Sevemed 800 Mg Potahované Tablety
Sp.zn.sukls200485/2014
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Sevemed 800 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje sevelameri carbonas 800 mg.
Pomocné látky se známým účinkem: jedna potahovaná tableta obsahuje 286,25 mg monohydrátu laktosy. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta.
Oválné, bílé až téměř bílé potahované tablety (20 mm x 7 mm) bez půlící rýhy. Tablety mají vyražený nápis "SVL" na jedné straně.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Sevemed je indikován k léčbě hyperfosfatemie u dospělých pacientů podstupujících hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu.
Přípravek Sevemed je rovněž indikován k léčbě hyperfosfatemie u nedialyzovaných dospělých pacientů s chronickým onemocněním ledvin při sérové koncentraci fosforu > 1,78 mmol/l.
Přípravek Sevemed má být užíván jako součást vícesložkového léčebného postupu, do kterého může patřit doplněk vápníku, 1,25-dihydroxy vitamin D3 nebo některý z jeho analogů ke kontrole kostní nemoci u pacientů s onemocněním ledvin.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Zahajovací dávka:
Doporučená zahajovací dávka sevelamer-karbonátu je 2,4 g nebo 4,8 g denně podle klinických potřeb pacienta a sérové koncentrace fosforu. Přípravek Sevemed musí být užíván třikrát denně při jídle.
|
Sérové koncentrace fosforu |
Celková denní dávka sevelamer-karbonátu, užitá během dne při třech jídlech |
|
1,78 - 2,42 mmol/l (5,5 - 7,5 mg/dl) |
2,4 g* |
|
> 2,42 mmol/l (> 7,5 mg/dl) |
4,8 g* |
*S následnou titrací podle návodu
U pacientů, kteří již dříve užívali vazače fosfátů (sevelamer-hydrochlorid nebo vazače na bázi kalcia), se podává stejné množství gramů přípravku Sevemed a sledují se hladiny fosforu v séru k zajištění toho, aby byly denní dávky optimální.
Titrace a udržovací dávka
Každé 2 až 4 týdny je nutno monitorovat hladinu fosforu v séru a titrovat dávku sevelamer- karbonátu, dokud není dosaženo přijatelné hladiny sérového fosforu. Poté je třeba pokračovat v pravidelném sledování.
Pacienti užívající přípravek Sevemed musí dodržovat předepsaná dietní opatření.
V klinické praxi bývá léčba trvalá v důsledku potřeby regulovat sérové hladiny fosforu. Předpokládaná denní dávka je průměrně 6 g denně.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Sevemed u dětí mladších 18 let nebyla stanovena.
Podávání přípravku Sevemed u dětí mladších 18 let se nedoporučuje.
Způsob podání
Tablety se polykají celé bez drcení, kousání nebo lámání na kousky.
4.3 Kontraindikace
• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Hypofosfatemie.
• Střevní obstrukce.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Účinnost a bezpečnost přípravku Sevemed u dětí mladších 18 let nebyla stanovena.
Bezpečnost a účinnost přípravku Sevemed nebyla vyhodnocena u nedialyzovaných dospělých pacientů s chronickým onemocněním ledvin s hladinou fosforu v séru < 1,78 mmol/l. Proto se používání přípravku Sevemed pro tyto pacienty v současné době nedoporučuje.
Bezpečnost a účinnost přípravku Sevemed nebyla vyhodnocena u pacientů s následujícími poruchami:
• dysfagie
• poruchy polykání
• těžké poruchy gastrointestinální motility, včetně neléčené nebo závažné gastroparézy, retence žaludečního obsahu nebo abnormálních či nepravidelných pohybů střev
• aktivní zánětlivé onemocnění střev
• velká operace trávicího ústrojí
Při podávání přípravku Sevemed těmto pacientům je proto nutná zvláštní opatrnost.
Střevní obstrukce a ileus/subileus
Velmi vzácně byla u pacientů během léčby sevelamer-hydrochloridem, který obsahuje stejnou účinnou látku jako sevelamer- karbonát, pozorována střevní obstrukce a ileózní/subileózní stav. Symptomem předcházejícím tomuto stavu může být zácpa. Pacienty se zácpou je nutno při léčbě přípravkem Sevemed pečlivě sledovat. U pacientů s těžkou zácpou nebo jinými závažnými gastrointestinálními příznaky je nutné léčbu přípravkem Sevemed přehodnotit.
Vitaminy rozpustné v tucích
U pacientů s CHOL může dojít k nedostatku vitaminů rozpustných v tucích (A, D, E a K). Míra tohoto nedostatku závisí na příjmu těchto vitaminů v dietě a závažnosti onemocnění. Nelze vyloučit, že přípravek Sevemed může vázat vitaminy rozpustné v tucích, obsažené v požité potravě. Pokud pacienti nemají doplňkový příjem vitaminů a užívají sevelamer, je nutno pravidelně kontrolovat hladiny vitaminů A, D, E a K v séru. Pokud je třeba, doporučuje se příjem vitaminů doplňovat. Nedialyzovaným pacientům s chronickým onemocněním ledvin se doporučuje podávat vitamin D (přibližně 400 IU nativního vitaminu D denně), který může být součástí multivitaminového přípravku, podávaného v jinou dobu než dávka přípravku Sevemed. U pacientů podstupujících peritoneální dialýzu se doporučuje další monitorování hladin vitaminů rozpustných v tucích a kyseliny listové, protože hladiny vitaminů A, D, E a K u těchto pacientů nebyly měřeny v žádné klinické studii.
Nedostatek folátů
V současnosti neexistuje dostatek údajů umožňujících vyloučit možnost rozvoje nedostatku folátů během dlouhodobé léčby přípravkem Sevemed.
Hvpokalcemie/hvperkalcemie
U pacientů s CHOL může dojít ke vzniku hypokalcemie nebo hyperkalcemie. Přípravek Sevemed neobsahuje kalcium. Proto je zapotřebí monitorovat sérové hladiny kalcia v pravidelných intervalech, a v případě potřeby lze podávat jako doplněk elementární vápník.
Metabolická acidóza
Pacienti s chronickým onemocněním ledvin jsou predisponováni k rozvoji metabolické acidózy. Součástí správné klinické praxe je proto monitorování sérových hladin bikarbonátů.
Peritonitida
U dialyzovaných pacientů existuje určité riziko infekce, které je specifické podle typu dialýzy. U pacientů léčených peritoneální dialýzou je známou komplikací peritonitida a v klinické studii s podáváním sevelamer-hydrochloridu byl uváděn větší počet případů peritonitidy ve skupině užívající sevelamer než v kontrolní skupině. U pacientů léčených peritoneální dialýzou musí být pečlivě sledováno správné používání vhodných aseptických technik a je nutné rychlé rozpoznání příznaků peritonitidy a nasazení správné léčby.
Potíže s polykáním a dušením
Méně často byly hlášeny potíže s polykáním tablet Sevemed. Mnohé z těchto případů se týkaly pacientů s komorbiditami, a to včetně poruch polykání nebo abnormit jícnu. Při použití přípravku Sevemed u pacientů s potížemi s polykáním je třeba postupovat opatrně. Pro pacienty s potížemi s polykáním je k dispozici sevelamer-karbonát ve formě prášku na přípravu perorální suspenze.
Antiarytmika a antikonvulziva
Při předepisování přípravku Sevemed pacientům užívajícím současně antiarytmika a antikonvulziva je nutná opatrnost (viz bod 4.5).
Hypotyreóza
Doporučuje se pečlivě monitorovat pacienty s hypotyreózou, kterým je současně podáván sevelamer-karbonát a levotyroxin (viz bod 4.5).
Dlouhodobá chronická léčba
V jednoleté klinické studii nebyly pozorovány žádné známky kumulace sevelameru. Možnost vstřebávání a kumulace sevelameru během dlouhodobé chronické léčby (> 1 rok) však nelze zcela vyloučit (viz bod 5.2).
Hyperparatyreóza
Přípravek Sevemed není indikován k léčbě hyperparatyreózy. U pacientů se sekundární hyperparatyreózou má být přípravek Sevemed užíván jako součást vícesložkového léčebného postupu, jehož součástí může být jako doplněk vápník, 1,25-dihydroxy vitamin D3 nebo některý z jeho analogů, a to s cílem snížit hladiny intaktního parathormonu (iPTH).
Intolerance laktosy
Přípravek Sevemed obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, vrozeným deficitem laktasy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy by tento přípravek neměli užívat.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Studie interakcí nebyly provedeny u dialyzovaných pacientů.
Sevelamer-hydrochlorid, který obsahuje stejnou účinnou látku jako přípravek Sevemed, ve studiích interakcí u zdravých dobrovolníků při souběžném podání se sevelamer- hydrochloridem ve studii s podáním jednorázové dávky snižoval biologickou dostupnost ciprofloxacinu přibližně o 50 %. Přípravek Sevemed proto nemá být podáván současně s ciprofloxacinem.
U pacientů po transplantacích byly při souběžném podávání se sevelamer- hydrochloridem pozorovány snížené hladiny cyklosporinu, mofetil-mykofenolátu a takrolimu bez jakýchkoli klinických důsledků (tj. rejekce štěpu). Možnost interakcí nelze vyloučit a během užívání této kombinace a po jejím vysazení je třeba pečlivě monitorovat koncentrace cyklosporinu, mofetil-mykofenolátu a takrolimu v krvi.
U pacientů souběžně užívajících levotyroxin a sevelamer-hydrochlorid, který obsahuje stejnou aktivní látku jako sevelamer- karbonát, byla velmi vzácně hlášena hypotyreóza. Proto se u pacientů užívajících sevelamer- karbonát a levotyroxin doporučuje pečlivé sledování hladin tyreotropinu (TSH).
Pacienti užívající antiarytmika k léčbě arytmií a antikonvulziva k léčbě křečových epileptických stavů byli z klinických
studií vyloučeni. Při předepisování přípravku Sevemed těmto pacientům je nutná opatrnost.
Sevelamer-hydrochlorid, který obsahuje stejnou účinnou látku jako přípravek Sevemed, ve studiích interakcí u zdravých dobrovolníků neměl žádný vliv na biologickou dostupnost digoxinu, warfarinu, enalaprilu nebo metoprololu.
Přípravek Sevemed není vstřebáván a může mít vliv na biologickou dostupnost jiných léčivých přípravků. Při podávání léčivých přípravků, kde by snížení biologické dostupnosti mohlo mít klinicky významný vliv na bezpečnost nebo účinnost, musí být tyto léčivé přípravky podávány nejméně jednu hodinu před nebo tři hodiny po podání přípravku Sevemed, případně musí lékař monitorovat jejich koncentrace v krvi.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Nejsou k dispozici údaje o používání sevelameru u těhotných žen. Studie na zvířatech prokázaly určitou reprodukční toxicitu při podávání vysokých dávek sevelameru potkanům (viz bod 5.3). Bylo rovněž prokázáno, že sevelamer snižuje vstřebávání několika vitaminů včetně kyseliny listové (viz body 4.4 a 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo. Přípravek Sevemed může být podáván těhotným ženám, pouze pokud je to zcela nezbytné a po pečlivé analýze rizik a přínosů pro matku a plod.
Kojení
Není známo, zda je sevelamer vylučován do lidského mateřského mléka. Protože sevelamer není vstřebáván, je vylučování sevelameru do mateřského mléka nepravděpodobné. Při rozhodování o tom, zda pokračovat či ukončit kojení, případně užívat nebo vysadit přípravek Sevemed, je nutné zvážit přínos kojení pro dítě a přínos léčby přípravkem Sevemed pro ženu.
Fertilita
Nejsou k dispozici údaje o vlivu sevelameru na fertilitu u lidí. Studie se zvířaty prokázaly, že sevelamer nenarušuje fertilitu samců ani samic potkanů při expozici dávce ekvivalentní lidské, což je 2násobek maximální dávky v klinické studii 13 g/den, na základě srovnání relativní plochy povrchu těla.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a používat stroje nebyly provedeny.
4.8 Nežádoucí účinky Souhrn bezpečnostního profilu
Bezpečnost sevelameru (buď jako karbonátu nebo jako hydrochloridu) byla zjišťována četnými klinickými studiemi, zahrnujícími celkem 969 hemodialyzovaných pacientů s délkou léčby 4 až 50 týdnů (724 pacientů léčených sevelamer-hydrochloridem a 245 léčených sevelamer-karbonátem), 97 pacientů léčených peritoneální dialýzou s délkou léčby 12 týdnů (všichni léčeni sevelamer-hydrochloridem) a 128 nedialyzovaných pacientů s chronickým onemocněním ledvin a délkou léčby 8 až 12 týdnů (79 pacientů léčených sevelamer-hydrochloridem a 49 sevelamer-karbonátem).
Popis vybraných nežádoucích účinků
Většinu nejčastějších (u > 5 % pacientů) nežádoucích účinků pravděpodobně nebo možná souvisejících s podáváním sevelameru představovaly gastrointestinální poruchy podle třídy orgánových systémů. Většina těchto nežádoucích účinků byla mírné až středně závažné intenzity. Údaje z citovaných studií, pravděpodobně nebo možná související s podáváním sevelameru, jsou shrnuty podle četnosti v níže uvedené tabulce. Četnost hlášení je klasifikována jako velmi časté (>1/10), časté (>1/100, <1/10), méně časté (>1/1 000, <1/100), vzácné (>1/10 000, <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Přehled nežádoucích účinků v tabulce
Gastrointestinální poruchy
Zkušenosti po uvedení na trh: Při použití po registraci byly u pacientů během léčby sevelamerem hlášeny případy pruritu, vyrážky, střevní obstrukce, ileózního/subileózního stavu a perforace střeva.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl. cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Nebyl hlášen žádný případ předávkování. Sevelamer-hydrochlorid, který obsahuje stejnou aktivní látku jako sevelamer-karbonát, byl po dobu osmi dnů podáván normálním zdravým dobrovolníkům v dávkách až 14 gramů denně bez jakýchkoli nežádoucích účinků. U pacientů s CHOL byla nejvyšší průměrná denní dávka podávaná v rámci studie 14,4 gramu sevelamer- karbonátu podávaná v jedné denní dávce.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii hyperkalemie a hyperfosfatemie ATC kód: V03A E02.
Přípravek Sevemed obsahuje sevelamer, nevstřebávaný síťovaný polymer, který váže fosfáty a neobsahuje kovy a kalcium. Sevelamer obsahuje mnohočetné aminy oddělené od polymerového základu jedním uhlíkem, na které se v žaludku váží protony. Tyto protonované aminy váží ve střevě negativně nabité ionty, jako například fosfáty z potravy. Sevelamer snižuje koncentraci fosforu v séru tím, že váže fosfáty v gastrointestinálním traktu a snižuje jejich vstřebávání. Při podávání vazače fosfátů je vždy nutné pravidelné monitorování hladin fosforu v séru.
Ve dvou randomizovaných zkřížených klinických studiích, v nichž byl podáván sevelamer- karbonát ve formě tablet i prášku třikrát denně, bylo prokázáno, že je terapeuticky ekvivalentní sevelamer-hydrochloridu, a proto je účinný při kontrole fosforu v séru u hemodialyzovaných pacientů s CHOL.
První studie prokázala, že tablety sevelamer-karbonátu podávané třikrát denně byly rovnocenné tabletám sevelamer-hydrochloridu podávaným třikrát denně u 79 hemodialyzovaných pacientů léčených během dvou randomizovaných 8týdenních období (časově vážené odhady průměrné sérové koncentrace fosforu byly 1,5 ± 0,3 mmol/l jak pro sevelamer- karbonát, tak pro sevelamer hydrochlorid). Druhá studie prokázala, že prášková forma sevelamer- karbonátu podávaná třikrát denně byla rovnocenná tabletám sevelamer hydrochloridu podávaným třikrát denně u 31 hemodialyzovaných pacientů s hyperfosfatemií (definovanou jako sérové hladiny fosforu > 1,78 mmol/l) během dvou randomizovaných 4týdenních období (časově vážené odhady průměrné sérové koncentrace fosforu byly 1,6 ± 0,5 mmol/l pro práškovou formu sevelamer-karbonátu a 1,7 ± 0,4 mmol/l pro tablety sevelamer hydrochloridu).
V klinických studiích u hemodialyzovaných pacientů neměl sevelamer sám o sobě konzistentní a klinicky významný účinek na sérovou hladinu intaktního parathormonu (iPTH). Ve dvanáctitýdenní studii u pacientů léčených peritoneální dialýzou však bylo pozorováno podobné snížení hladiny iPTH jako u pacientů užívajících kalcium acetát. U pacientů se sekundárním hyperparatyreózou má být přípravek Sevemed užíván jako součást vícesložkového léčebného postupu, jehož součástí může být jako doplněk vápník, 1,25-dihydroxy vitamin D3 nebo některý z jeho analogů, a to s cílem snížení hladiny intaktního parathormonu (iPTH).
Na experimentálních zvířecích modelech bylo prokázáno, že sevelamer váže žlučové kyseliny jak in vitro, tak in vivo. Vázání žlučových kyselin pomocí iontoměničových pryskyřic je osvědčená metoda, jak snižovat hladinu cholesterolu v krvi. V klinických studiích se sevelamerem poklesla průměrná hodnota celkového a LDL cholesterolu o 15 až 39 %. Pokles cholesterolu byl pozorován po 2 týdnech léčby a udrží se i při dlouhodobé terapii. Triacylglyceroly, HDL cholesterol a albumin zůstávaly po léčbě sevelamerem nezměněny.
Vzhledem k tomu, že sevelamer váže žlučové kyseliny, může jeho podávání interferovat se vstřebáváním vitaminů rozpustných v tucích (A, D, E a K).
Sevelamer neobsahuje vápník. Jeho podávání snižuje incidenci hyperkalcemických epizod v porovnání s pacienty léčenými samostatně podávanými kalciovými vazači fosfátů. V jednoroční sledovací studii tyto účinky sevelameru na fosfor a vápník během studie přetrvávaly. Tyto informace pocházejí ze studií s podáváním sevelamer hydrochloridu.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetické studie pro sevelamer karbonát nebyly provedeny. Jak potvrdila studie vstřebávání, prováděná na zdravých dobrovolnících, sevelamer-hydrochlorid, který obsahuje stejnou účinnou frakci jako sevelamer-karbonát, se nevstřebává z gastrointestinálního traktu.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané pro sevelamer na základě konvenčních studií farmakologie bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání nebo genotoxicity, neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Byly provedeny studie karcinogenity s perorálním podáváním sevelamer-hydrochloridu u myší (v dávkách až 9 g/kg/den) a potkanů (0,3, 1 nebo 3 g/kg/den). Ve skupině s vysokým dávkováním byla pozorována
zvýšená incidence papilomu z přechodových buněk močového měchýře u samců potkanů (ekvivalentní dávka u člověka se rovná dvojnásobku maximální dávky u člověka podané v rámci klinického pokusu, což bylo 14,4 g). U myší nebyla pozorována zvýšená incidence tumorů (ekvivalentní dávka u člověka se rovná trojnásobku maximální dávky u člověka podané v rámci klinické studie).
V cytogenetických testech in vitro na savčích buňkách s metabolickou aktivací sevelamer-hydrochlorid vyvolával statisticky významný nárůst počtu strukturálních chromozomálních aberací. Sevelamer-hydrochlorid
nebyl mutagenní v Amesově testu bakteriálních mutací.
U psů a potkanů sevelamer snižoval vstřebávání vitaminů rozpustných v tucích D, E a K (koagulační faktory) a kyseliny listové.
Při středně vysokých a vysokých dávkách sevelameru (ekvivalentní dávka u člověka je menší než maximální dávka podaná v rámci klinického pokusu, což bylo 14,4 g) byla u samičích plodů potkanů na několika místech pozorována deficitní osifikace skeletu. Může se jednat o sekundární důsledek deplece vitaminu D.
U březích králíků, kterým byl během organogeneze podáván sevelamer-hydrochlorid žaludeční sondou, došlo ke zvýšení časné resorpce ve skupině s vysokým dávkováním (ekvivalentní dávka u člověka se rovná dvojnásobku maximální dávky u člověka podané v rámci klinického pokusu).
Sevelamer-hydrochlorid nepoškozoval fertilitu samců ani samic potkanů ve studii s podáváním v potravě, kde byla látka podávána samicím 14 dnů před pářením a během gestace a samcům 28 dnů před pářením. Nejvyšší dávka v této studii byla 4,5 g/kg/den ((ekvivalentní dávka u člověka se rovná dvojnásobku maximální dávky 13 g/den podané u člověka v rámci klinické studie, na základě srovnání relativní plochy povrchu těla).
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety: monohydrát laktosy koloidní bezvodý oxid křemičitý zinkum-stearát
Potahová vrstva tablety: hypromelosa (E464) diacetylované monoglyceridy
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
2 roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Lahvičky z HDPE s polypropylenovým víčkem obsahující 180 tablet (s krabičkou nebo bez krabičky). Lahvičky obsahují vysoušedlo.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky pro likvidaci.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
MEDICE Arzneimittel Putter GmbH & Co. KG Kuhloweg 37 58638 Iserlohn Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
87/332/14-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 17.9.2014
10. DATUM REVIZE TEXTU 17.1.2015