sp.zn.sukls223248/2015 a sukls223297/2015

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Třezalka Apomedica 425 mg tvrdé tobolky

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tvrdá tobolka obsahuje:

Hyperici herbae extractum siccum quantificatum (kvantifikovaný suchý extrakt z třezalkové natě)

3,5 - 6,0 : 1, extrahováno etanolem 60 % (m/m) 425,00 mg (odpovídá 400 - 1300 mikrogramům derivátů hypericinu)

Pomocné látky se známým účinkem: monohydrát laktózy 18,7 mg

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Podlouhlé tvrdé želatinové tobolky, tělo tobolky červené neprůhledné, víčko tobolky zelené neprůhledné, uvnitř zelenavě hnědý až šedavě hnědý kompaktní granulát s charakteristickým pachem

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

Třezalka Apomedica 425 mg tvrdé tobolky je rostlinný léčivý přípravek. Používá se ke krátkodobé léčbě příznaků mírné deprese jako reakce na předchozí stresující událost (např. úmrtí blízké osoby, rozchod, ztráta zaměstnání nebo jiná důležitá životní ztráta). Mezi tyto příznaky patří např. náladovost, skleslost, neklid a úzkost.

Přípravek Třezalka Apomedica 425 mg tvrdé tobolky je indikován k léčbě dospělých od 18 let.

4.2    Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí od 18 let užívají jednu tobolku 1-2krát denně. Tobolky se polykají při jídle, nerozkousané, s dostatkem vody.

Nástup účinku lze očekávat přibližně po 1 - 4 týdnech. Tobolky se doporučuje užívat po dobu 6 týdnů.

Pediatrická populace

Použití u dětí a mladistvých do 18 let se nedoporučuje.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou v bodě 6.1.

Současné užívání cyklosporinu, takrolimu systémově, amprenaviru, indinaviru a jiných inhibitorů proteázy, irinotekanu a také warfarinu, fenprokumonu a jiných léků na ředění krve (viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Během léčby je nutné se vyhnout intenzivnímu UV záření

Podávání dětem a dospívajícím do 18 let se nedoporučuje, neboť nejsou k dispozici dostatečné údaje.

Upozornění pro diabetiky: Vhodné pro diabetiky, 1 tobolka obsahuje 0,0016 chlebových jednotek (BE)

Z důvodu obsahu monohydrátu laktózy ve výši 18,7 mg (v jedné tvrdé tobolce) nepodávat přípravek Třezalka Apomedica 425 mg tvrdé tobolky u pacientů s vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Suchý extrakt z třezalky indukuje aktivitu CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19

a P-glykoproteinu. Současné užívání cyklosporinu, takrolimu systémově, amprenaviru, indinaviru a jiných inhibitorů proteázy, irinotekanu a také warfarinu, fenprokumonu a jiných léků na ředění krve je kontraindikováno (viz bod 4.3)

Klinicky nejvýznamnější jsou interakce třezalky s následujícími látkami:

Účinná látka	Následek interakce
Inhibitory proteáz: Indinavir, nelfinavir, ritonavir, sachinavir, efavirenz, nevirapin	Snížení jejich koncentrace v krvi a následná možná ztráta suprese HIV
Warfarin	Snížení antikoagulační aktivity a nutnost podávání zvýšené dávky warfarinu
Cyklosporin	Snížená hladina v krvi s rizikem rejekce transplantátu
Perorální kontraceptiva	Snížená hladina v krvi a riziko nechtěného těhotenství a krvácení z vysazení
Antikonvulziva: Karbamazepin, fenobarbital, fenytoin	Snížení hladiny s rizikem vzniku záchvatů
Digoxin	Snížení hladiny digoxinu a ztráta kontroly srdečního rytmu nebo srdeční selhávání
Theofylin	Snížení hladiny a ztráta kontroly astmatu a CHOPN
Triptany: Sumatriptan, naratriptan, rizatriptan, zolmitriptan, eletriptan	Zvýšení serotoninergního účinku se zvýšenou incidencí nežádoucích účinků
SSRI: Citalopram, fluoxetin, fluvoxamid, paroxetin, sertralin, escitalopram	Zvýšení serotoninergního účinku se zvýšenou incidencí nežádoucích účinků

Zvláštní opatrnost je nutná při současném užívání léků, jejichž metabolismus je ovlivňován CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 a P-glykoproteinem, jako jsou amitriptylin, fexofenadin, benzodiazepiny, methadon, simvastatin, digoxin, finasterid, ivabradin či verapamil, protože může dojít ke snížení koncentrace v plazmě.

Snížení koncentrace perorálních kontraceptiv v plazmě může vést ke zvýšenému intermenstruačnímu krvácení a ke snížené ochraně proti početí. Ženy užívající perorální kontraceptiva by měly používat další ochranu proti početí.

Před chirurgickými zákroky je nutno zjistit možné interakce s přípravky pro celkovou a lokální anestézii. V případě nutnosti je třeba rostlinný léčivý přípravek vysadit.

Zvýšená aktivita enzymů se normalizuje do jednoho týdne po vysazení.

Suchý extrakt z třezalky může v kombinaci s antidepresivy, jako jsou inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (jako sertralin, paroxetin, nefazodon), s buspironem nebo triptany zvýšit serotoninergní účinky.

4.6    Fertilita, těhotenství a kojení

Z pokusů na zvířatech nebyly získány žádné jednoznačné výsledky. Potenciální riziko pro člověka není známo. Z důvodu absence dostatečných klinických údajů se užívání v těhotenství a při kojení nedoporučuje.

4.7    Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Ohledně účinků na schopnost řízení vozidel nebo ovládání strojů nebyly provedeny žádné příslušné studie.

4.8    Nežádoucí účinky

Mohou se vyskytovat zažívací potíže, alergické kožní reakce, únava a neklid. Četnost výskytu není známa.

Osoby se světlou pletí mohou na intenzivnější sluneční záření reagovat intenzivnějším rozvojem příznaků spálení kůže.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10

Webové stránky: www .sukl .cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Při užívání až 4,5 g suchého extraktu denně po dobu dvou týdnů a dalších 15 g suchého extraktu přímo před hospitalizací byly hlášeny záchvaty křečí a zmatenost.

Po masivním předávkování přípravkem Třezalka Apomedica 425 mg tvrdé tobolky je třeba se vyvarovat slunečního záření a jiných zdrojů UV záření po dobu 1-2 týdnů.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1    Farmakodynamické vlastnosti

ATC kód: N06AX25

Farmakoterapeutická skupina: Jiná antidepresiva, třezalková nať

Suchý extrakt z třezalky inhibuje synaptosomální vychytávání neurotransmiterů noradrenalinu, serotoninu a dopaminu. Subchronické užívání způsobuje down-regulaci beta-adrenergních receptorů; to mění chování pokusných zvířat v některých antidepresivních modelech (např. v testu nuceného plavání) podobně jako syntetická antidepresiva.

K účinku přispívají naftodianthrony jako hypericin a pseudohypericin, deriváty floroglucinu jako hyperforin a flavonoidy.

Klinická účinnost a bezpečnost

V    kontrolovaných, dvojitě zaslepených a otevřených studiích v porovnání s placebem se u symptomů psychovegetativní poruchy, náladovost, skleslost, nervózní neklid, úzkost ukázalo významné zlepšení symptomatiky oproti placebu. Ve srovnání s různými syntetickými antidepresivy jako amitryptilin, imipramin nebo maprotilin, a také benzodiazepiny jako bromazepam, extrakt třezalky vykazoval srovnatelnou účinnost při podstatně nižším výskytu nežádoucích účinků.

5.2    Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce hypericinu je opožděná a začíná asi 2 hodiny po užití. Eliminační poločas hypericinu je cca 20 hodin, průměrná doba setrvání cca 30 hodin.

Maximálních hladin hyperforinu je dosaženo asi za 3-4 hodiny po podání; akumulace nebyla zjištěna. Hyperforin a flavonoid miquelianin procházejí hematoencefalickou bariérou.

Hyperforin v závislosti na dávce indukuje aktivitu metabolických enzymů CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 a PGP aktivací PXR systému. Tím může dojít ke zrychlení eliminace jiných léků a snížení jejich koncentrace v plazmě.

5.3    Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie akutní toxicity a toxicity po opakovaném podání nevykázaly žádné známky toxických účinků. Slabě pozitivní výsledky alkoholického extraktu v AMES testu (Salmonella typhimurium TA 98 a TA 100, s nebo bez metabolické aktivace) lze přiřadit kvercetinu a jsou pro bezpečnost u lidí irelevantní.

V    dalších in-vitro a in-vivo testovacích systémech nebyly prokázány žádné známky mutagenity.

Studie zaměřené na reprodukční toxicitu nepřinesly žádné jednoznačné výsledky. Studie zaměřené na karcinogenní potenciál nebyly publikovány.

Fototoxicita:

Po perorálním užívání 1800 mg extraktu denně po dobu 15 dnů byla zvýšena citlivost kůže na UVA záření a signifikantně snížena minimální dávka způsobující pigmentaci.

Při doporučeném dávkování nebyly hlášeny žádné známky fototoxicity.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek

Obsah tobolky:

dihydrát hydrogenfoosforečnanu vápenatého, koloidni bezvodý oxid křemičitý, monohydrát laktosy, mastek, celulosový prášek, magnesium stearát,

Tělo tobolky:

želatina, natrium-lauryl-sulfát, oxid titaničitý E 171, červený oxid železitý E 172, žlutý oxid železitý E172, čištěná voda

Víčko tobolky:

želatina, natrium-lauryl-sulfát, měďnatý komplex chlorofylinu E 141, čištěná voda 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti

3 roky

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30°C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí

6.5    Druh obalu a obsah balení

Al/PVC/PVDC blistr, papírová krabička

Velikost balení 30, 60 nebo 90 tvrdých želatinových tobolek

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6    Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7.    DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Apomedica Pharmazeutische Produkte GmbH Roseggerkai 3 A-8010 Graz Rakousko

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO

94/245/15-C

9.    DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 20.5.2015

10.    DATUM REVIZE TEXTU

3.2.2016