Travoprost Pharmathen 40 Mikrogramů/ Ml
Sp.zn.sukls104285/2012 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Travoprost Pharmathen 40 mikrogramů/ml, oční kapky, roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml roztoku obsahuje travoprostum 40 mikrogramů.
Průměrný obsah léčivé látky v jedné kapce je 0,97 - 1,4 mikrogramů
Pomocné látky se známým účinkem: roztok benzalkonium-chloridu 150 mikrogramů/ml, hydrogenricinomakrogol 2000 5 mg/ml (viz bod 4.4)
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Oční kapky, roztok.
Čirý bezbarvý roztok. pH: 5,5-7,0
Osmolalita: 266-294 mosm/kg
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Snížení zvýšeného nitroočního tlaku u pacientů s oční hypertenzí nebo glaukomem s otevřeným úhlem (viz bod 5.1).
4.2 Dávkování a způsob podání
Používání u dospělých, včetně starší populace
Doporučená dávka je jedna kapka přípravku Travoprost Pharmathen do spojivkového vaku postiženého oka (očí) jednou denně. Optimálního účinku se docílí, pokud je přípravek aplikován večer.
Po podání se doporučuje nazolakrimální okluze nebo mírné zavření víčka. To může snížit systémovou absorpci léčivého přípravku, podávaného do oka, a potlačit systémové nežádoucí účinky.
Pokud pacient používá více očních přípravků, je potřeba léčivé přípravky aplikovat s minimálně 5minutovým časovým odstupem (viz bod 4.5).
Při vynechání dávky je třeba pokračovat v léčbě další naplánovanou dávkou. Dávka nemá překročit jednu kapku do postiženého oka (očí) denně.
Pokud má Travoprost Pharmathen nahradit jiné oční antiglaukomatikum, je třeba přerušit podávání tohoto přípravku a následující den začít používat přípravek Travoprost Pharmathen.
Pediatrická populace
Účinnost a bezpečnost přípravku Travoprost Pharmathen u pacientů mladších 18 let nebyly stanoveny, proto se u těchto pacientů jeho používání nedoporučuje, dokud nebude k dispozici více údajů.
Porucha funkce jater a ledvin
Účinky travoprostu byly studovány u pacientů s lehkou až závažnou poruchou funkce jater a u pacientů s lehkou až závažnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu pouze 14 ml/min.). U těchto pacientů není nutné upravovat dávky.
Způsob podání
Oční podání
Těsně před prvním použitím musí pacient sejmout ochranný přebal. Aby se zamezilo kontaminaci hrotu kapátka a roztoku, je třeba dbát na to, aby se hrot kapátka lahvičky nedotkl očního víčka, přilehlých oblastí nebo jiných povrchů.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Travoprost může postupně měnit barvu oka tím, že zvyšuje počet melanozomů (pigmentových zrnek) v melanocytech. Před zahájením léčby musí být pacienti informováni o možnosti trvalé změny barvy oka. Jednostranná léčba pak může vést k trvalé heterochromii.
Dlouhodobé účinky na melanocyty a jakékoliv důsledky nejsou v současné době známy. Ke změnám barvy duhovky dochází pozvolna a nemusí být po celé měsíce či roky vůbec zaznamenány. Změna barvy očí byla zaznamenána převážně u pacientů se smíšenou barvou duhovky, tj. u modro-hnědých, šedo-hnědých, žluto-hnědých a zeleno-hnědých očí, byla však také pozorována u pacientů s hnědýma očima. Hnědá pigmentace kolem zornice se typicky šíří koncentricky směrem k obvodu postiženého oka, ale celá duhovka nebo její části mohou zhnědnout ještě více. Po ukončení léčby nebyl pozorován žádný další vzrůst pigmentace duhovky.
Ve spojení s podáváním travoprostu bylo v kontrolovaných klinických studiích u 0,4% pacientů referováno o periorbitálním ztmavnutí a/nebo o ztmavnutí kůže očních víček.
Travoprost Pharmathen může postupně měnit u léčeného oka (očí) oční řasy; tyto změny byly při klinických
zkouškách pozorovány u zhruba poloviny pacientů a zahrnují: prodloužení, zesílení, zvýšení pigmentace a/nebo počtu řas. Mechanismus změn očních řas a jejich dlouhodobé důsledky nejsou v současnosti známy.
Ve studiích na opicích se prokázalo, že travoprost vyvolává lehké zvětšení oční štěrbiny. Při klinických zkouškách však tento účinek nebyl pozorován a předpokládá se, že je druhově specifický.
U zánětů oka nejsou s přípravkem Travoprost Pharmathen žádné zkušenosti; stejně tak je tomu u neovaskulárního glaukomu, glaukomu s uzavřeným úhlem, úzkým úhlem nebo u kongenitálního glaukomu a zkušenosti s očními chorobami spojenými se štítnou žlázou, s glaukomem s otevřeným úhlem u pseudofakických pacientů a u pigmentárního nebo pseudoexfoliativního glaukomu jsou omezené.
Opatrnost při používání přípravku Travoprost Pharmathen je doporučována u afakických pacientů,
pseudoafakických pacientů s natrženým zadním pouzdrem čočky nebo předními komorovými čočkami nebo u pacientů, u nichž jsou známy rizikové faktory pro vznik cystoidního makulárního edému.
Je potřeba zamezit kontaktu přípravku Travoprost Pharmathen s pokožkou, protože u králíků byla prokázána transdermální absorpce travoprostu.
U benzalkonium-chloridu, který se běžně používá jako konzervační látka v očních přípravcích, bylo hlášeno, že způsobuje tečkovitou keratopatii a/nebo toxickou ulcerózní keratopatii. Vzhledem k tomu, že Travoprost Pharmathen obsahuje benzalkonium-chlorid, je nutné pečlivé monitorování při častém nebo dlouhodobém používání.
U pacientů se známou predispozicí k rizikovým faktorům pro vznik iritidy/uveitidy má být přípravek Travoprost Pharmathen používán s opatrností.
Prostaglandiny a analogy prostaglandinů jsou biologicky aktivní materiály a mohou být absorbovány kůží. Těhotné ženy nebo ženy plánující těhotenství, mají zachovávat určitá bezpečnostní opatření, aby se vyhnuly přímé expozici s obsahem lahvičky. V případě, že dojde k náhodnému kontaktu s obsahem lahvičky, je potřeba zasaženou oblast okamžitě důkladně očistit.
Přípravek Travoprost Pharmathen obsahuje benzalkonium-chlorid, který může způsobit podráždění a je známo, že mění barvu měkkých kontaktních čoček. Je třeba se vyhnout kontaktu s měkkými kontaktními čočkami.
Pacienti musí být poučeni, že mají před aplikací přípravku Travoprost Pharmathen, čočky vyjmout a vyčkat 15 minut, než si čočky opět nasadí.
Přípravek Travoprost Pharmathen obsahuje hydrogenricinomakrogol, který může způsobit kožní reakce.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Žádné studie interakcí nebyly provedeny.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku/antikoncepce
Přípravek Travoprost Pharmathen se nesmí používat u žen ve fertilním věku/které mohou potencionálně otěhotnět, pokud nepoužívají odpovídající antikoncepci (viz bod 5.3).
Travoprost má škodlivé farmakologické účinky na těhotenství a/nebo plod/novorozence. Travoprost Pharmathen nemá být používán v průběhu těhotenství, pokud to není nezbytně nutné.
Kojení
Není známo, zda je travoprost z očních kapek vylučován do mateřského mléka. Studie na zvířatech ukazují, že travoprost a jeho metabolity jsou vylučovány do mateřského mléka. Proto se používání přípravku Travoprost Pharmathen u kojících žen nedoporučuje.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Stejně jako u jiných očních kapek může rozmazané vidění nebo jiné vizuální poruchy dočasně ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pokud je po nakapání vidění rozmazané, musí pacient před řízením nebo obsluhou strojů počkat, dokud se vidění nevyjasní.
4.8 Nežádoucí účinky
V klinických studiích, jichž se zúčastnilo více než 4400 pacientů, byl travoprost podáván jednou denně jako monoterapie nebo přídatná terapie k timololu 0,5%. V klinických studiích nebyly hlášeny žádné závažné oční nebo systémové nežádoucí účinky, související s přípravkem. Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem, spojeným s monoterapií travoprostem byla hyperemie oka (22,0%), která zahrnovala hyperemii oka, spojivky nebo skléry. U 83,6% pacientů, u nichž se hyperemie vyskytla, se jednalo o mírné účinky. Téměř všichni pacienti (98%), u nichž se objevila hyperemie, léčbu v důsledku této příhody nepřerušili. Ve fázi III. klinických studií, jejichž délka se pohybovala od 6 do 12 měsíců, hyperemie postupně ustupovala.
V dlouhodobých postmarketingových klinických studiích, trvajících 5 let, které zahrnovaly
502 pacientů, byl travoprost podáván jednou denně. V klinických studiích nebyly hlášeny žádné závažné oční nebo systémové nežádoucí účinky, spojené s travoprostem. Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem, spojeným s léčbou travoprostem, byla hyperpigmentace duhovky (29,5%) (viz bod 4.4). Hyperemie oka související s použitím travoprostu, se vyskytla u 10 % pacientů, u 2 % pacientů, u kterých byla hyperemie oka hlášena, došlo v důsledku této nežádoucí příhody k ukončení účasti v klinické studii.
Následující nežádoucí účinky byly vyhodnoceny jako související s léčbou (monoterapií travoprostem) a byly roztříděny do skupin podle následujících pravidel: velmi časté (>1/10), časté (>1/100 až <1/10), méně časté (>1/1 000 až <1/100),vzácné (>1/10 000 až <1/1 000) nebo velmi vzácné (<1/10 000). V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
|
Třídy orgánových systémů |
Četnost |
Preferované termíny |
|
Infekce a infestace |
Méně časté |
herpes simplex, herpetická keratitida |
|
Poruchy imunitního systému |
Méně časté |
hypersenzitivita, hypersenzitivita na léky, sezónní alergie |
|
Poruchy nervového systému |
Časté |
bolesti hlavy |
|
Méně časté |
dysgeuzie, závrať, defekty zorného pole | |
|
Velmi časté |
oční hyperemie, hyperpigmentace duhovky | |
|
Poruchy oka |
Časté |
keratitis punctata, zánět přední komory, bolest oka, fotofobie, výtok z oka, oční diskomfort, snížení zrakové ostrosti, rozmazané vidění, suché oko, svědění oka, zvýšené slzení, erytém očního víčka, edém očního víčka, růst očních řas, změna barvy očních řas |
|
Méně časté |
eroze rohovky, uveitida, keratitida, zánět oka, fotopsie, blefaritida, edém spojivky, vnímání barevných kruhů (aureol) okolo světel, konjunktivitida, spojivkové folikuly, hypestézie oka, meibomitida, ektropium, pigmentace přední komory, mydriáza, katarakta, tvorba krust na okraji víčka, astenopie | |
|
Srdeční poruchy |
Méně časté |
nepravidelná srdeční frekvence, palpitace, snížení srdeční frekvence |
|
Cévní poruchy |
Méně časté |
snížený krevní tlak, zvýšený krevní tlak, hypotenze, hypertenze |
|
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy |
Méně časté |
dyspnoe, astma, poruchy dýchání, bolest hrtanu a hltanu, kašel, dysfonie, ucpaný nos, podráždění krku |
|
Gastrointestinální poruchy |
Méně časté |
reaktivace žaludečního vředu, zažívací potíže, zácpa |
|
Poruchy kůže a podkožní tkáně |
Časté |
hyperpigmentace kůže (periokulární) |
|
Méně časté |
alergická dermatitida, periorbitální edém, kontaktní dermatitida, erytém, vyrážka, změny barvy vlasů, abnormální struktura vlasů, hypertrichóza, madaróza | |
|
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně |
Méně časté |
bolest svalů a kostí |
|
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace |
Méně časté |
astenie, malátnost |
Nežádoucí účinky, zjištěné na základě zkušeností po uvedení na trh, jež nebyly hlášeny dříve v klinických studiích s travoprostem v monoterapii, zahrnují následující:
Poruchy oka: makulární edém (viz též bod 4.4), zapadlé oči
Systémové: bradykardie, tachykardie, zhoršení astmatu, závrať, tinitus, zvýšení PSA, abnormální růst vlasů.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Srobárova 48 100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Žádné případy předávkování nebyly hlášeny. Místní předávkování je nepravděpodobné a není spojováno s toxicitou. Větší podaná dávka přípravku Travoprost Pharmathen do oka má být z oka (očí) vypláchnuta vlažnou vodou. Dojde-li k požití přípravku, má léčba být symptomatická a podpůrná.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: oftalmologika-antiglaukomatika a miotika-analogy prostaglandinů. ATC kód: S01E E04
Mechanismus účinku
Travoprost, analog prostaglandinu F2a, je vysoce selektivním agonistou s vysokou afinitou k prostaglandinovému receptoru FP a snižuje nitrooční tlak zvýšením výtoku komorové vody prostřednictvím trabekulární sítě a uveosklerálních cest. Snížení nitroočního tlaku začíná zhruba 2 hodiny po podání a maximálního účinku dosahuje po 12 hodinách. Výrazné snížení nitroočního tlaku lze udržet jedinou dávkou po dobu delší než 24 hodin.
V průběhu klinických studií byla shromážděna data o kombinovaném podávání travoprostu společně s 0,5% timololem a částečná data o podávání s 0,2% brimonidinem, která prokázala aditivní účinek travoprostu k těmto lékům proti glaukomu. O současném používání spolu s jinými přípravky snižujícími nitrooční tlak nejsou údaje k dispozici.
Sekundární farmakologie
Travoprost významně zvyšuje průtok krve v oblasti hlavového optického nervu u králíků v sedmi dnech po lokálním očním podání (1,4 mikrogramu, jednou denně).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Travoprost je esterové proléčivo. Absorbuje se rohovkou, kde se izopropylester hydrolyzuje na aktivní volnou kyselinu. Studie na králících prokázaly vrcholové koncentrace 20 ng/g volné kyseliny v komorové vodě jednu až dvě hodiny po lokálním podání přípravku. Koncentrace v komorové vodě klesaly s poločasem přibližně 1,5 hodiny.
Distribuce
Po lokálním podání travoprostu do oka zdravým dobrovolníkům byla prokázána nízká systémová expozice aktivní volné kyselině. Nejvyšší koncentrace aktivní volné kyseliny v plazmě ve výši 25 pg/ml nebo méně byla pozorována v době od 10 do 30 minut po podání dávky. Poté klesly hodnoty v plazmě rychle na hodnoty pod limit zkoušky 10 pg/ml dříve než jednu hodinu po podání. Vzhledem k nízkým koncentracím v plazmě a rychlému vylučování po lokálním podání nemohl být poločas eliminace aktivní volné kyseliny u člověka stanoven.
Biotransformace
Metabolismus představuje pro travoprost i volnou kyselinu hlavní způsob vylučování. Systémové metabolické cesty jsou paralelní s cestami endogenního prostaglandinu F2a, které jsou charakterizovány redukcí dvojné vazby v místě 13-14, oxidací 15-hydroxylu a P-oxidativním štěpením horního bočního řetězce.
Eliminace
Volná kyselina travoprostu a její metabolity se vylučují převážně ledvinami. Studie s travoprostem probíhaly i u pacientů trpících mírným až těžkým poškozením jater a u pacientů s mírnou až těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu pouze 14 ml/min). U těchto pacientů není nutná žádná úprava dávky.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Ve studiích oční toxicity na opicích se prokázalo, že podání travoprostu v dávce 0,45 mikrogramu dvakrát denně vyvolává zvýšení palpebrálních fisur. Lokální oční podání travoprostu opicím v koncentracích až 0,012% do pravého oka dvakrát denně po dobu jednoho roku nevyvolalo žádnou systémovou toxicitu.
Studie reprodukční toxicity byly provedeny na potkanech, myších a králících systémovým podáním.
Nálezy souvisí s agonistickou aktivitou FP-receptoru v děloze s časnou embryoletalitou, postimplantační ztrátou, fetotoxicitou. U březích potkaních samic vyvolávalo systémové podání travoprostu
v dávkách více než 200krát převyšujících klinickou dávku v průběhu organogeneze zvýšený výskyt malformací. V amniotické kapalině a tkáních plodu březích potkaních samic, jimž byl podán 3H-travoprost, byly naměřeny nízké hladiny radioaktivity. Reprodukční studie a studie vývoje prokázaly silný účinek na ztrátu plodu s vysokým podílem, nalezeným u potkanů a myší (180 pg/ml, resp. 30 pg/ml v plazmě), při expozicích přesahujících klinickou expozici 1,2 až 6krát (až do 25 pg/ml).
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Roztok benzalkonium-chloridu Hydrogenricinomakrogol 2000 Trometamol Dinatrium-edetát Kyselina boritá (E284)
Mannitol (E421)
Roztok hydroxidu sodného 200 g/l
Voda na injekci
6.2 Inkompatibility
Žádné známé.
S travoprostem a léčivým přípravky obsahujícími thiomersal byly provedeny specifické studie interakce in vitro. Nebyly pozorovány žádné známky srážení.
6.3 Doba použitelnosti
3 roky
Zlikvidujte čtyři týdny po prvním otevření.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Před otevřením: Uchovávejte lahvičku v přebalovém sáčku, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Po prvním otevření: Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Průsvitná polypropylenová (PP) lahvička o objemu 5 ml s průhledným kapátkem z nízkohustotního polyethylenu (LDPE) a bílým bezpečnostním šroubovacím uzávěrem z vysokohustotního polyethylenu (HDPE), uložená v přebalovém sáčku z polyethylentereftalátu/hliníku/polyethylenu (PET/Al/PE).
Jedna lahvička obsahuje 2,5 ml očních kapek.
Velikost balní:
Krabička obsahuje 1 nebo 3 lahvičky.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pharmathen S.A.
Dervenakion 6, Pallini, Attiki, 153 51 Řecko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) 64/189/14-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
9.7.2014
10. DATUM REVIZE TEXTU
9.7.2014