sp. zn. sukls81687/2014

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Travoprost Teva 40 mikrogramů/ml oční kapky, roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku obsahuje travoprostum 40 mikrogramů.

Jedna kapka roztoku obsahuje travoprostum přibližně 1,2 mikrogramu

Pomocné látky se známým účinkem:

Jeden ml roztoku obsahuje: roztok benzalkonium-chloridu 0,15 mg, hydrogenricinomakrogol 200 0,5 mg (viz bod 4.4).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.    LÉKOVÁ FORMA

Oční kapky, roztok.

Čirý bezbarvý roztok, pH 5,5 - 7,0, osmolalita 280 mosmol/kg.

4.    KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

Snížení zvýšeného nitroočního tlaku u pacientů s oční hypertenzí nebo glaukomem s otevřeným úhlem (viz bod 5.1).

4.2    Dávkování a způsob podání

Používání u dospělých, včetně starší populace

Doporučená dávka je jedna kapka přípravku Travoprost Teva do spojivkového vaku postiženého oka (očí) jednou

denně. Optimálního účinku se docílí, pokud je přípravek aplikován večer.

Po podání se doporučuje nazolakrimální okluze nebo mírné zavření víčka. To může snížit systémovou absorpci léčivého přípravku podávaného do oka a potlačit systémové nežádoucí účinky.

Pokud pacient používá více očních přípravků, je potřeba léčivé přípravky aplikovat s minimálně 5minutovým časovým odstupem (viz bod 4.5).

Při vynechání dávky je třeba pokračovat v léčbě další naplánovanou dávkou. Dávka nemá překročit jednu kapku do postiženého oka (očí) denně.

Pokud má přípravek Travoprost Teva nahradit jiné oční antiglaukomatikum, je třeba přerušit podávání tohoto přípravku a následující den začít používat přípravek Travoprost Teva.

Pediatrická populace

Účinnost a bezpečnost travoprostu u pacientů mladších 18 let nebyly stanoveny, proto se u těchto pacientů jeho používání nedoporučuje, dokud nebude k dispozici více údajů.

Porucha funkce jater a ledvin

Účinky travoprostu byly studovány u pacientů s lehkou až závažnou poruchou funkce jater a u pacientů s lehkou až závažnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu pouze 14 ml/min.). U těchto pacientů není nutné upravovat dávky.

Způsob podání

Oční podání

Těsně před prvním použitím musí pacient sejmout ochranný přebal. Aby se zamezilo kontaminaci hrotu kapátka a roztoku, je třeba dbát na to, aby se hrot kapátka lahvičky nedotkl očního víčka, přilehlých oblastí nebo jiných povrchů.

4.3    Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4    Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Travoprost může postupně měnit barvu oka tím, že zvyšuje počet melanosomů (pigmentových zrnek) v melanocytech. Před zahájením léčby musí být pacienti informováni o možnosti trvalé změny barvy oka. Jednostranná léčba pak může vést k trvalé heterochromii. Dlouhodobé účinky na melanocyty a jakékoliv důsledky nejsou v současné době známy. Ke změnám barvy duhovky dochází pozvolna a nemusí být po celé měsíce či roky vůbec zaznamenány. Změna barvy očí byla zaznamenána převážně u pacientů se smíšenou barvou duhovky, tj. u modro-hnědých, šedo-hnědých, žluto-hnědých a zeleno-hnědých očí, byla však také pozorována u pacientů s hnědýma očima. Hnědá pigmentace kolem zornice se typicky šíří koncentricky směrem k obvodu postiženého oka, ale celá duhovka nebo její části mohou zhnědnout ještě více. Po ukončení léčby nebyl pozorován žádný další nárůst pigmentace duhovky.

Ve spojení s podáváním travoprostu bylo v kontrolovaných klinických studiích u 0,4% pacientů hlášeno periorbitální ztmavnutí a/nebo o ztmavnutí kůže očních víček.

Travoprost může postupně měnit u léčeného oka (očí) oční řasy; tyto změny byly při klinických zkouškách pozorovány u zhruba poloviny pacientů a zahrnují: prodloužení, zesílení, zvýšení pigmentace a/nebo počtu řas. Mechanismus změn očních řas a jejich dlouhodobé důsledky nejsou v současnosti známy.

Ve studiích na opicích se prokázalo, že travoprost vyvolává lehké zvětšení oční štěrbiny. Při klinických zkouškách však tento účinek nebyl pozorován a předpokládá se, že je druhově specifický.

U zánětů oka nejsou s travoprostem žádné zkušenosti; stejně tak je tomu u neovaskulárního glaukomu, glaukomu s uzavřeným úhlem, úzkým úhlem nebo u kongenitálního glaukomu a zkušenosti s očními chorobami spojenými se štítnou žlázou, s glaukomem s otevřeným úhlem u pseudofakických pacientů a u pigmentárního nebo pseudoexfoliativního glaukomu jsou omezené.

Zvýšená opatrnost při používání travoprostu je doporučována u afakických pacientů, pseudoafakických pacientů s natrženým zadním pouzdrem čočky nebo předními komorovými čočkami nebo u pacientů, u nichž jsou známy rizikové faktory pro vznik cystoidního makulárního edému.

Je potřeba zamezit kontaktu travoprostu s pokožkou, protože u králíků byla prokázána transdermální absorpce travoprostu.

U benzalkonium-chloridu, který je často používán jako konzervační látka v očních přípravcích, bylo hlášeno, že způsobuje tečkovitou keratopatii a / nebo toxickou ulcerózní keratopatii. Jelikož přípravek Travoprost Teva obsahuje benzalkonium-chlorid, je nutné pečlivé monitorování při častém nebo dlouhodobém používání.

Pacienti, kteří jsou alergičtí na benzalkonium-chlorid musí použít jiné oční kapky obsahující travoprost a jiné konzervační látky než benzalkonium-chlorid.

U pacientů se známou predispozicí k rizikovým faktorům pro vznik iritidy/uveitidy má být travoprost používán s opatrností.

Prostaglandiny a analoga prostaglandinů jsou biologicky aktivní materiály a mohou být absorbovány kůží. Těhotné ženy nebo ženy plánující těhotenství, mají zachovávat určitá bezpečnostní opatření, aby se vyhnuly přímé expozici s obsahem lahvičky. V případě, že dojde k náhodnému kontaktu s obsahem lahvičky, je potřeba zasaženou oblast okamžitě důkladně očistit.

Travoprost Teva obsahuje benzalkonium-chlorid, který může způsobit podráždění a je známo, že zbarvuje měkké kontaktní čočky, proto je nutné se vyhnout kontaktu s měkkými kontaktními čočkami.

Travoprost Teva obsahuje hydrogenricinomakrogol, odvozený od polyoxyl hydrogenovaného ricinového oleje, který může vyvolat kožní reakce.

Pacienti musí být poučeni, že mají před aplikací přípravku Travoprost Teva čočky vyjmout a vyčkat 15 minut, než si čočky opět nasadí.

4.5    Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí.

4.6    Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku/antikoncepce

Travoprost se nesmí používat u žen ve fertilním věku/které mohou potencionálně otěhotnět, pokud nepoužívají odpovídající antikoncepci (viz bod 5.3).

Těhotenství

Travoprost má škodlivé farmakologické účinky na těhotné a/nebo plod/novorozence. Travoprost nemá být používán v průběhu těhotenství, pokud to není nezbytně nutné.

Kojení

Není známo, zda je travoprost z očních kapek vylučován do mateřského mléka. Studie na zvířatech ukazují, že travoprost a jeho metabolity jsou vylučovány do mateřského mléka. Proto se používání travoprostu u kojících žen nedoporučuje.

4.7    Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Stejně jako u jiných očních kapek mohou rozmazané vidění nebo jiné vizuální poruchy dočasně ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pokud je po nakapání vidění rozmazané, musí pacient před řízením nebo obsluhou strojů počkat, dokud se vidění nevyjasní.

4.8    Nežádoucí účinky

V klinických studiích, jichž se zúčastnilo více než 4400 pacientů, byl travoprost ve formě očních kapek (s konzervační látkou benzalkonium-chlorid) podáván jednou denně jako monoterapie nebo přídatná terapie k timololu 0,5%. V klinických studiích nebyly hlášeny žádné závažné oční nebo systémové nežádoucí účinky související s přípravkem. Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem, spojeným s monoterapií travoprostem ve formě očních kapek (s konzervační látkou benzalkonium-chlorid), byla hyperemie (22,0%), která zahrnovala hyperemii oka, spojivky nebo skléry. U 83,6% pacientů, u nichž se hyperemie vyskytla, se jednalo o mírné účinky. Téměř všichni pacienti (98%), u nichž se objevila hyperemie, léčbu v důsledku této příhody nepřerušili. Ve fázi III. klinických studií, jejichž délka se pohybovala od 6 do 12 měsíců, hyperemie postupně ustupovala. V dlouhodobých postmarketingových klinických studiích, trvajících 5 let, které zahrnovaly 502 pacientů, byl travoprost podáván jednou denně. V klinických studiích nebyly hlášeny žádné závažné oční nebo systémové nežádoucí účinky, spojené s travoprostem. Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem, spojeným s léčbou travoprostem, byla hyperpigmentace duhovky (29,5%) (viz bod 4.4).

Hyperemie oka související s použitím travoprostu, se vyskytla u 10% pacientů, u 2% pacientů, u kterých byla hyperemie oka hlášena, došlo v důsledku této nežádoucí příhody k ukončení účasti v klinické studii.

Následující nežádoucí účinky byly vyhodnoceny jako související s léčbou travoprostem v monoterapii ve formě očních kapek (s konzervační látkou benzalkonium-chlorid)) a byly roztříděny do skupin podle následujících pravidel: velmi časté (>1/10), časté (>1/100 až <1/10), méně časté (>1/1000 až <1/100), vzácné (>1/10 000 až <1/1000) nebo velmi vzácné (<1/10 000). V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Travoprost Teva oční kapky, roztok (s konzervační látkou benzalkonium-chlorid)

Třídy orgánových systémů	Četnost	Preferované termíny
Infekce a infestace	Méně časté	herpes simplex, herpetická keratitida
Poruchy imunitního systému	Méně časté	hypersenzitivita, hypersenzitivita na léky, sezónní alergie
Poruchy nervového systému	Časté	bolesti hlavy
	Méně časté	dysgeuzie, závrať, defekty zorného pole
Poruchy oka	Velmi časté	oční hyperemie, hyperpigmentace duhovky
	Časté	keratitis punctata, zánět přední komory, bolest oka, fotofobie, výtok z oka, oční diskomfort, snížení zrakové ostrosti, rozmazané vidění, suché oko, svědění oka, zvýšené slzení, erytém očního víčka, edém očního víčka, růst očních řas, změna barvy očních řas
	Méně časté	eroze rohovky, uveitida, keratitida, zánět oka, fotopsie, blefaritida, edém spojivky, vnímání barevných kruhů (aureol) okolo světel, konjunktivitida, spojivkové folikuly, hypestézie oka, meibomitida, ektropium, pigmentace přední komory, mydriáza, katarakta, tvorba krust na okraji víčka, astenopie
Srdeční poruchy	Méně časté	nepravidelná srdeční frekvence, palpitace, snížení srdeční frekvence
Cévní poruchy	Méně časté	snížený krevní tlak, zvýšený krevní tlak, hypotenze, hypertenze
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy	Méně časté	dyspnoe, astma, poruchy dýchání, bolest hrtanu a hltanu, kašel, dysfonie, ucpaný nos, podráždění krku
Gastrointestinální poruchy	Méně časté	reaktivace žaludečního vředu, zažívací potíže, zácpa
Poruchy kůže a podkožní tkáně	Časté	hyperpigmentace kůže (periokulární)
	Méně časté	alergická dermatitida, periorbitální edém, kontaktní dermatitida, erytém, vyrážka, změny barvy vlasů, abnormální struktura vlasů, hypertrichóza, madaróza
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně	Méně časté	bolest svalů a kostí
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace	Méně časté	astenie, malátnost

Nežádoucí účinky, zjištěné na základě zkušeností po uvedení na trh, jež nebyly hlášeny dříve v klinickém hodnocení monoterapie travoprostu ve formě očních kapek, zahrnují následující:

Poruchy oka: makulární edém (viz též bod 4.4), zapadlé oči

Systémové: bradykardie, tachykardie, zhoršení astmatu, závrať, tinitus, zvýšení PSA, abnormální růst vlasů.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10

Webové stránky: http: //www .sukl .cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9    Předávkování

Žádné případy předávkování nebyly hlášeny. Místní předávkování je nepravděpodobné a není spojováno s toxicitou. Větší podaná dávka travoprostu do oka má být z oka (očí) vypláchnuta vlažnou vodou. Dojde-li k požití travoprostu, je léčba symptomatická a podpůrná.

5.    FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1    Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: oftalmologika-antiglaukomatika a miotika-analogy prostaglandinu,

ATC kód: S01E E04

Mechanismus účinku

Travoprost, analog prostaglandinu F2a, je vysoce selektivním agonistou s vysokou afinitou k prostaglandinovému receptoru FP a snižuje nitrooční tlak zvýšením výtoku komorové vody prostřednictvím trabekulární sítě a uveosklerálních cest. Snížení nitroočního tlaku začíná zhruba 2 hodiny po podání a maximálního účinku dosahuje po 12 hodinách. Výrazné snížení nitroočního tlaku lze udržet jedinou dávkou po dobu delší než 24 hodin.

V    klinických studiích bylo u pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem nebo oční hypertenzí, kteří byli léčeni travoprostem podávaným jedenkrát denně večer, prokázáno snížení nitroočního tlaku o 8 až 9 mmHg (v průměru o 33%) oproti výchozí hodnotě 24 až 26 mmHg.

V    průběhu klinických studií byla shromážděna data o kombinovaném podávání travoprostu společně s timololem 0,5% a částečná data o podávání s brimonidinem 0,2%, která prokázala aditivní účinek travoprostu k těmto lékům proti glaukomu. O současném používání spolu s jinými přípravky snižujícími nitrooční tlak nejsou údaje k dispozici.

Sekundární farmakologie

Travoprost významně zvyšuje průtok krve v oblasti optického hlavového nervu u králíků v sedmi dnech po lokálním očním podání (1,4 mikrogramu, jednou denně).

5.2    Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Travoprost je esterové proléčivo. Absorbuje se rohovkou, kde se izopropylester hydrolyzuje na aktivní volnou kyselinu. Studie na králících prokázaly vrcholové koncentrace 20 ng/g volné kyseliny v komorové vodě jednu až dvě hodiny po lokálním podání travoprostu. Koncentrace v komorové vodě klesaly s poločasem přibližně 1,5 hodiny.

Distribuce

Po lokálním podání travoprostu do oka zdravým dobrovolníkům byla prokázána nízká systémová expozice aktivní volné kyselině. Nejvyšší koncentrace aktivní volné kyseliny v plazmě ve výši 25 pg/ml nebo méně byla pozorována v době od 10 do 30 minut po podání dávky. Poté klesly hodnoty v plazmě rychle na hodnoty pod limit zkoušky 10 pg/ml dříve než jednu hodinu po podání. Vzhledem k nízkým koncentracím v plazmě a rychlému vylučování po lokálním podání nemohl být poločas eliminace aktivní volné kyseliny u člověka stanoven.

Metabolismus představuje pro travoprost i volnou kyselinu hlavní způsob vylučování. Systémové metabolické cesty jsou paralelní s cestami endogenního prostaglandinu F2, které jsou charakterizovány redukcí dvojné vazby v místě 13-14, oxidací 15-hydroxylu a oxidativním štěpením horního bočního řetězce.

Eliminace

Volná kyselina travoprostu a její metabolity se vylučují převážně ledvinami. Studie s travoprostem probíhaly i u pacientů trpících mírným až těžkým poškozením jater a u pacientů s mírnou až těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu pouze 14 ml/min). U těchto pacientů není nutná žádná úprava dávky.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve studiích oční toxicity na opicích se prokázalo, že podání travoprostu v dávce 0,45 mikrogramu dvakrát denně vyvolává zvýšení palpebrálních fisur. Lokální oční podání travoprostu opicím v koncentracích až 0,012% do pravého oka dvakrát denně po dobu jednoho roku nevyvolalo žádnou systémovou toxicitu.

Studie reprodukční toxicity byly provedeny na potkanech, myších a králících cestou systémového podání. Zjištěné účinky souvisí s agonistickou aktivitou FP-receptoru v děloze a jsou prezentovány časnou embryoletalitou, postimplantační ztrátou, fetotoxicitou. U březích potkaních samic vyvolávalo systémové podání travoprostu v dávkách více než 200krát převyšujících klinickou dávku v průběhu organogeneze zvýšený výskyt malformací. V amniotické kapalině a tkáních plodu březích potkaních samic, jimž byl podán 3H-travoprost, byly naměřeny nízké hladiny radioaktivity. Reprodukční studie a studie vývoje prokázaly silný účinek na ztrátu plodu s vysokým podílem, nalezeným u potkanů a myší (180 pg/ml, resp. 30 pg/ml v plazmě), při expozicích přesahujících klinickou expozici 1,2 až 6krát (až do 25 pg/ml).

6.    FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1    Seznam pomocných látek

roztok benzalkonium-chloridu hydrogenricinomakrogol 2000 trometamol dinatrium-edetát kyselina boritá (E284) mannitol (E421)

roztok hydroxidu sodného 200g/l (pro úpravu pH) voda na injekci

6.2    Inkompatibility

Žádné známé

S přípravkem Travoprost Teva a léčivými přípravky obsahujícími thiomersal byly provedeny specifické studie interakce in vitro. Nebyly pozorovány žádné známky srážení.

6.3    Doba použitelnosti

3 roky

Zlikvidujte čtyři týdny po prvním otevření.

6.4    Zvláštní opatření    pro uchovávání

Uchovávání před prvním použitím: Uchovávejte lahvičku v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Po prvním otevření : Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

5 ml průsvitná lahvička z polypropylenu s průhledným LDPE kapátkem a bílým HDPE šroubovacím uzávěrem, s bezpečnostním kroužkem, uzavřená v PET/Al/PE sáčku.

Jedna lahvička obsahuje 2,5 ml roztoku.

Krabička obsahující 1, 3 nebo 6 lahviček.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7.    DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.

Radlická 3185/1c,

150 00 Praha 5 Česká republika

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO

64/066/14-C

9.    DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ    REGISTRACE

Datum první registrace: 6.8.2014 Datum posledního prodloužení registrace:

10.    DATUM REVIZE TEXTU

23.8.2014

7