sp. zn. sukls221198/2015

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Tetraxim, injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce

Adsorbovaná vakcína proti difterii, tetanu, pertusi (acelulámí komponenta), poliomyelitidě (inaktivovaná)

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna dávka (0,5 ml) obsahuje:

Diphtheriae anatoxinum .................................................ne méně než 30 mezinárodních jednotek (IU)

Tetani anatoxinum...........................................................ne méně než 40 mezinárodních jednotek (IU)

Bordetellae pertussis antigenum

Pertussis anatoxinum.......................................................................25 mikrogramů

Haemagglutinum filamentosum......................................................25 mikrogramů

Virus poliomyelitidis (inactivatum)¹

typus 1 (kmen Mahoney)................................................................40 D jednotek antigenu²

typus 2 (kmen MEF-1)....................................................................8 D jednotek antigenu²

typus 3 (kmen Saukett)...................................................................32 D jednotek antigenu²

Adsorbováno na hydratovaný hydroxid hlinitý (0,3 mg Al³+)

¹    Pomnoženo na Vero buňkách

²    Nebo ekvivalentní množství antigenu stanovené vhodnou imunochemickou metodou

Vakcína může obsahovat stopové množství glutaraldehydu, neomycinu, streptomycinu a polymyxinu B, které se používají během výrobního procesu (viz bod 4.3).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.    LÉKOVÁ FORMA

Injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce 0,5 ml bělavé, zakalené suspenze

4.    KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Vakcína Tetraxim je indikována k základnímu očkování a přeočkování kojenců a dětí ve věku od 2 měsíců proti difterii, tetanu, pertusi a poliomyelitidě.

Použití této vakcíny má být v souladu s oficiálními doporučeními.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Základní očkování:

Tři injekce podané v intervalu jednoho nebo dvou měsíců ve věku 2, 3, 4 měsíce nebo 2, 4, 6 měsíců nebo 3, 4, 5 měsíců nebo 3, 5, 12 měsíců v souladu s oficiálními doporučeními.

Přeočkování:

Pokud bylo základní očkování provedeno ve věku od 2 do 6 měsíců, čtvrtá dávka - jedna injekce -se má podat během druhého roku života.

U každého libovolného očkovacího schématu má dojít k přeočkování jednou dávkou ve věku od 5 do 12 let.

Pro základní očkování a první dávku přeočkování může být tato vakcína podána při rekonstituci s Act-Hib (konjugovaná vakcína proti Haemophilus influenzae typu b) nebo může být podána ve stejnou dobu jako tato vakcína, ale do dvou různých míst podání injekce.

Použití této vakcíny má být v souladu s oficiálními doporučeními.

Způsob podání Intramuskulární podání.

Doporučené místo podání injekce je přednostně anterolaterální horní část stehna (střední třetina) u kojenců a deltový sval u dětí ve věku od 5 do 12 let.

Nutná opatření před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním Pokyny pro zacházení s léčivým přípravkem před podáním, viz bod 6.6.

4.3    Kontraindikace

•    Hypersenzitivita na léčivé látky vakcíny Tetraxim, na kteroukoliv pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1, na stopové množství reziduálních látek (glutaraldehyd, neomycin, streptomycin a polymyxin B), na jakoukoli vakcínu proti pertusi nebo po předchozím podání vakcíny Tetraxim nebo vakcíny obsahující stejné komponenty nebo složky.

•    Očkování musí být odloženo v případě horečnatého nebo akutního onemocnění.

•    Rozvíjející se encefalopatie.

•    Encefalopatie do 7 dnů po podání předchozí dávky jakékoli vakcíny obsahující pertusové antigeny (celobuněčné nebo acelulární vakcíny proti pertusi).

4.4    Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Jelikož každá dávka může obsahovat nedetekovatelná množství glutaraldehydu, neomycinu, streptomycinu a polymyxinu B, je nutné postupovat opatrně při podávání vakcíny osobám s hypersenzitivitou na tyto látky.

Imunogenita vakcíny Tetraxim může být snížena při imunosupresivní léčbě nebo imunodeficitu.

V    takovém případě se doporučuje očkování odložit až do ukončení léčby nebo vyléčení onemocnění. Nicméně očkování osob s chronickým imunodeficitem, jako je infekce HIV, se doporučuje, ačkoli imunitní odpověď může být omezená.

V    případě výskytu syndromu Guillain-Barré nebo brachiální neuritidy po podání vakcíny obsahující tetanický anatoxin v minulosti má rozhodnutí podat jakékoliv vakcíny obsahující tetanický anatoxin vycházet z pečlivého zvážení potenciálních přínosů a možných rizik očkování. K očkování se obvykle

přikláníme u kojenců, jejichž základní imunizační schéma nebylo dodrženo (tj. byly podány méně než tři dávky).

Nepodávejte injekci intravaskulárně: ujistěte se, že jehla nepronikla do žíly. Nepodávejte injekci intradermálně.

Stejně jako u všech injekčně podávaných vakcín musí být u jedinců s trombocytopenií a s poruchami srážlivosti krve vakcína Tetraxim aplikován se zvýšenou opatrností, neboť po intramuskulárním podání může u těchto osob dojít ke krvácení.

Před očkováním je třeba sestavit podrobnou anamnézu (zejména s ohledem na předchozí očkování a na možný výskyt nežádoucích účinků) a klinické vyšetření.

Jestliže dojde k některé z dále popsaných reakcí v časovém vztahu k podání vakcíny, je nutné řádně zvážit podání dalších dávek vakcíny, které obsahují pertusovou složku:

-    horečka >40 °C během 48 hodin po očkování bez jiné prokazatelné souvislosti,

-    kolaps nebo šokový stav (hypotonicko-hyporeaktivní epizoda) během 48 hodin po očkování,

-    dlouhý neutišitelný pláč trvající 3 hodiny nebo více v průběhu 48 hodin po očkování,

-    křeče s horečkou nebo bez horečky v průběhu prvních 3 dnů po očkování.

Výskyt febrilních křečí v anamnéze nesouvisející s předchozí injekční vakcinací není kontraindikací pro použití vakcíny.

V tomto ohledu je zejména důležité sledovat teplotu během 48 hodin po očkování a podávat pravidelně po dobu 48 hodin antipyretika.

Výskyt febrilních křečí v anamnéze nesouvisející s předchozí injekční vakcinací má před rozhodnutím o použití vakcíny zhodnotit specialista.

Pokud dojde k edematózním reakcím postihujícím dolní končetiny po podání vakcíny, která obsahuje Haemophilus influenzae typu b, tyto dvě vakcíny - vakcína proti difterii, tetanu, pertusi a poliomyelitidě a konjugovaná vakcína proti Haemophilus influenzae typu b - se mají podat injekcí do dvou různých míst a ve dvou různých dnech.

Při základním očkování předčasně narozených dětí (narozených v/před 28. týdnem těhotenství) a zvláště těch, v jejichž anamnéze se vyskytuje respirační nezralost, je nutné zvážit možné riziko apnoe a nutnost monitorování dýchání po dobu 48 až 72 hodin. Protože prospěch očkování je u této skupiny dětí vysoký, nemá se očkování odmítat ani oddalovat.

Stejně jako u všech injekčně podávaných vakcín musí být i po aplikaci této vakcíny okamžitě k dispozici odpovídající lékařská péče a pečlivý dohled v případě vzniku vzácné anafylaktické reakce.

4.5    Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Tuto vakcínu lze podávat současně s vakcínou proti spalničkám, příušnicím, zarděnkám nebo s vakcínou proti hepatitidě typu B 5 pg/0,5 ml, ale do dvou různých míst podání injekce.

Tuto vakcínu lze spojit nebo kombinovat s konjugovanou vakcínou proti Haemophilus influenzae typu b (Act-Hib), viz bod 4.8.

4.6    Fertilita, těhotenství a kojení

Není relevantní.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Není relevantní.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou řazeny podle četnosti výskytu za použití následující konvence:

> 1/10

>    1/100 a < 1/10

>    1/1 000 a < 1/100

>    1/10 000 a < 1/1 000 < 1/10 000

z dostupných údajů nelze určit

V rámci spontánních postmarketingových hlášení byly hlášeny také následující nežádoucí účinky. Tyto účinky byly hlášeny velmi vzácně, a jelikož četnost jejich výskytu nelze přesně stanovit, je označena jako „není známo“.

Ve třech klinických studiích bylo přes 2 800 kojenců očkováno vakcínou Tetraxim současně s vakcínou Act-Hib do jednoho nebo dvou míst podání injekce.

Přes 8 400 dávek bylo podáno jako základní série očkování a nejčastější hlášené reakce zahrnovaly: podrážděnost (20,2 %), lokální reakce v místě vpichu, jako například zarudnutí >2 cm (9 %) a indurace >2 cm (12 %). K těmto známkám a příznakům obvykle dochází během 48 hodin po provedení očkování a mohou přetrvávat po dobu 48 až 72 hodin. Tyto příznaky spontánně odezněly bez nutnosti specifické léčby.

Po základní sérii očkování byla pozorována tendence ke zvyšující se četnosti reakcí v místě vpichu při přeočkování.

Bezpečnostní profil vakcíny Tetraxim se výrazně neliší mezi různými věkovými skupinami, avšak některé nežádoucí účinky, jako například myalgie, malátnost a bolest hlavy, jsou specifické pro děti ve věku >2 roky.

Poruchy krve a lymfatického systému

•    Není známo:

- lymfadenopatie

Poruchy imunitního systému

•    Není známo:

-    anafylaktické reakce, např. edém obličeje, Quinckeho edém.

Poruchy metabolismu a výživy

•    Velmi časté:

-    nechutenství (poruchy krmení)

Psychiatrické poruchy

•    Velmi časté:

-    nervozita (iritabilita)

-    abnormální pláč

•    Časté:

-    insomnie (poruchy spánku)

•    Méně časté reakce:

-    dlouhotrvající neutišitelný pláč

Poruchy nervového systému

•    Velmi časté:

-    somnolence (ospalost)

-    bolest hlavy

•    Není známo:

-    křeče s horečkou nebo bez ní

-    synkopa

Gastrointestinální poruchy

•    Velmi časté:

-    zvracení

•    Časté

-    průjem

Poruchy kůže a podkožní tkáně

•    Není známo:

-    příznaky podobné alergii, například různé typy vyrážky, zarudnutí a kopřivky

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

•    Velmi časté:

-    myalgie

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

•    Velmi časté:

-    zarudnutí v místě vpichu

-    bolest v místě vpichu

-    otok v místě vpichu

-    pyrexie (horečka) >38 °C

-    malátnost

•    Časté:

-    indurace v místě injekce

•    Méně časté:

-    zarudnutí a otok >5 cm v místě injekce

-    pyrexie (horečka) >39 °C

•    Vzácné:

-    pyrexie (horečka) >40 °C

•    Není známo:

-    U dětí byly hlášeny rozsáhlé reakce v místě vpichu (>50 mm), včetně velkého edému končetiny vedoucího od místa vpichu k jednomu nebo oběma kloubům. Tyto reakce se objevují 24 až 72 hodin po očkování a mohou je doprovázet příznaky jako zarudnutí, pocit tepla, citlivost nebo bolestivost v místě vpichu. Tyto příznaky spontánně odeznívají během 3 až 5 dnů.

Riziko se jeví být závislé na počtu předchozích dávek acelulární vakcíny proti pertusi, s větším rizikem po 4. a 5. dávce.

Po očkování vakcínami, které obsahují Haemophilus influenzae typu b, se mohou vyskytnout edematózní reakce postihující jednu nebo obě dolní končetiny. Pokud se tato reakce objeví, dochází k ní především po základních dávkách a je pozorována několik hodin po očkování. Přidružené symptomy mohou zahrnovat cyanózu, zarudnutí, přechodnou purpuru a silný pláč. Všechny tyto reakce odeznívají spontánně bez následků do 24 hodin. K této reakci může dojít, pokud jsou vakcína Tetraxim a konjugovaná vakcína proti Haemophilus influenzae typu b podány souběžně (viz bod 4.5).

Možné nežádoucí účinky

(tj. nebyly hlášeny přímo v souvislosti s vakcínou Tetraxim, ale u jiných vakcín, které obsahují jednu nebo několik antigenních složek vakcíny Tetraxim):

-    syndrom Guillain-Barré a brachiální neuritida byly hlášeny po podání vakcíny obsahující tetanický anatoxin

-    apnoe u předčasně narozených dětí (narozené <28. týdnem těhotenství) (viz bod 4.4)

-    hypotonicko-hyporeaktivní epizody

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10

webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování Není relevantní.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: vakcíny, bakteriální a virové vakcíny, kombinované ATC kód: J07CA02

Difterický a tetanový toxin jsou detoxikovány pomocí formaldehydu a následně purifikovány.

Vakcína proti poliomyelitidě se získává množením viru poliomyelitidy typů 1, 2 a 3 na Vero buňkách, purifikací a následnou inaktivací pomocí formaldehydu.

Složky acelulární pertuse (PT a FHA) jsou extrahovány z kultur Bordetellapertussis a následně purifikovány.

Pertusový toxin (PT) je detoxikován pomocí glutaraldehydu a odpovídá pertusovému anatoxinu (pertussis toxoid, PTxd). Složka FHA je nativní.

Bylo prokázáno, že PTxd a FHA jsou dvě zásadně důležité složky pro ochranu před pertusí.

Studie imunogenicity ukázaly, že všichni kojenci (100 %) očkovaní třemi dávkami vakcíny ve věku od 2 měsíců si vytvořili titr séroprotektivních protilátek (>0,01 IU/ml) proti antigenům difterie i tetanu.

Pokud jde o pertusi, jeden až dva měsíce po třetí dávce základního očkování bylo u více než 87 % kojenců dosaženo čtyřnásobného zvýšení titrů protilátek proti PT a FHA.

Po základním očkování nejméně 99,5 % dětí mělo titry séroprotektivních protilátek proti viru poliomyelitidy typů 1, 2 a 3 (>5 vyjádřeno reciproční hodnotou ředění při séroneutralizaci) a bylo považováno za chráněné proti poliomyelitidě.

Po prvním přeočkování (16 až 18 měsíců) se u všech batolat rozvinuly ochranné protilátky proti difterii (>0,1 IU/ml), tetanu (>0,1 IU/ml) a u 87,5 % proti virům poliomyelitidy (>5 vyjádřeno reciproční hodnotou ředění při séroneutralizaci).

Míra sérokonverze pro protilátky proti pertusi (titry vyšší než čtyřnásobek předvakcinačních titrů) je

92.6    % pro PT a 89,7 % pro FHA.

Po přeočkování ve věku od 5 do 13 let se u všech dětí vytvořily titry ochranných protilátek proti tetanu (>0,1 IU/ml) a virům poliomyelitidy. Titrů ochranných protilátek proti difterii (>0,1 IU/ml) bylo dosaženo nejméně u 99,6 % z nich. Míra sérokonverze pro protilátky proti pertusi (titry vyšší než čtyřnásobek předvakcinačních titrů) je mezi 89,1 % a 98 % pro PT (enzymová imunoanalýza, EIA) a

78.7    % a 91 % pro FHA (EIA).

5.2    Farmakokinetické vlastnosti

Není relevantní.

5.3    Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Není relevantní.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1    Seznam pomocných látek

Informace o adsorpční látce viz bod 2.

-    Roztok formaldehydu    35%

-    Kyselina octová 99%    a/nebo hydroxid sodný pro úpravu pH

-    Fenoxyethanol

-    Bezvodý ethanol

-    Živná půda M 199 - H bez fenolové červeně [komplexní směs aminokyselin (včetně fenylalaninu), minerálních solí, vitamínů a dalších látek (například glukosa)]

-    Voda na injekci

6.2    Inkompatibility

Vakcína se nesmí mísit ve stejné injekční stříkačce s dalšími vakcínami (s výjimkou konjugované vakcíny proti Haemophilus influenzae typu b [Act-Hib]) nebo s jinými látkami pro parenterální podání.

6.3    Doba použitelnosti

3 roky

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 °C - 8 °C).

Chraňte před mrazem.

6.5    Druh obalu a obsah balení

0,5 ml suspenze v předplněné injekční stříkačce (sklo třídy I) s pístovou zátkou (chlorbrombutyl, chlorbutyl nebo brombutyl) s nasazenou jehlou a krytem jehly (elastomer). Velikost balení 1 nebo 10

0,5 ml suspenze v předplněné injekční stříkačce (sklo třídy I) s pístovou zátkou (chlorbrombutyl, chlorbutyl nebo brombutyl) a krytem hrotu (elastomer) se samostatnou jehlou. Velikost balení 1

0,5 ml suspenze v předplněné injekční stříkačce (sklo třídy I) s pístovou zátkou (chlorbrombutyl, chlorbutyl nebo brombutyl) a krytem hrotu (elastomer) se dvěma nebo dvaceti samostatnými jehlami. Velikost balení 1 nebo 10.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

U injekční stříkačky bez připevněné jehly je nutné samostatnou jehlu pevně nasadit na injekční stříkačku pootočením o jednu čtvrtinu otáčky.

Před podáním injekce protřepejte, dokud nevznikne homogenní bělavá, zakalená suspenze.

Vakcína Tetraxim může být podávána po rekonstituci s Act-Hib (konjugovaná vakcína proti Haemophilus influenzae typu b) následovně:

Protřepejte předplněnou injekční stříkačku, dokud obsah není homogenní, a rekonstituujte roztok injekcí suspenze kombinované vakcíny proti difterii, tetanu, acelulární pertusi a poliomyelitidě do injekční lahvičky s práškem konjugované vakcíny proti Haemophilus typu b.

•    Jemně injekční lahvičku protřepejte, dokud nedojde k rozpuštění prášku. Po rekonstituci je vzhled bělavé, zakalené suspenze normální.

•    Ihned natáhněte rekonstituovanou suspenzi do injekční stříkačky.

•    Bělavá, zakalená suspenze musí být použita ihned po rekonstituci a před injekcí musí být protřepána.

•    Po rekonstituci a natažení do injekční stříkačky může dojít k oddělení suspenze na transparentní fázi a gelovitou fázi.

V takovém případě je nutné před podáním opět injekční stříkačku intenzivně protřepat.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sanofi Pasteur SA 2, avenue Pont Pasteur 69007 Lyon Francie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Reg.č.: 59/285/16-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 22.6.2016 Datum prodloužení registrace:

10. DATUM REVIZE TEXTU

22.6.2016

8