Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls266162/2011, sukls266163/2011 a sukls266164/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.    NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU VERTIMED 8 mg

VERTIMED 16 mg VERTIMED 24 mg

tablety

2.    KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

VERTIMED 8 mg: Jedna tableta obsahuje betahistini dihydrochloridum 8 mg.

VERTIMED 16 mg: Jedna tableta obsahuje betahistini dihydrochloridum 16 mg.

VERTIMED 24 mg: Jedna tableta obsahuje betahistini dihydrochloridum 24 mg.

Pomocné látky se známým účinkem

VERTIMED 8 mg: Jedna tableta obsahuje 50 mg monohydrátu laktózy.

VERTIMED 16 mg: Jedna tableta obsahuje 100 mg monohydrátu laktózy.

VERTIMED 24 mg: Jedna tableta obsahuje 150 mg monohydrátu laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.    LÉKOVÁ FORMA

tablety

VERTIMED 8 mg: Bílé, kulaté, ploché tablety se zkosenými hranami, s půlicí rýhou na jedné straně, o průměru 6,6 mm. Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv její rozdělení na stejné dávky.

VERTIMED 16 mg: Bílé, kulaté, ploché tablety se zkosenými hranami, s půlicí rýhou na jedné straně, o průměru 9,0 mm. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

VERTIMED 24 mg: Bílé, kulaté, ploché tablety se zkosenými hranami, s půlicí rýhou na jedné straně, o průměru 10,0 mm. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

4.    KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

K léčbě Ménierova syndromu, jehož příznaky mohou zahrnovat vertigo, nauseu, tinnitus a ztrátu sluchu.

4.2    Dávkování a způsob podání

Obvyklá denní dávka je 24-48 mg betahistinu dihydrochloridu, rozděleně na 2 až 3 stejné dávky.

Tablety se mají polykat celé s dostatečným množstvím tekutiny, spolu s jídlem nebo po jídle. Doba léčby závisí na typu a průběhu nemoci, obvykle je léčba dlouhodobá.

VERTIMED se nedoporučuje k používání u dětí a dospívajících do 18 let věku vzhledem k nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti.

4.3    Kontraindikace

VERTIMED je kontraindikován v těchto případech:

•    Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1

•    Feochromocytom

4.4    Zvláštní upozornění a opatření při použití

Doporučuje se pečlivě sledovat pacienty s peptickým vředem v anamnéze, přestože studie u zdravých dobrovolníků neprokázaly zvýšení sekrece žaludeční kyseliny způsobenou dihydrochloridem betahistinu.

Opatrnost je třeba u pacientů s:

•    Bronchiálním astmatem

•    Kopřivkou, vyrážkou nebo alergickou rinitidou, z důvodu možnosti zhoršení těchto příznaků

•    Výrazná hypotenze

•    Souběžná léčba antihistaminiky (viz bod 4.5)

Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným deficitem laktázy nebo glukózo-galaktózovou malabsorpcí by tento přípravek neměli užívat.

4.5    Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

U následujících léčivých přípravků, které se také používají k léčbě onemocnění uvedených v bodě 4.1, nebyly provedeny žádné studie interakcí: vazodilatancia, psychotropní léčivé přípravky, zejména sedativa, trankvilizéry a neuroleptika, parasympatolytika a vitamíny.

Betahistin se nesmí užívat spolu s antihistaminiky, protože ve studiích na zvířatech bylo prokázáno snížení účinnosti obou látek.

Poznámka

Pokud se betahistin nasazuje následně po léčbě antihistaminiky a léčba těmito přípravky je ukončena náhle, mohou se vzhledem k sedativním účinkům antihistaminik objevit příznaky z vysazení, jako jsou poruchy spánku a agitace. Léčba antihistaminiky by proto měla být ukončena postupně během přibližně 6 dnů.

4.6    Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Adekvátní údaje o podávání betahistinu těhotným ženám nejsou k dispozici.

Studie na zvířatech jsou nedostatečné z hlediska posouzení účinků na průběh těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod a postnatální vývoj. Potenciální riziko pro člověka není známé. Betahistin by neměl být v těhotenství podáván, pokud to není nezbytně nutné.

Kojení

Není známo, zda je betahistin vylučován do mateřského mléka. Informace o vylučování betahistinu do mléka ze studií na zvířatech nejsou k dispozici. Význam léku pro matku by měl být zvažován oproti přínosům kojení a potenciálním rizikům pro dítě.

4.7    Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a používat stroje nebyly provedeny.

4.8    Nežádoucí účinky

Bylo hlášeno relativně málo nežádoucích účinků. Jsou seřazeny níže podle tříd orgánových systémů a frekvence.

Frekvence jsou definovány takto: velmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až < 1/10) méně časté (> 1/1 000 až < 1/100) vzácné (> 1/10 000 až < 1/1000)

velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Srdeční poruchy

Vzácné: palpitace, pocit tísně na hrudi

Poruch nervového systému

Vzácné: pocit tlaku v hlavě

Není známo: bolesti hlavy a občasná ospalost

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Vzácné: zhoršení existujícího bronchiálního astmatu

Gastrointestinální poruchy

Vzácné: říhání, pálení žáhy, diskomfort a bolesti žaludku, flatulence Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Vzácné: pocit tepla Poruchy imunitního systému

Velmi vzácné: přechodná kopřivka, kožní vyrážka a pruritus Poznámka

Žaludečním obtížím se lze obvykle vyhnout užíváním betahistinu s jídlem nebo po jídle nebo snížením dávky.

V    rámci každé frekvence jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

4.9 Předávkování

Symptomy

V    případě předávkování se mohou objevit následující symptomy analogické jako při předávkování histaminem: bolesti hlavy, zarudnutí v obličeji, vertigo, tachykardie, hypotenze, bronchiální spazmus, edém, zejména edém sliznic v oblasti horních cest dýchacích (Quinckeho edém).

Léčba

Specifické antidotum betahistinu není známo. Kromě celkových opatření zaměřených na eliminaci betahistinu (výplach žaludku, podání aktivního uhlí) má léčba být symptomatická a podpůrná.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antivertiginóza ATC kód: N07CA01.

Betahistin patří do skupiny beta-2 pyridylalkylaminů.

Betahistin je strukturální analog endogenního histaminu.

Přesný biochemický mechanizmus účinku betahistinu ani jeho receptorová specificita a afinita nebyly dosud objasněny.

Farmakodynamické studie na zvířatech demonstrovaly převážně agonistické působení betahistinu na H1-receptory. Na základě studií na zvířatech byly vysloveny různé hypotézy o mechanizmu účinku betahistinu na vestibulární funkce.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Údaje o farmakokinetice betahistinu u člověka jsou nedostatečné.

Absorpce

Po perorálním podání se betahistin rychle a úplně absorbuje.

Distribuce

O distribuci do tkání u člověka nejsou k dispozici žádné údaje. Vazba na plasmatické bílkoviny je téměř nulová.

Biotransformace

Betahistin podléhá rychlé a úplné biotransformaci, pravděpodobně jaterní cestou, za vzniku 2-pyridylacetaldehydu a 2-(2-aminoethyl)pyridinu.

Vylučování

Betahistin se vylučuje téměř kvantitativně močí jako metabolit 2-pyridyloctová kyselina během 24 hodin.

Betahistin se vylučuje do mateřského mléka v přibližně stejné hladině, jaká se nalézá v plazmě.

Randomizovaná jednodávková bioekvivalenční studie s tabletami betahistinu 24 mg byla provedena v roce 2009 na 36 subjektech. Testovaný a referenční přípravek byly podávány orálně po lehké snídani. Primárním hodnoceným parametrem byla plazmatická hladina metabolitu kyseliny 2-pyridyloctové (viz tabulka níže).

Výsledky potvrdily bioekvivalenci tablet VERTIMEDU 24 mg a referenčního přípravku (CI 93,4%) v rámci úzkých limitních hodnot plochy pod křivkou (AUC, 90-110%) i konvenčních limitních hodnot pro maximální plazmatickou koncentraci (Cmax 80-125%).

Tabulka 1: Souhrnná statistika primárních farmakokinetických parametrů 2-pvridvloctové kyseliny po jednorázové dávce (1 tableta) léčby A (VERTIMED 24 mg) nebo léčby B (referenční tablety 24 mg)

Povidon K25 (E 1201)

Krospovidon typ A (E 1202)

Hydrogenovaný rostlinný olej

6.2    Inkompatibility

Neuplatňuje se

6.3    Doba použitelnosti

3 roky

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5    Druh obalu a obsah    balení

PVC/PE/PVDC-Al blistry

Velikost balení: 20, 24, 30, 48, 50, 60, 90, 96 a 100 tablet Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

6.6    Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.    DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

MEDOCHEMIE Ltd., 1-10 Constantinoupoleous Str., 3011 Limassol, Kypr

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO

VERTIMED 8 mg: Registrační číslo: 83/458/12-C VERTIMED 16 mg: Registrační číslo: 83/459/12-C VERTIMED 24 mg: Registrační číslo: 83/460/12-C

9.    DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

25.7.2012

10.    DATUM REVIZE TEXTU

25.7.2012

5/5

1

2

Bodový odhad (93,4 % CI)

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Z předklinických studií chronické toxicity nevyplývají žádná zjištění spojená se zvýšeným rizikem pro lidi. Reprodukční toxicita betahistinu je nedostatečně prozkoumána. Nejsou k dispozici žádné studie mutagenicity nebo karcinogenity.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát laktosy Kukuřičný škrob

Mikrokrystalická celulosa (E 460)

Kyselina citronová (E 330)