Trimetazidin Mylan 35 Mg
Sp.zn.sukls103396/2014
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Trimetazidin Mylan 35 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
trimetazidini dihydrochloridum
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje trimetazidini dihydrochloridum 35 mg což odpovídá 27,5 mg trimetazidinum.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tablety s prodlouženým uvolňováním.
Růžové, kulaté, bikonvexní tablety s vyraženým “35” na jedné straně, na druhé straně hladké.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Trimetazidin je indikován u dospělých jako přídatná léčba k symptomatické léčbě pacientů se stabilní anginou pectoris, kteří jsou nedostatečně kontrolováni nebo netolerují antianginózní léčbu první volby.
4.2 Dávkování a způsob podání
Způsob podání
Dávka je jedna 35 mg tableta trimetazidinu 2 krát denně v průběhu jídla. 1 tableta ráno a 1 tableta večer s jídlem. Zapíjí se sklenicí vody.
Zvláštní populace
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu [30-60] ml/min) (viz body 4.4 a 5.2) je doporučená dávka 1 tableta 35 mg ráno v průběhu snídaně.
Starší pacienti
U starších pacientů může dojít ke zvýšení hladiny trimetazidinu v důsledku snížené funkce ledvin způsobené věkem (viz bod 5.2). U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu [30-60] ml/min) je doporučená dávka 1 tableta 35 mg ráno v průběhu snídaně. Při titraci dávky u starších pacientů je třeba postupovat s opatrností (viz bod 4.4).
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost u dětí ve věku do 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.
4.3 Kontraindikace
• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
• Parkinsonova choroba, příznaky parkinsonismu, tremor, syndrom neklidných nohou a další příbuzné poruchy hybnosti.
• Závažná porucha funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min).
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Trimetazidin může způsobit nebo zhoršit příznaky parkinsonismu (tremor, akinézu,
hypertonii), které by měly být pravidelně vyšetřovány, zvláště u starších pacientů.
V nejasných případech by měli být pacienti doporučeni na příslušné neurologické vyšetření.
Výskyt pohybových poruch jako jsou příznaky parkinsonismu, syndrom neklidných nohou, třesy, nestabilní chůze by měly vést k definitivnímu ukončení léčby trimetazidinem.
Tyto případy mají nízký výskyt a jsou obvykle reverzibilní po přerušení léčby. Většina pacientů se uzdravila během 4 měsíců po ukončení léčby trimetazidinem. Pokud příznaky parkinsonismu přetrvávají déle než čtyři měsíce po přerušení léčby, je třeba vyžádat posudek neurologa.
V souvislosti s nestabilitou při chůzi nebo hypotenzí může docházet k pádům, zvláště u pacientů, kteří užívají antihypertenziva (viz bod 4.8).
Opatrnosti je třeba při předepisování trimetazidinu pacientům, u kterých se očekává zvýšená expozice:
• středně těžká porucha funkce ledvin (viz body 4.2 a 5.2),
• starší pacienti, kterým je více než 75 let (viz bod 4.2)
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Dosud nebyly pozorovány žádné interakce s jinými léky nebo potravinami.
Trimetazidin lze užívat s heparinem, kalciparinem, perorálními antikoagulancii, přípravky užívané při poruchách lipidového metabolizmu, kyselinou acetylsalicylovou, beta-blokátory, blokátory kalciových kanálů, digitalisovými glykosidy.
4.6 Těhotenství a kojení
Nejsou k dispozici odpovídající data o užívání trimetazidinu u těhotných žen. Studie na zvířatech jsou nedostatečné (viz bod 5.3.). Potenciální riziko pro plod není známo. Trimetazidin by proto neměl být užíván během těhotenství.
Kojení
Není známo, zda trimetazidin přechází do lidského nebo zvířecího mléka. Jelikož vylučování do mateřského mléka a riziko pro kojené dítě nelze vyloučit, neměl by být trimetazidin užíván během kojení.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Trimetazidin nemá hemodynamické účinky v klinických studiích, nicméně po uvedení přípravku na trh byly zaznamenány případy závratě a ospalosti (viz bod 4.8), které mohou mít vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
|
Třída orgánových systémů |
Četnost výskytu |
Nežádoucí účinek |
|
Poruchy nervového systému |
Časté |
Závrať, bolest hlavy |
|
Není známo |
Příznaky parkinsonismu (tremor, akinéza, hypertonie), nestabilní chůze, syndrom neklidných nohou, ostatní příbuzné poruchy hybnosti, obyčejně reverzibilní po vysazení léčby | |
|
Není známo |
Poruchy spánku (nespavost, ospalost) | |
|
Srdeční poruchy |
Vzácné |
Palpitace, extrasystoly, tachykardie |
|
Cévní poruchy |
Vzácné |
Arteriální hypotenze, ortostatická hypotenze, která může být spojena s malátností, závratí nebo pádem, zvláště u pacientů užívajících antihypertenziva, zčervenání |
|
Gastrointestinální poruchy |
Časté | |
|
Není známo |
Zácpa | |
|
Poruchy kůže a podkožní tkáně |
Časté | |
|
Není známo |
Akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP), angioedém | |
|
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace |
Časté |
Astenie |
|
Poruchy krve a lymfatického systému |
Není známo |
Agranulocytóza, trombocytopenie, trombocytopenická purpura |
|
Poruchy jater a žlučových cest |
Není známo |
Hepatitida |
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek 4.9 Předávkování
Dosud nebyl zaznamenám žádný případ otravy trimetazidinem v souvislosti s předávkováním.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: trimetazidin (jiná kardiaka), ATC kód: C01EB15 Mechanismus účinku
Trimetazidin inhibuje B-oxidaci mastných kyselin blokováním dlouhého řetězce mitochondriální 3-ketoacyl CoA thiolázy, který zvyšuje oxidace glukózy. Ischemická buňka, kde je energie získaná během oxidace glukózy, vyžaduje menší spotřebu kyslíku než u procesu B-oxidace. Zesílení oxidace glukózy optimalizuje procesy buněčné energie, tím udržuje vhodný energetický metabolismus během ischémie.
U zvířat:
Za ischemických podmínek srdce trimetazidin inhibuje oxidaci mastných kyselin prostřednictvím prostřednictvím inhibice aktivity posledního enzymu zahrnutého do oxidace mastných kyselin, 3-KAT (dlouhý řetězec 3-ketoacyl koenzymu A thiolasy). Trimetazidin tak nepřímo zvyšuje glukózovou oxidaci. Antiischemický účinek trimetazidinu byl demonstrován in-vitro na izolovaných srdečních myocytech a izolovaných srdcích vystavených hypoxii (např. prevence ATP deplece, intracelulární acidóza, Na+ a Ca2+ akumulace a K+ vyplavování) a v in-vivo studiích zejména u potkanů, které demonstrovaly, že trimetazidin omezuje rozsah nekrotické zóny po podvázání koronární artérie. Trimetazidin nemá žádný větší efekt na systémové nebo koronární hemodynamické parametry.
Farmakodynamické účinky
U pacientů s ischemickou chorobou srdeční má trimetazidin metabolické účinky, zachovává hladiny vysoce energetických fosfátů v myokardu. Antiischemické účinky jsou dosaženy bez průvodních hemodynamických účinků.
Klinická účinnost a bezpečnost
Klinické studie prokázaly účinnost a bezpečnost trimetazidinu v léčbě u pacientů s chronickou anginou pectoris, buď samostatně, nebo pokud byl přínos jiných antianginózních léků nedostatečný.
V randomizované, dvojitě slepé, placebem kontrolované studii s 426 pacienty (TRIMPOL-II), trimetazidin (60 mg/den) přidaný k metoprololu 100 mg denně (50 mg dvakrát denně) po dobu 12 týdnů léčby signifikantně zlepšil statistické parametry zátěžových testů a klinické symptomy v porovnání s placebem: celkovou dobu zátěže + 20,1 s, p=0,023, celkovou vynaloženou práci + 0,54 METs (metabolický ekvivalent), p=0,001, dobu do vzniku deprese ST úseku o 1 mm + 33,4 s, p=0,003, doba do začátku anginy + 33,9 s, p_0,001, výskyt anginózních záchvatů za týden - 0,73, p=0,014 a týdenní spotřebu krátkodobě působících nitrátů, - 0,63, p=0,032, bez hemodynamických změn.
V randomizované, dvojitě slepé, placebem kontrolované studii s 223 pacienty (Sellier), 1 tableta trimetazidinu 35 mg s řízeným uvolňováním (dvakrát denně) přidaná k 50 mg atenololu (jednou denně) po dobu 8 týdnů způsobila signifikantní prodloužení (+ 34,4 s, p=0,03) doby do vzniku deprese ST úseku o 1 mm u zátěžových testů, v podskupině pacientů (n=173), v porovnání s placebem, 12 hodin po podání přípravku. Signifikantní rozdíl byl také prokázán u doby do začátku anginy pectoris (p=0,049). Signifikantní rozdíl nebyl nalezen mezi skupinami pro další sekundární cílové parametry účinnosti (celková doba zátěže, celková vynaložená práce a klinické cílové
parametry účinnosti).
Ve tříměsíční, dvojitě zaslepené, randomizované studii (Vasco studie) s 1962 pacienty byly testovány atenolol 50 mg/den, dvě dávky trimetazidinu (70 mg/den a 140 mg/den) versus placebo. V celkové populaci, zahrnující asymptomatické i symptomatické pacienty, neprokázal trimetazidin přínos v ergometrických cílových parametrech účinnosti (celková doba zátěže, dobu do vzniku deprese ST úseku o 1 mm a doba do začátku anginy pectoris) a v klinických cílových parametrech účinnosti. Avšak v podskupině symptomatických pacientů (n=1574) definovaných v následné analýze trimetazidin (140 mg) signifikantně zlepšil celkovou dobu zátěže (+ 23,8 s versus +13,1 s placebo; p=0,001) a dobu do začátku anginy pectoris (+ 46,3 s versus + 32,5 s placebo; p=0,005).
V kardiologii
Kontrolované studie u pacientů se stabilní anginou pectoris prokázaly, že trimetazidin:
• signifikantně snižuje anginózní bolesti se souvisejícím snížením dávky užívaných nitrátů
• předchází dysfunkci skupin buněk myokardu během ischémie
• zvyšuje koronární rezervu, od 15 dnů užívání signifikantně prodlužuje čas do objevení se ischémie způsobené cvičením
• trimetazidin v těchto studiích nesnižuje aktivitu srdečního svalu ani nezpůspobuje pokles arteriálního tlaku.
U pacientů se stabilní anginou pectoris byla provedena 3-měsíční dvojitě zaslepaná studie s kontrolní skupinou užívající placebo.
Bylo prokázáno, že trimetazidin způsobuje:
• zvýšení ischemického prahu během cvičení
• zvýšení koronární rezervy, což se projevuje:
- prodloužením vzdálenosti při chůzi než došlo ke snížení ST segmentu o 1 mm
- zvýšením výkonnosti během testu výkonnosti
- prodloužením výdrže během testu výkonnosti
- snížením frekvence záchvatů anginózních bolestí a snížením potřebné dávky nitroglycerinu.
Antiischemického a antianginózního účinku trimetazidinu je dosaženo za 12 hodin po užití léku.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce
Po perorálním podání a absorpci z trávicího traktu je maximální plazmatická koncentrace dosažena průměrně za 5 hodin po užití léku. Rovnovážného stavu v séru je dosaženo po 60 hodinách a je stabilní během období léčby. Nebyly pozorovány žádné interakce s jídlem.
Distribuce
Vazba na plazmatické bílkoviny je přibližně 16%. Distribuční objem je 4,8 l/kg, což znamená dobrou penetraci látky do tkání.
Eliminace
Trimetazidin je eliminován převážně močí, většinou v nezměněné formě. Průměrný eliminační poločas je 7 hodin u zdravých dobrovolníků a 12 hodin u jedinců starších 65 let.
Farmakokinetika u speciálních nonulací
Nejsou k dispozici farmakokinetická data o podávání trimetazidinu pacientům s poškozením jater.
Akutní toxicita trimetazidinu u myší, potkanů a morčat je nízká. Studie toxicity po opakovaných dávkách trimetazidinu byly prováděny na potkanech a psech a nebyl identifikován žádný toxikologický cílový orgán. Trimetazidin nevykazoval genotoxicitu ve standardní baterii in-vitro a in- vivo testů.
Studie reprodukční toxicity s trimetazidinem byly prováděny u potkanů, myší a králíků a žádné nežádoucí účinky trimetazidinu na reprodukční funkce (zejména teratogenní účinek) nebyly pozorovány.
Ve studiích embryotoxicity u potkanů a králíků nevykazoval trimetazidin teratogenní účinek.
Nebyly pozorovány žádné modifikace reprodukčních funkcí ve studii prováděné na třech generacích potkanů. Konvenční studie na fertilitu nebo pre/postnatální vývoj nebyly prováděny.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého
Mikrokrystalická celulosa
Povidon K30
Xanthanová klovatina
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát
Potah tablety:
Hypromelosa 2910/6 Oxid titaničitý (E171)
Makrogol 400
Červený oxid železitý (E172)
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
18 měsíců: PVC/ACLAR/Aluminium blistry
24 měsíců: OPA/Aluminium/PVC/Aluminium blistry OPA/Aluminium/PE/Aluminium blistry
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25°C.
6.5 Druh obalu a velikost balení
Blistr
• PVC/ACLAR/Aluminium blistr
• OPA/Aluminium/PVC/Aluminium blistr
• OPA/Aluminium/PE/Aluminium blistr
Přípravek je dostupný v baleních 10, 20, 30, 40, 60 a 90 tablet Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
Nepoužitý přípravek nebo odpadní materiál je nutné zlikvidovat v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Mylan S.A.S 117 Alleé des Parcs 69 800, Saint-Priest Francie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
83/199/11-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
9.3.2011
10. DATUM REVIZE TEXTU
9.1.2014
7