

Způsob podání

Tablety by se měly polykat nerozkousané, během jídla nebo po jídle, a zapíjet vodou.

Trvání léčby závisí na obrazu a průběhu choroby. Obvykle se jedná o dlouhodobou léčbu.

Děti a dospívající

Podávání betahistinu dětem a dospívajícím do 18 let se vzhledem k chybějícím údajům o bezpečnosti a účinnosti nedoporučuje.

4.3    Kontraindikace

Betahistin je kontraindikován v následujících případech:

•    hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1,

•    feochromocytom,

•    těhotenství a kojení (viz bod 4.6).

4.4    Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Doporučuje se pečlivě sledovat pacienty s anamnézou peptického vředu, i když studie u zdravých subjektů neprokázaly zvýšení sekrece žaludeční kyseliny po podání betahistin-dihydrochloridu.

Opatrnosti je zapotřebí u pacientů s bronchiálním astmatem.

Doporučuje se opatrně předepisovat betahistin pacientům s kopřivkou, vyrážkou nebo alergickou rýmou, z důvodu možného zhoršení těchto projevů.

Při léčbě pacientů s výraznou hypotenzí se doporučuje postupovat s opatrností.

Betahistin se nesmí podávat pacientům, kteří zároveň užívají antihistaminika (viz bod 4.5).

Tento přípravek obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, vrozeným deficitem laktasy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy by tento přípravek neměli užívat.

4.5    Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Žádné studie interakcí nebyly provedeny u následujících léčivých přípravků, které se rovněž používají k léčbě onemocnění uvedených v bodě 4.1: vazodilatancia, psychotropní léčivé přípravky, zejména sedativa, trankvilizéry a neuroleptika, parasympatolytika a vitamíny.

Betahistin se nesmí užívat spolu s antihistaminiky, protože ve studiích na zvířatech bylo prokázáno vzájemné snížení účinnosti obou látek.

Poznámka:

Pokud se betahistin nasazuje následně po léčbě antihistaminiky a léčba těmito přípravky je ukončena náhle, mohou se vzhledem k sedativním účinkům antihistaminik objevit příznaky z vysazení, jako jsou poruchy spánku a agitace. Léčba antihistaminiky by proto měla být ukončena postupně během přibližně 6 dnů.

4.6    Fertilita, těhotenství a kojení

Betahistin je v těhotenství a během kojení kontraindikován, protože údaje ze studií na zvířatech jsou nedostatečné a s podáváním přípravku pacientkám během těhotenství a kojení nejsou žádné zkušenosti (viz bod 4.3).

4.7    Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Dlouhodobé studie hodnotící účinky betahistinu na schopnost řídit a používat stroje nebyly provedeny.

4.8 Nežádoucí účinky

Bylo hlášeno relativně málo nežádoucích účinků. Nežádoucí příhody jsou uvedeny níže podle tříd orgánových systémů a frekvence.

Frekvence výskytu je definována jako:

Velmi časté (>1/10)

Časté (>1/100 až <1/10)

Méně časté (>1/1 000 až <1/100)

Vzácné (>1/10 000 až <1/1 000)

Velmi vzácné (<1/10 000)

Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Poruchy imunitního systému:

Není známo: anafylaxe

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Velmi vzácné: přechodná kopřivka, kožní vyrážka a pruritus

Poruchy nervového systému:

Vzácné: pocit tlaku v hlavě

Není známo: bolesti hlavy a občasná ospalost

Srdeční poruchy:

Vzácné: palpitace, pocit tísně na hrudi Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:

Vzácné: zhoršení existujícího bronchiálního astmatu

Gastrointestinální poruchy:

Vzácné: říhání, pálení žáhy, dyskomfort a bolesti žaludku, flatulence Není známo: nauzea, zvracení

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:

Vzácné: pocit horka Poznámka:

Žaludečním obtížím se lze obvykle vyhnout užíváním Vertisanu s jídlem nebo po jídle nebo snížením dávky.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky předávkování:

V případě předávkování se mohou objevit následující symptomy analogické účinkům histaminu:

bolesti hlavy, zarudnutí v obličeji, vertigo, tachykardie, hypotenze, bronchiální spazmus, edém, zejména edém sliznic v oblasti horních cest dýchacích (Quinckeho edém).

Bylo hlášeno jen velmi málo případů předávkování. Ve většině případů se neobjevily žádné známky toxicity. Dávky přesahující 200 mg vedly u několika pacientů k mírným až ke středním příznakům. Pouze u jednoho pacienta se objevily křeče po požití 728 mg betahistinu. Ve všech případech se pacienti plně zotavili.

Léčba předávkování:

Specifické antidotum není známo. Kromě celkových opatření zaměřených na eliminaci toxinu (výplach žaludku, podání živočišného uhlí) je léčba symptomatická.

5.    FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1    Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiná léčiva nervového systému; antivertiginóza ATC kód: N07CA01

Betahistin patří do skupiny beta-2 pyridylalkylaminů.

Betahistin je strukturální analog endogenního histaminu.

Přesný biochemický mechanizmus účinku betahistinu ani jeho receptorová specificita a afinita nebyly dosud objasněny.

Farmakodynamické studie s betahistinem na zvířatech demonstrovaly převážně agonistické působení léčivé látky na Hj-receptory. Na základě studií na zvířatech byly vysloveny různé hypotézy o mechanizmu účinku betahistinu na vestibulární funkce.

5.2    Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetický(é)/farmakodynamický(é) vztah(v) Údaje o farmakokinetice betahistinu u člověka jsou nedostatečné.

Absorpce

Po perorálním podání se betahistin rychle a úplně vstřebává.

Biotransformace a eliminace

Vylučuje se téměř zcela močí během 24 hodin ve formě metabolitu - kyseliny 2-pyridyloctové. Žádný nezměněný betahistin nebyl dosud detekován.

Biologická dostupnost

Randomizovaná jednorázová bioekvivalenční studie tablet Vertisanu 24 mg byla provedena v roce 2009 na 36 subjektech. Testované a referenční přípravky byly podávány perorálně po lehké snídani. Primárním parametrem vyhodnocení byla plazmatická hladina metabolitu kyseliny 2-pyridyloctové (viz obrázek a tabulka níže).

Linearita/nelinearita

Výsledky potvrdily bioekvivalenci tablet Vertisanu 24 mg a referenčního přípravku (CI

93,4 %) v rámci úzkých limitních hodnot plochy pod křivkou (AUC, 90-110 %) i konvenčních limitních hodnot pro maximální plazmatickou koncentraci (Cmax 80-125 %)

Obr. 1. Průměrné plazmatické koncentrace kyseliny 2-pyridyloctové v čase po jednorázové dávce (1 tableta) léčiva A (Vertisan 24 mg tablety), nebo léčiva B (referenční tablety 24 mg).

Parametr	Testovaný	Referenční	Testovaný / referenční
	přípravek (A)*	přípravek (B)*	přípravek**
Max. plazmatická	818,0	875,9	0,93
koncentrace (Cmax) [ng/ml]	(± 352,3)	(± 352,7)	(0,87-0,99)
Plocha pod křivkou	4557,3	4375,4	1,00
(AUC0-J [ng/ml.h]	(± 2759,0)	(± 2091,1)	(0,95-1,07)
Eliminační poločas	3,15	3,10	1,02
(tv/2) [h]	(± 0,78)	(± 0,78)	(0,96-1,08)

* Aritmetický průměr (± SD), ** Bodový odhad (CI 93,4 %)

Tab. 1: Shrnutí statistiky primárních farmakokinetických parametrů.

5.3    Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie toxicity po opakovaném podání v trvání 6 měsíců u psů a 18 měsíců u albinotických potkanů neodhalily žádné klinicky významné škodlivé účinky v dávkovém rozmezí 2,5 až 120 mg/kg. Betahistin nemá mutagenní potenciál a nebyly zjištěny žádné důkazy kancerogenity u potkanů. Testy provedené u březích samic králíků neprokázaly žádný důkaz teratogenních účinků.

6.    FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

Seznam pomocných látek

Monohydrát laktosy Kukuřičný škrob

Mikrokrystalická celulosa Kyselina citrónová Povidon 25 Krospovidon typ A Hydrogenovaný rostlinný olej

6.2    Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3    Doba použitelnosti

3 roky.

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 ° C.

6.5    Druh obalu a obsah balení

Tablety jsou baleny v PVC/PE/PVDC-Al blistru.

Jsou k dispozici balení obsahující 20, 24, 30, 48, 50, 60, 96 a 100 tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6    Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7.    DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

HENNIG ARZNEIMITTEL GmbH & Co. KG

LiebigstraBe 1-2

65439 Florsheim am Main

Německo

tel: +49 6145 508 0 fax: +49 6145 508 140 info@hennig-am.de

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

83/812/11 -C

9.    DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 14/12/2011

Datum posledního prodloužení registrace: 10/08/2012

10.    DATUM REVIZE TEXTU

4.4.2014

6