sp.zn.sukls30609/2014

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

STAMICIS, 1 mg Kit pro radiofarmakum

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna lahvička obsahuje 1 mg cuprotetramibi tetrafluoroboras. Radioizotop není součástí kitu.

Pomocné látky:

Jeden ml roztoku obsahuje 4,5 mg sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Kit pro radiofarmakum. Bílý prášek.

4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace

Tento léčivý přípravek je určen pouze k diagnostickému použití.

Roztok technecia (^99mTc)-sestamibi, získaný po rekonstituci roztokem pertechnetátu sodného (^99mTc) pro injekci, je určen pro:

Perfuzní scintigrafii myokardu

Detekce a lokalizace ischemické choroby srdeční a infarktu myokardu.

Posouzení celkové komorové funkce

First pass metoda pro určení ejekční frakce a/nebo EKG spouštěná jednofotonová emisní výpočetní tomografie (ECG-triggered gated SPECT) pro posouzení ejekční frakce, objemů a regionálního pohybu stěny levé komory.

Scintimamografie ke zjištění suspektního maligního nádoru prsu

Detekce maligního nádorového onemocnění prsu při nejednoznačném, nepřiměřeném nebo neurčitém mamografickém nálezu.

Lokalizace hyperfunkční paratyreoidální tkáně u pacientů s recidivou nebo perzistencí hyperparatyreózy a u pacientů s plánovanou operací příštítných žláz.

4.2 Dávkování a způsob podání

Tento produkt je určen pouze pro intravenózní podání.

Vzhledem k možnému poškození tkání je při injekčním podání radioaktivního přípravku rozhodně nutno zabránit vstříknutí či úniku látky extravazálně.

Tento léčivý přípravek musí být před použitím rekonstituován roztokem pertechnetátu sodného (^99mTc) pro injekci. Získaný roztok technecia (^99mTc)-sestamibi je čirý a bezbarvý a neobsahuje žádné viditelné částice.

Návod pro přípravu a kontrolu radiochemické čistoty radiofarmaka viz v bodě 12.

Dávkování

Dospělí

Doporučené rozmezí aktivity pro nitrožilní podání pacientovi s průměrnou tělesnou hmotností (70 kg) jsou:

Perfuzní scintigrafie myokardu: 400 - 900 MBq

Posouzení celkové funkce levé komory: 600 - 800 MBq podáno nitrožilně jako bolus.

Pro diagnózu ischemické choroby srdeční je nutno podat dvě injekce (při zátěži a v klidu) k odlišení přechodného od trvalého snížení myokardiálního vychytávání (uptake).

Doporučované rozmezí aktivity pro diagnózu ischemické choroby srdeční podle evropské procedurální směrnice je:

•    Dvoudenní protokol: 600 - 900 MBq/vyšetření

•    Jednodenní protokol: 400 - 500 MBq v první injekci, třikrát více ve druhé injekci.

Nepodává se více než 2000 MBq při jednodenním protokolu a 1800 MBq při dvoudenním protokolu. V případě jednodenního protokolu je nutno dvě injekce (při zátěži a v klidu) podat v nejméně dvouhodinovém odstupu, v libovolném pořadí. Po injekci při zátěži je třeba, aby vyšetřovaný pokračoval ve cvičení ještě jednu minutu (pokud je to možné).

Pro diagnózu infarktu myokardu může být postačující jedna injekce v klidu.

Podání aktivity vyšší než lokální DRL (Diagnostic Reference Level) musí být řádně zdůvodněné.

Scintimamografie ke zjištění suspektního maligního nádoru prsu:    750    -

1000 MBq podáno jako bolus do žíly na paži na opačné straně těla, než se nachází suspektní léze.

Lokalizace hyperfunkční paratyreoidální tkáně: 200 - 1000 MBq podáno nitrožilně jako bolus (podávaná aktivita musí být vždy co nejnižší, avšak umožňující provést vyšetření). Typickou aktivitou je 740 MBq.

Děti a dospívající

Bezpečnost a účinnost přípravku u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla plně stanovena. Rozhodně je třeba zvážit použití alternativních metod, které nezahrnují ionizující záření.

Podání technecia (^99mTc)-sestamibi dětem a dospívajícím je nutno pečlivě zvážit s ohledem na klinickou potřebnost a posoudit poměr mezi rizikem a přínosem vyšetření v této skupině pacientů. Aktivity podávané pediatrickým pacientům je třeba modifikovat podle doporučení Paediatric Task Group of the European Association of Nuclear Medicine EANM (1990). Aktivitu lze vypočítat z aktivity doporučené pro dospělé na základě tělesné hmotnosti s vynásobením následujícími koeficienty:

3 kg = 0,10	12 kg = 0,32	22 kg = 0,50	32 kg = 0,62	42 kg = 0,78	52-54 kg = 0,90
4 kg = 0,14	14 kg = 0,36	24 kg = 0,53	34 kg = 0,64	44 kg = 0,80	56-58 kg = 0,92
6 kg = 0,19	16 kg = 0,40	26 kg = 0,56	36 kg = 0,66	46 kg = 0,82	60-62 kg = 0,96
8 kg = 0,23	18 kg = 0,44	28 kg = 0,58	38 kg = 0,68	48 kg = 0,85	64-66 kg = 0,98
10 kg = 0,27	20 kg = 0,46	30 kg = 0,60	40 kg = 0,70	50 kg = 0,88	68 kg = 0,99

Způsob podání a scintigrafické vyšetření

Perfuzní scintigrafie myokardu

Pacienti má být před vyšetřením nejméně 4 hodiny nalačno, je-li to možné. Doporučuje se, aby pacienti před zobrazením snědli lehké tučné jídlo nebo vypili jednu až dvě sklenice mléka po každé injekci. Tím se podpoří rychlá hepatobiliární clearence technecia (^99mTc)-sestamibi, která povede k nižší aktivitě jater na obrazu.

Se zobrazováním je vhodné začít přibližně za 60 minut po injekci, aby byla umožněna hepatobiliární clearence. Delší pauza může být vhodná u klidových zobrazení a při zátěži výhradně pomocí vazodilatátorů - vzhledem k riziku vyšší subdiafragmatické ^99mTc aktivity. Nebyly podány žádné důkazy o významných změnách koncentrace nebo redistribuci izotopu v myokardu, takže lze v zobrazování pokračovat až 6 hodin po injekci. Test se provádí podle jednodenního nebo dvoudenního protokolu.

Je třeba dát přednost tomografickému zobrazení (SPECT), spouštěnému podle EKG (ECG-gated) nebo prováděnému bez EKG spouštění v souladu s platnými mezinárodními pravidly.

Zobrazení prsu

Přípravek se podává do žíly na paži kontralaterálně prsu se suspektní abnormalitou. V případě bilaterální nemoci je injekci nejlépe podat do dorzální žíly nohy.

Se zobrazováním je nejlépe začít 5 - 10 min po injekci u pacientky ležící na břiše s volně visícím vyšetřovaným prsem. Laterální zobrazení prsu se suspektní nádorovou lézí po 10 minutách se provádí s čelem kamery co nejblíže prsu.

Poté pacientka změní polohu tak, aby kontralaterální prs visel a mohlo být provedeno jeho boční zobrazení. Přední zobrazení v poloze na zádech se provede u pacientky s pažemi za hlavou.

Zobrazení paratyreoidální tkáně

Zobrazení závisí na zvoleném protokolu. Nejčastěji se používá dvoufázová metoda a/nebo subtrakční metoda. Obě metody lze provádět společně.

•    Subtrakční metoda vyšetření aktivity štítné žlázy:

Pro vizualizaci paratyreoidální tkáně lze buď podat jako první pertechnetát (^99mTc) nebo jód (¹²³I), a po nich technecium (^99mTc)-sestamibi, anebo se technecium (^99mTc)-sestamibi podá jako první a po něm pertechnetát (^99mTc).

Použije-li se jód (¹²³I), podává se 10 až 20 MBq perorálního jódu (¹²³I). Čtyři hodiny po podání ¹²³I se provedou scintigramy krku a hrudníku. Po získání zobrazení pomocí jódu (¹²³I) se injekčně podá 185 až 370 MBq technecia (^99mTc)-sestamibi a zobrazení se provedou za 10 min po injekci a získáme dvojí zobrazení s dvěma vrcholy gama záření (140 keV pro technecium (^99mTc) a 159 keV pro jód (¹²³I)).

Použije-li se k vizualizaci paratyreoidální tkáně pertechnetát (^99mTc), podá se injekčně 40 -150 MBq pertechnetátu sodného (^99mTc) a po 30 min se provedou scintigramy krku a hrudníku. Pak se injekčně podá 185 - 370 MBq technecia (^99mTc)-sestamibi a po 10 min následuje druhé zobrazení.

•    Dvoufázová metoda vyšetření:

Injekčně se podá 350 - 1000 MBq technecia (^99mTc)-sestamibi. Provedou se časné (10 min po injekci) a opožděné (1,5 - 2,5 hod po injekci) scintigramy s vysokým počtem snímků.

U pacientů se selháním ledvin může být expozice ionizujícímu záření zvýšena. To je nutno vzít v úvahu při výpočtu aktivity, která má být podána.

U pacientů se sníženou funkcí jater je třeba zvýšené opatrnosti při volbě aktivity. Obvykle se začíná dávkou při dolním okraji dávkovacího rozmezí.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na aktivní látky nebo kteroukoli pomocnou látku.

V případě výskytu hypersenzitivní nebo anafylaktoidní reakce musí být okamžitě přerušeno podávání přípravku a podle potřeby zahájena nitrožilní léčba. Pro okamžité poskytnutí pomoci v nouzových stavech je nutné, aby byly pohotově k dispozici potřebné přípravky a pomůcky, např. endotracheální kanyla a ventilátor.

Ke snížení radiační dávky na močový měchýř je nutná řádná hydratace a časté močení během prvních hodin po injekci.

U novorozenců, kojenců, dětí i dospívajících je nutno věnovat zvýšenou pozornost účinné dávce, která je vyšší než u dospělých. Viz body 4.2 a 11.

U scintigrafie myokardu za zátěžových podmínek je nutno brát v úvahu všeobecné kontraindikace a výhrady spojené s navozením ergometrické nebo farmakologické zátěže.

Léze prsu menší než 1 cm v průměru nemusí být scintimamograficky zjistitelné, protože citlivost technecia (^99mTc)-sestamibi v detekci těchto lézí je 52% ve srovnání s histologickou diagnózou. Zejména u těchto malých lézí neznamená negativní vyšetření, že je nádor prsu vyloučen.

S radiofarmaky smí pracovat pouze kvalifikovaný personál s řádným úředním oprávněním pro používání radionuklidů a zacházení s nimi. Jejich příjem, skladování, použití, přeprava a likvidace podléhají předpisům a/nebo příslušným povolením místních kompetentních úředních orgánů.

U každého pacienta musí být expozice ionizujícímu záření zdůvodněna pravděpodobným přínosem vyšetření. Podaná aktivita musí být zvolena tak, aby radiační dávka byla co nejnižší, současně však umožňující získat požadovaný diagnostický výsledek.

Radiofarmaka musí uživatel připravovat způsobem, který vyhovuje požadavkům na radiační bezpečnost i farmaceutickou kvalitu. Je nutno dodržovat aseptické postupy v souladu s požadavky Správné výrobní praxe pro farmaceutika.

Těhotenství, viz bod 4.6.

Upozornění ve vztahu k pomocným látkám:

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v lahvičce, takže je v podstatě „bez sodíku".

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Doposud nebyly popsány žádné lékové interakce.

Léčivé přípravky, které ovlivňují myokardiální funkci nebo krevní průtok, mohou způsobit falešně negativní výsledky při diagnostice ischemické choroby srdeční. Z tohoto důvodu je nutno při interpretaci výsledků scintigrafického vyšetření brát v úvahu stávající medikaci.

Ženy v reprodukčním věku

Má-li být radioaktivní přípravek podán ženě v reprodukčním věku, vždy je nutné se informovat na možné těhotenství. Každá žena, u níž se nedostavila menstruace, musí být považována za těhotnou, pokud se neprokáže opak. V případě nejistoty je třeba, aby radiační expozice byla minimální, jaká umožňuje získat požadovanou klinickou informaci. Vždy je třeba zvážit použití alternativních metod nepoužívajících ionizující záření.

Těhotné ženy

Radionuklidové postupy prováděné u těhotných žen zahrnují také radiační dávky pro plod. Vyšetření během těhotenství se provádí pouze v případě naprosté nezbytnosti, pokud jeho pravděpodobný přínos převyšuje riziko pro matku a plod.

Kojení

Před podáním radioaktivního léčivého přípravku kojící matce je třeba zvážit, zda by bylo únosné odložit vyšetření na dobu, kdy žena přestane kojit, a zda bylo vybráno nejvhodnější radiofarmakum s ohledem na přechod aktivity do mléka.

Pokud je podání radioaktivního léčivého přípravku považováno za nutné, kojení se přeruší na 24 hodin a odstříkané mléko se zlikviduje.

Blízký kontakt s dětmi má být během této doby omezen.

4.7    Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje STAMICIS nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8    Nežádoucí účinky

Tabulka frekvence nežádoucích účinků u kategorií výskytu, použitých v tomto oddílu:

Velmi časté (> 1/10)

Časté (> 1/100 až < 1/10)

Méně časté (> 1/1000 až < 1/100)

Vzácné (> 1/10 000 až < 1/1000)

Velmi vzácné (< 1/10 000)

Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Poruchy imunitního systému::

Vzácné: závažné hypersenzitivní reakce jako je dyspnoe, hypotenze, bradykardie, astenie a zvracení (obvykle do dvou hodin po podání), angioedém

Poruchy nervového systému:

Méně časté: bolest hlavy

Vzácné: křeče (krátce po podání), synkopa

Srdeční poruchy:

Méně časté: bolest na hrudi/angina pectoris, abnormální EKG Vzácné: arytmie

Gastrointestinální poruchy:

Méně časté: nevolnost Vzácné: bolest břicha

Poruchy kůže a podkožní tkáně:

Vzácné: alergické kožní a slizniční reakce s exantémem (pruritus, kopřivka, edém), vazodilatace, lokální reakce v místě injekce, hypoestezie a parestezie, zrudnutí Velmi vzácné: U predisponovaných osob byly popsány i jiné hypersenzitivní reakce.

Není známo (z dostupných údajů nelze určit): erythema multiforme

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:

Časté: Bezprostředně po injekci se může objevit kovová nebo hořká chuť v ústech, někdy v kombinaci se suchostí v ústech a lze pozorovat změny ve vnímání vůní.

Vzácné: horečka, únava, závrať, artritidě podobná přechodná bolest

Jiné poruchy

Expozice ionizujícímu záření je spojena s indukcí maligního nádoru a možným vývojem dědičných defektů. Vzhledem k tomu, že většina vyšetření s použitím nukleárních léčivých přípravků se provádí nízkými radiačními dávkami méně než 20 mSv, lze výskyt těchto nežádoucích příhod očekávat s nízkou pravděpodobností. Účinná dávka, vypočtená při průměrném množství aktivity 2000 MBq (500 klidově a 1500 MBq při zátěži), je u jednodenního protokolu 16,3 mSv.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

V případě podání nadměrné radiační dávky technecia (^99mTc)-sestamibi je třeba dávku absorbovanou pacientem snížit, je-li to možné, zvýšenou eliminací radionuklidu z těla močí a stolicí.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: diagnostická radiofarmaka, sloučeniny technecia (^99mTc) ATC kód: V09GA01

Farmakodynamické účinky po podání roztoku technecia (^99mTc)-sestamibi se neočekávají.

Po rekonstituci roztokem pertechnetátu sodného (^99mTc) pro injekci se vytvoří následující komplex technecia (^99mTc)-sestamibi:

(^99mTc) (MIBI)6+    Kde: MIBI = 2-metoxy-izobutyl-izonitril

Technecium (^99mTc)-sestamibi, podáváno v obvyklých aktivitách a obvyklým způsobem, nemá žádné klinicky zjistitelné farmakodynamické účinky.

Vychytávání technecia (^99mTc)-sestamibi ve tkáních závisí zejména na vaskularizaci, která je všeobecně zvýšena v nádorové tkáni. Vzhledem k lipofilní povaze a pozitivnímu náboji prochází komplex technecia (^99mTc)-sestamibi buněčnou membránou a koncentruje se v nejvíce negativně nabitém kompartmentu buňky, v mitochondriích.

Zobrazení myokardu

Technecium (^99mTc)-sestamibi se váže na mitochondriální membránu. Pro intracelulární vazbu je důležitý potenciál intaktních mitochondriálních membrán.

Vychytávání technecia (^99mTc)-sestamibi v myokardu je ve fyziologickém rozmezí úměrné krevnímu průtoku. Rychlost pasivního vychytávání je dána permeabilitou membrán pro přípravek a plochou exponovaných vaskulárních řečišť. Vzhledem k tomu, že radioindikátor vstupuje do buněk difuzí, dochází k podhodnocení vysokých krevních průtoků (> 2,0 ml/g/min).

Při koronárním průtoku v rozmezí 0,52 až 3,19 ml/g/min činí průměrná myokardiální extrakce technecia (^99mTc)-sestamibi 0,38 ± 0,09. Technecium (^99mTc)-sestamibi se z krve rychle distribuuje do tkáně. Pět minut po injekci je v oběhu přítomno již jen asi 8 % podané aktivity. Technecium (^99mTc)-sestamibi vykazuje minimální redistribuci v čase. To může mít vliv na detekci lézí, protože rozdíly ve washout mezi normálním a ischemickým myokardem mohou mít za následek snížení rozsahu či závažnosti defektu v průběhu času.

Zobrazení prsu

Byla prokázána zvýšená buněčná koncentrace technecia (^99mTc)-sestamibi v nádorové tkáni prsu pravděpodobně vzhledem k velkému obsahu mitochondrií v nádorových buňkách a vysokému membránovému potenciálu nádorových buněk.

V několika studiích in vitro bylo prokázáno, že technecium (^99mTc)-sestamibi je substrátem P-glykoproteinu. Byla zjištěna přímá korelace mezi expresí P-glykoproteinu a eliminací technecia (^99mTc)-sestamibi z nádorů. Buněčná nadměrná exprese P-glykoproteinu může vést k falešné negativitě při zobrazení nádorů, zejména u nádorů větších než 1 cm.

Zobrazení paratyreoidální tkáně

Adenom příštítných tělísek se vyznačuje zvýšeným krevním průtokem a větším počtem mitochondrií. Tím lze vysvětlit zvýšené vychytávání a zadržování technecia (^99mTc)-sestamibi v adenomu příštítné žlázy.

Lokalizace technecia (^99mTc)-sestamibi je zjevně závislá na krevním průtoku tkání, koncentraci technecia (^99mTc)-sestamibi v tkáni a velikosti adenomu příštítné žlázy.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Technecium (^99mTc)-sestamibi je kationický komplex, který se úměrně regionálnímu koronárnímu průtoku hromadí ve viabilním myokardiální tkáni.

Technecium (^99mTc)-sestamibi se z krve rychle distribuuje do tkáně: za 5 minut po injekci zůstává v oběhu již jen asi 8 % podané dávky.

Myokardiální vychytávání (uptake)

Vychytávání myokardem, které je závislé na koronárním průtoku, činí 1,5 % injekčně podané dávky při zátěži a 1,2 % injekčně podané dávky v klidu. Pokusy na zvířatech ukázaly, že vychytávání není závislé na funkční kapacitě Na+/K+ pumpy. Ireverzibilně poškozené buňky nejsou schopny technecium (^99mTc)-sestamibi vychytávat. Myokardiální extrakční hladina je snížena při hypoxii.

U psa je během nejméně 4 hodin po navození ischémie clearence myokardiální frakce minimální a redistribuce nevýznamná. Technecium (^99mTc)-sestamibi se z krve rychle distribuuje do tkáně: za 5 minut po injekci je v oběhu jen asi 8 % podané dávky.

Avšak podle některých experimentálních a klinických studií dochází k redistribuci ve výrazně ischemických oblastech. Možný vliv na diagnostickou kvalitu vyšetření nebyl stanoven.

Scintimamografie

Technecium (^99mTc)-sestamibi se akumuluje v různých novotvarech a nejvýrazněji v mitochondriích. Jeho vychytávání souvisí se zvýšeným energetickým metabolizmem a buněčnou proliferací. Buněčná akumulace je snížena při nadměrné expresi proteinů mnohočetné lékové rezistence.

Zobrazení hyperfunkční paratyreoidální tkáně

Technecium (^99mTc)-sestamibi se lokalizuje v paratyreoidální i funkční tyreoidální tkáni, ale z normální tkáně štítné žlázy je jeho vymývání obvykle rychlejší než z abnormální tkáně příštítných tělísek.

Eliminace

Hlavní metabolickou cestou pro clearence technecia (^99mTc)-sestamibi je hepatobiliární systém. Aktivita ze žlučníku se objeví v tenkém střevě do jedné hodiny po injekci. Asi 27 % injekčně podané dávky se vyloučí do 24 hodin ledvinami a přibližně 33 % injekční dávky odchází do 48 hodin stolicí.

Poločas

Biologický myokardiální poločas T% je přibližně 7 hodin v klidu i při zátěži. Účinný poločas T% (který zahrnuje biologický poločas a fyzikální poločas) je přibližně 3 hodiny.

5.3 Preklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Při studiích akutní intravenózní toxicity u myší, potkanů a psů bylo nejnižší dávkou rekonstituovaného kitu, která vedla ke smrti, 7 mg/kg (vyjádřeno jako obsah Cu (MIBI)₄ BF₄) u samiček potkana. To odpovídá 500násobku maximální lidské dávky (MHD) 0,014 mg/kg pro dospělého (70 kg).

Potkani ani psi nevykazovali účinky související s podáním přípravku při dávkách rekonstituovaného kitu 0,42 mg/kg (30násobek MHD) a 0,07 mg/kg (pětinásobek MHD) po 28 dní.

Studie reprodukční toxicity nebyly provedeny.

Cu (MIBI)₄ BF₄ nevykazoval aktivitu v Amesově testu, CHO/HPRT a testu výměny sesterských chromatid.

V cytotoxických koncentracích in vitro byla pozorována zvýšená chromozomální aberace ve zkoušce lidských lymfocytů. Nebyla pozorována žádná genotoxická aktivita v myším mikronukleovém testu in vivo při dávce 9 mg/kg.

Studie hodnotící kancerogenní potenciál nebyly provedeny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1    Seznam pomocných látek

Dihydrát chloridu cínatého Monohydrát L-cystein-hydrochloridu Dihydrát citronanu sodného Manitol

6.2    Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 12.

6.3    Doba použitelnosti

1 rok

Rekonstituovaný a radioaktivně značený produkt neuchovávejte při teplotě vyšší než 25 °C a použijte do 10 hodin.

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Lahvičku uchovávejte v krabičce, aby byla chráněna před světlem.

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

Podmínky pro uchovávání rekonstituovaného léčivého přípravku viz v bodě 6.3.

Uchovávání radiofarmak musí být v souladu s celostátními předpisy pro radioaktivní materiály.

6.5    Druh obalu a velikost balení

15ml vícedávková skleněná lahvička z borosilikátového skla, uzavřená bromobutylovou pryžovou zátkou a hliníkovým víčkem.

Velikost balení: 5 lahviček

6.6    Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Podávání radiofarmak představuje pro ostatní osoby riziko zevního ozáření nebo kontaminace rozlitou močí, zvratky apod. Proto je třeba dodržovat opatření radiační ochrany v souladu s celostátními předpisy.

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

CIS bio international B.P.32

F-91192 Gif sur -Yvette Cedex, Francie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

88/422/09-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 27.5.2009

Datum posledního prodloužení registrace: 5.2.2013

10. DATUM REVIZE TEXTU

28.3.2014

Technecium (^99mTc) se připravuje v (⁹⁹Mo/^99mTc) generátoru a emituje gama záření s průměrnou energií 140 keV a poločasem 6,02 hodin při rozpadu na technecium (⁹⁹Tc), které je vzhledem k dlouhému poločasu 2,13 x 10⁵ let možno považovat za kvazistabilní.

Níže uvedené údaje jsou z ICRP 80 (publikace č. 80 Mezinárodní komise pro radiologickou ochranu ICRP) a jejich výpočet vychází z těchto předpokladů: látka je po nitrožilním podání injekce rychle vychytávána z krve a akumulována především ve svalové tkáni (včetně srdce), játrech, ledvinách a v menším množství ve slinných žlázách a štítné žláze. Je-li látka podána ve spojení se zátěžovým testem, dochází ke značnému zvýšení jejího vychytávání v orgánech a tkáních. Látka je vylučována játry (75 %) a ledvinami (25 %).

Absorbované dávky po injekci technecia (^99mTc)- sestamibi (u pacienta v klidu)

Orgán    Absorbovaná dávka na jednotku podané aktivity (mGy/MBq)

(klidový test)

	Dospělý	15 let	10 let	5 let	1 rok
Nadledviny	0,0075	0,0099	0,015	0,022	0,038
Močový měchýř	0,011	0,014	0,019	0,023	0,041
Kostní povrchy	0,0082	0,010	0,016	0,021	0,038
Mozek	0,0052	0,0071	0,011	0,016	0,027
Prsa	0,0038	0,0053	0,0071	0,011	0,020
Žlučník Trávicí trakt	0,039	0,045	0,058	0,10	0,32
Žaludek	0,0065	0,0090	0,015	0,021	0,035
Tenké střevo	0,015	0,018	0,029	0,045	0,080
Tračník	0,024	0,031	0,050	0,079	0,015
(horní tračník)	0,027	0,035	0,057	0,089	0,17
(dolní tračník)	0,019	0,025	0,041	0,065	0,12
Srdce	0,0063	0,0082	0,012	0,018	0,030
Ledviny	0,036	0,043	0,059	0,085	0,015
Játra	0,011	0,014	0,021	0,030	0,052
Plíce	0,0046	0,0064	0,0097	0,014	0,025
Svaly	0,0029	0,0037	0,0054	0,0076	0,014
Jícen	0,0041	0,0057	0,0086	0,013	0,023
Ovaria	0,0091	0,012	0,018	0,025	0,045
Pankreas	0,0077	0,010	0,016	0,024	0,039
Kostní dřeň	0,0055	0,0071	0,011	0,030	0,044
Slinné žlázy	0,014	0,017	0,022	0,015	0,026
Kůže	0,0031	0,0041	0,0064	0,0098	0,019
Slezina	0,0065	0,0086	0,014	0,020	0,034
Testes	0,0038	0,0050	0,0075	0,011	0,021
Tymus	0,0041	0,0057	0,0086	0,013	0,023
Štítná žláza	0,0053	0,0079	0,012	0,024	0,045
Děloha	0,0078	0,010	0,015	0,022	0,038
Ostatní orgány	0,0031	0,0039	0,0060	0,0088	0,016
Efektivní dávka	0,0090	0,012	0,018	0,028	0,053

(mSv/MBq)

Absorbované dávky po injekci technecia (^99mTc)- sestamibi (zátěž)

Orgán    Absorbovaná dávka na jednotku podané aktivity (mGy/MBq)

(zátěžový test)

	Dospělý	15 let	10 let	5 let	1 rok
Nadledviny	0,0066	0,0087	0,013	0,019	0,033
Močový měchýř	0,0098	0,013	0,017	0,021	0,038
Kostní povrchy	0,0078	0,0097	0,014	0,020	0,036
Mozek	0,0044	0,0060	0,0093	0,014	0,023
Prsa	0,0034	0,0047	0,0062	0,0097	0,018
Žlučník T rávicí trakt	0,033	0,038	0,049	0,086	0,26
Žaludek	0,0059	0,0081	0,013	0,019	0,032
Tenké střevo	0,012	0,015	0,024	0,037	0,066
Tračník	0,019	0,025	0,041	0,064	0,12
(horní tračník)	0,022	0,028	0,046	0,072	0,13
(dolní tračník)	0,016	0,021	0,034	0,053	0,099
Srdce	0,0072	0,0094	0,010	0,021	0,035
Ledviny	0,026	0,032	0,044	0,063	0,11
Játra	0,0092	0,012	0,018	0,025	0,044
Plíce	0,0044	0,0060	0,0087	0,013	0,023
Svaly	0,0032	0,0041	0,0060	0,0090	0,017
Jícen	0,0040	0,0055	0,0080	0,012	0,023
Ovaria	0,0081	0,011	0,015	0,023	0,040
Pankreas	0,0069	0,0091	0,014	0,021	0,035
Červená kostní dřeň	0,0050	0,0064	0,0095	0,013	0,023
Slinné žlázy	0,0092	0,011	0,0015	0,0020	0,0029
Kůže	0,0029	0,0037	0,0058	0,0090	0,017
Slezina	0,0058	0,0076	0,012	0,017	0,030
T estes	0,0037	0,0048	0,0071	0,011	0,020
Tymus	0,0040	0,0055	0,0080	0,012	0,023
Štítná žláza	0,0044	0,0064	0,0099	0,019	0,035
Děloha	0,0072	0,0093	0,014	0,020	0,035
Ostatní orgány Efektivní dávka	0,0033	0,0043	0,0064	0,0098	0,018
(mSv/MBq)	0,0079	0,010	0,016	0,023	0,045

Perfuzní scintigafie myokardu

Efektivní dávka vypočtená pro průměrné množství aktivity 1800 MBq (900 MBq při zátěži a 900 MBq v klidu) pro dvoudenní protokol je 15,2 mSv.

Efektivní dávka vypočtená pro průměrné množství aktivity 2000 MBq (500 MBq v klidu a 1500 MBq při zátěži) pro jednodenní protokol je 16,3 mSv.

Posouzení celkové funkce levé komory

Po injekci 800 MBq je efektivní dávka 7,2 mSv v klidu. Po injekci 800 MBq je efektivní dávka

6,3 mSv při zátěži.

Scintimamografie

Po injekci 1000 MBq je efektivní dávka 9,0 mSv

Zobrazení hyperfunkční paratyreoidální tkáně Efektivní dávka po podání 1000 MBq je 9,0 mSv.

12. NÁVOD PRO PŘÍPRAVU RADIOFARMAK

Rekonstituujte pertechnetátem sodným (^99mTc) pro injekci, Ph. Eur.

Tak jako u každého farmaceutického produktu v případě narušení celistvosti lahvičky, kdykoli během přípravy tohoto produktu, nemá být tato lahvička použita.

Tento produkt neobsahuje žádný bakteriostatický konzervační prostředek.

Tento lyofilizovaný produkt je balen v dusíkové atmosféře.

Návod pro přípravu technecia (^99mTc)- sestamibi

Příprava technecia (^99mTc)-sestamibi s využitím tohoto kitu musí být prováděna podle následujícího popisu aseptickými postupy a v souladu s předpisy o ochraně proti záření:

A. Varný postup

1    Během přípravy podle tohoto postupu je nutno pracovat ve vodotěsných rukavicích. Odstraňte plastové víčko z lahvičky a dezinfikujte povrch jejího uzávěru.

2    Vložte lahvičku do vhodného stínícího krytu, řádně označeného datem, dobou přípravy, objemem a aktivitou.

3    Do sterilní stíněné stříkačky asepticky natáhněte sterilní, nepyrogenní roztok pertechnetátu sodného (^99mTc) (200 MBq až 11 GBq) do přibližně 1 až 3 ml.

4    Asepticky přidejte roztok pertechnetátu sodného (^99mTc) do lahvičky v olověném stínícím krytu. Aniž byste sejmuli jehlu, odstraňte stejný objem vzduchu nad kapalinou, abyste udrželi atmosférický tlak v lahvičce.

5    Důkladně protřepejte, asi 5 až 10 rychlými pohyby lahvičkou nahoru a dolu.

6    Vyjměte lahvičku z olověného krytu a umístěte ji postavenou na výšku do vhodné lázně s vřící vodou tak, aby lahvička nebyla v přímém kontaktu se dnem lázně, a ponechte vařit 10 minut. Lázeň musí být stíněna. Doba 10 minut se počítá od okamžiku, kdy voda začne opět vřít.

Poznámka: Lahvička musí zůstat během varu ve vertikální poloze. Použijte vodní lázeň, ve které zůstane zátka nad hladinou vody.

7    Vyjměte lahvičku z vodní lázně a nechte ji 15 minut vychladnout.

8    Před podáním zkontrolujte zrakem obsah lahvičky, zda neobsahuje částice a nedošlo ke změně barvy.

9    Asepticky natáhněte technecium (^99mTc)-sestamibi pomocí stíněné sterilní stříkačky. Použijte do 10 hodin po přípravě.

10    Před podáním pacientovi musí být zkontrolována radiochemická čistota radio-TLC metodou, podrobně popsanou níže.

B. Zahřívací postup

1    Během přípravy podle tohoto postupu je nutno pracovat ve vodotěsných rukavicích. Odstraňte plastové víčko z lahvičky a dezinfikujte povrch uzávěru lahvičky.

2    Vložte lahvičku do vhodného stínícího krytu, řádně označeného datem, dobou přípravy, objemem a aktivitou.

3    Do sterilní stíněné stříkačky asepticky natáhněte sterilní, nepyrogenní roztok pertechnetátu sodného (^99mTc) (200 MBq až 11,1 GBq) do přibližně 1 až 3 ml.

4    Asepticky přidejte roztok pertechnetátu sodného (^99mTc) do lahvičky v olověném stínícím krytu. Aniž byste sejmuli jehlu, odstraňte stejný objem vzduchu nad kapalinou, abyste udrželi atmosférický tlak v lahvičce.

5    Důkladně protřepejte, asi 5 až 10 rychlými pohyby lahvičkou nahoru a dolu.

6    Umístěte lahvičku do zahřívacího bloku, vyhřátého na 100 °C a inkubujte nejméně 15 min. Zahřívací blok by měl být přizpůsoben velikosti lahvičky, aby byl zajištěn správný přenos tepla z topného zařízení na obsah lahvičky.

Vyjměte lahvičku ze zahřívacího bloku a nechte ji 15 minut vychladnout.

7    Před podáním zkontrolujte zrakem obsah lahvičky, zda neobsahuje částice a nedošlo ke změně barvy.

8    Asepticky natáhněte technecium (^99mTc)-sestamibi pomocí stíněné sterilní stříkačky. Použijte do 10 hodin po přípravě.

9    Před podáním pacientovi musí být zkontrolována radiochemická čistota metodou radiační chromatografie na tenké vrstvě (radio-TLC), podrobně popsané níže.

Metoda

Tenkovrstvá chromatografie

Materiály

1    Hliníková destička J.T. Baker « Baker-flex » IB-FTLC , předkrájená na 2,5 cm x 7,5 cm.

2    Etanol 768 g/l

3    Měřič aktivity pro měření radioaktivity v rozmezí 0,7 - 12 GBq.

4    1ml stříkačka s 22-26 G jehlou

5    Malá vyvíjecí nádoba s víčkem (postačí 100 ml kádinka krytá plastovou membránou)

Postup

1    Vlijte dostatek etanolu do vyvíjecí nádoby (kádinky), abyste získali 3 - 4mm vrstvu rozpouštědla. Zakryjte nádobu (kádinku) plastovou membránou a nechte přibližně 10 minut ekvilibrovat.

2    Naneste 1 kapku etanolu pomocí 1ml stříkačky s 22-26 G jehlou na hliníkovou TLC destičku 1,5 cm od dolního okraje. Skvrnu nenechte zaschnout.

3    Naneste 1 kapku roztoku z kitu na vrchol etanolové skvrny. Skvrnu vysušte. Nezahřívejte.

4    Vyvolejte destičku, jakmile rozpouštědlo doběhlo do vzdálenosti 5,0 cm od skvrny.

5    Odřízněte proužek 4,0 cm od dolního okraje a změřte počet impulzů každého kousku pomocí měřiče aktivity.

6    Vypočtěte % radiochemické čistoty jako:

(Aktivita vrcholového podílu)

% technecia (^99mTc)-sestamibi =    ....................................x 100

(Celková aktivita)

Radiochemická čistota musí být vyšší nebo rovna 94 %, jinak je připravený roztok nutno zlikvidovat.

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

16