Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls176098/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

SUBCUVIA 160 g/l, injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Immunoglobulinum humanum normale (SC/IMIg)

1 l roztoku obsahuje:

proteinum humanum 160 g

(odpovídá nejméně 95 % imunoglobulinu)

Maximální obsah IgA: 4,8 g/l

Jedna 5 ml lahvička obsahuje 0,8 g proteinum humanum (z něhož je alespoň 95 % imunoglobulinu). Jedna 10 ml lahvička obsahuje 1,6 g proteinum humanum (z něhož je alespoň 95 % imunoglobulinu).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

Tento léčivý přípravek obsahuje 1,2 mg sodíku v 1 ml.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok

Přípravek je čirý nebo mírně zakalený, bezbarvý až světle žlutý roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1.    Terapeutické indikace

Substituční léčba u dospělých a dětí se syndromy primárního imunodeficitu jako např.:

-    kongenitální agamaglobulinémie a hypogamaglobulinémie,

-    běžný variabilní imunodeficit,

-    těžký smíšený imunodeficit,

-    deficit protilátek podtříd IgG s rekurentními infekcemi.

Substituční léčba u myelomu nebo chronické lymfatické leukémie se závažnou sekundární hypogamaglobulinémií a rekurentními infekcemi.

4.2.    Dávkování a způsob podání

Dávkování

Substituční léčba

Léčba by měla být zahájena a monitorována lékařem se zkušenostmi s léčbou imunodeficitů.

Dávkování je třeba upravit pro každého pacienta v závislosti na farmakokinetické a klinické odpovědi. Následující dávkovací schémata jsou pouze orientační.

Dávkování by mělo být upraveno tak, aby byly udržovány přibližné hladiny cirkulujícího IgG minimálně 4-6 g/l.

Při subkutánním podávání by mělo být dosaženo požadované hladiny IgG (měřeno před podáním následující infuze). Je třeba během jednoho týdne podat úvodní dávku nejméně 0,2-0,5 g/kg (vždy 0,1-0,15 g/kg tělesné hmotnosti v jeden den). Po ustálení hladiny IgG jsou v opakovaných intervalech podávány udržovací dávky pro dosažení měsíční kumulativní dávky 0,4-0,8 g/kg.

Měly by být měřeny předinfuzní hladiny, aby bylo možné v případě potřeby dávku nebo dávkovací interval upravit.

Při aplikaci přípravku SUBCUVIA je subkutánní způsob podání metodou volby.

Přípravek SUBCUVIA může být podáván i intramuskulárně. V těchto případech by měsíční kumulativní dávka měla být rozdělena na týdenní nebo dvoutýdenní aplikace, aby byl aplikovaný objem nízký. Za účelem dalšího snížení nepohodlí pacienta bude pravděpodobně nutné každou dávku injikovat do jiného místa na těle pacienta.

Způsob podání

Normální lidský imunoglobulin se podává subkutánně nebo intramuskulárně.

Přípravek SUBCUVIA podávejte subkutánně. Ve výjimečných případech, kdy není možné subkutánní podání, lze přípravek SUBCUVIA aplikovat intramuskulárně.

Subkutánní infuzi pro domácí léčbu by měl zahájit lékař se zkušenostmi s vedením pacientů při domácí léčbě. Pacient musí být informován o použití injektomatu, infuzních technikách, vedení záznamu léčby, o rozpoznání a opatřeních v případě závažných nežádoucích účinků.

Doporučujeme dodržovat počáteční aplikační rychlost 10 ml/h na pumpu.

Při každé následné infuzi lze rychlost infuze zvýšit o 1 ml/h na pumpu. Doporučená maximální rychlost je 20 ml/h na pumpu. Zároveň lze použít několik pump. Místo vpichu měňte po každých 515 ml.

Intramuskulární aplikaci musí provést lékař nebo zdravotní sestra.

4.3.    Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku.

Přípravek SUBCUVIA nesmí být podáván intravaskulárně.

Přípravek SUBCUVIA nesmí být podáván intramuskulárně v případě závažných trombocytopenií a při jiných poruchách krevní srážlivosti.

4.4.    Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pokud je přípravek SUBCUVIA neúmyslně aplikován do cévy, může se u pacienta vyvinout šok. Je třeba zajistit, aby přípravek SUBCUVIA nebyl aplikován do cévy.

Dodržujte doporučenou rychlost infuze uvedenou v bodě 4.2. Způsob podání. Pacienty během infuze pečlivě monitorujte, abyste zjistili, zda se u nich nevyskytují některé z nežádoucích účinků.

Pacienti na domácí léčbě nebo jejich opatrovníci musí být vyškoleni, aby rozpoznali časné příznaky hypotenzních reakcí, které se mohou vzácně vyskytnout. Při podezření na reakce alergického nebo anafylaktického typu je nutno injekci okamžitě zastavit. Dojde-li ke vzniku závažné anafylaktoidní reakce, je třeba zahájit standardní léčbu a pacient nebo jeho opatrovník by měli neprodleně kontaktovat lékaře.

Některé nežádoucí účinky se mohou častěji objevit u pacientů, kterým je normální lidský imunoglobulin podáván poprvé, ve vzácných případech u pacientů, u nichž byl změněn přípravek obsahující normální lidský imunoglobulin, nebo v případě přerušení léčby na více než osm týdnů.

Pravé hypersenzitivní reakce jsou vzácné. Mohou se vyskytnout především ve vzácných případech nedostatku IgA s protilátkami proti IgA. Těmto pacientům věnujte pozornost.

Ve vzácných případech může normální lidský imunoglobulin způsobit pokles krevního tlaku s anafylaktickou reakcí, a to i u pacientů, kteří předchozí léčbu normálním lidským imunoglobulinem snášeli.

Případným komplikacím lze často předejít, když se ujistíte, že:

•    pacienti nejsou citliví na normální lidský imunoglobulin po první pomalé aplikaci přípravku (viz bod 4.2.),

•    pacienti jsou během infuze pečlivě monitorováni z důvodu výskytu některých symptomů. Zvláště pacienti bez předchozí aplikace normálního lidského imunoglobulinu, pacienti, kteří dříve používali alternativní produkt, a pacienti, u nichž od předchozí aplikace uběhla dlouhá doba, by měli být během první infuze a po dobu jedné hodiny po první infuzi monitorováni, aby bylo možno zjistit případné nežádoucí příznaky. Ostatní pacienti by měli být monitorováni po dobu alespoň 20 minut po podání.

Při podezření na alergické nebo anafylaktické reakce je nutno okamžitě přerušit aplikaci. V případě výskytu šoku je nutno dodržovat standardní lékařské postupy.

Přípravek SUBCUVIA se vyrábí z lidské plazmy.

Standardní opatření zabraňující přenosu infekce v souvislosti s používáním léčivých přípravků vyrobených z lidské krve nebo plazmy zahrnují pečlivý výběr dárců, testování jednotlivých odběrů krve a plazmatických poolů na specifické ukazatele infekce a určité výrobní kroky odstraňující nebo deaktivující viry. Přes všechna tato opatření při přípravě léků vyráběných z lidské krve nebo plazmy nemůže být možnost přenosu infekce zcela vyloučena. To se vztahuje též na jakékoli neznámé nebo vznikající viry či jiné patogeny.

Přijatá opatření jsou považována za účinná u obalených virů, jako je HIV, HBV a HCV.

Omezený účinek mají tato opatření u neobalených virů, jako je HAV a parvovirus B19.

Klinické zkušenosti potvrzují, že k přenosu viru hepatitidy typu A nebo parvoviru B19 pomocí imunoglobulinů nedochází, a předpokládá se, že obsah protilátek významně přispívá k protivirové ochraně.

Při každé aplikaci přípravku SUBCUVIA doporučujeme zaznamenat název a číslo šarže přípravku, aby bylo možné zpětně přiřadit k pacientovi číslo použité šarže.

Interference se sérologickými testy

Po aplikaci imunoglobulinu může v pacientově krvi dojít k přechodnému vzestupu pasivně přenesených protilátek a tím ke vzniku zavádějících pozitivních výsledků u sérologických testů.

Pasivní přenos protilátek proti erytrocytárním antigenům, např. A, B, D, může interferovat s některými sérologickými testy na stanovení protilátek proti erytrocytům, například s přímým antiglobulinovým testem (PAT, přímý Coombsův test).

4.5.    Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Žádné studie interakcí nebyly provedeny.

Mohou být pozorovány následující interakce:

Živé atenuované virové vakcíny

Podávání imunoglobulinů může snížit účinnost živých atenuovaných virových vakcín, jakými jsou například vakcíny proti spalničkám, zarděnkám, příušnicím a planým neštovicím na dobu 6 týdnů až 3 měsíců. Po podání tohoto přípravku by měla před vakcinací živou atenuovanou virovou vakcínou uplynout doba 3 měsíců. U spalniček může toto snížení účinnosti trvat až 1 rok.

Z toho důvodu by měla být u pacientů, kteří dostávají vakcínu proti spalničkám, zkontrolována hladina protilátek.

4.6.    Fertilita, těhotenství a kojení

Bezpečnost tohoto léčivého přípravku během těhotenství nebyla ověřena v kontrolovaných klinických studiích, proto by přípravek měl být těhotným a kojícím ženám podáván jen opatrně. Klinické zkušenosti s imunoglobuliny nepředpokládají negativní vliv na průběh těhotenství nebo na plod či novorozence.

Údaje o infekcích způsobených parvovirem B19 najdete v bodě 4.4.

4.7.    Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly prováděny studie účinků na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Nebyly pozorovány účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8.    Nežádoucí účinky

V rámci každého seskupení četnosti jsou nežádoucí účinky prezentovány v pořadí klesající závažnosti.

Vzácně mohou normální lidské imunoglobuliny způsobit náhlý pokles krevního tlaku a v ojedinělých případech anafylaktický šok, a to i v případě, že se při předchozí aplikaci hypersenzitivita nevyskytla.

Příležitostně se mohou objevit tyto nežádoucí reakce: mrazení, bolest hlavy, horečka, zvracení, alergické reakce, nevolnost, závratě, hyperhidróza, bledost, parestezie, tachykardie, artralgie, pokles krevního tlaku a mírná bolest v dolní části zad.

Lokální reakce v místě vpichu: otoky, bolestivost, zarudnutí, zatvrdnutí, lokální pocit tepla, lokální bolest, svědění, podlitiny a vyrážky.

Ve velmi vzácných případech se mohou objevit anafylaktické/anafylaktoidní reakce jako je dyspnoe, pocit úzkosti na hrudi, zčervenání obličeje a kůže, pocit horka a kopřivka.

Nežádoucí reakce uvedené v tomto bodě byly zjištěny na základě klinických studií (IMAG-069 a IMAG-147) a zkušeností se subkutánním podáváním normálního lidského imunoglobulinu po uvedení výrobku na trh.

Třídy orgánových systémů (TOS)	Preferovaný termín MedDRA	Četnost
PORUCHY IMUNITNÍHO SYSTÉMU	Anafylaktický šok Anafylaktická/anafylaktoidní reakce Reakce přecitlivělosti	Není známa
PORUCHY NERVOVÉHO SYSTÉMU	Omámenost Bolest hlavy	Méně časté
	Tremor	Vzácné
	Parestezie	Není známa
SRDEČNÍ PORUCHY	Srdeční frekvence zvýšená	Vzácné
	Tachykardie	Není známa
CÉVNÍ PORUCHY	Chladná akra končetin	Vzácné
	Hypotenze Hypertenze Zrudnutí Bledost	Není známa
RESPIRAČNÍ, HRUDNÍ A MEDIASTINÁLNÍ PORUCHY	Dyspnoe	Není známa
GASTROINTESTINÁLNÍ PORUCHY	Nevolnost	Méně časté
	Břišní bolest	Vzácné
	Zvracení Orální parestezie	Není známa
PORUCHY KŮŽE A PODKOŽNÍ TKÁNĚ	Pruritus Erytém	Méně časté
	Otok obličeje Kopřivka Makulopapulózní vyrážka Alergická dermatitida Hyperhidróza	Není známa
PORUCHY SVALOVÉ A KOSTERNÍ SOUSTAVY A POJIVOVÉ TKÁNĚ	Arthralgie Muskuloskeletální ztuhlost Myalgie	Vzácné
	Bolest zad	Není známa
CELKOVÉ PORUCHY A REAKCE V MÍSTĚ APLIKACE	Krvácení v místě injekce Bolest v místě injekce Hematom v místě injekce Erytém v místě injekce Třesavka	Časté
	Zduření v místě injekce Pruritus v místě injekce Bolest Únava Pocit horka	Méně časté
	Vyrážka v místě injekce	Vzácné

Třídy orgánových systémů (TOS)	Preferovaný termín MedDRA	Četnost
	Hrudní dyskomfort Pyrexie Malátnost Reakce v místě injekce Kopřivka v místě injekce Indurace v místě injekce Teplo v místě injekce	Není známa
VYŠETŘENÍ	Alaninaminotransferáza zvýšená	Vzácné

Vysvětlivka: Četnost nežádoucích reakcí byla posouzena za použití následujících kriterií: velmi časté (>1/10), časté (>1/100 až <1/10), méně časté (>1/1000 až <1/100), vzácné (>1/10000 až <1/1000) a velmi vzácné (<1/10000).

Bezpečnost vzhledem k přenosným agens viz bod 4.4.

4.9. Předávkování

Nebyly hlášeny případy předávkování.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1.    Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: imunoséra a imunoglobuliny: imunoglobuliny, normální lidské, pro extravaskulární podání. ATC kód: J06BA01

Normální lidský imunoglobulin obsahuje především imunoglobulin G (IgG) se širokým spektrem protilátek proti infekčním agens.

Normální lidský imunoglobulin obsahuje IgG protilátky přítomné v běžné populaci. Zpravidla se připravuje ze směsi lidské plazmy od minimálně 1000 dárců. Jeho rozložení podtříd imunoglobulinu G je téměř stejné jako v nativní lidské plazmě.

Odpovídající dávky tohoto léčivého přípravku mohou zvýšit abnormálně nízké hladiny imunoglobulinu G na normální hladinu.

5.2.    Farmakokinetické vlastnosti

Při subkutánním podání normálního lidského imunoglobulinu jsou nejvyšší koncentrace v krvi příjemce dosaženy se zpožděním asi 4 dnů.

Údaje z klinických studií ukazují, že hladina 7,24-7,86 g/l může být udržena při dávkovacím schématu 1,25 ml (0,2 g)/kg tělesné hmotnosti každé 2 týdny.

Při intramuskulárním podání normálního lidského imunoglobulinu je imunoglobulin v krvi příjemce zjištěn se zpožděním asi 2-3 dnů.

IgG a IgG komplexy jsou odbourávány v buňkách retikuloendoteliálního systému.

5.3.    Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie toxicity jedné dávky prokazují, že dávka několikrát vyšší než maximální doporučená dávka pro člověka nemá toxický vliv na laboratorní zvířata.

Testy toxicity po opakovaném podávání u zvířat jsou nepoužitelné vzhledem k interferencím s vývojem protilátek proti heterologním proteinům.

Studie reprodukční a vývojové toxicity nebyly s tímto přípravkem prováděny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1.    Seznam pomocných látek

Glycin

Chlorid sodný Voda na injekci

6.2.    Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými dalšími léčivými přípravky.

6.3.    Doba použitelnosti

30 měsíců.

Po otevření ihned spotřebujte.

6.4.    Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2°C-8°C).

Během doby použitelnosti může být přípravek uchováván při pokojové teplotě (do 25°C) až po dobu 6 týdnů. Datum přemístění do pokojové teploty a ukončení 6týdenního období musí být zaznamenáno na krabičce. Přípravek uchovávaný při pokojové teplotě nesmí být vrácen zpět do chladničky a není-li do 6 týdnů použit, musí být zlikvidován.

Chraňte před mrazem.

Uchovávejte vnitřní obal v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5.    Druh obalu a velikost balení

5 ml roztoku v lahvičce (sklo typu I) se zátkou (halogenbutylová pryž) - velikost balení 1 nebo 20 10 ml roztoku v lahvičce (sklo typu I) se zátkou (halogenbutylová pryž) - velikost balení 1 nebo 20 Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6.    Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Přípravek před použitím zahřejte na pokojovou teplotu nebo na teplotu těla.

K zahřátí přípravku nepoužívejte ohřívací zařízení.

Tekutý přípravek je čirý a světle žlutý až světle hnědý; při uchovávání může dojít ke vzniku mírného zákalu nebo malého množství pevných částic.

Nepoužívejte roztoky, které jsou více než jen mírně zakalené.

Otevřené lahvičky nepoužívejte opakovaně.

Po otevření lahvičky přípravek okamžitě spotřebujte.

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.    DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Baxter AG, Industriestrasse 67, A-1221 Vídeň, Rakousko

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

59/361/05-C

9.    DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

5.10.2005/29.7.2009

10.    DATUM REVIZE TEXTU

11.1.2012

8