Tramadol Saneca 100 Mg
sp.zn. sukls179889/2011
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Tramadol Saneca 100 mg tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje tramadoli hydrochloridum 100 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
tableta
Bílé až téměř bílé, bikonvexní tablety o průměru 11 mm s půlicí rýhou na jedné straně. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Léčba středně silné až silné bolesti.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dávkování musí být upraveno podle intenzity bolesti a podle individuální citlivosti pacienta. Obecně má být k léčbě bolesti vybrána nejnižší možná účinná dávka.
Dospělí a dospívající od 12 let obvykle užívají 1/2 až 1 tabletu 3-4 krát denně v závislosti na intenzitě a charakteru bolesti. Maximální jednotlivá dávka je 100 mg, maximální denní dávka je 400 mg. Další dávky se podávají podle potřeby, nejdříve však v 4hodinových intervalech, maximálně 400 mg denně.
Účinek přetrvává po dobu 4-8 hodin podle intenzity bolesti. Obvykle není třeba překračovat denní dávku 400 mg tramadolu. Při léčbě těžké pooperační bolesti a bolestí provázejících nádorová onemocnění však může být zapotřebí mnohem vyšších dávek.
V časných pooperačních stadiích může pacient k úlevě těžkých pooperačních bolestí vyžadovat dokonce i ještě vyšší dávky. Obecně ale celková dávka podaná během 24 hodin po operaci nepřekračuje normální denní dávku. Při denní dávce vyšší než 400 mg je nutno počítat s vyšším výskytem nežádoucích účinků, proto se doporučuje užívat tohoto vyššího dávkování pouze v onkologii a jinak jen výjimečně po nezbytně krátkou dobu.
Starší pacienti
Úprava dávkování není obvykle nutná u pacientů do 75 let bez klinických projevů renální nebo jaterní insuficience. U pacientů starších 75 let může být eliminace prodloužena. Proto je v nezbytných případech nutné prodloužit dávkovací interval podle potřeby pacienta.
Renální insuficience/dialýza a jaterní poškození
U pacientů s renální a/nebo jaterní insuficiencí je eliminace tramadolu prodloužena. U těchto pacientů je třeba dle jejich potřeb pečlivě zvážit prodloužení intervalu mezi dávkami. V případech těžké renální a/hepatální insuficience se podávání tramadolu nedoporučuje.
Pediatrická populace
Vzhledem k obsahu léčivé látky nejsou tablety přípravku Tramadol Saneca určeny k léčbě dětí do 12 let.
POZNÁMKA:
Při léčbě chronických bolestí je doporučováno užívat fixní dávkovací schéma.
Tramadol by za žádných okolností neměl být podáván déle, než je z terapeutického hlediska nezbytně nutné. Pokud je nutná dlouhodobá léčba bolesti, měly by být v krátkých, pravidelných intervalech prováděny kontroly, zda a v jaké dávce je třeba tramadol dále podávat (v případě nutnosti i přerušit léčbu).
Způsob podání
Tablety Tramadol Saneca se polykají celé s dostatečným množstvím tekutin a lze je podávat nezávisle na jídle.
4.3 Kontraindikace
- hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1,
- akutní intoxikace alkoholem, hypnotiky, analgetiky, opioidy nebo jinými psychotropními látkami,
- současné podávání s inhibitory MAO nebo podávání v prvních dvou týdnech po ukončení léčby inhibitory MAO (viz bod 4.5),
- podávání pacientům s epilepsií, která není dostatečně kontrolována léčbou,
- k léčbě abstinenčních příznaků po vysazení omamných látek.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
V níže uvedených případech se Tramadol Saneca smí používat pouze po přísném vyhodnocení poměru přínosů a rizik a příslušných bezpečnostních opatření: u pacientů se závislostí na opioidech, s poraněním hlavy, v šoku, se sníženým stupněm vědomí nejasného původu, s poruchami respiračního centra nebo respiračních funkcí nebo se zvýšeným nitrolebním tlakem.
Opatrnost vyžadují i pacienti se sklonem ke vzniku závislosti na opioidech.
Opatrnost rovněž vyžadují pacienti s respirační depresí nebo v případech, kdy budou současně podávány s látkami tlumícími CNS (viz bod 4.5) nebo je-li doporučené dávkování signifikantně překročeno (viz bod 4.9), jelikož za těchto okolností nelze vyloučit možnost respirační deprese.
I u pacientů, kteří dostávali terapeutické dávky tramadolu, byl zaznamenán výskyt křečí. Riziko může být vyšší při dávkách překračujících doporučenou maximální denní dávku (400 mg). Riziko vzniku křečí může být zvýšeno u pacientů, kteří užívají současně tramadol a léky snižující práh pro vznik křečí (viz bod 4.5). Pacienti s anamnézou epilepsie nebo se sklonem ke křečím by měli být léčeni tramadolem pouze tehdy, jsou-li proto závažné důvody.
Tramadol má nízký potenciál k rozvoji závislosti. Při dlouhodobém používání může dojít k rozvoji tolerance a psychické nebo fyzické závislosti. U pacientů se sklonem ke zneužívání léků nebo rozvoji závislosti je nutno léčbu Tramadolem Saneca provádět za přísného lékařského dohledu a omezit ji pouze na krátké časové úseky.
Tramadol není vhodný k substituční léčbě pacientů závislých na opioidech. Ačkoli je tramadol agonistou opioidů, nepotlačuje abstinenční příznaky morfinu.
Tramadol se musí používat s opatrností u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater nebo ledvin (viz bod 4.2).
Vzhledem k obsahu léčivé látky nejsou tablety Tramadol Saneca určeny k léčbě dětí do 12 let.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Tramadol Saneca se nesmí podávat současně s inhibitory MAO (viz bod 4.3).
Byly pozorovány život ohrožující interakce resultující v postižení respiračních a kardiovaskulárních center CNS (excitace, deprese).
Současné podávání tramadolu s jinými léky tlumícími CNS včetně alkoholu může zesilovat účinky na CNS (viz bod 4.8).
Výsledky dosud provedených farmakokinetických studií ukazují, že současné nebo předchozí podávání cimetidinu (enzymatický inhibitor) nevedlo ke vzniku klinicky relevantních interakcí. Současné nebo předchozí podávání karbamazepinu (enzymatický induktor) může snížit analgetický účinek a zkrátit délku působení.
Kombinace tramadolu se smíšenými agonisty/antagonisty opioidních receptorů (např. buprenorfinem, nalbufinem, pentazocinem) se nedoporučuje, protože analgetický efekt čistých agonistů může být za těchto okolností redukován.
Tramadol může vyvolat křeče a zvýšit potenciál pro vznik křečí u těchto léků: selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI), tricyklická antidepresiva, antipsychotika a další léčivé přípravky snižující práh pro vznik křečí (jako např. bupropion, mirtazapin, tetrahydrokanabinol).
Současné terapeutické užívání tramadolu a serotonergních léků, jako jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI), inhibitory MAO (viz bod 4.3), tricyklická antidepresiva a mirtazapin, může vyvolat serotoninovou toxicitu.
Serotoninový syndrom je pravděpodobný při výskytu některého z následujících příznaků:
- spontánní myoklonus,
- indukovaný nebo oční myoklonus s agitovaností a pocením,
- tremor a hyperreflexie,
- hypertonie a zvýšení tělesné teploty > 38 °C a indukovaný nebo oční myoklonus.
Vysazení serotonergního léčivého přípravku obvykle přináší rychlé zlepšení. Léčba závisí na typu a intenzitě symptomů.
Současné podávání tramadolu a kumarinových derivátů (např. warfarinu) vyžaduje u pacientů pečlivé sledování, protože u několika nemocných bylo popsáno zvyšování INR a vznik ekchymóz.
Ostatní inhibitory CYP3A4, například ketokonazol a erythromycin, mohou potlačovat metabolismus tramadolu (N-demethylaci) a jeho aktivního O-demethylovaného metabolitu. Klinický význam této interakce není znám.
V několika studiích před- a pooperačního podávání antiemetického 5-HT3 antagonisty ondasetronu vedlo u pacientů s pooperační bolestí ke zvýšené potřebě tramadolu.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Nejsou k dispozici klinické údaje o podávání tramadolu během těhotenství. Studie na zvířatech prokázaly, že velmi vysoké dávky tramadolu ovlivňují vývoj orgánů, osifikaci a novorozeneckou mortalitu. Teratogenní účinky nebyly pozorovány.
Tramadol však prostupuje placentou, proto se jeho podávání nedoporučuje během 1. trimestru těhotenství, v 2. a 3. trimestru je možno přípravek užívat jen pokud je to nezbytně nutné a po přísném zvážení poměru rizika a prospěchu léčby.
Přípravek může být podán při porodu. Je-li tramadol podán před a/nebo v průběhu porodu, neovlivňuje kontraktilitu dělohy. U novorozenců může vést ke změnám dechové frekvence, které obvykle nejsou klinicky významné. Dlouhodobé užívání v těhotenství může u novorozence vést ke vzniku abstinenčních příznaků.
Kojení
Asi 0,1 % podaného tramadolu proniká do mateřského mléka. Při kojení by tramadol neměl být podáván. Je-li podání nezbytné, pak při užití jednotlivé dávky není třeba kojení přerušovat.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Tramadol Saneca má výrazný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje, protože jeho podání může přivodit ospalost a útlum. Tento účinek se dostaví zejména při současném požití alkoholu a jiných léků s tlumícím účinkem na centrální nervovou soustavu
4.8 Nežádoucí účinky
Pro hodnocení nežádoucích účinků byla použita následující klasifikace: velmi časté (>1/10); časté (>1/100 až <1/10); méně časté (>1/1000 až <1/100); vzácné (>1/10000 až <1/1000); velmi vzácné (<1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Nežádoucí účinky přípravku se vyskytují zejména při užití vyšších dávek nebo při tělesné námaze. Poruchy imunitního systému
Vzácné: alergické reakce (např. dušnost, bronchsopasmus, sípavé dýchání, angioneurotický edém), anafylaxe
Poruchy metabolismu a výživy Není známo: hypoglykemie
Psychiatrické poruchy
Vzácné: halucinace, zmatenost, úzkost, poruchy spánku, noční můry.
Nežádoucí účinky na psychiku po podání přípravku se u jednotlivých pacientů mohou lišit v intenzitě a charakteru (v závislosti na osobnosti pacienta a délce trvání terapie). Patří sem změny nálad (obvykle euforie, příležitostně dysforie), změny aktivity (obvykle snížení aktivity, příležitostně její zvýšení) a změny kognitivní a senzorické kapacity (např. způsoby rozhodování, percepční poruchy). Může dojít ke vzniku závislosti nebo ke zneužívání přípravku.
Poruchy nervového systému
Velmi časté: závratě
Časté: bolest hlavy, somnolence
Vzácné: změny chuti k jídlu, parestézie, třes, útlum dýchání, epileptiformní křeče, mimovolní svalové kontrakce, synkopa, porucha řeči
Jsou-li významně překročeny doporučené dávky a jsou-li současně podávány jiné centrálně působící látky s tlumivým účinkem na CNS (viz bod 4.5), může dojít k útlumu dýchání.
Epileptiformní křeče se objevily především po podání vysokých dávek tramadolu a nebo při současné terapii léky, které mohou snižovat práh pro vznik záchvatů nebo samy vyvolávají křeče (viz body 4.4 a 4.5).
Poruchy oka
Vzácné: rozmazané vidění, mióza, mydriáza Srdeční poruchy
Méně časté: ovlivnění kardiovaskulární regulace (palpitace, tachykardie, posturální hypotenze nebo kardiovaskulární kolaps). Tyto nežádoucí účinky se mohou vyskytnout především po intravenózním podání a u nemocných vystavených zvýšené tělesné zátěži.
Vzácné: bradykardie, vzestup krevního tlaku
Respirační. hrudní a mediastinální poruchy Vzácné: dušnost
Není známo: bylo popsáno zhoršení projevů astmatu, avšak kauzální souvislost nebyla stanovena
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: nauzea
Časté: zvracení, sucho v ústech, zácpa
Méně časté: říhání, gastrointestinální dráždění (pocit tlaku v žaludku, nadýmání), průjem Poruchy jater a žlučových cest
Velmi vzácné: po použití tramadolu bylo hlášeno zvýšení jaterních enzymů
Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté: pocení
Méně časté: kožní reakce (např. svědění, vyrážka, kopřivka)
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Vzácné: motorická slabost
Poruchy ledvin a močových cest
Vzácné: poruchy mikce (obtížné proudění moči a retence moči)
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Časté: únava
Vzácné: mohou se objevit zneužívání, závislost a abstinenční příznaky. Příznaky z vysazení léku, zejména podobné těm, které se vyskytují po vysazení opioidů, mohou být: agitovanost, úzkost, nervozita, nespavost, hyperkineze, třes a gastrointestinální příznaky.
Velmi vzácně byly hlášeny atypické abstinenční příznaky: panická ataka, stavy výrazné úzkosti, halucinace, parestézie, tinitus a další neobvyklé CNS příznaky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10; webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.
4.9 Předávkování
Příznaky
Po intoxikaci tramadolem lze očekávat v zásadě stejné příznaky jako po předávkování jinými centrálně působícími analgetiky (opioidy). K těmto příznakům patří mióza, zvracení, kardiovaskulární kolaps, poruchy vědomí až kóma, křeče, útlum dýchání až zástava dechu.
Léčba
Postupujte dle obecných zásad první pomoci. Je nutné zajistit průchodnost dýchacích cest (pozor na aspiraci!), v závislosti na příznacích zajistit dýchání a cirkulaci. Vyprázdnit žaludek vyvoláním zvracení (u pacientů při vědomí) nebo výplachem žaludku. Antidotem při útlumu dýchání je naloxon. V pokusech na zvířatech neovlivnil naloxon záchvaty křečí. V případě křečí podejte intravenózně diazepam.
Tramadol ze séra lze dialýzou odstranit jen minimálně. Proto samotná hemodialýza nebo hemofiltrace není vhodná k léčbě akutní intoxikace tramadolem.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: opioidní analgetika (anodyna), ATC kód: N02AX02
Tramadol je centrálně působící opioidní analgetikum. Je to neselektivní čistý agonista opioidních receptorů mí, delta a kappa, s vyšší afinitou k receptoru mí. Další mechanismy, které přispívají k analgetickému účinku, j sou inhibice zpětného vychytávání noradrenalinu v neuronech a zvyšování uvolňování serotoninu.
Tramadol má antitusický účinek. Na rozdíl od morfinu nepůsobí analgetické dávky tramadolu v širokém rozpětí útlum dechového centra. Není ovlivněna ani gastrointestinální motilita. Vliv na kardiovaskulární systém je obvykle nepatrný. Účinnost tramadolu je uváděna jako 1/10 až 1/6 účinnosti morfinu.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Po perorálním podání přípravku je jeho absorpce rychlá a úplná (více než 90% tramadolu).
Průměrná absolutní biologická dostupnost je přibližně 70 % bez ohledu na současný příjem potravy. Rozdíl mezi absorbovaným a nemetabolizovaným biologicky dostupným tramadolem je dán nejspíše nízkým first-pass efektem. First-pass efekt je po perorálním podání nejvýše 30 %.
Distribuce
Po perorálním podání 100 mg v tekuté formě je vrcholová plazmatická koncentrace Cmax po 1,2 h 309 ± 90 ng/ml. Po podání stejné dávky v pevné perorální formě je Cmax za 2 hodiny 280 ± 49 ng/ml. Tramadol má vysokou tkáňovou afinitu (VdB = 203 ± 40 l). Vazba na plazmatické bílkoviny je 20 %.
Tramadol prochází hematoencefalickou i placentární bariérou. V mateřském mléce jsou nalézána velmi malá množství látky a jejího O-desmethyl derivátu (0,1 % resp. 0,02 % podané dávky).
Eliminační poločas t1/2,B je přibližně 6 hodin a není závislý na způsobu podání. U pacientů starších 75 let může být prodloužen přibližně 1,4krát.
Biotransformace
Tramadol se v lidském organismu metabolizuje především prostřednictvím N- a O-demethylace a konjugace O-demethylačních produktů s kyselinou glukuronovou. Farmakologicky aktivní je pouze O-desmethyltramadol. Mezi dalšími metabolity existují značné kvantitativní interindividuální rozdíly. Doposud bylo v moči nalezeno jedenáct metabolitů. V pokusech na zvířatech bylo zjištěno, že O-desmethyltramadol je 2-4krát účinnější než mateřská látka. Jeho poločas t1/2,B (u 6 zdravých dobrovolníků) je 7,9 hodiny (rozmezí 5,4-9,6 hodiny) a je přibližně roven tramadolu.
Plazmatická koncentrace tramadolu nebo jeho aktivních metabolitů může být ovlivněna inhibicí jednoho a/nebo obou izoenzymů CYP3A4 a CYP2D6, účastnících se biotransformace tramadolu. Dosud nebyly popsány klinicky významné interakce.
Eliminace
Tramadol a jeho metabolity se vylučují téměř zcela ledvinami. Kumulativní močová exkrece činí 90 % celkové radioaktivity podané dávky. Při poruše jaterních a renálních funkcí může být poločas mírně prodloužen. U nemocných s jaterní cirhózou byly zjištěny eliminační poločasy 13,3±4,9 hod (tramadol) a 18,5±9,4 hod (O-desmethyltramadol); nejvyšší hodnoty dosahovaly 22,3 resp. 36 hodin. U nemocných s renální insuficiencí (clearance kreatininu < 5 ml/min) činily hodnoty eliminačního poločasu 11±3,2 hod a 16,9±3 hod, nejvyšší hodnoty 19,5 hod resp. 43,2 hod.
Tramadol má v terapeutickém dávkovacím rozmezí lineární farmakokinetický profil.
Vztah mezi sérovou koncentrací a analgetickým účinkem je závislý na dávce, avšak v jednotlivých případech dosahuje podstatných rozdílů. Obvykle je účinná sérová koncentrace 100-300 ng/ml.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Po opakovaném perorálním a parenterálním podávání tramadolu potkanům a psům po dobu 6-26 týdnů a po perorálním podávání tramadolu psům po dobu 12 měsíců nebyly při hematologických, biochemických a histologických vyšetřeních popsány žádné změny související s podávanou látkou. Pouze po vysokých dávkách zřetelně převyšujících terapeutické rozmezí se vyskytly projevy ovlivnění centrálního nervového systému: neklid, slinění, křeče a zpomalený nárůst hmotnosti. Bez reakcí tolerovali potkani a psi perorální dávky 20 mg/kg, resp. 10 mg/kg tělesné hmotnosti, a psi rektální dávkou 20 mg/kg tělesné hmotnosti.
Dávky tramadolu od 50 mg/kg/den výše měly toxické účinky na potkaní samice a zvyšovaly neonatální mortalitu. U potomstva se projevila retardace ve formě poruchy osifikace a opožděného otevíraní vaginy a očí. Fertilita samců nebyla ovlivněna. Po vyšších dávkách (od 50 mg/kg/den výše) se u samic snižovala četnost březosti. U králíků se toxické účinky na samice a skeletální abnormality u jejich potomstva vyskytly po dávkách od 125 mg/kg výše.
V některých in-vitro testovacích systémech byly prokázány mutagenní účinky. Studie in-vivo takové účinky neprokázaly. Dle současných poznatků lze tramadol klasifikovat jako nemutagenní.
Studie na kancerogenitu tramadolu byly prováděny na potkanech a myších. Studie na potkanech neprokázala v souvislosti s podáváním látky zvýšený výskyt nádorů. Ve studii na myších byl prokázan zvýšený výskyt hepatocelulárních adenomů u samců (na dávce závislé, ale nesignifikantní zvýšení u dávek od 15 mg/kg výše) a nárůst plicnich nádorů u samic ve všech dávkovacích skupinách (signifikantní, ale nezávislé na dávce).
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
mikrokrystalická celulosa
sodná sůl karboxymethylškrobu (typ C)
koloidní bezvodý oxid křemičitý
magnesium-stearát
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
5 let
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Bílý PVC/PVDC-Al blistr, krabička.
Velikost balení: 10 tablet (1 blistr), 30 tablet (3 blistry po 10 tabletách), 50 tablet (5 blistrů po 10 tabletách) nebo 100 tablet (10 blistrů po 10 tabletách).
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Saneca Pharmaceuticals a.s., Nitrianska 100, 920 27 Hlohovec, Slovenská republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
65/171/07-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 7. 3. 2007
Datum posledního prodloužení registrace: 25.5.2016
10. DATUM REVIZE TEXTU
25.5.2016
8/8