Sp.zn. sukls126016/2013

a k sp. zn. sukls211827/2013, sukls126017/2013

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.    NÁZEV PŘÍPRAVKU

Taflosin 0,4 mg

tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním

2.    KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tvrdá tobolka s řízeným uvolňováním obsahuje 0,4 mg tamsulosini-hydrochloridum.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.    LÉKOVÁ FORMA

Tvrdá tobolka s řízeným uvolňováním.

Oranžové/olivově zelené tobolky o rozměru 19,3 x 6,4 mm. Tobolky obsahují bílé až téměř bílé pelety.

4.    KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

Symptomy dolních močových cest, související s benigní hyperplazií prostaty (BPH).

4.2    Dávkování a způsob podání

Perorální podání

Dávkování

Porucha funkce ledvin nevyžaduje úpravu dávkování. U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater se úprava dávkování nevyžaduje (viz také bod 4.3 Kontraindikace).

Pediatrická populace

Žádné relevantní použití tamsulosinu u dětí neexistuje.

Bezpečnost a účinnost tamsulosinu u dětí mladších 18 let nebyla dosud stanovena. V současnosti dostupné údaj e j sou popsány v bodě 5.1.

Způsob podání

Užívá se jedna tobolka denně po snídani nebo prvním denním jídle.

Tobolky se musí polknout celé a nesmí být rozkousány nebo žvýkány, protože by se tím narušilo řízené uvolňování léčivé látky.

4.3    Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, včetně angioedému indukovaného léčivou látkou, nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Ortostatická hypotenze v anamnéze.

Závažná porucha funkce jater.

4.4    Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Jako u jiných antagonistů a1-adrenergních receptorů se může v ojedinělých případech při užívání tamsulosinu snížit krevní tlak, což může vzácně vést až k synkopě. Při prvních známkách ortostatické hypotenze (závrať, slabost) se pacient musí posadit nebo si musí lehnout, dokud příznaky nezmizí.

Před zahájením léčby tamsulosinem musí být pacient vyšetřen, aby se vyloučila přítomnost jiných onemocnění, které mohou mít stejné příznaky jako benigní hyperplazie prostaty. Prostata musí být pohmatem vyšetřena konečníkem a v případě potřeby se před zahájením léčby stanoví hodnota prostatického specifického antigenu (PSA). Tato vyšetření se v pravidelných intervalech opakují.

Při léčbě pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu <10 ml/min) se musí postupovat opatrně, protože tito pacienti nebyli zahrnuti do studií.

Syndrom interoperativní plovoucí duhovky (IFIS - Intraoperative Floppy Iris Syndrome, varianta syndromu malé zornice) byl pozorován během operací katarakty a glaukomu u některých pacientů současně či v minulosti léčených tamsulosinem. IFIS může zvyšovat riziko očních komplikací v průběhu operace a po operaci.

Přerušení léčby tamsulosinem 1-2 týdny před operací katarakty je považováno za užitečné, nicméně přínos přerušení terapie nebyl dosud stanoven. IFIS byl hlášen i u pacientů, kteří přerušili léčbu tamsulosinem na delší dobu před operací katarakty.

Zahájení léčby tamsulosinem u pacientů, u kterých je plánována operace katarakty nebo glaukomu, se nedoporučuje.

Během předoperační rozvahy by oční specialisté měli vzít v úvahu, zda pacient indikovaný k operaci katarakty a glaukomu je nebo byl léčen tamsulosinem, aby byla zajištěna příslušná opatření k případnému zvládnutí IFIS během operace.

Tamsulosin nemá být podáván v kombinaci se silnými inhibitory CYP3A4 pacientům s fenotypem pomalých metabolizátorů CYP2D6.

Tamsulosin má být užíván s opatrností v kombinaci se silnými a středně silnými CYP3A4 inhibitory (viz bod 4.5).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

Při současném podávání tamsulosinu s atenololem, enalaprilem nebo teofylinem nebyly pozorovány žádné interakce.

Současné podávání cimetidinu zvyšuje hladinu tamsulosinu v plasmě, zatímco současné podávání furosemidu snižuje hladinu tamsulosinu v plasmě. Protože ale hladiny tamsulosinu zůstávají v normálním rozmezí, není třeba upravovat dávkování.

Diazepam, propranolol, trichlormethiazid, chlormadinon, amitriptylin, diklofenak, glibenklamid, simvastatin ani warfarin nemění in vitro volnou frakci tamsulosinu v lidské plasmě. Tamsulosin také nemění volnou frakci diazepamu, propranololu, trichlormethiazidu a chlormadinonu.

Diklofenak a warfarin mohou zvyšovat rychlost eliminace tamsulosinu.

Současné podávání tamsulosin-hydrochloridu se silnými CYP3A4 inhibitory může vést ke zvýšené expozici tamsulosin-hydrochloridem. Současné podávání s ketokonazolem (známým silným inhibitorem CYP3A4) způsobilo zvýšení AUC a c_max tamsulosin-hydrochloridu na 2,8násobek, resp. 2,2násobek.

Tamsulosin-hydrochlorid nemá být podáván v kombinaci se silnými inhibitory CYP3A4 pacientům s fenotypem pomalých metabolizátorů CYP2D6.

Tamsulosin má být užíván s opatrností v kombinaci se silnými a středně silnými CYP3A4 inhibitory.

Současné podávání tamsulosinhydrochloridu s paroxetinem, silným inhibitorem CYP2D6, způsobilo zvýšení c_may a AUC tamsulosinu na 1,3násobek, resp. 1,6násobek, avšak tato zvýšení nejsou považována za klinicky významná.

Současné podávání jiných antagonistů ai.adrenergních receptorů může vést k hypotenzi.

4.6    Fertilita, těhotenství a kojení Tamsulosin není určen pro ženy.

Poruchy ejakulace byly pozorovány v krátkodobých i dlouhodobých klinických studiích s tamsulosinem. V poregistrační fázi byly hlášeny poruchy ejakulace, retrográdní ejakulace a selhání ejakulace.

4.7    Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie týkající se vlivu na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Pacienti si však musí uvědomit, že přípravek může způsobovat závratě.

4.8    Nežádoucí účinky

Třídy orgánových systémů	Časté (>1/100, <1/10)	Méně časté (>1/1 000, <1/100)	Vzácné (>1/10 000, <1/1 000)	Velmi vzácné (>1/10 000)	Není známo (z dostupných údajů nelze určit)
Poruchy nervového systému	Závrať (1,3%)	Bolest hlavy	Synkopa
Poruchy oka					Rozmazané vidění, poruchy zraku
Srdeční poruchy		Palpitace
Cévní poruchy		Ortostatická hypotenze
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy		Rinitida			Epistaxe
Gastrointestinální poruchy		Zácpa, průjem, nauzea, zvracení			Sucho v ústech
Poruchy kůže a podkožní tkáně		Vyrážka, pruritus, kopřivka	Angioedém	Stevens- Johnsonův syndrom	Erythema multiforme, exfoliativní dermatitida
Poruchy reprodukčního systému a prsu	Poruchy ejakulace, retrográdní ejakulace, selhání ejakulace			Priapismus
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace		Astenie

Při postmarketingovém sledování byly při operacích katarakty a glaukomu pozorovány případy malé zornice, známé také jako Syndrom interoperativní plovoucí duhovky (IFIS - Intraroperative Floppy Iris Syndrome), související s léčbou tamsulosinem (viz také bod 4.4).

Postmarketingové zkušenosti: Kromě nežádoucích účinků uvedených výše byly v souvislosti s používáním tamsulosinu hlášeny i fibrilace síní, arytmie, tachykardie a dyspnoe. Protože tyto příhody byly spontánně hlášeny v rámci celosvětového postmarketingového sledování, nemůže být četnost těchto příhod ani role tamsulosinu při jejich výskytu spolehlivě stanovena.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48,

100 41 Praha 10, webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování Příznaky

Předávkování tamsulosinem může teoreticky způsobit závažnou hypotenzi. Závažné hypotenzní účinky byly pozorovány na různých úrovních předávkování.

Léčba

Při akutní hypotenzi, která nastane po předávkování, musí být poskytnuta podpůrná léčba kardiovaskulárního systému. Normální hodnoty krevního tlaku a srdeční frekvence mohou být obnoveny položením pacienta. Pokud uložení pacienta nepomůže, mohou být podány volumexpandéry a v případě nutnosti vazopresory. Funkce ledvin musí být sledovány a musí být zavedena všeobecná podpůrná opatření. Protože se tamsulosin vysoce váže na proteiny krevní plazmy, není pravděpodobné, že by mohla pomoci dialýza.

Opatření, jako například vyvolání zvracení, může být použito k zabránění absorpce. Pokud došlo k požití velkého množství přípravku, je možné provést výplach žaludku a podat živočišné uhlí a osmotická projímadla, například síran sodný.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antagonisté a₁-adrenergních receptorů, ATC kód: G04CA02. Léčiva k terapii benigní hyperplazie prostaty

Mechanismus účinku

Tamsulosin se selektivně a kompetitivně váže na postsynaptické a₁ adrenergní receptory, konkrétně na subtypy a_1A a a_1D, což způsobuje relaxaci prostatické a uretrální hladké svaloviny.

Farmakodynamické účinky

Tamsulosin zvyšuje maximální rychlost průtoku moči tak, že zmírňuje obstrukci uvolněním prostatické a uretrální hladké svaloviny a tím zlepšuje mikční příznaky.

Tento léčivý přípravek rovněž zlepšuje jímací příznaky, při kterých hraje významnou roli nestabilita močového měchýře.

Účinky tohoto léčivého přípravku na jímací a mikční příznaky přetrvávají i při dlouhodobé léčbě, takže nutnost operace nebo katetrizace je významně oddálena.

Antagonisté ai-adrenergních receptorů mohou snižovat krevní tlak snížením periferní rezistence. Ve studiích s tamsulosinem nebylo pozorováno klinicky významné snížení krevního tlaku.

Pediatrická populace

U dětí s neuropatickým močovým měchýřem byla provedena dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie ke stanovení dávky. Randomizováno bylo 161 dětí (ve věku od 2 do 16 let), které byly léčeny jedním ze tří dávkovacích schémat tamsulosinu (nízká dávka [0,001 až 0,002 mg/kg], středně vysoká [0,002 až 0,004 mg/kg] a vysoká [0,004 až 0,008 mg/kg]) nebo placebem. Primárním endpointem byl počet pacientů, u kterých se snížil únikový intravezikální tlak v detrusoru (LPP, leak point pressure) na < 40 cm vodního sloupce po dvou měřeních v jednom dni. Sekundárním endpointem bylo: Aktuální a procentuální změna od základní hodnoty LPP v detrusoru, zlepšení nebo stabilizace hydronefrózy a hydroureteru, změna v objemu moči získaného katetrizací a množství úniků moči při katetrizaci tak, jak bylo zaznamenáno v katetrizačních denících. Nebyly nalezeny žádné statisticky významné rozdíly mezi skupinou užívající placebo a jakoukoli ze 3 skupin užívajících tamsulosin, a to jak v primárním tak v sekundárních endpointech. Ani u jednoho dávkovacího schématu nebyla pozorována odpověď na dávku.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Tamsulosin se absorbuje ze střev a jeho biologická dostupnost je téměř úplná. Absorpce tamsulosinu je snížena nedávno požitou potravou. Stejnoměrnost absorpce je možné podpořit užíváním tamsulosinu vždy po stejném jídle.

Tamsulosin má lineární kinetiku.

Maximálních koncentrací v plasmě je dosaženo přibližně za 6 hodin po jednorázovém podání tamsulosinu po hlavním jídle. Ustáleného stavu je dosaženo po pěti dnech opakovaného podávání, přičemž C_max je přibližně o dvě třetiny vyšší než C_max dosažená po jednorázové dávce. I když tato skutečnost byla prokázána u starších pacientů, u mladších pacientů lze očekávat stejný výsledek.

Mezi pacienty jsou velké rozdíly v plasmatických koncentracích tamsulosinu, a to po jednorázovém i opakovaném podání.

Distribuce

U lidí se přibližně 99 % tamsulosinu váže na plasmatické proteiny. Distribuční objem tamsulosinu je malý (přibližně 0,2 l/kg).

Biotransformace

Metabolismus tamsulosinu při prvním průchodu játry je malý, tamsulosin se metabolizuje pomalu. Většina tamsulosinu je přítomná v krevní plasmě v nezměněné formě. Látka je metabolizována v játrech.

Ve studiích na potkanech bylo zjištěno, že tamsulosin téměř neindukuje mikrosomální jaterní enzymy. Žádný z metabolitů není účinnější než původní léčivá látka

Eliminace

Tamsulosin a jeho metabolity se vylučují převážně do moči, přičemž přibližně 9% dávky je v ní přítomno v nezměněné formě.

Poločas eliminace tamsulosinu po jednorázovém podání po hlavním jídle je přibližně 10 hodin, v ustáleném stavu, po opakovaném podání je přibližně 13 hodin.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Toxicita po jednorázovém podání a po opakovaném podání byla zjišťována u myší, potkanů a psů. Reprodukční toxicita byla rovněž zjišťována u potkanů, karcinogenita u myší a potkanů a genotoxicita byla zkoumána in vivo a in vitro.

Obecný toxikologický profil tamsulosinu je konzistentní se známými farmakologickými účinky antagonistů a1-adrenergních receptorů, jak bylo možné vidět při užití vysokých dávek tamsulosinu.

Po velmi vysokých dávkách byly u psů zjištěny změny v EKG. Tomuto zjištění se však nepřikládá klinický význam. Nebylo zjištěno, že by tamsulosin měl významné genotoxické vlastnosti.

Hlášen byl zvýšený výskyt proliferativních změn mléčných žláz samic potkanů a myší. Tyto změny, které jsou pravděpodobně vyvolány hyperprolaktinémií, a které se objevily pouze při podávání vysokých dávek, jsou považovány za klinicky nevýznamné.

6.    FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1    Seznam pomocných látek

Obsah tobolky

Mikrokrystalická celulosa

Disperze kopolymeru MA/EA 1:1

Polysorbát 80

Natrium-lauryl-sulfát

Triethyl-citrát

Mastek

Tělo tobolky Želatina

Indigokarmín (E 132)

Oxid titaničitý (E 171)

Žlutý oxid železitý (E 172)

Červený oxid železitý (E 172)

Černý oxid železitý (E 172)

6.2    Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3    Doba použitelnosti

3 roky

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Blistr: Uchovávejte v původním obalu.

Lahvička: Uchovávejte v dobře uzavřeném obalu.

6.5    Druh obalu a velikost balení

PVC/PE/PVDC/aluminiové blistry v papírových krabičkách a HDPE lahvičky s bezpečnostním uzávěrem z PP, s pojistkou proti otevření dětmi, obsahující 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 nebo 200 tobolek s řízeným uvolňováním.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6    Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7.    DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Menarini International Operations Luxembourg S.A., 1611 Luxembourg, Lucembursko

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO

87/627/05-C

9.    DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 28. 12. 2005

Datum posledního prodloužení registrace: 29.4.2011

10.    DATUM REVIZE TEXTU

3.3.2014

7/7