sp.zn. sukls82868/2016

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Solian 200 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje amisulpridum 200 mg.

Pomocná látka se známým účinkem:

Jedna tableta obsahuje 139,2 mg monohydrátu laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta.

Ploché bílé až téměř bílé tablety se zkosenými hranami, na jedné straně s půlicí rýhou, na druhé straně vyraženo „AMI 200“.

Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

Amisulprid je indikován k léčbě akutní i chronické schizofrenie:

•    produktivní symptomy s bludy, halucinacemi, poruchami myšlení, hostilitou a podezřívavostí;

•    primárně negativní symptomy (deficitní syndrom) s oploštělou afektivitou, emočním a sociálním stažením.

Amisulprid také potlačuje sekundárně negativní symptomy u produktivních stavů, stejně jako afektivní poruchy jako depresivní nálady či retardaci.

4.2    Dávkování a způsob podání

U produktivních stavů je doporučena perorální dávka v rozmezí 400 - 800 mg/den. V individuálních případech lze dávku zvýšit na 1200 mg/den. Dávky nad 1200 mg/den nebyly z hlediska bezpečnosti široce hodnoceny, a proto by neměly být podávány. Při zahájení léčby se nevyžaduje specifická titrace dávky. Dávky by měly být upraveny dle individuální odpovědi. Udržovací léčba by měla být nastavena na nejnižší účinné dávce.

U primárně negativních stavů (deficitní syndrom) jsou doporučeny dávky v rozmezí 50 - 300 mg/den. Dávky mají být přizpůsobeny individuálně, pokud je třeba dávka 50 mg, musí se použít jiný přípravek. Amisulprid může být podán perorálně jednou denně do dávky < 400 mg, vyšší dávky by měly být rozděleny do dvou dílčích dávek.

Starší pacienti:

Bezpečnost amisulpridu byla zkoumána u omezeného počtu starších pacientů. Amisulprid má být podáván se zvýšenou opatrností pro možné riziko hypotenze a sedace. Kvůli snížené funkci ledvin může být zapotřebí snížit dávku.

Pediatrická populace :

Dosud nebyla stanovena účinnost a bezpečnost amisulpridu u pacientů mezi pubertou a 18 lety.

Jsou k dispozici pouze omezené údaje o použití u dospívajících se schizofrenií. Použití amisulpridu u pacientů mezi pubertou a 18 lety není doporučeno, u dětí do puberty je použití amisulpridu kontraindikováno, neboť jeho bezpečnost dosud nebyla stanovena (viz bod 4.3).

Renální insuficience:

Amisulprid je vylučován ledvinami. V případě renální insuficience (clearance kreatininu 30 - 60 ml/min) by měla být dávka redukována na polovinu a na 1/3 u pacientů s clearance kreatininu 10 -30 ml/min. Vzhledem k tomu, že u pacientů s těžkým renálním poškozením (CL_cr < 10 ml/min) nejsou žádné zkušenosti, doporučuje se u nich dbát zvýšené opatrnosti (viz bod 4.4).

Jaterní insuficience:

Vzhledem ke slabé metabolizaci v játrech nemusí být dávka nutně redukována.

4.3    Kontraindikace

•    Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

•    Současné prolaktin-dependentní nádorové onemocnění (např. hypofyzární prolaktinom či nádorové onemocnění prsu) (viz body 4.4 a 4.8).

•    Feochromocytom.

•    Děti do puberty.

•    Kojení.

•    Kombinace s levodopou (viz bod 4.5).

4.4    Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Stejně jako u ostatních neuroleptik se může objevit potenciálně fatální neuroleptický maligní syndrom, který je charakterizován hypertermií, zvýšenou svalovou rigiditou, vegetativní nestabilitou a zvýšenou hladinou CK (kreatinfosfokináza). V případě hypertermie, zvláště při vysokých denních dávkách, by mělo být přerušeno podávání všech neuroleptik včetně amisulpridu.

Stejně jako u jiných antidopaminergních látek je třeba opatrnosti při předepisování pacientům s Parkinsonovou nemocí, kterou může amisulprid zhoršovat. Amisulprid by měl být užit jen v případech, kdy je neuroleptická léčba nevyhnutelná.

Prodloužení QT intervalu

Amisulprid indukuje prodloužení QT intervalu. Tento efekt je znám jako potenciální riziko komorových arytmií známých jako torsade de pointes.

Pokud je amisulprid předepisován pacientům se známým kardiovaskulárním onemocněním nebo s rodinnou anamnézou prodloužení QT, je zapotřebí postupovat s opatrností. Je třeba se vyvarovat současného užívání s neuroleptiky.

Dále je nutno postupovat s opatrností v následujících situacích:

-    Signifikantní bradykardie.

-    Vrozené prodloužení QT intervalu.

-    Nerovnováha elektrolytů, zejména hypokalemie nebo hypomagnesemie.

-    Konkomitantní léčba léky způsobujícími prodloužení QT intervalu.

Cévní mozková příhoda

V randomizovaných placebem kontrolovaných klinických studiích prováděných u starších pacientů s demencí a léčených určitými atypickými antipsychotiky byl pozorován trojnásobný nárůst rizika

cévní mozkové příhody. Mechanismus není znám. Nelze vyloučit zvýšené riziko spojené s jinými antipsychotiky nebo s jinou populací pacientů. Amisulprid by měl být u pacientů s rizikem cévní mozkové příhody užíván s opatrností.

Starší pacienti s demencí

Starší pacienti s psychózou související s demencí léčení antipsychotiky mají vyšší riziko úmrtí. Analýza 17 placebem kontrolovaných studií (modální délka 10 týdnů) s pacienty převážně léčenými atypickými antipsychotiky ukázala 1,6 až 1,7 násobně vyšší riziko úmrtí u těchto pacientů v porovnání s pacienty léčenými placebem. Míra úmrtí v průběhu typické 10týdenní kontrolované studie byla přibližně 4,5 % u pacientů léčených atypickými antipsychotiky ve srovnání s asi 2,6 % ve skupině s placebem.

V    klinických studiích s atypickými antipsychotiky byly různé příčiny úmrtí, ale většina byla buď kardiovaskulárního (např. srdeční selhání, náhlá smrt), nebo infekčního (např. pneumonie) původu. Observační studie naznačují, že podobně jako u atypických antipsychotik může léčba konvenčními antipsychotiky zvýšit úmrtnost.

Není jasné, do jaké míry lze zvýšení úmrtnosti zjištěné v observačních studiích přičíst užívání antipsychotik v porovnání s ostatními charakteristikami pacientů.

Žilní tromboembolismus

V    souvislosti s užíváním antipsychotik se vyskytly případy žilního tromboembolismu (VTE). Vzhledem k tomu, že u pacientů léčených antipsychotiky jsou často přítomny získané rizikové faktory pro VTE, měly by být před i během léčby přípravkem Solian tyto rizikové faktory rozpoznány a následně by měla být uplatněna preventivní opatření.

U pacientů léčených některými atypickými antipsychotiky, včetně amisulpridu, byla hlášena hyperglykemie. Proto by u pacientů se stanovenou diagnózou diabetes mellitus nebo u pacientů s rizikovými faktory pro vznik diabetes mellitus, kteří začínají užívat amisulprid, měla být monitorována glykemie.

Amisulprid může snižovat tzv. křečový práh. Proto je třeba pozornější sledování pacientů s anamnézou epilepsie.

Amisulprid je vylučován ledvinami. V případě renální insuficience by měly být dávky redukovány nebo lze zvážit intermitentní podávání přípravku (viz bod 4.2).

Zvláštní pozornost při podání amisulpridu, stejně jako ostatních neuroleptik, vyžadují starší nemocní vzhledem k riziku hypotenze a sedace. Kvůli snížené funkci ledvin může být zapotřebí snížit dávku.

Po rychlém přerušení podávání vysokých dávek antipsychotik byly u pacientů pozorovány příznaky z vysazení zahrnující nauzeu, zvracení a insomnii. V souvislosti s užíváním amisulpridu také může dojít k opětovnému výskytu psychotických příznaků a byly hlášeny mimovolní pohyby (jako jsou akatizie, dystonie a dyskineze). Proto je třeba vysazovat amisulprid postupně.

Při podávání antipsychotik včetně přípravku Solian byla hlášena leukopenie, neutropenie a agranulocytóza. Příznakem poruch krvetvorby mohou být nevysvětlitené infekce nebo horečka, které vyžadují okamžité hematologické vyšetření.

Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy by tento přípravek neměli užívat.

Karcinom prsu

Amisuprid může zvýšit hladinu prolaktinu, proto je třeba opatrnosti u pacientů, kteří mají v osobní nebo rodinné anamnéze uveden karcinom prsu. Tito pacienti by měli být v průběhu terapie amisulpridem pečlivě sledováni.

Benigní nádor hypofvzv

Amisulprid může zvýšit hladinu prolaktinu. Během léčby amisulpridem byly pozorovány případy benigních nádorů hypofýzy (viz bod 4.8). V případě zvýšené hladiny prolaktinu nebo klinických příznaků nádoru hypofýzy (poruchy zorného pole a bolesti hlavy), má být provedeno vyšetření hypofýzy. Pokud se nádor hypofýzy potvrdí, léčba amisulpridem má být ukončena.

4.5    Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kontraindikované kombinace:

Levodopa: Antagonistické působení mezi levodopou a neuroleptiky. Amisulprid může působit proti účinku agonistů dopaminu, jako je např. bromokriptin, ropirinol.

Nedoporučené kombinace:

- Amisulprid může zesilovat působení alkoholu.

Kombinace, které je třeba vzít v úvahu:

-    Látky s tlumivým účinkem na CNS včetně narkotik, analgetik, sedativních H₁ antihistaminik, barbiturátů, benzodiazepinů a ostatních anxiolytik, klonidinu a jeho derivátů.

-    Antihypertenziva a ostatní látky snižující krevní tlak.

-    Doporučuje se opatrnost při předepisování amisulpridu s léčivými přípravky, které prodlužují QT interval, např. s antiarytmiky třídy IA (např. chinidin, disopyramid) a s antiarytmiky třídy III (např. amiodaron, sotalol), s některými antihistaminiky, s některými dalšími antipsychotiky a s některými antimalariky (např. meflochin) (viz bod 4.4).

4.6    Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Amisulprid neprokázal reprodukční toxicitu u zvířat. Byla pozorována snížená fertilita spojená s farmakologickým účinkem přípravku (prostřednictvím prolaktinu). Teratogenní účinky nebyly zjištěny. K dispozici jsou velmi omezená klinická data o podání přípravku během těhotenství.

Proto nebyla bezpečnost amisulpridu během těhotenství u člověka dosud stanovena. Užívání přípravku během těhotenství není doporučeno, pokud přínos nepřeváží možné riziko.

U novorozenců, kteří byli během třetího trimestru těhotenství vystaveni vlivu antipsychotik (včetně přípravku Solian), existuje riziko nežádoucích účinků včetně extrapyramidových příznaků a/nebo příznaků z vysazení. Tyto příznaky se mohou lišit v délce trvání i v závažnosti (viz bod 4.8). Byly hlášeny případy agitovanosti, hypertonie, hypotonie, tremoru, somnolence, respirační tísně nebo poruch příjmu potravy. Novorozenci by proto měli být pečlivě monitorováni.

Kojení

Není známo, zda je amisulprid vylučován do mateřského mléka, proto je kojení kontraindikováno.

4.7    Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Amisulprid může způsobit ospalost a rozmazané vidění a ovlivnit schopnost řídit vozidla nebo obsluhovat stroje, i když je užit v doporučených dávkách (viz bod 4.8).

4.8    Nežádoucí účinky

Následující nežádoucí účinky jsou setříděny podle orgánových systémů a zařazeny do seznamu dle frekvence výskytu dle následujících konvencí: velmi časté (>1/10); časté (>1/100 až <1/10); méně časté (>1/1000 až <1/100); vzácné (>1/10000 až <1/1000); velmi vzácné (<1/10000); není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Klinická data

Následující nežádoucí účinky byly pozorovány v kontrolovaných klinických studiích. V některých případech může však být obtížné odlišit nežádoucí účinky od symptomů základního onemocnění.

4/8

Poruchy imunitního systému:

Méně časté: Alergické reakce.

Endokrinní poruchy:

Časté: Amisulprid vyvolává zvýšení plasmatické hladiny prolaktinu, které je reverzibilní po přerušení podávání. Důsledkem může být galaktorea, amenorea, gynekomastie, bolestivost v prsech a poruchy erekce.

Poruchy metabolismu a výživy:

Méně časté: Hyperglykemie (viz bod 4.4).

Psychiatrické poruchy:

Časté: Insomnie, úzkost, agitovanost, poruchy orgasmu.

Poruchy nervového systému:

Velmi časté: Extrapyramidové symptomy: tremor, rigidita, hypokineze, hypersalivace, akatizie, dyskineze. Tyto symptomy jsou při optimálním dávkování obecně mírné intenzity a částečně reverzibilní při podání antiparkinsonik bez přerušení podávání amisulpridu. Incidence je závislá na dávce a zůstává při léčbě pacientů s predominantně negativními symptomy a dávkami 50 - 300 mg/den velmi nízká.

Časté: Může se objevit akutní dystonie (spastická tortikolis, okulogyrní krize, trismus), která je reverzibilní při podání antiparkinsonik bez přerušení podávání amisulpridu. Somnolence.

Méně časté: Zpravidla při dlouhodobém podávání byl zjištěn výskyt tardivní dyskineze charakterizované rytmickými, mimovolními pohyby zejména jazyka a/nebo obličeje. Podání antiparkinsonik je neúčinné a může vyvolat zhoršení symptomů. Epileptické záchvaty.

Srdeční poruchy:

Časté: Hypotenze.

Méně časté: Bradykardie.

Gastrointestinální poruchy:

Časté: Zácpa, nauzea, zvracení, sucho v ústech.

Vyšetření:

Časté: Zvýšení tělesné hmotnosti.

Méně časté: Zvýšení jaterních enzymů, zejména transamináz.

Postmarketingové údaje:

Dále byly hlášeny tyto nežádoucí účinky (spontánní hlášení):

Poruchy krve a lymfatického systému:

Není známo: Leukopenie, neutropenie a agranulocytóza.

Endokrinní poruchy:

Není známo: Benigní nádor hypofýzy (prolaktinom) (viz body 4.3 a 4.4).

Poruchy metabolismu a výživy:

Není známo: Hypertriacylglycerolemie, hypercholesterolemie, hyponatremie, syndrom nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu (SIADH).

Psychiatrické poruchy:

Není známo: Zmatenost.

Poruchy nervového systému:

Není známo: Neuroleptický maligní syndrom, který je potenciálně fatální (viz bod 4.4).

5/8

Poruchy oka:

Není známo: rozmazané vidění

Srdeční poruchy:

Není známo: Prodloužení QT intervalu a komorová arytmie, jako např. „Torsade de pointes“, komorová tachykardie, která může vést ke komorové fibrilaci nebo srdeční zástavě, náhlá smrt (viz bod 4.4).

Cévní poruchy:

Není známo: V souvislosti s antipsychotiky byly hlášeny případy žilního tromboembolismu, včetně případů plicní embolie a hluboké žilní trombózy, někdy fatální, byly hlášeny.

Poruchy kůže a podkožní tkáně:

Není známo: _Angioedém, kopřivka.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Není známo: osteopenie, osteoporóza

Stavy spojené s těhotenstvím, šestinedělím aperinatálním obdobím: Není známo: Syndrom z vysazení léku u novorozenců (viz bod 4.6).

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Není známo: nazální kongesce

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky

Zkušenosti s předávkováním amisulpridem jsou omezené. Bylo hlášeno pouze zvýraznění známých farmakologických účinků léku, jako jsou ospalost nebo sedace, hypotenze, extrapyramidové symptomy a kóma. Fatální následky byly hlášeny především u kombinace s dalšími psychotropními látkami.

Léčba

V    případě akutního předávkování je třeba vzít v úvahu možnost současného požití i jiných látek. Vzhledem k tomu, že amisulprid je velmi slabě dialyzovatelný, není hemodialýza k eliminaci látky účelná.

Neexistuje žádné specifické antidotum amisulpridu. Proto je doporučeno zahájení vhodného sledování s pečlivou kontrolou životních funkcí a nepřetržitým monitorováním srdeční činnosti (riziko prodloužení QT intervalu) až do úpravy stavu pacienta.

V    případě závažné extrapyramidové symptomatologie by měly být podány anticholinergní látky.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1    Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antipsychotika, neuroleptika, ATC kód: N05AL05.

Amisulprid se selektivně váže s vysokou afinitou na lidské dopaminergní receptorové subtypy D₂/D₃, zatímco nevykazuje afinitu k receptorovým subtypům D₁, D₄ a D₅.

Na rozdíl od klasických a atypických neuroleptik, amisulprid nemá žádnou afinitu k serotoninovým, a-adrenergním, H₁ histaminovým a cholinergním receptorům. Kromě toho se amisulprid neváže na receptory.

Ve vysokých dávkách, ve studiích prováděných na zvířatech, amisulprid blokuje dopaminové receptory lokalizované v limbickém systému, především ve striatu. Na rozdíl od klasických neuroleptik nenavozuje katalepsii a nedochází k vývoji hypersensitivity k D₂ dopaminovým receptorům při opakovaném užívání. V nízkých dávkách blokuje přednostně presynaptické D₂/D₃ receptory, což vyvolá uvolnění dopaminu odpovídající za desinhibiční efekt.

Tento atypický farmakologický profil může vysvětlovat antipsychotický účinek při vyšších dávkách v důsledku blokády postsynaptických dopaminových receptorů a jeho účinek na negativní symptomy při nižších dávkách blokádou presynaptických dopaminových receptorů. Snížený výskyt vedlejších extrapyramidových symptomů může být v důsledku aktivity přednostně v limbické oblasti.

V klinických studiích, které sledovaly pacienty s akutní exacerbací schizofrenie, přípravek Solian významně zmírňoval sekundární negativní symptomy, stejně jako afektivní symptomy jako depresivní nálady a útlum.

5.2    Farmakokinetické vlastnosti

U člověka jsou dva absorpční vrcholy amisulpridu: první je dosažen rychle - 1 hodinu po dávce, a druhý mezi 3. a 4. hodinou po podání. Odpovídající plasmatické koncentrace jsou 39 ± 3 ng/ml a 54 ± 4 ng/ml po dávce 50 mg.

Distribuční objem je 5,8 l/kg. Vazba na plasmatické bílkoviny je nízká (16 %). Nejsou známé žádné lékové interakce.

Absolutní biologická dostupnost je 48 %. Amisulprid je slabě metabolizován: detekovány byly dva inaktivní metabolity představující přibližně 4 % dávky. U amisulpridu nedochází ke kumulaci a jeho farmakokinetika je po opakovaném podání nezměněna. Poločas eliminace amisulpridu je přibližně 12 hodin po perorálním podání.

Amisulprid je vylučován nezměněn močí. Po intravenózním podání je 50 % látky vyloučeno močí, z toho 90 % během 24 hodin. Renální clearance je 20 l/h nebo 330 ml/min.

Potrava bohatá na karbohydráty (obsahující 68 % tekutin) významně snižuje AUC, tn_ax a C_max amisulpridu, ale nebyly pozorovány žádné změny po vysoce tučném jídle. Význam těchto nálezů však v běžné klinické praxi není znám.

Jaterní nedostatečnost: Vzhledem k nízké metabolizaci přípravku v játrech není nutné redukovat dávku u pacientů sjaterní insuficiencí.

Renální nedostatečnost: Poločas eliminace zůstává u pacientů s renální nedostatečností nezměněn, ale systémová clearance je snížena faktorem 2,5 až 3. AUC amisulpridu u lehké renální nedostatečnosti byla zvýšena na dvojnásobek a téměř na desetinásobek u středně těžké renální nedostatečnosti.

Zkušenosti jsou však omezené. Údaje při dávkách vyšších než 50 mg nejsou k dispozici.

Amisulprid je dialyzovatelný velmi slabě.

Z omezeného počtu farmakokinetických údajů u starších nemocných (> 65 let) bylo zjištěno, že po podání jednotlivé dávky 50 mg došlo k mírným změnám v AUC, C_max a t₁₂(+ 10 - 30 %). Nejsou známy žádné údaje po podání opakovaných dávek.

5.3    Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Po celkovém zhodnocení ukončených studií bezpečnosti se ukazuje, že amisulprid nemá obecná, orgánově specifická, teratogenní, mutagenní či kancerogenní rizika. Změny pozorované při dávkách pod maximální tolerovanou dávkou u potkanů a psů měly stejný farmakologický účinek a neprokazovaly za těchto podmínek významnější toxický účinek. V porovnání s maximální doporučenou dávkou u člověka jsou maximální tolerované dávky u potkanů 2x vyšší (200 mg/kg/den) a 7x vyšší u psa (120 mg/kg/den), resp. ve smyslu AUC. Žádné kancerogenní riziko (vztaženo pro člověka) nebylo zjištěno u myší (do 120 mg/kg/den) a u potkanů (do 240 mg/kg/den), což odpovídá u potkanů 1,5 - 4,5x vyšší AUC, než je předpokládána u člověka.

Reprodukční studie provedené u potkanů, králíků a myší neprokázaly žádný teratogenní potenciál.

6.    FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1    Seznam pomocných látek

Sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulosa, hypromelosa, magnesium-stearát.

6.2    Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3    Doba použitelnosti

3 roky

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5    Druh obalu a obsah balení

Průhledný bezbarvý PVC/Al blistr, krabička.

Velikost balení: 30, 60 nebo 150 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6    Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7.    DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

sanofi-aventis, s.r.o., Evropská 846/176a, 160 00 Praha 6, Česká republika

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

68/459/99-C

9.    DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 30. 6. 1999

Datum posledního prodloužení registrace: 8. 10. 2014

8/8

10. DATUM REVIZE TEXTU 10.8.2016

9/8