Technescan Dtpa
Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls15616/2008
Souhrn údajů o nřínravku
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU TechneScan DTPA
Kit pro radiofarmakum
Katalogové Číslo Mallinckrodt Medical: DRN 4362 Nechráněný název: Pentetan technecia(99mTc)
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna lahvička obsahuje 28,92 mg lyofilizátu s účinnou látkou:
Acidum penteticum 20,5 mg
3. LÉKOVÁ FORMA
Kit pro radiofarmakum Popis přípravku : bílý lyofilizát
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Terapeutické indikace
Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům.
a) Po rozředění roztokem technecistanu(99mTc) sodného se připravený roztok používá v následujících oblastech:
- dynamická scintigrafie ledvin pro vyšetřování perfúze ledvin, funkce ledvin a močových cest
- stanovení hodnoty glomerulární filtrace
- mozková angiografie a scintigrafie mozku jako alternativa tam, kde není k dispozici CT a/nebo magnetická rezonance
b) Po inhalaci nebulizovaného roztoku sloučeniny označené 99mTc:
- ventilační scintigrafie plic
c) Po perorální aplikaci označeného roztoku:
- vyšetřování gastroezofageálního refluxu a vyprazdňování žaludku
4.2. Dávkování a způsob podání
Doporučené dávky pro dospělé (vyšší dávky mohou být odůvodnitelné):
Pro i.v. podání:
- určování glomerulární filtrace ze vzorků plazmy: 1,8 - 3,7 MBq.
- určování glomerulární filtrace pomocí gama kamery ve spojení s dynamickou scintigrafií ledvin: 37 - 370 MBq. Sekvenční zobrazení se provádí ihned po aplikaci.
Statické zobrazení se provádí nejlépe za 1 hodinu po aplikaci.
- scintigrafie mozku: 185 - 740 MBq.
Při vyšetřování mozku se statické zobrazení provádí za 1 hodinu a je-li potřebné, také za několik hodin po aplikaci. Dynamické zobrazení se provádí ihned po aplikaci.
Pro inhalační podání:
- ventilační scintigrafie plic: 500 - 1000 MBq v nebulizeru, 50 - 100 MBq v plících.
Pro perorální podání:
- Vyšetřování gastroezofageálního refluxu a vyprazdňování žaludku: 10 - 20 MBq.
Záznam dynamického zobrazení se spouští během několika minut po aplikaci a provádí se až do 120 minut v případě vyšetřování gastroduodenálního transitu.
Dávkování u dětí:
Dávka je upravena podle tělesné hmotnosti:
Dávka pro děti (MBq) = Dávka dospělí (MBq) x Hmotnost dítěte (kg)
70
U určitých případech je výhodnější použít přepočet podle povrchu těla:
Dávka pro děti (MBq) = Dávka dospělí (MBq) x Povrch těla dítěte (m2)
1,73
U dětí mladších jednoho roku je nejnižší aktivita pro vyšetřování ledvin 20 MBq, která zabezpečí dostatečnou kvalitu zobrazení.
4.3. Kontraindikace
Nejsou známy.
4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Přípravek TechneScan DTPA není možné aplikovat do subarachnoidálního prostoru a nikdy nesmí být použit pro scintigrafii toku cerebrospinální tekutiny.
Manipulace s radiofarmaky a jejich aplikace je možná pouze osobami patřičně kvalifikovanými na pracovištích k tomu určených. Při skladování, přípravě a aplikaci radiofarmak a likvidaci odpadu je nutno dbát jak zásad ochrany zdraví před ionizujícím zářením vyplývajících z příslušných předpisů a vyhlášek, tak pokynů místních orgánů hygienické služby.
Příprava radiofarmak musí být v souladu jak s příslušnými předpisy pro ochranu zdraví před ionizujícím zářením, tak s požadavky na kvalitu IVLP. Je nutné dodržovat zásady aseptické práce a správné výrobní praxe pro radiofarmaka.
V souvislosti s určováním dávky k aplikaci je nutné zvážit riziko zvýšení radiační zátěže při snížené funkci ledvin.
V zájmu snížení absorbované dávky pro močový měchýř se doporučuje dostatečná hydratace pacienta s častým močením.
4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Řada léčivých látek může ovlivnit funkci vyšetřovaného orgánu a změnit vychytání 99mTc-DTPA :
Kaptopril při diagnostickém použití: Dynamická scintigrafie ledvin a její zopakování
za 1 hodinu po perorální aplikaci 20 - 25 mg kaptoprilu může odhalit hemodynamické změny způsobené stenózou renální arterie v postižené ledvině. Je nutné pečlivě kontrolovat krevní tlak u pacientů s cévními chorobami, kde je riziko významného snížení krevního tlaku a poškození funkce ledvin.
Furosemid při diagnostickém použití: Intravenózní aplikace furosemidu v rámci dynamické scintigrafie ledvin způsobí zvýšené vylučování 99mTc-DTPA. Tento účinek lze využít při diagnóze obstrukce trvající i při dilataci renálního systému.
Cerebrální angiografie: Psychotropní látky zvyšují průtok krve v oblasti vnější krční tepny, čímž může nastat během průchodu tepnou a kapilárami rychlé vychytání radiofarmaka v oblasti nosohltanu.
4.6. Fertilita, těhotenství a kojení
Pokud je nezbytné aplikovat radioaktivní látku ženám v reprodukčním věku, je nutno vždy pátrat po možném těhotenství. Každá žena, které vynechala menstruace, je v tomto kontextu považována za těhotnou pokud se neprokáže opak. Kde trvá nejistota, radiační zátěž pacientky musí být minimalizována při zachování klinického přínosu vyšetření. Je nutno uvážit alternativní metodiky bez ionizujícího záření.
Aplikace radiofarmaka těhotným ženám způsobí i radiační zátěž plodu. Proto se nezbytná vyšetření provádějí v případě, že předpokládaný přínos vyšetření převáží možná rizika pro matku a plod.
Před aplikací kojícím ženám je nutné uvážit, zda je možné vyšetření odložit na dobu, kdy bude kojení ukončeno a zda je vzhledem k možnosti sekrece do mateřského mléka dané radiofarmakum vhodné. Je-li aplikace nezbytná, je nutné přerušit kojení na 12 hodin a mléko, které se v prsu vytvoří, je nutno odsát a znehodnotit. Kojení je možné obnovit
za předpokladu, že úroveň v mléku nezpůsobí radiační zátěž dítěte vyšší než 1 mSv.
4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Vliv na pozornost při řízení motorových vozidel a obsluze strojů nebyl popsán a není očekáván.
4.8. Nežádoucí účinky
Vystavení pacienta ionizujícímu záření musí být vždy odůvodněné v souvislosti s přínosem vyšetření. Aplikovaná aktivita musí být co nejmenší aniž je ovlivněn správný výsledek vyšetření.
Vystavení účinkům ionizujícího záření je vždy spojeno s rizikem vzniku nádorových procesů a s možným vznikem dědičných poškození. Pro vyšetřovací metody nukleární medicíny je frekvence těchto nežádoucích účinků nízká vzhledem k nízké radiační zátěži pacientů.
Pro většinu vyšetření metodami nukleární medicíny je efektivní dávkový ekvivalent nižší než 20 mSv. Nicméně v daných klinických souvislostech mohou být i vyšší dávky odůvodněné.
Ojediněle byly hlášeny následující nežádoucí účinky: zrudnutí, závratě, dušnost, svědění, kopřivka a hypotenze.
4.9. Předávkování
V případě předávkování aktivitou 99mTc-DTPA je možné snížit absorbovanou dávku zvýšením eliminace radionuklidu z organismu podporou diurézy s častým močením.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
V rámcí koncentrací chemických sloučenin a v rámci aktivit aplikovaných pro diagnostické účely nevykazuje 99mTc-DTPA žádné farmakologické účinky.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
- Po i.v. aplikaci se 99mTc-DTPA distribuuje do extracelulární tekutiny. Na plazmatické bílkoviny se váže méně než 5 % aplikované aktivity. Vazba 99mTc-DTPA na erytrocyty je zanedbatelná. 99mTc-DTPA neproniká nepoškozenou hematoencefalickou bariérou, ale slabě proniká difúzí do mateřského mléka.
Plazmatická clearance má multiexponenciální charakter s výjimečné rychlou komponentou.
Komplex je in vivo stabilní, více než 98 % vyloučené aktivity močí je ve formě komplexu.
Ledvinami se během prvních 24 hodin vyloučí asi 90 % aplikované dávky zejména glomerulární filtrací. Retence v ledvinách nebyla pozorována.
Plazmatická clearance může být zpomalena u pacientů s chorobami ledvin.
U pacientů s edémem nebo ascitem může být distribuce radionuklidu v extracelulárním prostoru pozměněna.
- Po inhalační aplikaci v rámci vyšetřování plicní ventilace 99mTc-DTPA rychle proniká
z plicních alveol do cévního řečiště, kde je rozptýlena. Poločas 99mTc-DTPA v plících je
o něco kratší než 1 hodina. Změnit permeabilitu plicního epitelu může mnoho různých faktorů, např. kouření
cigaret.
- Po perorální aplikaci není 99mTc-DTPA ze střeva absorbováno.
5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Přípravek není určen k pravidelné nebo nepřetržité aplikaci.
Po 14denní opakované i.v. aplikaci CaNa3DTPA králíkům v dávkách 100krát vyšších a psům v dávkách 1000krát vyšších než jsou obvyklé dávky pro pacienta nebyly pozorovány toxické příznaky.
Nejnižší množství CaDTPA, které způsobilo potrat a smrt plodu u myší bylo asi 3600krát vyšší než množství doporučené k aplikaci ženám pro diagnostické účely.
Studie mutagenity a dlouhodobého karcinogenního účinku nebyly prováděny.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1. Seznam pomocných látek
Kyselina gentisová, dihydrát chloridu cínatého, dihydrát chloridu vápenatého, roztok kyseliny chlorovodíkové 1mol/l, roztok hydroxidu sodného 1mol/l .
Vlastnosti označeného roztoku:
Čirý až slabě opalizující, bezbarvý vodný roztok. pH: 4,0 - 5,0
Účinnost značení: > 95 %
6.2. Inkompatibility
Nejsou známy.
6.3. Doba použitelnosti
Doba použitelnosti přípravku TechneScan DTPA je 12 měsíců od data výroby. Datum exspirace je uvedeno na štítku každé lahvičky a na papírovém obalu.
Označený roztok má být aplikován do 8 hodin po přípravě.
6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání
Lahvičky s lyofilizátem se uchovávají při teplotě do 25°C, chránit před světlem.
Označený roztok uchovávejte při teplotě 2 - 8°C.
Přípravek neobsahuje konzervační látky. Je-li připravený roztok používán pro více pacientů, každou dávku je nutné odebrat za aseptických podmínek a během jediného pracovního dne. Po odebrání první dávky se roztok uchovává při teplotě 2 - 8°C.
Skladování musí být v souladu s příslušnými předpisy pro práci s radioaktivním materiálem.
6.5. Druh obalu a velikost balení
Balení přípravku: 5 lahviček
Injekční lékovka 10 ml uzavřená pryžovou zátkou a hliníkovou objímkou.
6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Mallinckrodt Medical B.V.
Westerduinweg 3 1755 LE Petten Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 88/763/93-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
18.8.1993/15.8.2012
10. DATUM REVIZE TEXTU
15.8.2012
11. DOZIMETRIE
Technecium(99mTc) se přeměňuje za emise záření gama s energií140 keV a poločasem 6 hodin na technecium(99Tc), považované za stabilní.
Efektivní dávkový ekvivalent po aplikaci přípravku:
- po i.v. aplikaci 740 MBq u pacienta s tělesnou hmotností 70 kg a normální funkcí ledvin je efektivní dávkový ekvivalent 4,7 mSv.
- po inhalaci 100 MBq nebulizovaného roztoku pro 70 kg pacienta je efektivní dávkový ekvivalent 0,7 - 7 mSv.
- po perorální aplikaci 20 MBq pro 70 kg pacienta je efektivní dávkový ekvivalent 0,5 mSv.
V následující tabulce jsou uvedeny absorbované dávky podle ICRP (International Comission of Radiological Protection):
Normální funkce ledvin:
Absorbovaná dávka na jednotku aplikované aktivity (mGy/MBq):
|
orgán |
dospělý |
15 let |
10 let |
5 let |
1 rok |
|
Nadledviny |
1,4E-03 |
1,8E-03 |
2,7E-03 |
4,2E-03 |
7,8E-03 |
|
Stěna moč. měchýře |
6,5E-02 |
8,1E-02 |
1,2E-01 |
1,7E-01 |
3,2E-01 |
|
Povrch kostí |
1,7E-03 |
2,1E-03 |
3,1E-03 |
4,6E-03 |
8,5E-03 |
|
Prsní žlázy |
9,4E-04 |
9,4E-04 |
1,4E-03 |
2,2E-03 |
4,3E-03 |
|
GIT: | |||||
|
stěna žaludku |
1,3E-03 |
1,7E-03 |
2,8E-03 |
4,1E-03 |
7,5E-03 |
|
tenké střevo |
2,6E-03 |
3,1E-03 |
5,0E-03 |
7,5E-03 |
1,3E-02 |
|
tlusté střevo | |||||
|
horní část |
2,2E-03 |
2,9E-03 |
4,4E-03 |
7,1E-03 |
1,2E-02 |
|
dolní část |
4,2E-03 |
5,4E-03 |
8,2E-03 |
1,1E-02 |
1,9E-02 |
|
Ledviny |
4,4E-03 |
5,4E-03 |
7,7E-03 |
1,1E-02 |
2,0E-02 |
|
Játra |
1,3E-03 |
1,6E-03 |
2,5E-03 |
3,9E-03 |
7,0E-03 |
|
Plíce |
1,0E-03 |
1,3E-03 |
2,0E-03 |
3,1E-03 |
5,7E-03 |
|
Vaječníky |
4,3E-03 |
5,3E-03 |
7,8E-03 |
1,1E-02 |
1,8E-02 |
|
Slinivka břišní |
1,5E-03 |
1,8E-03 |
2,9E-03 |
4,5E-03 |
8,1E-03 |
|
Červená kostní dřeň |
2,5E-03 |
3,0E-03 |
4,2E-03 |
5,7E-03 |
8,7E-03 |
|
Slezina |
1,4E-03 |
1,7E-03 |
2,5E-03 |
4,0E-03 |
7,2E-03 |
|
Varlata |
2,8E-03 |
4,1E-03 |
6,8E-03 |
1,0E-02 |
1,9E-02 |
|
Štítná žláza |
7,9E-04 |
1,3E-03 |
2,1E-03 |
3,4E-03 |
6,1E-03 |
|
Děloha |
7,9E-03 |
9,6E-03 |
1,5E-02 |
2,1E-02 |
3,5E-02 |
|
Ostatní tkáně |
1,7E-03 |
2,0E-03 |
3,1E-03 |
4,6E-03 |
8,3E-03 |
|
Efektivní dávkový |
6,3E-03 |
7,8E-03 |
1,1E-02 |
1,7E-02 |
3,0E-02 |
|
ekvivalent (mSv/MBq) | |||||
Při poruše funkce ledvin:
|
orgán |
dospělý |
15 let |
10 let |
5 let |
1 rok |
|
Nadledviny |
4,1E-03 |
5,1E-03 |
7,8E-03 |
1,2E-02 |
2,1E-02 |
|
Stěna moč. měchýře |
2,2E-02 |
2,7E-02 |
4,0E-02 |
5,8E-02 |
1,1E-01 |
|
Povrch kostí |
4,4E-03 |
5,3E-03 |
7,9E-03 |
1,2E-02 |
2,1E-02 |
|
Prsní žlázy |
3,0E-03 |
3,0E-03 |
4,3E-03 |
6,9E-03 |
1,3E-02 |
|
GIT: | |||||
|
stěna žaludku |
3,8E-03 |
5,0E-03 |
7,9E-03 |
1,1E-02 |
2,0E-02 |
|
tenké střevo |
4,7E-03 |
5,6E-03 |
8,6E-03 |
1,3E-02 |
2,3E-02 |
|
tlusté střevo | |||||
|
horní část |
4,4E-03 |
5,6E-03 |
8,1E-03 |
1,3E-02 |
2,2E-02 |
|
dolní část |
4,7E-03 |
6,2E-03 |
9,6E-03 |
1,4E-02 |
2,5E-02 |
|
Ledviny |
7,9E-03 |
9,6E-03 |
1,4E-02 |
2,0E-02 |
3,4E-02 |
|
Játra |
3,8E-03 |
4,6E-03 |
7,1E-03 |
1,1E-02 |
1,9E-02 |
|
Plíce |
3,3E-03 |
4,2E-03 |
6,2E-03 |
9,5E-03 |
1,7E-02 |
|
Vaječníky |
4,9E-03 |
6,3E-03 |
9,4E-03 |
1,4E-02 |
2,4E-02 |
|
Slinivka břišní |
4,3E-03 |
5,4E-03 |
8,1E-03 |
1,2E-02 |
2,2E-02 |
|
Červená kostní dřeň |
5,2E-03 |
6,3E-03 |
9,0E-03 |
1,3E-02 |
2,2E-02 |
|
Slezina |
4,0E-03 |
4,8E-03 |
7,2E-03 |
1,1E-02 |
2,0E-02 |
|
Varlata |
3,3E-03 |
4,5E-03 |
6,9E-03 |
1,1E-02 |
2,0E-02 |
|
Štítná žláza |
2,5E-03 |
4,3E-03 |
6,8E-03 |
1,1E-02 |
1,9E-02 |
|
Děloha |
6,3E-03 |
7,5E-03 |
1,1E-02 |
1,7E-02 |
2,9E-02 |
|
Ostatní tkáně |
3,3E-03 |
4,0E-03 |
6,1E-03 |
9,4E-03 |
1,7E-02 |
|
Efektivní dávkový |
5,3E-03 |
6,6E-03 |
9,7E-03 |
1,5E-02 |
2,6E-02 |
|
ekvivalent (mSv/MBq) | |||||
Absorbované dávky po aplikaci aerosolu 99mTc-DTPA jsou následující:
Absorbovaná dávka na jednotku aplikované aktivity (mGy/MBq):
|
orgán |
dospělý |
15 let |
10 let |
5 let |
1 rok |
|
Nadledviny |
2,1E-03 |
2,9E-03 |
4,4E-03 |
6,7E-03 |
1,2E-02 |
|
Stěna moč. měchýře |
4,7E-02 |
5,8E-02 |
8,4E-02 |
1,2E-01 |
2,3E-01 |
|
Povrch kostí |
1,9E-03 |
2,4E-03 |
3,5E-03 |
5,3E-03 |
9,8E-03 |
|
Prsní žlázy |
1,9E-03 |
1,9E-03 |
3,3E-03 |
4,8E-03 |
7,8E-03 |
|
GIT: | |||||
|
stěna žaludku |
1,7E-03 |
2,2E-03 |
3,5E-03 |
5,1E-03 |
8,9E-03 |
|
tenké střevo |
2,1E-03 |
2,6E-03 |
4,1E-03 |
6,3E-03 |
1,1E-02 |
|
tlusté střevo | |||||
|
horní část |
1,9E-03 |
2,4E-03 |
3,8E-03 |
6,1E-03 |
1,0E-02 |
|
dolní část |
3,2E-03 |
4,2E-03 |
6,3E-03 |
8,8E-03 |
1,5E-02 |
|
Ledviny |
4,1E-03 |
5,1E-03 |
7,2E-03 |
1,1E-03 |
1,9E-02 |
|
Játra |
1,9E-03 |
2,5E-03 |
3,7E-03 |
5,5E-03 |
9,7E-03 |
|
Plíce |
1,7E-02 |
2,6E-02 |
3,6E-02 |
5,4E-02 |
1,0E-01 |
|
Vaječníky |
3,3E-03 |
4,1E-03 |
6,1E-03 |
8,9E-03 |
1,5E-02 |
|
Slinivka břišní |
2,1E-03 |
2,6E-03 |
4,0E-03 |
6,1E-03 |
1,1E-02 |
|
Červená kostní dřeň |
2,7E-03 |
3,4E-03 |
4,7E-03 |
6,2E-03 |
9,6E-03 |
|
Slezina |
1,9E-03 |
2,4E-03 |
3,6E-03 |
5,6E-03 |
9,9E-03 |
|
Varlata |
2,1E-03 |
3,1E-03 |
5,2E-03 |
7,9E-03 |
1,5E-02 |
|
Štítná žláza |
9,9E-04 |
1,7E-03 |
2,7E-03 |
4,4E-03 |
7,8E-03 |
|
Děloha |
5,9E-03 |
7,2E-03 |
1,1E-02 |
1,6E-02 |
2,7E-02 |
|
Ostatní tkáně |
1,8E-03 |
2,2E-03 |
3,2E-03 |
4,9E-03 |
8,6E-03 |
|
Efektivní dávkový |
7,0E-03 |
9,1E-03 |
1,3E-02 |
2,0E-02 |
3,6E-02 |
ekvivalent (mSv/MBq)
Absorbované dávky po perorální aplikaci 99mTc-DTPA jsou následující (podle D.J.Gambini, R.Granier: Manuel pratique de Médecine Nucléaire):
Orgán
Žaludek Tenké střevo Červená kostní dřeň Vaječníky Varlata
Efektivní dávkový ekvivalent (mSv/MBq)
Absorbovaná dávka
na jednotku aplikované aktivity
(mGy/MBq)
8,6E-02
7,0E-02
1,2E-03
3,5E-03
1,7E-03
2,5E-02
12. NÁVOD PRO PŘÍPRAVU RADIOFARMAK Pokyny ke značení
Značení je nutné provádět za aseptických podmínek.
Do lahvičky TechneScanR DTPA přidejte požadované množství aktivity technecistanu(99mTc) sodného s maximální aktivitou 11,1 GBq (300 mCi) v objemu 2 - 10 ml a poté promíchejte obsah lahvičky až do rozpuštění obsahu.
Po 15 - 30 minutách inkubace při teplotě 15 - 25°C je roztok připraven k aplikaci.
Kontrola kvality
Kontrola účinnosti značení se provádí metodou TLC - silikagel na skleněných vláknech.
a) Vyvíjejte 5 - 10 pl vzorku v 0,9 % roztoku chloridu sodného. Komplex pentetanu
s techneciem a technecistanový ion se pohybují k čelu a nečistoty v koloidní formě zůstávají na startu.
b) Vyvíjejte 5 - 10 pl vzorku v methylethylketonu. Technecistanový ion se pohybuje k čelu a komplex pentetanu s techneciem a nečistoty v koloidní formě zůstávají na startu.
Bližší informace viz Evropský lékopis, článek 642.
Aplikace radiofarmak představuje riziko pro personál jak z hlediska vystavení radiaci, tak kontaminace stopami moči, zvratků a pod. Při používání radiofarmak a odstraňování odpadu je nutné dodržovat příslušné předpisy pro ochranu zdraví před ionizujícím zářením.
7 / 7