Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls225132/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Sodium Chromate(⁵¹Cr) Solution

2.    KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Natrii chromas(⁵¹Cr) 37 MBq/ml k referenčnímu datu

Přípravek obsahuje 3,1-31 pg/ml chromanu sodného.

Chrom-51 má fyzikální poločas přeměny přibližně 28 dní a přeměňuje se záchytem elektronů s emisí záření gama o energii 0,32 MeV.

Pomocné látky viz odst. 6.1.

3.    LÉKOVÁ FORMA

Roztok prekurzoru. Injekční roztok.

4.    KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Tento přípravek a je určen pouze k diagnostickým účelům.

Chroman sodný(⁵¹Cr) se používá pro in vitro/ex vivo značení červených krvinek

Radioaktivní značení erytrocytů usnadňuje stanovení objemu červených krvinek, např. při diagnóze polycytémií, anémií spojených se splenomegálií a „pseudoanémií“ druhotně ke zvětšenému objemu plazmy. Mohou se provádět studie přežívání červených krvinek u nemocných s hemoglobinopatiemi, hemolytickýni anémiemi a u nemocných, kde je potřeba

po reakcích na krevní inkompatibility posoudit požadavky transfúze. Buňky značené ⁵¹Cr se dále mohou použít k určení místa sekvestrace buněk (játra, slezina), obzvláště uvažuje-li se

o splenektomii u nemocných s chromovou hemolýzou nebo idiopatickou trombocytopenickou purpurou.

Erytrocyty značené ⁵¹Cr se mohou používat pro kvantifikaci chronického krvácení do gastrointestinálního traktu.

4.2. Dávkování a způsob podání

Roztok chromanu(⁵¹Cr) sodného je určen pouze pro značení červených krvinek in vitro, které

jsou následně pacientovi znovu podány.

Pro stanovení objemu erytrocytů, nebo doby jejich přežívání se odebere venesekcí 10-15 ml

krve, odstředěním se oddělí červené krvinky, které se inkubují s radioaktivním roztokem.

Aby se poškození červených krvinek minimalizovalo, musí se použitím příslušných pomocných

látek zachovat pH krve. Přebytek nenavázaného radionuklidu se odstraní promytím erytrocytů

izotonickým roztokem chloridu sodného nebo plazmou. Krvinky se pak před zpětným podáním

pacientovi resuspendují v izotonickém roztoku chloridu sodného.

Potom je možné odebírat postupně krevní vzorky, měřit a vypočítat kinetiku radioaktivně

značených krvinek. Externím měřením se zjišťuje místo destrukce erytrocytů v organismu.

Při chronickém krvácení do gastrointestinálního traktu se porovnává aktivita venózní krve

s aktivitou ve stolici.

Mezinárodní komise pro standardizaci v hematologii (ICSH) doporučuje pro podání pacientům tyto červené krvinky s těmito aktivitami:

Stanovení objemu červených krvinek (objem erytrocytů): 3,7-7,4 kBq/kg tělesné hmotnosti

tj. :    260-520 kBq/70 kg člověk

Stanovení přežívání erytrocytů (přežívání erytrocytů):

^tj.^:

Přežívání krvinek a zjišťování místa jejich sekvestrace: < 50 kBq/kg tělesné hmotnosti

^tj.^:

Detekce krvácení do gastrointestinálního traktu:

Dávkování pro děti:

Podrobné údaje o biodistribuci u dětí nejsou k dispozici. Podle běžné praxe se aktivity pro

děti odvozují jako zlomky dávek dospělým. Počítají se podle hmotnosti a tělesného povrchu.

Níže navrhované aktivity jsou založeny na průměrných údajích a mají sloužit jako vodítko.

Doporučené hodnoty pro děti vyjádřené v			poměru	k aktivitám podávaným dospělým
Tělesný faktor	Novorozenec	1 rok	5 let	10 let	15 let	18 let
Hmotnost	x 0,06	x 0,30	x 0,30	x 0,51	x 0,94	x 1,0
Povrch	x 0,14	x 0,33	x 0,43	x 0,59	x 0,91	x 1,0

Všeobecné korekční faktory byly doporučeny (viz. níže).

	3 kg	10 kg	20 kg	30 kg	40-50 kg	68 kg
Věk cca.	Novorozenec	1 rok	5 let	10 let	15 let	17 let+
Dávka pro	x 0,1	x 0,27	x 0,46	x 0,62	x 0,76 -	x 0,99

dospělého    0,88

4.3. Kontraindikace

Žádné

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Výrobek je radioaktivní. Toto radiofarmakon může býti dodáváno, používáno a podáváno

pouze oprávněnou osobou v určeném klinickém zařízení. Jeho dodávání, skladování, používání,

manipulace a rozdělování jsou předmětem předpisů SÚJB (Zákon č. 18/1997 Sb. v platném znění a

navazující vyhlášky) a/nebo příslušných povolení místních kompetentních oficiálních organizací.

Radiofarmaka mají být připravována uživatelem takovým způsobem, který vyhovuje

požadavkům radiační bezpečnosti a farmaceutické kvality. Zachovávají se pravidla aseptické

přípravy odpovídající požadavkům Správné výrobní praxe pro radiofarmaka

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly popsány.

4.6. Těhotenství a kojení

Ženy s možným těhotenstvím: Je-li nezbytné podat radioaktivní léčivo ženě, která může být těhotná, vždy je nutné se o tom přesvědčit. Každá žena, které vynechala perioda má být považována za těhotnou, dokud se neprokáže opak. V případě nejistoty je důležité, aby

vystavení radiaci bylo minimální a dosáhlo se žádoucí klinické informace. Měly by se zvažovat alternativní metody bez ionizujícího záření.

Těhotenství: Vyšetřovací postupy pomocí radionuklidů představují u těhotných žen radiační dávku na plod. Zvláště aktivity poskytující dávky > 0,5 mGy na dělohu se považují za nebezpečné. V případě nutnosti by se mělo provádět během těhotenství pouze takové vyšetření, kdy je pravděpodobné, že jeho prospěšnost převyšuje riziko způsobené matce a plodu. Absorbovaná dávka na dělohu po podání 4 MBq chromanu(⁵¹Cr) se odhaduje na 0,4 mGy, i když se mohou používat i aktivity nižší. Uvádějí se také teratogenní účinky popsané po opakovaném podávání chromitých solí při Studiích na zvířatech. Chrom-51 má fyzikální poločas přeměny 28 dní. Ve formě chromanu se rychle vylučuje močí, avšak je-li vázán na krvinky, jeho efektivní poločas je podobný fyzikálnímu. Z hlediska maximálních chemických koncentrací a radioaktivit podávaných v souvislosti s popsanými hematologickými vyšetřeními a pevnou vazbou radionuklidu in vivo nelze podávat látku v těhotenství a do počátku příštího menstruačního cyklu.

Kojení: Před podáním radioaktivního léku kojící matce je třeba zvážit, nemá-li se vyšetření odložit, až matka kojení přeruší, a je-li výběr radiofarmaka s ohledem na sekreci radioaktivity do mléka vhodný. Údaje o vylučování chromu-51 z označených krvinek do mléka nejsou k dispozici. Je-li vyšetření nutné, měla by se radioaktivita mléka sledovat. Kojící dítě nemá přijímat potravou aktivity vedoucí k úhrnné expozici převyšující 1 mSv (EDE).

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Vliv na schopnost řízení vozidel nebo obsluhu strojů nebyl popsán a ani se při podávaných malých chemických dávkách nepředpokládá.

4.8. Nežádoucí účinky

Vystavení každého pacienta ionizujícímu záření musí být opodstatněné na základě jeho pravděpodobného přínosu. Aplikovaná aktivita musí být taková, aby výsledná dávka záření byla co nejnižší a přitom bylo dosaženo požadovaného diagnostického výsledku.

Vystavení ionizujícímu záření je spojeno se vznikem rakoviny a s možným vývojem dědičných vad. Při vyšetřování v nukleární medicíně se ukazuje, že tyto nežádoucí účinky se vyskytují vzhledem k nízkým radiačním dávkám zřídka.

Při většině diagnostických vyšetření v nukleární medicíně je efektivní dávkový ekvivalent (EDE) nižší než 20 mSv. U tohoto diagnostika se předvídá pouze velmi nízká radiační dávka (EDE<1 mSv).

I když se chromem značené krevní buňky klinicky používají několik desetiletí, nebyly popsány žádné nežádoucí účinky.

4.9. Předávkování

Tuto látku má podávat kvalifikovaná osoba v klinických prostorách k tomu určených. Tím se značně snižuje možnost předávkování. V případě, že k předávkování dojde, např. vlivem použití vysoké radioaktivity při značení červených krvinek, jsou nutné po dobu několika měsíců hematologické kontroly. Urychlit vylučování ⁵¹Cr- značených krvinek není

možné. Dosud nebyly uvedeny žádné případy předávkování.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Chrom je potenciálně toxická látka. Při vyšších dávkách tlumí glykolýzu (>10 ^g/ml) a glutathion reduktasu (>5 ^g/ml). V dávkách používaných pro značení buněk (<2 ^g/ml

izolovaných erytrocytů) nemá roztok chromanu(⁵¹Cr) sodného vliv na krvinky, do kterých

je vázán, ani nevykazuje u člověka jiný významný farmakodynamický účinek.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Pro značení erytrocytů se normálně používá šestimocná forma chromanu(⁵¹Cr) sodného. Na trojmocnou formu se redukuje promytím s látkami, jako např. kyselinou askorbovou, která umožňuje jeho pevnou vazbu na beta řetězec hemoglobinu. ⁵¹Cr se tak uvolňuje pouze po odumření červené krvinky. Jiné způsoby vázání do erytrocytů způsobují méně stabilní vazbu a denně se může z krvinek vymýt a dostat do krevního oběhu asi 1% aktivity. Kumulativní ztráta vymýváním může být během životnosti erytrocytů až 40 %.

Uvolněný chrom se vylučuje převážně ledvinami (96 %) a není zpětně vychytáván jinými buňkami. Radioaktivita zanesená do gastrointestinálního traktu následkem intraluminálního krvácení se do

systémového oběhu zpětně nevstřebává.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

I když jsou popsány toxické účinky vysokých chemických dávek sloučenin chromu, jeho relativně malá množství využívaná pro značení buněk (méně než 10,8 ^g chromanu při 4 MBq) a také pevná vazba ⁵¹Cr na hemoglobin vedou při všech diagnostických postupech k nízké systémové expozici.

5.4. Dozimetrické údaje

Odhadované absorbované dávky radiace u dospělých pro různé podmínky podání jsou uvedeny níže. Údaje jsou citovány z publikace ICRP č. 53.

Efektivní dávkový ekvivalent z podané aktivity 4 MBq této látky je obvykle 1 mSv (vztaženo na 70 kg člověka).

Dozimetrie erytrocytů značených chromem(⁵¹Cr)

Absorbovaná dávka

Orgán    na jednotku podané aktivity (mGy/MBq)

	dospělý	15 let	10 let	5 let	1 rok
Nadledviny	2,2 e-01	2,7 e-01	4,2 e-01	6,5 e-01	1,2 e+00
Močový měchýř - stěna	7,5 e-02	7,9 e-02	1,4 e-01	2,2 e-01	3,7 e-01
Povrch kostí	1,1 e-01	2,5 e-01	4,0 e-01	6,2 e-01	1,3 e+00
Prsa	9,9 e-02	1,0 e-01	1,7 e-01	2.6 e-01	4.6 e-01
GI trakt Žaludek - stěna	1,4 e-01	1,6 e-01	2,4 e-01	3,5 e-01	6,0 e-01
Tenké střevo	9,5 e-02	1,2 e-01	1,8 e-01	2,8 e-01	5,0 e-01
Tlusté střevo - stěna horní část	9,4 e-02	1,2 e-01	1,7 e-01	2,8 e-01	4,9 e-01
- stěna dolní část	8,1 e-01	1,0 e-01	1,6 e-01	2,3 e-01	4,2 e-01
Srdce	5,1 e-01	6,1 e-01	9,1 e-01	1,4 e+00	2,4 e+00
Ledviny	2,2 e-01	2,6 e-01	4,1 e-01	6,4 e-01	1,2 e+00
Játra	2,4 e-01	2,9 e-01	4,6 e-01	6,9 e-01	1,3 e+00
Plíce	3,2 e-01	1,4 e-01	6,5 e-01	1,0 e+00	2,0 e+00
Vaječníky	8,2 e-02	1,1 e-01	1,6 e-01	2,5 e-01	4,5 e-01
Pankreas	1,9 e-01	2,2 e-01	3,4 e-01	5,0 e-01	8,5 e-01
Červená dřeň	1,4 e-01	1,7 e-01	2,6 e-01	4,1 e-01	7,6 e-01
Slezina	1,6 e+00	2,1 e+00	3,3 e+00	5,1 e+00	9,3 e+00
Varlata	6,3 e-02	7,7 e-02	1,1 e-01	1,7 e-01	3,3 e-01
Štítná žláza	1,2 e-01	1,6 e-01	2,6 e-01	4,2 e-01	7,9 e-01
Děloha	8,5 e-02	1,1 e-01	1,6 e-01	2,5 e-01	4,5 e-01
Ostatní tkáň	8,5 e-02	1,0 e-01	1,5 e-01	2,3 e-01	2,2 e-01
Efektivní Dávkový ekvivalent	2,6 e-01	3,3 e-01	5,2 e-01	8,0 e-01	1,5 e+00

(mSv/MBq

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Chlorid sodný, chroman sodný, voda na injekci

6.2. Inkompatibility

Nejsou známy

6.3. Doba použitelnosti

60 dní od data kalibrace, maximálně 75 dní od propuštění přípravku z výroby Doba použitelnosti během používání přípravku: 8 hod od prvního odběru.

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě 15 °C - 25 °C. Chraňte před mrazem.

Uchovávejte v původním obalu, příslušně stíněné.

Způsob uchovávání musí být v souladu s národními předpisy pro radioaktivní látky.

6.5.    Druh obalu a velikost balení

10ml lahvička typu I Ph.Eur. z bezbarvého borokřemičitého skla uzavřená zátkou z butylkaučuku potaženou polytetrafluoroethylénem a hliníkovou objímkou.

Každá lahvička je balena v olověném stínícím kontejneru v uzavřené kovové plechovce.

Velikost balení: 37 MBq, 74 MBq, 185 MBq.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6.    Návod k použití přípravku, zacházení s ním (a k jeho likvidaci)

Protože přípravek neobsahuje antimikrobiální přísadu a je určen pro vícedávkové použití, všechny jednotlivé dávky by se měly odebírat z lahvičky v průběhu jednoho pracovního dne a lahvičku po odebrání první dávky uchovávat při 2 °C - 8 °C.

Podávání radiofarmak je spojeno s rizikem vnějšího ozáření jiných osob kontaminací z moči, zvratků atd. V souladu s národními předpisy se musí dodržovat bezpečnostní opatření radiační ochrany.

S odpadem se zachází v souladu s národními předpisy.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GE Healthcare Limited Amersham Place Little Chalfont Buckinghamchire Velká Británie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

88/009/93-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

20.1.1993 / 21.5. 2008

10. DATUM REVIZE TEXTU

29.12.2010

8/8