Thiopental Vuab Inj. Plv. Sol. 1,0 G

sp. zn. sukls18786/2016

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Thiopental VUAB inj.plv.sol. 0,5 g Thiopental VUAB inj.plv.sol. 1,0 g Prášek pro injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička Thiopental VUAB inj.plv.sol. 0,5 g obsahuje thiopentalum natricum 500 mg.

Jedna injekční lahvička Thiopental VUAB inj.plv.sol. 1,0 g obsahuje thiopentalum natricum 1000 mg.

Pomocná látka se známým účinkem:

0,5 g obsahuje 3 mmol 1,0 g obsahuje 5 mmol

Jedna injekční lahvička přípravku Thiopental VUAB inj.plv.sol. sodíku.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro injekční roztok Popis přípravku: nažloutlý prášek

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Thiopental je indikován:

• jako jediné anestetikum pro chirurgické zásahy s krátkou dobou trvání (15 min)

• jako prostředek pro zahájení anestézie před podáním dalších anestetických prostředků

• jako doplněk pro oblastní anestézii

• jako prostředek pro vyvolání hypnózy během anestézie dosažené jinými prostředky -pro analgezii anebo uvolnění svalů

• jako prostředek pro kontrolu křečovitých stavů během anebo po anestézii prostřednictvím vdechování, po lokální anestézii anebo z důvodů dalších příčin

• jako prostředek pro neurochirurgii u pacientů se zvýšeným vnitřním tlakem lebky, pokud je praktikována adekvátní ventilace

• jako prostředek pro narkoanalýzu a narkosyntézu v případech psychiatrických poruch.

4.2 Dávkování a způsob podání

Použití thiopentalu je vyhrazeno specialistům v oboru anesteziologie.

Příprava roztoků

Přípravek Thiopental VUAB inj.plv.sol. je nažloutlý, hygroskopický prášek v lahvičce. Roztok musí být připraven aseptickou cestou s použitím jednoho ze tří následujících ředidel:

- voda pro injekce (dle Ph. Eur.),

- infuzní roztok chloridu sodného (9 mg/l),

- 5% infuzní roztok glukózy

Klinické koncentrace používané pro občasné intravenózní podání se pohybují mezi 2,0 a 5,0 %. Roztoky s 2,0 anebo 2,5 % se používají nejčastěji. Koncentrace ve výši 3,4 % ve sterilní vodě pro injekční aplikace je isotonická. Koncentrace pod 2,0 % ve vodě se z důvodu hemolýzy nepoužívají.

Pro podání způsobem kontinuální nitrožilní perfuze se používají koncentrace ve výši 0,2 až 0,4 %. Roztoky mohou být připraveny přidáním thiopentalu k 5% vodnému roztoku glukózy anebo k 0,9% roztoku chloridu sodného.

PROPOČTY PRO RŮZNÉ KONCENTRACE

Požadovaná koncentrace		Množství použití
%	mg/ml	g Thiopentalu	ml ředidla
0,2	2	1	500
0,4	4	1	250
		2	500
2,0	20	5	250
		10	500
2,5	25	1	40
		5	200
5,0	50	1	20
		5	100

Protože Thiopental VUAB inj.plv.sol. neobsahuje žádné bakteriostatické přísady, je nutné dbát při přípravě a manipulaci zvláště na to, aby nedošlo k mikrobiální kontaminaci.

Je-li roztok podáván více pacientům, musí být připraven čerstvě a rychle spotřebován. Nespotřebované dávky musí být po 24 hodinách zlikvidovány. Sterilizace parou nesmí být praktikována.

Thiopental je podáván výlučně intravenózně.

Individuální reakce jsou tak rozdílné, že je těžké stanovit dávkování. Dávka musí odpovídat potřebám pacienta, a to za zohlednění věku, pohlaví a hmotnosti. Mladí pacienti vyžadují relativně vyšší dávky než pacienti ve středním anebo zralém věku. Posledně jmenovaní odbourávají thiopental metabolicky pomaleji.

Dávka osob před pohlavní zralostí je u obou pohlaví stejná, dospělá žena však vyžaduje nižší dávku než dospělý muž.

Požadovaná dávka obecně odpovídá funkční tělesné hmotnosti, a tak otylí pacienti vyžadují podání vyšší dávky než subtilní pacienti stejné váhy.

Premedikace

Tato spočívá obvykle v použití atropinu anebo skopolaminu pro vagální reflexy a potlačení tvorby sekretů. Kromě toho je často přídavně podáván některý barbiturát anebo opiát. Barbituráty (např. fenobarbital, pentobarbital) mají sedativní účinek tišící křeče, avšak žádný účinek analgetický.

Dávkování Pentobarbitalu Dospělí: 120 mg.

Děti: 0 až 6 měsíců = 0 mg

6 měsíců až 3 roky = 15 až 30 mg 3 roky až 18 let = 30 až 120 mg.

Opiáty (alkaloidy opia anebo syntetické deriváty morfia) jsou sedativy a obecně platí jako analgetické.

Dávkování- Morfium: Dospělí = 10 až 15 mg, staré osoby = 3 mg.

Testovací dávka

Doporučeno je aplikovat intravenózně malé testovací dávky od 25 do 75 mg (1 až 3 ml 2,5% roztoku), na základě kterého může být prověřena tolerance anebo neobvyklá přecitlivělost na thiopental. Poté 60 sekund vyčkat a přitom sledovat reakci pacienta. Pokud dojde k projevu nečekaně hluboké anestézie anebo depresi dýchání, musí být prověřeny následující možnosti:

1. Pacient je anormálně přecitlivělý vůči thiopentalu.

2. Roztok je koncentrovanější, než by měl být.

3. Pacient obdržel příliš mnoho premedikace.

Použití v anestézii

Mírně pomalé navození anestézie může být u průměrného dospělého pacienta docíleno aplikací injekce s 50 až 75 mg thiopentalu v intervalu od 20 do 40 sekund, a to podle reakce pacienta. Je-li dosaženo anestézie, a pokud se pacient hýbe, mohou být aplikovány dodatečné injekce s 25 až 50 mg.

Doporučena je pomalá injekční aplikace, aby se tak minimalizovala deprese dýchání a možnost předávkování.

Cílem, který by měl být sledován, je co nejnižší dávka, která vykazuje kompatibilitu s plánovaným cílem chirurgického zásahu. Momentální zástava dechu po aplikaci každé injekce je typickým projevem a stejně tak se projevuje progresivní zmenšení amplitudy dýchání po zvyšování dávek. Puls zůstává normální anebo se pomalu zvyšuje, poté se ale opět vrací do normálu.

Svaly se uvolňují obvykle 30 sekund po dosažení bezvědomí; toto může ale zůstat skryto, pokud byl použit prostředek pro uvolnění svalů.

Napnutí čelistních svalů je příznakem, na který se je možno spolehnout. Zorničky se mohou zúžit a později opět rozšířit.

Citlivost na světlo se obecně neztrácí až do doby, kdy je dosažena hladina anestézie, která je tak dostatečně hluboká, aby mohlo být započato s operací. Chvění očí (nystagmus) a divergentní šilhání (strabismus) jsou charakteristikami prvních stádií; v momentě, kdy je dosažena hladina chirurgické anestézie, zůstávají oči v centrální poloze a jsou fixovány. Reflexy rohovky a spojivek se během chirurgické anestézie ztrácí.

Pokud je tiopental použit pro navození anestézie, a to společně s prostředkem na uvolnění svalů a anestézií dosaženou pomocí inhalačních anestetik, pak je možno celkovou dávku odhadnout a injikovat ve 2 až 4 frakcích. Při použití této techniky může dojít po krátkou dobu k zástavě dechu, která může vyžadovat kontrolovanou anebo asistovanou plicní ventilaci. Pokud je thiopental použit jako jediný anestetický prostředek, pak může být požadovaná hladina anestézie, pokud je to nutné, udržována opakovanými injekčními aplikacemi anebo kontinuální infuzí s koncentrací 0,2 až 0,4 % léčiva v roztoku (VAROVÁNÍ: Jako rozpouštědlo nesmí být pro tuto koncentraci používána sterilizovaná voda, jinak vzniká nebezpečí hemolýzy).

V případě perfuze je hloubka anestézie regulována úpravou rychlosti perfuze.

Normální dávka je 100 až 150 mg thiopentalu zavedeného v průběhu 10 až 15 sekund. Když je to nutné, opakuje se dávka 100 až 150 mg po jedné minutě. Průměrná dávka pro dospělého jedince o váze 70 kg je 200-300 mg s maximem 500 mg.

U dětí lze použít dávkování 2 až 7 mg/kg váhy, celková dávka nesmí překročit 7 mg/kg váhy. Použití při křečovitých stavech

Pro kontrolu křečovitých stavů po anestézii (inhalací anebo lokální aplikací anestetik), anebo z jiných důvodů, musí být bezprostředně po výskytu křečí podáno 75 až 125 mg thiopentalu. Křeče, které se objeví po totální anestézii, vyžadují 125 až 250 mg thiopentalu podávaného v rozmezí během 10 minut. Pokud ke křečím došlo z důvodu lokální anestézie, pak se dávka thiopentalu určuje podle množství podaného lokálního anestetika a jeho vlastností, které jsou schopny vyvolat křeče.

U dětí se používá dávka 2 až 3 mg/kg váhy.

Použití v neurochirurgii při hypertenzi

Občasně aplikované injekce s obsahem 1,5 až 3,5 mg/kg tělesné hmotnosti mohou být podány pro dosažení redukce zvýšeného intrakraniálního tlaku, a to v případě, že je praktikována adekvátní ventilace.

2,0% roztok thiopentalu je doporučen při křečovitých stavech a pro neurochirurgické použití, neboť zapříčiňuje nižší depresi dýchání a krevního oběhu.

U dětí se používá dávka 1,5 až 5 mg/kg váhy.

Použití při psychiatrických poruchách

V případě narkoanalýzy a narkosyntézy u psychiatrických poruch může podání thiopentalu předcházet premedikace prostřednictvím anticholinergických prostředků. Po testovací dávce se thiopental pomalu injekčně aplikuje (100 mg/min.), přičemž pacient počítá od 100 dolů. Jakmile je počítání zmatené, ale ještě nenastoupil spánek, injekční aplikace se zastaví. Pacient se přivede do stavu polospánku, ve kterém konverzace zůstává souvislou.

Praktikovat je možno také rychlou intravenózní infuzi, a to 0,2% roztokem do 5% vodného roztoku glukózy. Při této koncentraci nesmí rychlost podávání překročit 50 ml/min.

U dětí není známé použití v této indikaci.

Jaterní funkce

Je známo, že thiopental podávaný v normálních dávkách nezhoršuje jaterní funkce. Poruchy jater se projevují teprve po silném překročení dávek anebo v případě asociované hypoxie. Za těchto podmínek se snižuje rezerva glykogenu v játrech, protrombinový čas se prodlužuje, bilirubinemie se zvyšuje. Hepatitida s narušenými jaterními buňkami zpomaluje vylučování anestetika a musí vést k frakcionaci a redukování aplikovaných dávek.

Funkce ledvin

Diuréza je ve srovnání se změnami krevního oběhu lehce snížená, toxické působení na ledviny se ale jeví jako zanedbatelné. U azotemiků probíhá však vylučování s lehkým zpožděním.

4.3 Kontraindikace

• Absence žíly vhodné pro intravenózní podání

• Akutní intermitentní porfyrie

• Hypersenzitivita na thiopental, barbituráty nebo na kteroukoliv pomocnou látku přípravku

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Počítáno musí být s vybavením nutným pro resuscitaci, s tracheální intubací a s kyslíkem. Vždy musí být zajištěna průchodnost dýchacích cest. Thiopental VUAB inj.plv.sol. smí být aplikován pouze osobami, které jsou specializovány na podávání intravenózních anestetik.

S opatrností musí být podáván Thiopental VUAB inj.plv.sol. pacientům se stávající hypotenzí anebo za podmínek, při kterých se hypnotický účinek může prodloužit anebo zesílit, jako v případě onemocnění ledvin a jater.

Je nutno zabránit použití intraarteriálních injekcí a extravazátů. Při použití v případě relativní kontraindikace je nutno dávku zredukovat a podávat pomalu.

Při přípravě a použití přípravku Thiopental VUAB inj.plv.sol. v roztoku musí být dodržena aseptická preventivní opatření. U pacientů s těžkými poruchami kardiovaskulárních funkcí, nitrolebeční hypertenzí, astmatem, myastenií, endokrinickou hypofunkcí a/nebo hyperfunkcí (pituita, štítná žláza, dřeň nadledvinky, slinivka břišní), nedomykavostí srdečních chlopní je nutno při aplikaci dodržovat zvláštní preventivní opatření.

Stejně jako všechny barbituráty může vést užívání thiopentalu k vytvoření návyku.

Následující stavy představují relativní kontraindikace:

• Závažné kardiovaskulární onemocnění

• Hypotenze nebo šok

• Stavy při kterých může být hypnotický účinek prodloužen nebo zesílen (příliš silná premedikace, Adisonova choroba, porucha funkce ledvin nebo jater, myxedém, zvýšení urey v séru, těžká anémie, astma, mystenia gravis)

• Endokrinní insuficience

• Oftalmoplegie

• Poškození dýchacích funkcí, obstrukce dýchacích cest

• Angina Ludovici (flegmóna spodiny dutiny ústní), sepse

• Obezita

• Použití u neurologických pacientů se zvýšeným intrakraniálním tlakem

Použití thiopentalu je spojováno s hlášením těžké nebo refraktorní hypokalémie v průběhu infuze nebo těžké rebound hyperkalémie, která může nastat po ukončení infuze. Riziko rebound hyperkalémie by při ukončování infuze thiopentalu mělo být bráno v úvahu.

Tento přípravek obsahuje 3 resp. 5 mmol sodíku v jedné injekční lahvičce.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Ve spojení s Thiopentalem byla pozorována následující medikamentózní vzájemná ovlivnění: Aminopylin: Antagonismus Diazoxid: Hypotenze Midazolam: Synergismus

Analgetické opioidy: snížená citlivost vůči bolesti Probenecid: prodloužení účinku thiopentalu

Metoklopramid: stejná vlastnost metoklopramidu a tiopentalu může mít za následek zvýšený hypnotický účinek tiopentalu.

4.6 Těhotenství a kojení

Bezpečnost thiopentalu ve smyslu škodlivých účinků na plod nebyla pozorována. S přípravkem Thiopentalem VUAB inj.plv.sol. nebyly prováděny žádné pokusy na zvířatech za účelem vyhodnocení kancerogenity, mutagenity a plodnosti. Léčivá látka přípravku přestupuje placentární bariérou. Thiopental VUAB inj.plv.sol. by neměl být podáván těhotným ženám, zvláště pak na začátku těhotenství, s výjimkou případů, kdy lékař usoudí, že výhody podání přípravku Thiopental VUAB inj.plv.sol. převáží nad potenciálními riziky pro plod.

Léčivá látka přestupuje do mateřského mléka, po anestézii přípravkem Thiopental VUAB inj.plv.sol. se musí kojení na 24 hodin přerušit.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje je zakázáno, výrazné ovlivnění je potenciálně nebezpečné. Řízení motorových vozidel a obsluha strojů jsou možné po 24 hodinách po aplikaci.

4.8 Nežádoucí účinky

Frekvence nežádoucích účinků, uvedených níže, je definována podle následující konvence:

Velmi časté (> 1/10); časté (> 1/100, <1/10); méně časté (> 1/1000, <1/100); vzácné (> 1/10 000, < 1/1000); velmi vzácné (< 1/10 000); není známo (dostupných údajů nelze určit).

Srdeční poruchy:	Časté: bradykardie, hypotenze, arytmie.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:	Časté: Respirační deprese, bronchiální spasmus, laryngální spasmus, kašel.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:	Časté: chlad/třes Vzácné: Anafylaktyická reakce
Poruchy metabolismu a výživy	Není známo: hypokalémie, hyperkalémie

Při latentní a manifestační porfyrii, tedy absolutní kontraindikaci pro užívání thiopentalu, ostatně jako dalších barbiturátů, může podání narušit centrální nervový systém a způsobit těžké paralýzy demyelinizací nervů.

4.9 Předávkování

• Předávkování

Předávkování může být způsobeno příliš rychlými anebo opakovanými injekčními aplikacemi. Po příliš rychlé injekční aplikaci může následovat alarmující projev klesání krevního tlaku.

Zástava dechu, příležitostně křeče hrtanu, kašel a jiné dechové potíže se mohou projevit při excesivní nebo příliš rychlé injekční aplikaci.

Vyskytnout se může též kardiovaskulární kolaps; v takovém případě by ošetření mělo být směrováno na obnovu krevního tlaku za pomoci vhodných opatření: objemová expanze a/anebo podání vazopresorů.

Při domnělém anebo zjevném předávkování musí být injekční aplikace zastavena.

Dýchací cesty musí být volné (v případě nutnosti provést intubaci). Podán musí být kyslík, v případě nouze s asistovanou ventilací.

• Deprese dechu (hypoventilace - zástava dechu)

Tato může být následkem neobvyklé reakce na thiopental anebo následkem předávkování. Ošetření probíhá stejným způsobem, jako je uvedeno výše (1). Thiopental vykazuje stejný potenciál deprese dýchacího systému při vdechnutí jako jiná anestetika a je tedy nezbytně důležité neustále kontrolovat a správně udržovat funkci celkového dýchání.

• Křeče hrtanu

Tyto se mohou vyskytnout při narkóze s thiopentalem, při intubaci anebo absenci intubace, pokud nějaké cizí těleso anebo sekrece v dýchacích cestách vedou k iritaci. Vagální reflexe hrtanu a průduškové větve, stejně jako sekrece, mohou být zmírněny podáním atropinu anebo skopolaminu jako formy premedikace a následně podáním některého barbiturátu anebo opiátu. Barbituráty (např. fenobarbital, pentobarbital) mají sedativní, křeče uvolňující účinek, avšak žádný účinek analgetický.

Dávkování pentobarbitalu:

Dospělí = 120 mg; děti: 0 až 6 měsíců = 0 mg; 6 měsíců až 3 roky = 15 až 30 mg; 3 roky až 18 let = 30 až 120 mg.

Opiáty (alkaloidy opia anebo syntetické deriváty morfia): Dospělí = 10 až 15 mg; staré osoby = 3 mg.

Použití prostředku na uvolnění svalů anebo kyslíku vede obecně k odstranění křečí hrtanu.

V těžkých případech může být indikována tracheotomie.

• Deprese myokardu

Deprese může nastat proporcionálně k množství léčiva v přímém kontaktu se srdcem a následně pak způsobit hypertenzi, a to zvláště u pacientů se špatným stavem myokardu. Pokud je hladina pCO2 vysoká, mohou se vyskytnout arytmie, pokud je ale ventilace adekvátní, jsou spíše neobvyklé. Ošetření v případě deprese myokardu je stejné jako u předávkování. Thiopental nevytváří senzibilitu srdce vůči epinefrinům a nebo jiným sympatikomimetikům.

• Extravaskulární infiltrace

Této musí být zabráněno. Je nutno provést preventivní opatření pro zajištění toho, aby jehla byla dobře umístěna ve světle žíly, předtím než bude aplikován thiopental. Extravaskulární injekční aplikace může způsobit podráždění chemického druhu ve tkáni, a to od lehké sensibility až po žilní křeče, extenzivní nekrózu a tvorbu strupů. Tento stav bývá následkem především vysoké hodnoty pH (10 až 11) použitých roztoků.

Dojde-li k výskytu extravazace, mohou být projevy lokálního podráždění redukovány lokálními injekčními aplikacemi 1% roztoku prokainu, aby tak došlo ke snížení bolesti a zvýšení vazodilatace.

Pomoci může také lokální použití tepla, aby tak došlo ke zlepšení lokální cirkulace a zabránění infiltrace.

• Intraarteriální injekční aplikace

K této může dojít nedopatřením, pokud se na střední ploše antekubitální jamky vyskytuje zbloudilá povrchová artérie. Oblast zvolená pro nitrožilní injekční aplikaci musí být ohmatána, aby mohla být zjištěna pod povrchem se nacházející nárazová céva. Neúmyslná intraarteriální injekční aplikace může vyvolat křeče a intenzivní bolest podél artérie s projevem zbělení paží a prstů.

V takovém případě musí být okamžitě provedena preventivní opatření, aby se zabránilo možnému vzniku sněti.

Každá bolest, kterou pacient cítí, zahrnuje také polohu injekční jehly při aplikaci léčiva. Metody, které se používají pro ošetření těchto komplikací, se různí podle síly symptomů.

Navrženy jsou následující metody:

1. Zředění injikovaného thiopentalu pomocí odstranění kolíkové rukojeti

2. Pokud možno, nechat jehlu v bodě umístění.

3. Do artérie injikovat zředěný roztok papaverinu (40 až 80 mg) anebo 10 ml 1% roztoku prokainu a tím potlačit křeč svalu.

4. Pokud nutno, provést sympatickou blokaci plexus brachialis, aby se bolest ztišila a bylo umožněno otevření kolaterální cirkulace. Do subklaviální artérie může být injikován papaverin.

5. Pokud není předmětem kontraindikace, pak okamžitě instituovat heparinizaci, aby tak bylo zabráněno vytvoření trombu.

6. Zaměřit se na lokální infiltraci alfa-adrenergního blokátoru jako pentolamin do vazospastické oblasti.

7. Pokud nutno, pak provést přídavné symptomatické ošetření.

• Zimomřivost

Po anestézii s thiopentalem, manifestované křečovitým stažením obličejových svalů a příležitostným zesílením třesu paží, hlavy, ramen a těla, dochází k termické reakci způsobené zesílenou citlivostí na chlad.

Třes se projeví tehdy, je-li místnost chladná, v případě anestézie s protoxidem dusíku (N₂O) tehdy, pokud následkem ventilace došlo k velké ztrátě tepla.

Ošetření sestává ze zahřátí pacienta dekami, udržováním tepla v místnosti na 22 °C a v podání chlorpromazinu anebo metylfenidatu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI ATC-kód: NO1AFO3

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Thiopental je tiobarbiturát, sirný derivát močoviny. Je inhibitorem centrálního nervového systému s ultra krátkým účinkem, indukuje hypnózu a anestézii, avšak žádnou analgesii. Pro svou vysokou lipofilitu proniká Thiopental snadno hematoencefalickou bariérou a tlumí téměř současně podkoří i kůru mozkovou. Hloubka anestézie je závislá na dávce, její účinek postupuje od kortikální úrovně až po úroveň prodloužené míchy.

Hypnózu vyvolává během 30 až 40 sekund po aplikaci intravenózní injekcí. Opětovný stav vědomí se po nízké dávce dostavuje rychle zpět, doprovázen lehkou ospalostí a retrográdní amnézií.

5.1 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Thiopental působí bezprostředně po aplikaci intravenózní injekcí. Dávka 3-4 mg/kg Thiopentalu vyvolá ztrátu vědomí. U intravenózního podání je indukční doba podávání 30-40 sekund. Rychlé probuzení po injekci je způsobeno průchodem substance z mozku do ostatních tkání během prvních 15-20 minut.

Distribuce

Koncentrace v míše je mírně nižší než koncentrace v plazmě. Degradaci thiopentalu v organizmu ovlivňuje (stejně jako i jiných barbiturátů) především jeho rozpustnost v lipidech (rozdělovači koeficient), jeho schopnost vazby na bílkoviny krevní plazmy a rozsah jeho ionizace. Koeficient degradace thiopentalu je 580. Asi 80 % léčiva je v krvi vázáno na plazmatické proteiny. Opakované dávky podávané nitrožilní cestou způsobují prodloužení anestézie: tukové tkáně, které působí jako rezervoáry, kumulují thiopental v 6 až 12 krát vyšší koncentraci než rezervoáry v plazmě; thiopental pak postupně uvolňují, což způsobuje prodloužení anestézie.

Metabolismus

Thiopental je masivně odbouráván v játrech a v podstatně nižší míře v ostatních tkáních, zvláště pak v ledvinách anebo v mozku. Hodnota pKa thiopentalu je 7,4. Produkty biotransformace thiopentalu jsou farmakologicky neaktivní a jsou zpravidla vylučovány močí.

Eliminace

Prodloužení eliminační fáze po jednoduché aplikaci intravenózní injekce obnáší 3 až 8 hodin. Thiopental je v lidském těle téměř zcela metabolicky odbouráván, pouze 0,3 % z podané dávky zůstává nezměněn a je vylučován v moči.

5.2 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Mutagenní a kancerogenní potenciál

Dosud nebyla publikována jakákoliv data ohledně mutagenicity thiopentalu, ale vzhledem k rychlé a kompletní eliminaci látky a jejího omezeného použití, nejsou tyto údaje nezbytné. Testy na kancerogenitu thiopentalu nebyly prováděny, ale vzhledem k příznivým farmakokineticým vlastnostem a limitovanému počtu použití, je riziko kancerogenity zanedbatelné.

Reprodukční toxicita

U Thiopentalu byl prokázán teratogenní účinek.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek Uhličitan sodný

6.2 Inkompatibility

Stabilita roztoků Thiopental VUAB inj.plv.sol. závisí na různých faktorech: rozpouštědla, skladovací teplota a množství oxidu uhličitého v místnosti pro přípravu roztoků. Každý faktor anebo každá podmínka, který/která má tendenci snižovat hodnotu pH v roztoku Thiopental VUAB inj. plv. sol, znamená riziko. Například příliš kyselé rozpouštědlo anebo absorpce oxidu uhličitého během přípravy, která se pak kombinuje s vodou, aby vytvořila kyselinu uhličitou.

Roztoky chloridu suxametonia, tubokurariny anebo jiné medikamenty s kyselou hodnotou pH nesmí být s roztoky přípravku Thiopental VUAB inj.plv.sol. míseny.

Případná inkompatibilita roztoku s přípravkem Thiopental VUAB inj.plv.sol. se projeví vznikem viditelné sraženiny. Roztok přípravku Thiopental VUAB inj.plv.sol., který vykazuje viditelné sraženiny, nesmí být aplikován.

6.3 Doba použitelnosti

Původní balení: 3 roky

Po rekonstituci: Chemická a fyzikální stabilita po rekonstituci infuzními roztoky uvedenými v bodě 6.6 byla prokázána na dobu 24 hodin při teplotě 2° - 8 °C.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po naředění před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8 °C, pokud rekonstituce neproběhla za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

6.4 Zvláštní opatření při uchovávání

Původní balení: Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.

Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Roztoky přípravku Thiopental VUAB inj.plv.sol. musí být připravovány čerstvé a musí být rychle spotřebovány.

Frakce, které nebyly během 24 hodin spotřebovány, musí být zlikvidovány. Preparované roztoky nesmí být sterilizovány parou.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Injekční lahvičky z čirého bezbarvého skla hydrolytické třídy I nebo II, pryžová zátka, hliníkový uzávěr nebo hliníkový uzávěr s plastovým odtrhovacím víčkem, papírová krabička Thiopental VUAB inj.plv.sol. 0,5 g: balení s 1 lahvičkou Thiopental VUAB inj.plv.sol. 1,0 g: balení s 1 lahvičkou

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Infuzní roztoky vhodné k rekonstituci:

- Voda na injekci,

- 0,9% roztok chloridu sodného nebo

- 5% roztok glukózy

Rekonstituovaný přípravek je čirý, bezbarvý roztok, prakticky prostý částic.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

VUAB Pharma a.s.

Vltavská 53 25263 Roztoky

Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Thiopental VUAB inj.plv.sol. 0,5 g: 05/167/09-C Thiopental VUAB inj.plv.sol. 1,0 g: 05/168/09-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

18.2.2009

10. DATUM REVIZE TEXTU

16.2.2016

11/11