sp.zn. sukls141286/2016 a sp.zn. sukls141201/2016

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

SPASMED 15 potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje trospii chloridům 15 mg.

Pomocné látky se známým účinkem: jedna potahovaná tableta obsahuje monohydrátu laktosy 100 mg. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Téměř bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety se „SNAP-TAB“ půlicí drážkou na jedné straně a vyraženým otiskem „0“ na druhé straně. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

Symptomatická léčba zvýšené frekvence močení a/nebo urgence močení a/nebo urgentní inkontinence u pacientů se syndromem hyperaktivního močového měchýře nebo s urodynamicky ověřenou idiopatickou nebo neurogenní hyperaktivitou detruzoru.

4.2    Dávkování a způsob podání

Dávkování

Doporučená denní dávka je 45 mg trospium chloridu.

Po zvážení individuální účinnosti a snášenlivosti může být denní dávka snížena na 30 mg nebo zvýšena na 90 mg po 4 týdnech léčby.

V následující tabulce je uvedeno doporučené denní dávkování:_

Zvláštní skupiny pacientů

Pacienti se sníženou funkcí ledvin

U pacientů s těžkým poškozením ledvin (clearance kreatininu 10-30 ml/min/1,73 m²) je doporučená dávka 15 mg trospium chloridu 1-2* denně nebo 1-2* každý druhý den. Jednotlivé dávky by měly být stanoveny po zvážení individuální účinnosti a snášenlivosti.

Pediatrická populace

Spasmed 15 není určen k léčbě dětí do 12 let. Po pečlivém zvážení účinnosti a snášenlivosti může být v zásadě stanoveno individuální dávkování. V závislosti na věku a tělesné hmotnosti lze považovat za vhodnou počáteční denní dávku 15 mg (2* 7,5 mg) nebo 30 mg (2* 15 mg) trospium chloridu.

Způsob podání

Jak je znázorněno na obrázku, tablety mohou být rozděleny na dvě části. Chcete-li to provést, umístěte tabletu na tvrdý povrch a palcem zatlačte na půlicí drážku (působením krátkého, silného tlaku), aby se tableta rozdělila na dvě stejně velké části.

Tablety se polykají celé spolu s jídlem a zapíjejí se sklenicí vody. Nutnost pokračování léčby by měla být přehodnocována v pravidelných intervalech každých 3-6 měsíců.

4.3    Kontraindikace

-    Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1,

-    retence moče,

-    glaukom s úzkým úhlem,

-    tachyarytmie,

-    myastenie gravis,

-    závažné chronické zánětlivé onemocnění střev (ulcerózní kolitida nebo Crohnova nemoc),

-    toxický megakolon,

-    poškození ledvin vyžadující dialýzu (clearance kreatininu < 10 ml/min/1,73 m²).

Přípravek není určen k léčbě dětí do 12 let.

4.4    Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Zvláštní opatrnosti při léčbě trospium chloridem je třeba u pacientů s:

-    obstrukcí gastrointestinálního traktu (např. pylorostenóza),

-    obstrukcí močového průtoku s rizikem vzniku retence moče,

-    autonomní neuropatií,

-    hiátovou hernu a refluxní ezofagitidou,

-    a u pacientů, kde rychlá srdeční frekvence není žádoucí (např. hypertyreóza, ischemická choroba srdeční, srdeční nedostatečnost).

Použití trospium chloridu se nedoporučuje u pacientů s těžkou poruchou funkce jater, protože nejsou k dispozici data.

Trospium chlorid je vylučován převážně ledvinami. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin bylo pozorováno signifikantní zvýšení plazmatické hladiny. Proto by léčba u těchto skupin pacientů, i když je funkce ledvin poškozena jen mírně až středně, měla být zahajována s opatrností.

Před zahájením léčby je nutné vyloučit organické příčiny pollakisurie a urgence, jako jsou například choroby srdce nebo ledvin, polydipsie, nebo záněty a nádory močových cest.

Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy by tento přípravek neměli užívat.

4.5    Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Mohou se objevit tyto interakce:

-    zesílení anticholinergního účinku amantadinu, tricyklických antidepresiv, chinidinu, antihistaminik a disopyramidu,

-    zesílení tachykardizujícího účinku betasympatomimetik,

-    snížení účinku prokinetik (např. metoklopramid a cisaprid).

Při současném užívání přípravku s léčivy, jako guar, cholestyramin a cholestipol, nelze vyloučit snížení absorpce trospium chloridu. Proto se současné podávání s těmito léčivy nedoporučuje. Metabolické interakce trospium chloridu s enzymy cytochromu P450, které se podílejí na metabolismu léčivé látky (P4501A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4), byly zkoumány in vitro. Vliv trospium chloridu na metabolismus nebyl zaznamenán. Vzhledem k tomu, že trospium chlorid je metabolizován pouze v malé míře a relevantní je pouze esterová hydrolýza, žádné metabolické interakce se neočekávají.

Navíc ani klinické studie, ani farmakovigilance nepřinesly údaje, které by prokázaly klinicky významné interakce.

4.6    Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Nejsou k dispozici žádné studie týkající se použití přípravku Spasmed 15 u těhotných žen. Studie na zvířatech neukazují na reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Nicméně jsou doporučena preventivní opatření před použitím přípravku Spasmed 15 v průběhu těhotenství.

Kojení

Nejsou k dispozici žádné studie, pokud jde o vylučování trospium chloridu do mateřského mléka. U potkanů bylo zjištěno, že je v omezeném množství vylučován do mateřského mléka. Při rozhodování, zda pokračovat/ukončit kojení nebo pokračovat/ukončit léčbu přípravkem Spasmed 15, musí být zváženy výhody kojení, stejně jako potenciální přínos přípravku Spasmed 15.

4.7    Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Vzhledem k poruchám akomodace může být narušena schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8    Nežádoucí účinky

Během léčby přípravkem Spasmed 15 se mohou objevit anticholinergní účinky jako sucho v ústech, dyspepsie nebo zácpa.

Třídy orgánových systémů	Časté (> 1/100 až < 1/10)	Méně časté (> 1/1 000 až < 1/100)	Vzácné (> 1/10 000 až < 1/1 000)	Velmi vzácné (< 1/10 000)	Není známo (z dostupných údajů nelze určit)
Poruchy imunitního systému			anafylaxe		Stevensův- Johnsonův syndrom (SJS), toxická epidermální nekrolýza (TEN)
Poruchy oka		poruchy akomodace (zvláště u dalekozrakých a nedostatečně korigovaných pacientů)
Srdeční poruchy		tachykardie	tachyarytmie
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy		dyspnoe
Gastrointestinální poruchy	sucho v ústech,	diarea, flatulence

	dyspepsie, zácpa, bolest žaludku a nauzea
Poruchy kůže a podkožní tkáně		kožní vyrážka	angioedém
Poruchy ledvin a močových cest		poruchy močení (např. reziduální moč)	retence moče
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace		slabost nebo bolest na hrudi
Vyšetření			mírné až střední zvýšení transamináz
Komplikace spojené s léčbou				bolest hlavy, závrať

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10; webové stránky: www.sukl. cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Maximální jednotlivá dávka trospium chloridu podaná perorálně lidem byla 360 mg. Byly pozorovány sucho v ústech, tachykardie a poruchy mikce. Až dosud nebyly popsány žádné příznaky závažného předávkování nebo intoxikace.

Jako projev předávkování lze očekávat zesílené anticholinergní účinky, jako jsou poruchy zraku, tachykardie, sucho v ústech a zčervenání kůže.

V případě intoxikace by měla být přijata následující opatření:

-    výplach žaludku a snížení vstřebávání (např. aktivní uhlí),

-    lokální aplikace pilokarpinu u pacientů s glaukomem,

-    katetrizace močového měchýře v případě retence moče,

-    u závažných příznaků je doporučeno použít parasympatomimetikum (např. neostigmin),

-    podání betablokátorů při nedostatečné odpovědi, manifestní tachykardii a/nebo oběhovém selhání (např. 1 mg propranololu i.v. za monitorování EKG a krevního tlaku).

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: spasmolytikum, urologikum, ATC kód: G04BD09.

Trospium chlorid je kvarterní amoniový derivát nortropanu a patří do skupiny parasympatolytik resp. anticholinergik. V závislosti na koncentraci kompetuje o postsynaptická vazebná místa s acetylcholinem, postsynaptickým endogenním transmiterem. Má vysokou afinitu k M1- a M3-receptorům, nízkou afinitu k M2-receptorům a nepatrnou afinitu k nikotinovým receptorům. Antimuskarinové vlastnosti trospium chloridu se projevují relaxací hladké svaloviny a funkcí orgánů zprostředkovanou muskarinovými receptory.

Trospium chlorid tlumí kontraktilitu hladkého svalstva gastrointestinálního a urogenitálního traktu. Snižuje sekreci bronchiálního sekretu, slin, potu a inhibuje akomodaci. Ovlivnění centrálního nervstva nebylo dosud zaznamenáno.

Maximální plazmatické hladiny je dosaženo za 4-6 hodin po perorálním podání. Poločas eliminace je velmi variabilní a pohybuje se v rozpětí 5-18 hodin po perorálním podání. K akumulaci nedochází. Vazba na plasmatické bílkoviny činí 50-80 %. Po podání jednotlivé dávky v rozmezí 20-60 mg je plazmatická hladina přímo úměrná podané dávce. Většina systémově dostupného trospium chloridu je vylučována v nezměněné formě renální exkrecí. Malá část (asi 10 %) se vylučuje jako spiroalkohol, metabolit vznikající esterhydrolýzou.

Farmakokinetická data neodhalila žádné významné rozdíly u starších pacientů nebo mezi pohlavími. Současný příjem potravy vede ke snížení biologické dostupnosti, ale také k více homogenním plazmatickým hladinám. S vědomím, že byla prokázána ekvivalence účinnosti trospium chloridu s prodlouženým uvolňováním v porovnání s oxybutyninem, aniž by bylo předepsáno podání nalačno, není třeba užívat Spasmed 15 potahované tablety nalačno.

Trospium chlorid vykazuje diurnální variabilitu se snížením hodnot C_max a AUC v době oběda a večer v závislosti na ranní dávce.

Ve studii zahrnující pacienty se závažnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 8-32 ml/min) byla průměrná hodnota AUC 4krát a C_max 2krát vyšší. Průměrný poločas byl dvojnásobný ve srovnání se zdravými osobami. Studie zahrnující pacienty s mírným poškozením ledvin nejsou známy.

5.3 Preklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Toxikologické vlastnosti

a)    Mutagenní a karcinogenní potenciál

Trospium chlorid nevykazoval mutagenní aktivitu v in vitro a in vivo testech. Dlouhodobé studie na potkanech a myších neprokázaly karcinogenní potenciál.

b)    Reprodukční toxicita

Studie embryotoxicity prováděné na potkanech a králících neprokázaly teratogenní nebo embryotoxické účinky. Fetální vývoj, porod, postnatální vývoj potomků a fertilita potkanů nebyla poškozena.

U potkanů trospium chlorid přestupuje přes placentární bariéru a je vylučován do mateřského mléka. S použitím u lidí během těhotenství a kojení nejsou zkušenosti.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1    Seznam pomocných látek

Jádro tablety Monohydrát laktosy Mikrokrystalická celulosa Kukuřičný škrob

Sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A) Kyselina stearová Povidon 25

Koloidní bezvodý oxid křemičitý

Potahová vrstva tablety

Hypromelosa

Oxid titaničitý (E171)

Mikrokrystalická celulosa Kyselina stearová

6.2    Inkompatibility

Neuplatňuje se.

5 let.

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5    Druh obalu a obsah balení

PVC/Al blistr, papírová krabička.

Velikost balení: 30, 50 nebo 100 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6    Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

PRO.MED.CS Praha a.s., Telčská 377/1, Michle, 140 00 Praha 4, Česká republika

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

73/393/97-C

9.    DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 14. 5. 1997 Datum prodloužení registrace: 13. 3. 2013

10. DATUM REVIZE TEXTU

8.6.2016

6/6