Tralgit Gtt.
sp.zn.sukls339151/2014
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
TRALGIT gtt.
perorální kapky, roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Balení 10 ml: tramadoli hydrochloridum 100 mg v 1 ml roztoku (20 kapek = 50 mg)
Balení 96 ml: tramadoli hydrochloridum 100 mg v 1 ml roztoku (jeden stisk pumpičky odpovídá 10 mg tramadolu).
Pomocné látky se známým účinkem: sacharóza, alkohol.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Perorální kapky, roztok
Popis přípravku: Čirý, bezbarvý až slabě nažloutlý roztok s vůní silice máty peprné.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Léčba akutní nebo chronické středně silné až silné bolesti (neuralgie, revmatická bolest, bolesti hlavy včetně migrény, lumbago, spinální poškození, poúrazové stavy, bolesti zubů, vertebrogenní syndromy ap.). Bolestivé diagnostické anebo terapeutické zákroky, stavy po operacích a bolesti při maligních onemocněních.
4.2 Dávkování a způsob podání
Perorální podání.
Dávkování
Dávkování musí být upraveno podle intenzity bolesti a podle individuální citlivosti pacienta. Obecně by k léčbě bolesti měla být vybrána nejnižší možná účinná dávka. Délka léčby je závislá na charakteru základního onemocnění.
Dospělí a dospívající s tělesnou hmotností více než 50 kg obvykle užívají 50 mg 3-4 krát denně v závislosti na charakteru a intenzitě bolesti.
Dětem od 1 roku se přípravek podává v dávce 1-2 mg/kg 3-4x denně.
Minimální odstup mezi dávkami jsou 4 hodiny. Obvyklý interval podávání je 6-12 hodin.
Nedostaví-li se požadovaný analgetický efekt po 30-60 minutách po aplikaci 50 mg léčivé látky, je možné podat druhou jednorázovou dávku 50 mg při respektování maximální denní dávky. Maximální jednotlivá dávka je 100 mg tramadolu. Maximální denní dávka tramadolu by neměla překročit 400 mg, ačkoliv u pacientů se závažnou pooperační bolestí či pacientů s nádorovým onemocněním může být nutné užít i vyšší dávky. Při denní dávce vyšší než 400 mg je nutno počítat s vyšším výskytem nežádoucích účinků, proto se doporučuje užívat toto vyšší dávkování pouze v onkologii a jinak jen výjimečně a po nezbytně krátkou dobu.
Starší pacienti
Úprava dávkování není obvykle nutná u pacientů do 75 let bez klinických projevů renální nebo jaterní insuficience. U pacientů starších 75 let může být eliminace prodloužena. Proto je v nezbytných případech nutné prodloužit dávkovací interval podle potřeby pacienta.
Renální insuficience/dialýza a jaterní poškození
U pacientů s renální a/nebo jaterní insuficiencí je eliminace tramadolu prodloužena. U těchto pacientů je třeba dle jejich potřeb pečlivě zvážit prodloužení intervalu mezi dávkami.
Potrava neovlivňuje vstřebávání tramadolu.
4.3 Kontraindikace
• hypersenzitivita na léčivou látku(y) nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo na jiná opioidní analgetika;
• akutní otrava alkoholem, hypnotiky, narkotickými analgetiky, psychofarmaky anebo jinými látkami, které tlumí CNS;
• současné podání s inhibitory MAO a do 14 dnů po jejich aplikaci.
Tralgit gtt. se nepodává dětem do 1 roku.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Tramadol v běžných terapeutických dávkách neovlivňuje respiraci, nemění srdeční frekvenci a krevní tlak. Tramadol nemění v běžných analgetických dávkách motilitu a sekreci GIT a nezpůsobuje zácpu. Neovlivňuje vylučování vody a minerálů, proto se neudává retence moče po tramadolu.
Způsobuje útlum CNS, ve výjimečných případech agitovanost, euforii či dysforii. Ačkoliv je riziko vzniku závislosti minimální, doporučuje se užívat lék jen po dobu nezbytně potřebnou, případně při dlouhodobé léčbě užívání na krátký čas přerušit. Během léčby může vzniknout tolerance. Nedoporučuje se podávání tramadolu pacientům s možností zneužívání omamných a psychotropních látek.
Abstinenční příznaky po vysazení tramadolu, resp. po podání naloxonu jsou minimální.
Nepodléhá zákonným omezením o omamných látkách.
Monitorování hladin je vhodné u dlouhodobě léčených pacientů s hepatálním a renálním poškozením. Dávkování při hepatální insuficienci je nutno redukovat. U pacientů s renální insuficiencí se doporučuje prodloužení intervalu podání. U hemodialyzovaných pacientů obvykle není nutno přidávat další dávky, vzhledem k velkému distribučnímu objemu tramadolu.
Zvýšené opatrnosti je třeba u pacientů se sklonem ke křečím, s poruchou dýchání, poruchou vědomí nejasného původu, se zvýšeným nitrolebním tlakem a u pacientů závislých na drogách.
Tramadol není vhodný jako substituční látka při závislosti na opioidech.
Během léčby je zakázáno požívat alkoholické nápoje.
Přípravek obsahuje sacharózu. Pacienti s vzácnou dědičnou poruchou snášenlivosti fruktózy, malabsorpci glukózo-galaktózy nebo deficitem sacharózo-isomaltázy by neměli užívat tento přípravek.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Tramadol může vyvolat křeče a zvýšit potenciál pro vznik křečí u těchto léků: selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI), tricyklická antidepresiva, antipsychotika a další léčivé přípravky snižující práh pro vznik křečí (jako např. bupropion, mirtazapin, tetrahydrokanabinol).
Současné terapeutické užívání tramadolu a serotonergních léků, jako jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI), inhibitory MAO (viz bod 4.3), tricyklická antidepresiva a mirtazapin, může vyvolat serotoninovou toxicitu.
Serotoninový syndrom je pravděpodobný při výskytu některého z následujících příznaků:
- Spontánní myoklonus
- Indukovatelný nebo oční myoklonus s agitovaností a pocením
- Tremor a hyperreflexie
- Hypertonie a zvýšení tělesné teploty >38°C a indukovaný nebo oční myoklonus.
Vysazení serotoninergního léčivého přípravku obvykle přináší rychlé zlepšení. Léčba závisí na typu a intenzitě symptomů.
- možnost excitace CNS nebo deprese CNS (hypertenze nebo hypotenze) při současném podávání tramadolu s inhibitory MAO, moklobemidem, selegilinem nebo linezolidem,
- potenciace hypotenzního a sedativního účinku při současném podávání alkoholu nebo antipsychotik,
- potenciace sedativního účinku při současném podávání tricyklických antidepresiv, anxiolytik nebo hypnotik,
- snížení účinnosti tramadolu při současném podávání karbamazepinu,
- zvýšení toxicity digoxinu,
- inhibice metabolizmu tramadolu cimetidinem (zvýšení plazmatické koncentrace tramadolu),
- snížení plazmatické koncentrace ciprofloxacinu,
- antagonizace účinku domperidonu a metoklopramidu na gastrointestinální trakt,
- zpožděná absorbce mexiletinu,
- možné zvýšení hladiny tramadolu ritonavirem.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Reprodukční studie potvrzující neškodnost tramadolu na vývoj plodu nejsou k dispozici. Přípravek se nedoporučuje aplikovat v I. trimestru těhotenství, v dalších pouze po zvážení poměru riziko/benefit. 80% látky přechází do pupečníkové krve.
Asi 0,1% aplikovaného tramadolu proniká do mateřského mléka. Tramadol je při laktaci kontraindikován, pouze ze zvlášť závažných důvodů je možné jednorázové podání.
Propylenglykol je potenciálně embryotoxický.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Při užívání tohoto přípravku pacient nesmí řídit motorová vozidla ani vykonávat jiné činnostmi vyžadující zvýšenou pozornost, schopnost soustředění a koordinaci pohybů.
4.8 Nežádoucí účinky
Nejčastěji se vyskytují nausea a závratě.
Občas se může vyskytnout zvracení, zácpa, pocení, sucho v ústech, bolesti hlavy, malátnost a zmatenost.
V ojedinělých případech může tramadol způsobit změny kardiovaskulárních funkcí (např. palpitace, tachykardie, posturální hypotenze nebo kardiovaskulární kolaps). Tyto nežádoucí účinky se mohou vyskytnout především v souvislosti s intravenózní aplikací a u pacientů po fyzické zátěži. Gastrointestinální obtíže (pocit tlaku v žaludku, bolesti žaludku nebo břicha, říhání) a kožní reakce (např. pruritus, vyrážky, urtikárie) se rovněž mohou vyskytnout.
Ve velice vzácných případech byl pozorován výskyt svalové slabosti, změny chuti a poruchy močení. Mohou se vyskytnout různé psychické nežádoucí účinky, které se individuálně liší co do intenzity a povahy podle typu osobnosti a délky podávání přípravku. Sem patří změny nálady (obvykle elace, občas dysforie), změny v aktivitě (obvykle suprese, občas zvýšení) a změny kognitivní a senzorické kapacity (např. schopnost rozhodování, poruchy vnímání), vzácně byly hlášeny halucinace. Ve velice ojedinělých případech byly popsány alergické reakce (např. dyspnoe, bronchospazmy, sípání, angioneurotický edém) a anafylaxe.
Byly popsány velice ojedinělé případy epileptiformních záchvatů. Vyskytly se převážně po aplikaci vysokých dávek tramadolu nebo po současné aplikaci látek, které mohou snížit práh pro vznik záchvatů nebo samy vyvolávají křeče (např. antidepresiva nebo neuroleptika).
Ve velice vzácných případech bylo popsáno zvýšení krevního tlaku a bradykardie. Bylo popsáno i zhoršení astmatu, i když nebyl zjištěn kauzální vztah.
Byla popsána deprese dechové funkce, která se vyskytla v případech, kdy byla značně překročena doporučená dávka a byly současně podány jiné látky s centrálním účinkem.
Může dojít k rozvoji závislosti. Mohou se objevit následující symptomy nebo abstinenční reakce, podobné těm, které lze pozorovat při vysazení opioidů: neklid (agitace), nervozita, nespavost, hyperkineze, třes a gastrointestinální symptomy.
V několika velmi ojedinělých případech bylo popsáno zvýšení aktivity jaterních enzymů v časové souvislosti s podáváním tramadolu.
V následující tabulce jsou shrnuty nežádoucí účinky tramadoli hydrochloridu rozdělené do skupin podle terminologie MedDRA s uvedením frekvence výskytu: velmi časté (>1/10); časté (>1/100 až <1/10); méně časté (>1/1 000 až <1/100); vzácné (>1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit):
|
MedDRA třídy orgánových systémů |
Frekvence |
Nežádoucí účinek |
|
Poruchy imunitního systému |
vzácné |
alergické reakce anafylaxe |
|
Poruchy metabolismu a výživy |
méně časté |
nechutenství* |
|
není známo |
hypoglykemie | |
|
Psychiatrické poruchy |
vzácné |
zmatenost, poruchy spánku, elace, dysforie, suprese aktivity, halucinace, |
|
velmi vzácné |
závislost, neklid, agitace, | |
|
Poruchy nervového systému |
velmi časté |
závratě |
|
časté | ||
|
vzácné |
změny chuti, parestézie, epileptiformní |
|
záchvaty, zvýšení aktivity, poruchy kognitivních funkcí, | ||
|
velmi vzácné |
hyperkineze, | |
|
Poruchy oka |
vzácné |
rozmazané vidění |
|
Srdeční poruchy |
méně časté |
palpitace |
|
vzácné |
bradykardie | |
|
Cévní poruchy |
méně časté |
posturální hypotenze kardiovaskulární kolaps |
|
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy |
vzácné |
deprese dechové funkce, bronchospasmy, sípání, zhoršení astmatu, |
|
Gastrointestinální poruchy |
velmi časté | |
|
časté |
zvracení, sucho v ústech, zácpa* | |
|
méně časté |
žaludeční obtíže*, průjem | |
|
vzácné |
gastrointestinální obtíže, bolesti břicha*, říhání | |
|
Poruchy kůže a podkožní tkáně |
časté |
pocení |
|
méně časté |
pruritus, urtikárie, | |
|
velmi vzácné |
angioneurotický edém | |
|
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně |
vzácné |
svalová slabost |
|
Poruchy ledvin a močových cest |
vzácné |
poruchy močení |
|
Vícenásobná vyšetření |
vzácné |
zvýšení krevního tlaku |
|
velmi vzácné |
zvýšení aktivity jaterních enzymů |
* údaje z poregistrační studie bezpečnosti
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Symptomy
Intoxikace tramadolem se projevuje útlumem dýchání, hypotenzí a bradykardií a útlumem peristaltiky.
Léčba
Léčba intoxikace musí být komplexní a musí zahrnovat aplikaci antidota (naloxon), umělou ventilaci. Hemodialýza není pro detoxikaci dostatečná.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Opioidní analgetika (anodyna)
ATC kód: N02AX02
Mechanismus účinku
Tramadol je syntetický opioid, kterého analgetické a mnohé další účinky způsobuje agonistický vliv na opioidní receptory v CNS. Druhou cestou analgetického účinku tramadolu je pravděpodobně inhibice uvolnění serotoninu a noradrenalinu - neurotransmiterů v synaptických spojeních descendentních algických drah vedoucích ze středního mozku a z pontu do míchy. Dechová deprese způsobená tramadolem je menší než deprese způsobená morfinem a při podávání terapeutických dávek se prakticky nevyskytuje.
Přípravek nemá žádné klinicky významné hemodynamické účinky.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
a) charakteristika léčivé látky:
Po perorální aplikaci se tramadol dobře a rychle resorbuje a je detekován v plazmě za 15-45 minut s maximální hladinou asi za 2 hodiny.
Vazba tramadolu na plazmatické bílkoviny je 4 %, má velký distribuční objem (0,31 VDss l/kg), do mateřského mléka proniká méně než 0,1 % podaného množství tramadolu. Biotransformace probíhá v játrech demetylací a konjugací. Současně vzniká 11 metabolitů, z nichž pouze jeden - O-demetyltramadol - je farmakodynamicky aktivní a jeho aktivita k receptorům je přibližně 200 krát vyšší než u tramadolu.
Eliminační poločas tramadolu je asi 6 hodin, celková clearance je 467 ml/min po i.v. podání a 710 ml/min po perorální aplikaci, více než 90 % tramadolu se vyloučí močí (70% z toho ve formě metabolitů), zbytek se vylučuje stolicí.
b) charakteristika po podání u pacientů:
U pacientů s poruchou funkce jater a ledvin se může přípravek kumulovat, proto je nutno dávku redukovat anebo prodloužit interval aplikace.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku
Studie na zvířatech neprokázaly u tohoto přípravku žádnou akutní ani chronickou toxicitu.
Neprokázala se kardiovaskulární toxicita ani neurotoxické působení.
Reprodukční studie u zvířat neposkytly žádný důkaz poškození fertility nebo teratogenních účinků.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
kalium-sorbát, ethanol 96%, propylenglykol, sacharóza, polysorbát 80, silice máty peprné, čištěná voda
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
2 roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C v původním vnitřním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Vnitřní obal:
10 ml: lahvička z hnědého skla (hydrolytická třída 3), PP šroubovací bezpečnostní uzávěr, který zajišťuje originalitu balení, PE kapací vložka
96 ml: Lahvička z hnědého skla (hydrolytická třída 3), pumpička s adaptérem - PP/ PE, nerez. ocel, POM, EVA je přiložená v plastovém sáčku. Lahvička je uzavřena bezpečnostním uzávěrem z PP, který zajišťuje originalitu balení
Vnější obal: krabička.
Velikost balení: 10 a 96 ml
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ZENTIVA, a. s., Einsteinova 24, 851 01, Bratislava, Slovenská republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
65/195/03-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 9.7.2003
Datum posledního prodloužení registrace: 5.11.2008
10. DATUM REVIZE TEXTU
27.3.2014
7/7