Sturiban 0,3 Mg/Ml
Sp. zn. sukls51540/2016
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Sturiban 0,3 mg/ml oční kapky, roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml roztoku obsahuje bimatoprostum 0,3 mg.
Pomocné látky se známým účinkem:
Jeden ml roztoku obsahuje benzalkonium-chlorid 0,05 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Oční kapky, roztok.
Čirý bezbarvý roztok, bez viditelných částic. pH roztoku je 6,8-7,8 a osmolalita je 270-310 mosmol/kg.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Snížení zvýšeného nitroočního tlaku u chronického glaukomu s otevřeným úhlem a nitrooční hypertenze u dospělých (jako monoterapie nebo jako adjuvantní terapie k betablokátorům).
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Doporučená dávka je jedna kapka do postiženého oka (očí) podávaná jedenkrát denně večer.
Dávkování jedenkrát denně nemá být překročeno, protože častější podávání může vést ke snížení účinku na nitrooční tlak.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost bimatoprostu u dětí a dospívajících od 0 do 18 let nebyla dosud stanovena.
Pacienti s poruchou funkce jater nebo ledvin
Bimatoprost nebyl studován u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater
a má proto být u těchto pacientů používán s opatrností. U pacientů s předchozí
lehkou poruchou funkce jater nebo abnormálními hladinami alaninaminotransferázy (ALT),
aspartátaminotransferázy (AST) a/nebo bilirubinu v anamnéze, nemá bimatoprost 0,3 mg/ml oční kapky, roztok nepříznivý účinek na funkci jater alespoň po dobu 24 měsíců.
Způsob podání
Pokud je používán více než jeden lokální oční přípravek, pak je mezi jejich podáním nutné zachovat časový odstup nejméně 5 minut.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Sturiban je kontraindikován u pacientů, u nichž je podezření na přechozí nežádoucí účinek na benzalkonium-chlorid, který vedl k vysazení.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Oční
Před zahájením léčby má být pacient informován o možném růstu řas, ztmavnutí kůže víček a zvýšené pigmentaci duhovky, které byly pozorovány během léčby bimatoprostem. Některé z těchto změn mohou být trvalé a mohou vést k rozdílnému vzhledu očí, pokud bylo léčeno pouze jedno z nich. Zvýšená pigmentace duhovky je pravděpodobně trvalá. Změna pigmentace je způsobena zvýšeným obsahem melaninu v melanocytech, nikoli zvýšením počtu melanocytů. Dlouhodobé účinky zvýšené pigmentace duhovky nejsou známy. Změna barvy duhovky pozorovaná při očním podání bimatoprostu nemusí být patrná po několik měsíců či let. Obvykle se hnědá pigmentace okolo zornice rozšíří koncentricky směrem k okraji duhovky a celá duhovka nebo její části více zhnědnou.
Zdá se, že léčba nemá vliv na mateřská znaménka ani pihy na duhovce. Po 12 měsících byl zaznamenán výskyt pigmentace duhovky při používání bimatoprostu 0,3 mg/ml, očních kapek, 1,5% (viz bod 4.8) a v průběhu 3leté léčby se dále tento výskyt nezvyšoval. Podle hlášení byla u některých pacientů pigmentace periorbitální tkáně reverzibilní.
Během léčby očními kapkami obsahujícími bimatoprost 0,3 mg/ml, byl méně často (>1/1 000 až <1/100) zaznamenám cystoidní makulární edém. U pacientů s rizikovými faktory pro makulární edém (např. afakičtí pacienti, pseudofakičtí pacienti s trhlinou zadního pouzdra čočky) proto má být přípravek Sturiban používán s opatrností.
Existují vzácná spontánní hlášení o reaktivaci dřívějších rohovkových infiltrátů nebo očních infekcí následkem léčby očními kapkami obsahujícími bimatoprost 0,3 mg/ml. Pacienti s anamnézou předchozích závažných virových očních infekcí (jako je herpes simplex) nebo uveitidou/iritidou mají přípravek Sturiban používat opatrně.
Bimatoprost nebyl studován u pacientů s očními zánětlivými stavy, glaukomem s uzavřeným úhlem neovaskulární nebo zánětlivé etiologie, kongenitálním glaukomem a glaukomem s úzkým úhlem.
Kůže
V místech, kde bimatoprost přijde opakovaně do styku s povrchem pokožky, může docházet k růstu ochlupení. Proto je důležité Sturiban podávat podle pokynů a zabránit tomu, aby stékal na tvář nebo jiné oblasti kůže.
Respirační
Bimatoprost nebyl studován u pacientů s poškozenými respiračními funkcemi, a má být proto u nich používán s opatrností. Ačkoli jsou k dispozici omezené informace u pacientů s astmatem nebo CHOPN v anamnéze, byly hlášeny případy exacerbace astmatu, dušnosti a CHOPN, stejně jako zprávy o astmatu
v postmarketingovém období. Četnost těchto příznaků není známa. Pacienti s CHOPN, astmatem nebo sníženou respirační funkcí kvůli jiným chorobám mají být léčeni se zvýšenou opatrností.
Kardiovaskulární
Bimatoprost nebyl studován n u pacientů se srdečním blokem více než prvního stupně nebo nekontrolovaným kongestivním srdečním selháním. Existuje omezený počet spontánních hlášení o výskytu bradykardie nebo hypotenze po použití očních kapek obsahující bimatoprost 0,3 mg/ml. Pacienti s predispozicí k nízké srdeční frekvenci nebo nízkému krevnímu tlaku mají Sturiban používat opatrně.
Další informace
Ve studiích s bimatoprostem 0,3 mg/ml u pacientů s glaukomem nebo nitrooční hypertenzí bylo prokázáno, že častější expozice oka více než jedné dávce bimatoprostu denně může snížit účinnost snižování NOT (viz bod 4.5). U pacientů používajících bimatoprost s dalšími analogy prostanglandinu mají být sledovány změny nitroočního tlaku.
Bimatoprost 0,3 mg/ml, oční kapky, roztok obsahuje konzervační látku benzalkonium-chlorid, který může být absorbován měkkým kontaktními čočkami. Také se mohou vyskytnout Podráždění oka a zabarvení měkkých kontaktních čoček se může také vyskytnout díky přítomnosti benzalkonium-chloridu. Před podáním kapek proto mají být čočky z oka vyjmuty a opět zavedeny 15 minut po podání.
O benzalkonium-chloridu, běžně používaném jako konzervační látka do očních přípravků, bylo zjištěno, že vyvolává keratitis punctata a/nebo toxickou ulcerózní keratopatii. Protože Sturiban benzalkonium-chlorid obsahuje, je nezbytné pečlivé monitorování, pokud je často nebo dlouhodobě používán u pacientů trpících syndromem suchého oka nebo u pacientů se sníženou funkcí rohovky.
Byla hlášena bakteriální keratitida spojená s použitím vícedávkových balení topických očních produktů. Tyto nádobky byly neúmyslně kontaminovány pacienty, kteří ve většině případů trpěli souběžným očním onemocněním. Pacientům s narušeným povrchem očního epitelu hrozí vyšší riziko bakteriální keratitidy.
Pacienty je třeba informovat, aby zabránili styku hrotu aplikační lahvičky s okem nebo okolními strukturami, aby nedošlo k poranění oka a kontaminaci roztoku.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Žádné studie interakcí nebyly provedeny.
Interakce u lidí nejsou očekávány, jelikož systémová koncentrace bimatoprostu po očním podávání očních kapek obsahujících bimatoprost 0,3 mg/ml je extrémně nízká (méně než 0,2 ng/ml).
Bimatoprost je přeměňován četnými enzymy a cestami, ale v preklinických studiích nebyl pozorován žádný účinek na jaterní enzymy, které metabolizují léky.
V klinických studiích byl bimatoprost 0,3 mg/ml, oční kapky, roztok, používán současně s řadou různých očních betablokátorů bez známek interakcí.
Současné používání bimatoprostu s jinými antiglaukomatiky než topickými betablokátory nebylo během adjuvantní léčby glaukomu hodnoceno.
Účinek analog prostaglandinu (např. Sturibanu) na snižování NOT může být nižší u pacientů s glaukomem nebo oční hypertenzí, pokud zároveň používají další analoga prostanglandinu (viz bod 4.4).
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Adekvátní údaje o podávání bimatoprostu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu při vysokých maternotoxických dávkách (viz bod 5.3).
Sturiban nemá být během těhotenství podáván, pokud to není nezbytně nutné.
Kojení
Není známo, zda bimatoprost přechází do mateřského mléka. Studie na zvířatech však vylučování do mléka prokázaly. Je zapotřebí rozhodnout o ukončení kojení nebo ukončení léčby přípravkem Sturiban s ohledem na přínosy kojení pro dítě a přínosy léčebné terapie pro danou ženu.
Fertilita
Údaje o vlivu bimatoprostu na lidskou fertilitu nejsou k dispozici.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Bimatoprost má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Jestliže, stejně jako po jiné léčbě očí, nastane po podání přechodné rozmazané vidění, má pacient před řízením nebo obsluhou strojů počkat, dokud není vidění ostré.
4.8 Nežádoucí účinky
V klinických studiích bylo bimatoprostem 0,3 mg/ml, očními kapkami léčeno přes 1800 pacientů. Po sloučení údajů z fáze III monoterapie a adjuvantního použití bimatoprostu 0,3 mg/ml, očních kapek, roztoku byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky: růst řas až u 45 % pacientů v prvním roce s poklesem
incidence nových případů po 2 letech na 7 % a po 3 letech na 2 %, hyperemie spojivek (většinou v náznacích
nebo mírná a považována za nezánětlivou) až u 44 % pacientů v prvním roce s poklesem výskytu případů po 2 letech na 13 % a po 3 letech na 12 % a svědění očí až u 14 % pacientů v prvním roce s poklesem incidence nových případů po 2 letech na 3 % a po 3 letech na 0 %. Méně než 9 % pacientů přerušilo
léčbu kvůli jakémukoliv nežádoucímu účinku v prvním roce, ve druhém a třetím roce poklesl počet případů přerušení léčby shodně na 3 %.
Během klinických studií s bimatoprostem 0,3 mg/ml, očními kapkami, roztokem nebo v postmarketingovém období byly zaznamenány následující nežádoucí účinky. Většina z nich byly oční, mírné nebo středně závažné, žádný z nich nebyl závažný:
Velmi časté (>1/10), časté (>1/100 až <1/10), méně časté (>1/1000 až <1/100), vzácné (>1/10 000 až <1/1000), velmi vzácné (<1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit). Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů v tabulce 1 a v každé skupině četnosti podle klesající závažnosti.
|
Třída orgánového systému |
Četnost |
Nežádoucí účinek |
|
Poruchy imunitního systému |
Není známo |
Hypersenzitivní reakce včetně známek a příznaků oční alergie a alergické dermatitidy |
|
Poruchy nervového systému |
Časté | |
|
Méně časté |
Závratě | |
|
Poruchy oka |
Velmi časté |
Hyperemie spojivek, svědění očí, nadměrný růst řas |
|
Časté |
Keratitis punctata superficialis, eroze rohovky, pálení očí, podráždění očí, alergická konjunktivitida, blefaritida, zhoršení zrakové ostrosti, astenopie, spojivkový edém, pocit cizího tělesa v oku, syndrom suchého oka, bolesti očí, fotofobie, slzení, výtok z očí, zhoršení zraku/rozmazané vidění, zvýšená pigmentace duhovky, ztmavnutí řas, erytém očních víček, svědění očních víček | |
|
Méně časté |
Krvácení do sítnice, uveitida, cystoidní makulární edém, iritida, blefarospasmus, retrakce víček, periorbitální erytém, edém víček | |
|
Není známo |
Enoftalmus | |
|
Cévní poruchy |
Časté |
Hypertenze |
|
Respirační, hrudní a |
Není známo |
Astma, zhoršení astmatu, |
|
mediastinální poruchy |
exacerbace CHOPN a dušnost | |
|
Gastrointestinální poruchy |
Méně časté | |
|
Poruchy kůže a podkožní tkáně |
Časté |
Pigmentace kůže kolem očí |
|
Méně časté |
Hirsutismus | |
|
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace |
Méně časté |
Astenie |
|
Vyšetření |
Časté |
Abnormální jaterní testy |
Nežádoucí účinky hlášené u očních kapek obsahujících fosfáty:
U pacientů s výrazně porušenou rohovkou byly v souvislosti s použitím očních kapek obsahujících fosfáty velmi vzácně hlášeny případy kalcifikace rohovky.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10
Webové stránky: www .sukl .cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Nebyl hlášen žádný případ předávkování a není pravděpodobné, že by po podání do oka nastal.
Pokud dojde k předávkování, léčba má být symptomatická a podpůrná. Jestliže je bimatoprost náhodně požit, mohou být užitečné následující informace: během dvoutýdenní studie u potkanů a myší při perorálních dávkách až do 100 mg/kg/den nevznikla žádná toxicita.
Tato dávka vyjádřená v mg/m2 je nejméně 70krát vyšší než množství přípravku v jedné lahvičce očních kapek, roztoku bimatoprostu 0,3 mg/ml pro 10 kg dítě.
FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Oftalmologika, analoga prostaglandinů, ATC kód: S01EE03 Mechanismus účinku
Mechanismem účinku, kterým bimatoprost redukuje nitrooční tlak u lidí, je zvýšený odtok nitrooční tekutiny trámčinou komorového úhlu a zvýšený odtok uveosklerální cestou. Snižování nitroočního tlaku začíná přibližně 4 hodiny po prvním podání a maximálního účinku je dosaženo přibližně během 8 až 12 hodin. Snížení nitroočního tlaku přetrvává nejméně 24 hodin.
Bimatoprost je silné oční hypotenzivum. Je to syntetický prostamid, strukturálně blízký prostaglandinů F2a (PGF2a), který nepůsobí cestou známých prostaglandinových receptorů. Bimatoprost selektivně napodobuje účinek nově objevených biosyntetizovaných substancí nazývaných prostamidy. Nicméně prostamidové receptory nebyly ještě dosud strukturálně identifikovány.
Během 12měsíční monoterapie bimatoprostem 0,3 mg/ml u dospělých je proti timololu průměrná změna proti ranní výchozí hodnotě (08:00) nitroočního tlaku v rozmezí od -7,9 do -8,8 mm Hg. Průměrné denní hodnoty IOP měřené při každé návštěvě po celou dobu 12měsíční studie se nelišily o více než 1,3 mm Hg během dne a nikdy nebyly vyšší než 18,0 mm Hg.
V 6měsíční klinické studii s bimatoprostem 0,3 mg/ml bylo oproti latanoprostu statisticky největší snížení ranních průměrných hodnot IOP (hodnoty od -7,6 do -8,2 mm Hg u bimatoprostu oproti -6,0 do -
7.2 mm Hg u latanoprostu) pozorováno v průběhu všech kontrol během studie. Hyperemie spojivek, růst řas a svědění očí byly statisticky signifikantně častější u bimatoprostu než u latanoprostu, nicméně případy přerušení léčby z důvodu nežádoucích účinků byly ojedinělé a bez statisticky signifikantního rozdílu.
Ve srovnání s léčbou samotnými betablokátory snížila kombinovaná terapie betablokátorem a bimatoprostem 0,3 mg/ml ranní (08:00) průměrný nitrooční tlak o -6,5 až -8,1 mm Hg.
S použitím u pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem, s pseudoexfoliativním a pigmentovým glaukomem a u pacientů s chronickým glaukomem s uzavřeným úhlem s provedenou iridotomií jsou omezené zkušenosti.
Během klinických studií nebyl pozorován žádný klinicky relevantní účinek na srdeční frekvenci a krevní tlak.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost bimatoprostu u pediatrické populace od 0 do méně než 18 let nebyla dosud stanovena.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Bimatoprost in vitro velmi dobře penetruje lidskou rohovkou a sklérou. Po očním podání dospělým pacientům je systémová expozice bimatoprostu velmi nízká bez akumulace během doby podávání. Při podávání jedenkrát denně po jedné kapce bimatoprostu 0,3 mg/ml do obou očí po dobu dvou týdnů je dosaženo vrcholové koncentrace v krvi během 10 minut po podání a následné snížení na nejnižší detekovatelnou hodnotu (0,025 ng/ml) během 1,5 hodiny po aplikaci. Průměrné hodnoty Cmax a AUC 0-24hod. byly 7. a 14. den podobné, přibližně 0,08 ng/ml respektive 0,09 ng^hod/ml, což ukazuje, že rovnovážného stavu koncentrace bimatoprostu bylo dosaženo během prvního týdne očního podávání.
Bimatoprost je středně distribuován do tělesných tkání a systémová hladina je ustálena na 0,67 l/kg.
V lidské krvi je bimatoprost především v plazmě. Vazba bimatoprostu na plazmatické bílkoviny je přibližně 88 %.
Biotransformace
Jakmile je po očním podání dosaženo systémové cirkulace, je bimatoprost hlavní cirkulující částí v krvi. Bimatoprost podléhá oxidaci, N-deethylaci a glukuronidaci a tvoří se řada různých metabolitů.
Eliminace
Bimatoprost je primárně eliminován ledvinami, více než 67 % z intravenózní dávky zdravým dospělým dobrovolníkům bylo vyloučeno močí, 25 % bylo vyloučeno stolicí. Poločas eliminace určený po intravenózním podání byl přibližně 45 minut. Celková clearance krve byla 1,5 l/hod/kg.
Charakteristika u starších pacientů
U starších pacientů (65 let a více) byla při dávkování bimatoprostu 0,3 mg/ml dvakrát denně průměrná hodnota AUC0-24hod bimatoprostu 0,0634 ng^hod/ml, což je signifikantně více než 0,0218 ng^hod/ml u mladých zdravých dospělých osob. Nicméně toto zjištění není klinicky relevantní, protože systémová expozice starších i mladších osob byla při očním podávání velmi nízká. Během používání nedocházelo ke kumulaci bimatoprostu v krvi a bezpečnostní profil pro starší i mladé pacienty je podobný.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Účinky v neklinických studiích byly pozorovány pouze po expozicích dostatečně převyšujících maximální expozici u člověka, což svědčí o malém významu při klinickém použití.
Oční podávání bimatoprostu opicím v koncentraci >0,3mg/ml denně po dobu jednoho roku způsobilo zvýšení pigmentace duhovky a reverzibilní na dávce závislý periokulární efekt charakterizovaný prominující horní a/nebo dolní rýhou a rozšířením palpebrální štěrbiny. Zdá se, že zvýšení pigmentace duhovky je způsobeno zvýšenou stimulací produkce melaninu v melanocytech, a ne zvýšením počtu melanocytů. Žádné funkční ani mikroskopické změny ve vztahu k periokulárnímu efektu nebyly pozorovány, mechanizmus vlivu na periokulární změny není znám.
Bimatoprost nebyl v sérii in vitro a in vivo studií mutagenní nebo karcinogenní.
Bimatoprost nenarušoval u potkanů až do dávky 0,6 mg/kg/den (nejméně 103násobná předpokládaná humánní expozice) fertilitu. V embryo/fetální vývojové studii abortů nebyl ale pozorován vývojové účinky u myší ani potkanů při dávkách, které byly nejméně 860krát respektive 1700krát vyšší než humánní. Tyto dávky byly výsledně při systémovém podávání nejméně 33krát respektive 97krát vyšší než množství určené pro člověka. V peri/postnatálních studiích u potkanů způsobila mateřská toxicita redukci gestačního času, fetální úmrtí a snížení tělesné hmotnosti mláďat o > 0,3 mg/kg/den (nejméně 41krát vyšší než předpokládaná humánní expozice). Neurobehaviorální funkce potomků nebyly postiženy.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek
Benzalkonium-chlorid Chlorid sodný
Heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného Monohydrát kyseliny ctironové
Hydroxid sodný nebo kyselina chlorovodíková (k úpravě pH) Voda na injekci
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
2 roky.
4 týdny od prvního otevření.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Bílá kapací lahvička z polyethylenu o nízké hustotě (LDPE) a bílým víčkem z polyethylenu o vysoké hustotě (HDPE). Víčko je opatřeno kroužkem garantujícím neporušenost obalu. Každá lahvička má objem
3 ml.
Dostupné jsou následující velikosti balení: krabičky obsahující 1, 3 nebo 6 lahviček.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Actavis Group PTC ehf.
Reykjavikurvegur 76-78 IS-220 Hafnarfjoróur Island
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 9.9.2015
10. DATUM REVIZE TEXTU
12.4.2016
8